Cancers du Sein - Institut Curie

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Des thérapies de plus en plus spécifiques
La découverte de cibles spécifiques à certaines cellules tumorales
a ouvert la voie aux thérapies ciblées parmi lesquelles on peut
distinguer 2 grandes familles : les molécules bloquant la croissance
tumorale et les anti-angiogéniques bloquant la vascularisation
de la tumeur.
En ce qui concerne la première stratégie, une cible a été découverte
à ce jour dans 20 à 25 % des cancers du sein : le récepteur
HER2. Activé, ce récepteur provoque la prolifération cellulaire ; sa
surexpression dans les cancers du sein a longtemps été synonyme
de mauvais pronostic, jusqu'au jour où un anticorps ciblant
ce récepteur a été découvert : trastuzumab (Herceptin®).
D'autres molécules (lapatinib, pertuzumab ou les inhibiteurs de
mTOR) agissant sur la cascade de signalisation déclenchée par
ce récepteur sont désormais en phase d'essais cliniques.
Quant à l'angiogenèse, ce processus est impliqué dans le développement
de nouveaux vaisseaux sanguins et, à ce titre, joue un
rôle primordial à la fois dans la vascularisation - formation des
vaisseaux sanguins - qui assure la croissance des petites
tumeurs, et dans le développement métastatique. Le VEGF
(Vascular Endothelial Growth Factor), l'un des acteurs clé de l'angiogenèse,
est fréquemment surexprimé dans le cancer du sein,
Témoignage
Chantal, traitée pour une récidive de
cancer du sein, a participé à un essai
clinique : « C'était un espoir pour moi ! »
En 2003, j'ai été diagnostiquée pour un
cancer du sein, traitée par chirurgie, radiothérapie
et chimiothérapie, puis considérée
comme guérie. Deux ans plus tard, la maladie
a repris, sous une forme très agressive.
Heureusement, les connaissances médicales
avaient évoluées et l'on m'a proposé de
participer à un essai clinique. J'ai signé
immédiatement car, dans mon esprit, le
retour de la maladie signifiait la mort sûrement
et la vie peut-être. Pour conclure, je
dirai que c'est extrêmement rassurant de
participer à un essai clinique.
Extrait de la conférence des Mardis de
l'Institut Curie « La recherche clinique : enjeux
et aspects éthiques » du 27 novembre 2007.
particulièrement dans les formes inflammatoires, et est associé à un pronostic défavorable.
De par leur expertise, les oncologues-médicaux de l'Institut Curie, et particulièrement l'unité
d'Investigation clinique dirigée par le Dr Véronique Diéras, participent à de nombreux essais cliniques
internationaux.
En chimiothérapie adjuvante, l'essai international ALTTO
évalue l'efficacité de l'association de lapatinib, de trastuzumab
(Herceptin®) et d'une chimiothérapie séquentielle
chez des patientes dont la tumeur surexprime HER2.
Traitement par voie orale, le lapatinib agit en bloquant l'activité
tyrosine kinase de deux oncogènes, EGFR (HER1) et
HER2, ce qui bloque la cascade de signalisation à l'origine
de la prolifération anarchique des cellules tumorales.
En outre, à la différence du trastuzumab (Herceptin®), le
lapatinib diffuse au niveau cérébrale.
Pour les cancers du sein dits « triple négatifs » - cancers de mauvais pronostic car ils ne sont ni sensibles
au trastuzumab (Herceptin®), ni à l'hormonothérapie et qui représentent 10 à 15 % des cancers
du sein -, le Dr Paul Cottu du département d'Oncologie médicale coordonne à l'Institut Curie les inclusions
dans l'essai international BEATRICE. Cet essai évalue un traitement anti-angiogénique par bevacizumab
(Avastin®). Cet anticorps cible spécifiquement le récepteur VEGF.
Pour les cancers du sein ayant déjà développé des métastases, le Dr Véronique Diéras coordonne plusieurs
projets de recherche clinique, principalement axés sur de nouvelles stratégies pour contrecarrer la
résistance au traitement par trastuzumab (Herceptin®).
Ainsi, l'efficacité de la combinaison de nouvelles molécules telles que le lapatinib, le pertuzumab ou les
inhibiteurs de mTOR, au trastuzumab (Herceptin®) sont actuellement en cours d'évaluation.