ago2014

tuvo en cuenta el consumo de antibióticos por parte de la madre
durante las 80 semanas previas al embarazo, durante el
embarazo, y durante las 80 semanas postparto. Los resultados se
ajustaron por edad y año calendario, peso al nacer, edad
gestacional, sexo, tipo de alumbramiento, número de partos,
Boletín Fármacos 2014; 17 (4)
estación del año en que ocurrió el parto, parto múltiple, y varios
factores maternos (edad, si fumó durante el embarazo, si estaba o
no empleada, presencia de asma).
Cuadro 1. Resumen del estudio [18] realizado por Laura Tardón [20]
Los niños que reciben antibióticos antes de su primer cumpleaños pueden tener mayor riesgo de desarrollar asma más adelante. No
tanto por los propios fármacos, como se pensaba anteriormente, sino por el deterioro de la inmunidad frente a las infecciones
víricas y por la presencia, en aquellos que la tengan, de una variante genética localizada en el cromosoma 17q21. Así lo anuncia
una nueva investigación que acaba de publicar la revista The Lancet Respiratory Medicine [18].
El incremento de riesgo de asma en niños que han tomado antibióticos durante la infancia (habitualmente indicado para el
tratamiento de infecciones respiratorias, otitis y bronquitis) es un hecho constatado en numerosos estudios. Sin embargo, ninguna
de las tres revisiones sistemáticas realizadas hasta la fecha ha podido concluir una relación clara de causa efecto.
Con el objetivo de desentrañar dudas sobre esta compleja relación, Aida Semic-Jusufagic y su equipo, de la Universidad de
Manchester (Reino Unido), ha llevado a cabo un estudio longitudinal en el que "hemos explorado la asociación entre la
prescripción de antibióticos y las sibilancias respiratorias, exacerbaciones del asma y atopia durante la infancia [a través de sus
historias clínicas y de pruebas de reacción a alérgenos realizadas a los tres, cinco, ocho y 11 años]; también hemos analizado la
respuesta inmune frente a infecciones bacterianas y virales entre los menores que habían recibido antibióticos y los que no".
Se tomaron muestras de sangre con el objetivo de observar la respuesta de las células del sistema inmunitario ante virus como el
rinovirus, responsable del resfriado común, y contra bacterias como Haemophilus influenzae (causa meningitis e infecciones
respiratorias) y Streptococcus pneumoniae (principal causa de neumonía). Además, "estudiamos la asociación entre la prescripción
de estos medicamentos y los polimorfismos en el cromosoma 17q21", relatan los autores en su informe.
¿Por qué esta localización? Se sabe, por estudios previos, que existe asociación entre la aparición precoz del asma y variantes
genéticas en el cromosoma 17q21. Además, apunta Semic-Jusufagic, también están asociadas con susceptibilidad a desarrollar
enfermedades respiratorias a una edad temprana.
Resultados del estudio
Después de analizar los datos de un grupo de 916 niños en Manchester que fueron seguidos desde su nacimiento hasta los 11 años,
los investigadores observaron que los niños con sibilancias que fueron tratados con antibióticos durante el primer año de vida
tenían más del doble de probabilidades de experimentar sibilancias graves o exacerbaciones del asma y de ser hospitalizados por
este problema. En estos niños, "vimos que tenían una significativa menor inducción de citoquinas, que son clave de la defensa del
cuerpo contra los virus". Sin embargo, no se encontraron diferencias en las respuestas antibacterianas, es decir, los niños que
habían sufrido una infección por una bacteria no tuvieron más problemas respiratorios.
Los investigadores también identificaron dos variantes genéticas en la región 17q21 que se asocian con un mayor riesgo de la
prescripción de antibióticos en los primeros años de vida. En definitiva, para los autores de este trabajo, el mayor riesgo de asma
no viene determinado por el propio uso de los antibióticos durante el primer año de vida, sino porque "hay factores ocultos que
aumentan las probabilidades de la prescripción temprana y el desarrollo posterior de asma", y en definitiva son: "las alteraciones
de la inmunidad viral y las variantes genéticas en el cromosoma 17q21".
Otra de las conclusiones más destacadas de este estudio es que los autores no encontraron relación entre la prescripción precoz de
antibióticos y el desarrollo de atopia (enfermedades alérgicas), lo que contradice la conocida teoría de la higiene. Una hipótesis
que sugiere que la exposición temprana a estos medicamentos produce cambios en la flora intestinal y altera el desarrollo del
sistema inmunológico de un niño, lo que aumenta su susceptibilidad para el asma alérgico en el futuro.
Los autores confirmaron hallazgos anteriores y concluyeron que
el uso materno de antibióticos durante el embarazo se asocia a un
aumento del riesgo de asma en los hijos: la razón de tasas de
incidencia ajustadas fueron: (aIRR) 1,24 (95% CI 1,18—1,30)
para los pacientes hospitalizados, 1,22 (1,18—1,26) para los
pacientes ambulatorios, y 1,18 (1,15—1,20) para los que
consumían corticosteroides inhalados. También se encontró una
asociación similar e independiente con el consumo de
antibióticos por parte de la madre en las 80 semanas antes y
después el embarazo. La asociación entre el asma y el consumo
24
de antibióticos dependió del número de tratamientos que recibió
la madre, pero no guardo relación temporal con la fase del
embarazo. Esto sugiere, que el consumo de antibióticos por parte
de la madre es un indicador subrogado de la propensión de la
madre a las infecciones, y es el factor que subyace a la relación
entre el consumo de antibióticos por parte de la madre y el
desarrollo de asma en el hijo [21]. Esta relación podría estar
mediatizada por el microbioma, por una susceptibilidad genética
que todavía está por determinar, o por un problema nutricional,
quizás relacionado con un déficit de vitamina D [22].