Cancers du Sein - Institut Curie

29
Facteurs épigénétiques et diversité des cancers
Les facteurs épigénétiques sont de plus en plus souvent impliqués
dans la cancérogenèse. Ils « commandent » l'activation ou la désactivation
de certains gènes dans la cellule. C'est grâce à eux si, à
partir d'un même capital génétique, les cellules acquièrent des spécificités
et forment par exemple un neurone ou un globule blanc.
Ces facteurs peuvent être des modifications chimiques (fixation
de groupements chimiques, méthyl, phosphate, acétyl) sur l'ADN et
les protéines qui lui sont associées (les histones), ou des perturbations
de l'organisation de l'ADN au cœur de la cellule.
Les processus tumoraux résultent d'une accumulation de défauts
aussi bien génétiques qu'épigénétiques. Ces facteurs épigénétiques
pourraient permettre de comprendre la très grande diversité
des cancers du sein, que peine à expliquer la génétique.
L'équipe de Geneviève Almouzni, directrice de l'unité « Dynamique
nucléaire et plasticité du génome » étudie l'implication et la nature
de ces facteurs épigénétiques dans les cancers du sein.
Par ailleurs, Geneviève Almouzni est aussi co-coordinatrice du projet
"GepiG Génétique et épigénétique fonctionnelle" initié par
l'Institut National du Cancer dans le cadre du Canceropôle Ile-de-
France, qui fédère les compétences en épigénétique de 9 équipes (en plus de la sienne) de l'Institut
Curie sur la période 2008-2012. Il s'agit des équipes de Olivier Delattre, Edith Heard, Marc-Henri Stern,
François Radvanyi, Alain Nicolas, Angela Taddei et Emmanuel Barillot du Centre de Recherche, et des
équipes des Drs Anne Vincent-Salomon et Xavier Sastre de l'Hôpital.
L'objectif est d'identifier les altérations génétiques et épigénétiques survenant dans les cancers du
sein sporadiques et héréditaires et cela à différents stades cliniques de la maladie.
Des erreurs dans la lecture des gènes
Un marqueur pronostique identifié
L'équipe de Geneviève Almouzni vient de découvrir un nouveau marqueur pronostique de l'évolution des cancers
du sein, et probablement d'autres cancers : la protéine HP1a (17). Plus cette protéine est présente dans
les tumeurs du sein, plus le risque de développer rapidement des métastases est élevé. En outre, cette protéine,
qui gère la compaction du matériel génétique dans les cellules et donc l'expression des gènes, semble
un marqueur pronostique significativement plus informatif que les marqueurs actuellement utilisés. D'autres
études sont en cours pour compléter ces premiers résultats très prometteurs et faire bénéficier le plus rapidement
possibles les patientes de ce nouveau marqueur pronostique.
Quelle est l'implication des mécanismes épigénétiques dans la progression tumorale ? Pour répondre à
cette question, le Dr Fabien Reyal, chirurgien, et l'équipe « Oncologie moléculaire » de François
Radvanyi analysent l'un de ces facteurs épigénétiques, la méthylation : l'ajout d'une molécule chimique
de méthyle sur l'ADN permet en effet de bloquer la lecture du matériel génétique et donc, l'expression
des gènes.