Principios de Patología

C14 Patología de vejiga, próstata y testículo 459
TABLA 14-6
Algunos trastornos genéticos de la diferenciación testicular
ENFERMEDAD
CARIOTIPO
CONDUCTOS
TESTÍCULO
COMENTARIO
Aplasia gonadal
Regresión testicular
Síndrome de Klinefelter
Variantes del síndrome de
Klinefelter
Varón XX
Disgenesia gonadal
(Swyer)
Disgenesia gonadal mixta
Síndrome de Drash
Hermafroditismo
verdadero
XY
XY
XXY
XY/XXY, XXXY
y otros
XX
XY
XO/XY
y otros
XY
XX/XY, XO/XY
y otros
Müller
Wolff
Wolff
Wolff
Wolff
Müller,
inmaduros
Müller y
Wolff
Müller y
Wolff
Wolff y
Müller
Ausente
Ausente o rudimentario
Puede ser pequeño,
atrófico
Normal o pequeño
Puede ser pequeño;
hay criptorquidia en
15% de los casos
Cordón fibroso
Testículo y cordón
fibroso
Anormalidad por
disgenesia
Ovario y/o testículo y/u
ovotestis
Algunos casos autosómicos
recesivos
Si la regresión es temprana, el
fenotipo es femenino; si es tardía,
masculino
El fenotipo puede ser
“eunucoide”
El fenotipo puede ser semejante
al de Klinefelter
Resulta de la transferencia de
material del cromosoma Y a la
punta de Xp
Eunucoide
Ocurre virilización en la
pubertad
Se asocia con tumor de Wilms
Síndrome raro, a veces familiar
La tabla no pretende ser completa sino sólo enumerar algunos padecimientos
en los cuales el testículo es patológico, por anormalidad de
los genes que controlan su desarrollo. El testículo puede estar ausente,
como en la aplasia gonadal. Si el testículo desaparece en etapas
tempranas del desarrollo embrionario, los genitales externos pueden
ser ambiguos o de tipo femenino, ya que el testículo embrionario
contribuye al desarrollo del aparato genital masculino (figura 14-23).
La causa más frecuente de ausencia de testículo es la involución producida
por la criptorquidia, pero en ese caso los genitales externos
pueden ser normales (ya que la regresión es tardía), y la ausencia
testicular es entonces comúnmente unilateral. La criptorquidia acompaña
con frecuencia a los síndromes aquí enumerados. En el varón
XX, el fenotipo es masculino, con testículos bilateralmente y órganos
masculinos internos y externos. Sin embargo, el cariotipo es XX, aunque
se sabe que parte del cromosoma Y se ha transferido al brazo
corto de un cromosoma X. El testículo carece de espermatogonias y
puede ser atrófico. En la disgenesia gonadal tipo Swyer el cariotipo
es 46,XY, pero el fenotipo es femenino, puesto que el testículo no se
desarrolla normalmente en las etapas embrionarias cruciales para
el desarrollo genital. Los órganos derivados del conducto de Müller
(trompas de Falopio, útero) están presentes. El testículo se encuentra
convertido en un cordón fibroso sin estructura testicular reconocible.
En cambio, en la disgenesia gonadal mixta un testículo es normal,
pero el contralateral está transformado en un cordón fibroso; puede
entonces verse epidídimo del lado testicular y trompa de Falopio del
lado de la gónada fibrosa, aunque estos hallazgos no son constantes.
En el síndrome de Drash, genes que controlan el desarrollo y diferenciación
de las eminencias urogenitales del embrión funcionan mal. El
resultado es nefasto para el riñón (nefropatía con síndrome nefrítico,
tumor de Wilms) y para el aparato genital (genitales ambiguos, gónadas
malformadas). El hermafroditismo verdadero es raro (menos
de 10% de los llamados “estados intersexuales”). En este síndrome
la anormalidad de diferenciación afecta a las células germinales
primitivas dando como resultado la formación de testículo y ovario
simultáneamente. Dichos órganos pueden estar fusionados en una
gónada “híbrida” u ovotestis, o puede haber testículo de un lado y
ovario del lado opuesto. El cariotipo es variable, pero más de la mitad
son 46,XX y con fenotipo femenino. En pacientes hermafroditas
hay alta frecuencia de desarrollo de tumor de células germinales: en
aquellos con cromosoma Y la frecuencia es de 5%; el riesgo es de
1.5% en los que carecen de cromosoma Y.