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L'ONCOLOGIE - Centre hospitalier régional de la Citadelle

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page 32<br />

Effets indésirables cutanés<br />

<strong>de</strong>s inhibiteurs <strong>de</strong> l’EGFR<br />

utilisation n’est actuellement pas recommandée vu<br />

le risque <strong>de</strong> cumul <strong>de</strong>s effets secondaires (xérose,<br />

périonyxis,…) et une possible interaction qui pourrait<br />

diminuer l’efficacité anti-tumorale du traitement.<br />

Une réduction <strong>de</strong> <strong>la</strong> dose ou une interruption tempo-<br />

raire <strong>de</strong> l’inhibiteur <strong>de</strong> l’EGFR doit être envisagée.<br />

Le gra<strong>de</strong> 4 grave, est exceptionnel et nécessite le<br />

transfert en unité spécialisée <strong>de</strong>s grands brûlés et<br />

l’arrêt définitif du traitement par inhibiteur <strong>de</strong> l’EGFR.<br />

La xérose, secondaire aux altérations <strong>de</strong> <strong>la</strong> couche<br />

cornée et au dysfonctionnement <strong>de</strong>s g<strong>la</strong>n<strong>de</strong>s séba-<br />

cées, atteint 12 à 35% <strong>de</strong>s patients. Elle apparaît<br />

progressivement durant le traitement, touche les<br />

membres et les zones préa<strong>la</strong>blement touchées par<br />

l’éruption acnéiforme.<br />

Elle se traduit par une peau sèche et <strong>de</strong>squamante<br />

pouvant évoluer vers un eczéma craquelé.<br />

> voir figure 3<br />

Le prurit est souvent présent. Une surinfection peut<br />

survenir. Une pulpite sèche <strong>de</strong>s mains et <strong>de</strong>s pieds<br />

peut être observée avec fissures douloureuses. Les<br />

muqueuses sont parfois atteintes.<br />

Figure 3 : xérose cutanée avec<br />

<strong>de</strong>squamation et eczema craquelé<br />

chez une patiente sous Erbitux®<br />

<strong>de</strong>puis 9 mois.<br />

Le traitement repose sur les émollients puissants<br />

et l’arrêt <strong>de</strong>s gels et lotions. En cas d’eczéma, les<br />

<strong>de</strong>rmocorticoï<strong>de</strong>s seront associés.<br />

La physiopathogénie <strong>de</strong>s ces effets indésirables<br />

cutanés est <strong>la</strong>rgement discutée. Une théorie propose<br />

que le blocage pharmacologique <strong>de</strong> l’EGFR entraîne<br />

un arrêt <strong>de</strong> <strong>la</strong> croissance et l’apoptose <strong>de</strong>s cellules<br />

qui dépen<strong>de</strong>nt <strong>de</strong> l’EGFR pour leur survie à travers<br />

l’inhibition <strong>de</strong> diverses voies <strong>de</strong> signalisation. Ainsi,<br />

l’inhibition <strong>de</strong>s voies <strong>de</strong> signalisation au niveau <strong>de</strong>s<br />

kératinocytes basaux entraîne un arrêt <strong>de</strong> croissance,<br />

une apoptose, une diminution <strong>de</strong> <strong>la</strong> migration cellu-<br />

<strong>la</strong>ire, une accentuation <strong>de</strong> <strong>la</strong> différenciation et <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

cohésion cellu<strong>la</strong>ire et une stimu<strong>la</strong>tion <strong>de</strong> l’inf<strong>la</strong>mma-<br />

tion qui sont responsables du développement d’ef-<br />

fets secondaires cutanés.<br />

Figure 4 : Trichomegalie <strong>de</strong>s cils et<br />

hypertrichose du visage chez un<br />

patient traité par Tarceva® <strong>de</strong>puis 6<br />

mois.<br />

Après 2 à 3 mois <strong>de</strong> traitement peuvent se déve-<br />

lopper <strong>de</strong>s troubles <strong>de</strong>s phanères. En effet, le déve-<br />

loppement normal <strong>de</strong>s phanères dépend <strong>de</strong>s voies<br />

<strong>de</strong> l’EGFR qui, en synergie avec d’autres facteurs,<br />

régule l’orientation, l’élongation et le cycle <strong>de</strong> crois-<br />

sance du follicule pileux. Le signal <strong>de</strong> l’EGFR est<br />

indispensable pour initier <strong>la</strong> croissance du poil et<br />

Figure 5 : Pseudo-botryomycome<br />

<strong>de</strong> l’in<strong>de</strong>x chez une patiente sous<br />

Erbitux® <strong>de</strong>puis 8 semaines.

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