Cancers du Sein - Institut Curie

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En collaboration avec le Netherlands Cancer Institute d'Amsterdam, ils cartographient les erreurs survenant
dans la méthylation au niveau des îlots CpG. Ces régions de l'ADN servent au déclenchement de
la lecture des gènes. La méthylation erronée de ces îlots a déjà été incriminée dans de nombreuses
tumeurs : soit en tant que responsable de la mise au silence de gènes suppresseurs de tumeur, dont le
but est de protéger la cellule contre ses dérèglements ; soit en tant que coupable de la surproduction
des oncogènes, les gènes accélérateurs du processus tumoral, suite à une méthylation « exagérée ».
Les mutations épigénétiques, au même titre que les mutations génétiques, peuvent participer au développement
des cancers du sein. Il s'agit donc de mieux comprendre l'importance relative de contributions
d'ordre génétique ou épigénétique et leurs interrelations.
Des preuves existent déjà de l'intérêt thérapeutique lié à l'ajout d'un inhibiteur de la méthylation lors de
la chimiothérapie (18). On parle alors d'épidrogue.
Chromosome X et survenue du cancer
Qu'est-ce qui caractérise les femelles d'un point de vue génétique ?
L'absence d'un chromosome Y et l'existence de deux chromosome X dans
leurs cellules , contrairement aux mâles qui possèdent un chromosome X
et un chromosome Y. Donc quand on s'intéresse au cancer du sein, pourquoi
ne pas aller rechercher du côté des chromosomes sexuels si des perturbations
existent ? Une idée qui a porté ses fruits puisque les liens entre
les cancers du sein et les chromosomes X - et en particulier des perturbations
au niveau de l'extinction d'un des deux chromosomes X - ne semblent
plus pouvoir faire de doute.
En effet, dans les cellules des femelles mammifères, l'un des deux chromosomes X est inactivé dès le
début de la vie embryonnaire. En règle générale, la moitié des cellules exprime l'X d'origine paternelle,
l'autre moitié, l'X d'origine maternelle. Cette extinction du chromosome X est régie par des mécanismes
épigénetiques.
Le Dr Anne-Vincent Salomon du département de Biologie des tumeurs et l'équipe « Epigenèse et développement
des mammifères » d'Edith Heard tentent d'éclaircir ces liens entre le chromosome X et la survenue
d'un cancer du sein. Les erreurs épigénétiques à l'origine des perturbations de l'extinction du
chromosome X sont-elles propres au type de cancers du sein (basal-like, luminal, HER2) ? Quelles
sont les conséquences des perturbations de l'extinction de ce chromosome dans la cancérogenèse
mammaire ? La réponse à ces questions pourrait à terme aboutir à l'identification de nouvelles
cibles thérapeutiques ou de nouveaux marqueurs pronostiques ou diagnostiques spécifiques à
des sous-familles de cancers du sein.
La mise en commun des compétences de bio-informaticiens, de biologistes, de généticiens et de médecins
devrait permettre de dresser les profils des différents types de cancers du sein. C'est une étape
essentielle pour identifier de nouveaux facteurs diagnostiques et pronostiques, mais aussi mieux comprendre
le développement tumoral et ainsi envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques.