ABREVIATIONS :

Avec 4 411 529 paires de bases et 4 000 gènes, le génome de M. tuberculosis
est le deuxième génome bactérien par la taille séquencé après celui d'Escherichia
coli. L'analyse de la séquence a mis en évidence des particularités de M. tuberculosis
: le génome a un contenu très important (65%) de régions riches en 2 bases
seulement : G et C. A la différence des autres bactéries, une très grande partie de
ces capacités codantes est destinée à la production d'enzymes impliquées dans la
synthèse et la dégradation de toutes sortes de lipides. En effet, le bacille
tuberculeux pourrait certainement utiliser les lipides composant les membranes des
cellules hôtes comme source d'énergie et de carbone.
Un résultat inattendu du séquençage a été la découverte de deux nouvelles
familles de protéines, sources potentielles de variations antigéniques, au sein d'une
bactérie qui par ailleurs est génétiquement extrêmement homogène. Ces protéines
semblent capables d'interférer avec la réponse immunitaire. Ces données seront
essentielles pour la conception de vaccins, pour la compréhension des mécanismes
immunitaires protecteurs et peut-être pour expliquer les réponses variées observées
dans différents programmes de vaccination par le BCG.
Le M. tuberculosis est naturellement résistant à de nombreux antibiotiques, en
grande partie parce que son enveloppe cellulaire agit comme une barrière. La
séquence montre clairement que le génome bactérien contient plusieurs autres
déterminants potentiels de résistance (lactamases, acetyltransferases, pompes à
efflux etc.) et explique certaines bases moléculaires de la virulence
mycobactérienne. La connaissance de ces mécanismes supposés de résistance et de
virulence devrait permettre d'améliorer l'utilisation des médicaments existants et de
faciliter la conception de nouveaux traitements.
L'élucidation, grâce au séquençage, des caractéristiques biologiques
particulières au Mycobacterium tuberculosis est désormais envisageable: la
croissance lente de la bactérie contribue à la nature chronique de la maladie et
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