Cancers du Sein - Institut Curie

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Les facteurs de risque
Le cancer est une maladie multifactorielle dont l’ensemble des facteurs responsables de son développement
n'ont pas encore été identifiés. De même, les facteurs génétiques susceptibles d'intervenir dans
la survenue d'un cancer sont multiples. Identifier et évaluer le rôle de ces facteurs en prenant en compte
l'ensemble des facteurs de risques connus (ou pressentis) et rechercher leurs interactions est le travail
d'enquête auquel se livrent plusieurs équipes de l'Institut Curie. Dans cette tâche, les chercheurs sont
fortement aidés par les avancées des techniques de la génétique moléculaire et de la bio-informatique.
Leur objectif est de mieux estimer les effets des facteurs de risque et permettre in fine une meilleure
estimation des risques individuels pour améliorer les stratégies de dépistage et de prise en
charge.
5 à 10 % des cancers du sein diagnostiqués surviennent dans un contexte de prédisposition génétique
majeure. Deux gènes principaux de prédisposition ont été identifiés : BRCA1 et BRCA 2. D'autres
gènes, connus ou inconnus, sont très certainement impliqués dans les cancers du sein héréditaires,
mais leurs altérations pourraient être associées à un risque tumoral plus faible. Ce sont des facteurs
de susceptibilité.
Identifier les familles à risque
Le service de Génétique oncologique dirigé par le Pr Dominique Stoppa-Lyonnet et l'équipe « Génomique
et biologie des cancers du sein héréditaires » dirigée par Marc-Henri Stern se consacrent notamment à
améliorer, à partir de l'étude génétique des tissus tumoraux, la compréhension et le diagnostic des
prédispositions héréditaires aux cancers du sein. En effet, malgré les progrès récents, aucune explication
moléculaire à cette prédisposition n'est actuellement retrouvée dans 80 % des cas de cancer du
sein survenant dans un tel contexte. De plus, l'orientation vers la consultation d'oncogénétique - et donc
la recherche de mutations des deux gènes majeurs de prédisposition, BRCA1 et BRCA2 - est très
dépendante de l'histoire familiale. Or un certain nombre de familles potentiellement à risque ne sont pas
identifiées par les critères de sélection habituels (peu de cas, « petite » famille…) et par conséquent ne
bénéficient pas du suivi approprié. Ils recherchent ainsi d'autres moyens d'identifier ces personnes à risque.
Par ailleurs, le risque associé aux mutations BRAC1/2 n'est pas le même dans toutes les familles. Après
avoir défini des sous-groupes en fonction de ce risque, ces deux mêmes équipes étudient la possibilité
d'autres facteurs génétiques pouvant expliquer ces variations.
Identifier et caractériser de nouveaux gènes de prédisposition
L'étude GENESIS (GENE SISter), coordonnée par l'équipe « Épidémiologie des cancers » dirigée par
Nadine Andrieu, en collaboration avec le service de Génétique oncologique du Pr Dominique Stoppa-
Lyonnet à l'Institut Curie et l'équipe d'Olga Sinilnikova du Centre Léon-Bérard à Lyon, a pour objectif
d'identifier et de caractériser de nouveaux gènes de prédisposition. Elle repose sur l'étude de paires
de sœurs atteintes de cancer du sein - et pour lesquelles aucune mutation des gènes BRCA 1/2 n'a
été identifiée - et de cas témoins (sœurs indemnes et proches non apparentées).