Cátedra de Hematología. Prof. Dra. Martha Nese | 2008Figura 4.Grupo Nacional Británico de Investigación de <strong>Linfoma</strong>sLNH Folicular estadio avanzado, fase III aleatorio: Clorambucil vs. ObservaciónN = 304 pts. Observación (Obs)= 251 Clorambucil (Clor) = 253Media de seguimiento: 16 añosRemisión completa: clorambucil 63% vs. Observación 27%5 a 10 a 15 aClor Obs Clor Obs Clor ObsSG 57% 58% 35% 34% 21% 22%> 70 años 40% de posibilidad, de no requerir tratamientoRetraso de inicio de la terapia: 2,6 años(9) Ardeshna KM et al. Lancet 2003.<strong>Linfoma</strong> Folicular indolenteestadios avanzados (E II bulky/ E III / E IV) asintomáticosLa decisión terapéutica de «watch and wait»es una alternativa aceptada para estadiosavanzados asintomáticos. El control de estospacientes sin tratamiento ha sido evaluadoen distintos trabajos aleatorios. El Grupo NacionalBritánico de Investigación de <strong>Linfoma</strong>s(BNLI) (Figura 4) realizó un trabajo aleatoriofase III de adultos asintomáticos con LNH indolente.Se comparó clorambucil contra abstenciónterapéutica. Con una media de seguimientode 16 años no se encontró diferenciasen la curva de SG. La SG a 5 años para clorambucily para observación fue de 57% y 58%respectivamente, a 10 años 35% y 34% y a 15años 21% y 22%. Los pacientes mayores de70 años tuvieron 40% de posibilidades de norecibir PQT, y se demostró una media de retrasoen el inicio de la terapia de 2,6 años. (9).Con las nuevas drogas disponibles, losanticuerpos monoclonales, la radioinmunoterapia(RIT), el uso de las distintas modalidadesde trasplante de progenitores hematopoyéticos(TPH), vacunas, etc, creemos se debenrealizar estudios prospectivos para determinarsi la abstención terapéutica sigue siendoválida, en pacientes asintomáticos con estadioavanzado. Esta opción parece cada vezmás, reservada a pacientes añosos, con estadoscomórbidos y con enfermedad avanzadaasintomática.Recomendación E II bulky- E III- EIVDefinir si requiere o no tratamiento, segúncaso clínico.Si se decide tratamiento, será similar alde los LF avanzados sintomáticos.<strong>Linfoma</strong> Folicular indolenteestadios avanzados (E III/E IV) sintomáticosEn lo que se refiere a planes de PQT para pacientescon enfermedad avanzada sintomática,valorando SG y SLE, no se encontraron diferenciassignificativas utilizando distintos esquemasterapéuticos. Son similares los resultadoscon Ciclofosfamida, CVP, CHOP, CHOP-Bleo, M-BACOD, etc. (10). Los criterios para iniciaruna terapéutica son: crecimiento tumoral,síntomas B, lesiones extranodales, citopeniasy voluntad del paciente. Hay controversias sobrela asociación de Rt a los planes de PQTclásicos ya mencionados. En el M.D. AndersonCancer Center se realizó un estudio fase II asociandoCHOP-Bleo a Rt para LF EIII obteniéndose75% de SG y 52% de SLE a 5 años. (11)Estudios del NCI y de Stanford no demostraronbeneficio con la asociación de Rt a los planesde PQT. (10) En la década del 90 aparecen losanálogos de las purinas, la fludarabina y el claribidine,que propician un nuevo grupo de trabajoscon distintas combinaciones de PQT. (Figura5) Flinn et al. en LF previamente no tratadosutilizaron cilofosfamida 600 mg/m 2 por undía y fludarabina 20 mg/m 2 por 5 días cada 28días por un máximo de seis series. Se obtuvo60% de RC y 32% de remisión parcial (RP). Sedestaca por los autores la incidencia de complicacioneshematológicas e infecciosas. (12) Enel 2003 el M.D. Anderson con Velasquez et al,publica una serie de 78 pacientes no tratadoscon LNH indolentes en estadios avanzados.10 ® Cátedra de Hematología. Abril 2008. Montevideo, Uruguay
Consenso Nacional de <strong>Linfoma</strong> no <strong>Hodgkin</strong>Figura 5.Análogos de las purinas<strong>Linfoma</strong>s foliculares: fase II PQT en primera líneaAutor plan PQT N R C R P respuesta SLEFlinn C + F 60 60% 32% 92%Velasquez M + F 73 44% 53% 97% 32 m(12) Flinn I et al, Blood 2000(13) Velasquez WS et al J Clin Onc 2003Figura 6.Rituximab + PQT en primera línea para linfoma folicular avanzadoAutor PQT Resp(%) TFT(m) FichaHiddemann R-CHOP vs CHOP 96 vs 90 ? vs 31 Blood 2003(0.001) (