Cancers familiaux et cancers hÃ©rÃ©ditaires - Institut Jules Bordet ...

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RECHERCHEBiology of bronchial precancerous lesionsCéline Mascaux 1, 4 , Benoît Martin 1 , Anne Pascale Meert 1 ,Francesco Feoli 2 , Vincent Ninane 1, 3 , and Jean-Paul Sculier 1Department of Oncologic Intensive Care and Thoracic Oncology 1 andDepartment of Pathology, Institut Jules Bordet 2 , Chest Department, CHU Saint-Pierre 3Research Fellow FNRS (Fonds National de la Recherche Scientifique) 4celine.mascaux@bordet.beCéline MascauxLa plupart des cancers du poumon sont diagnostiqués à un stade avancé. Les auteurstentent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires conduisant au cancer dupoumon. Ils montrent que l’expression de la protéine p53 (un gène suppresseur de tumeur)de l’antigène Ki 67 (un marqueur de la prolifération) et l’EGFR (le récepteur du facteurde croissance épidermique) augmentent en fonction de la sévérité de la dysplasie surles biopsies des lésions prénéoplasiques détectées par photodétection.Mild dysplasiaSevere dysplasiaIn situ carcinoma (CIS)Lung cancer remains an important publichealth problem with less than 10% ofpatients being cured. Despite progress indiagnosis and treatment during the last 20years, only patients with early-stage diseaseachieve long-term survival (80% and 95%5 year survival for stages IA and radio-occultlung cancers, respectively). Unfortunatelythe large majority of cases are diagnosed atadvanced stages. The bad prognosis of lungcancer could be improved by early detectionand by new specific targeted treatments.A better knowledge of the molecular basisof bronchial carcinogenesis is necessary inorder to achieve the above objectives.At the Jules Bordet Institute, we use fluorescentbronchoscopy, a recent techniquealso called photodetection (1) , which allowsthe detection of preneoplastic lesions withhigher sensitivity than classic white lightbronchoscopy (2, 3) . This test is indicated incases of patients at high risk for lung cancer,such as heavy smokers or patients with synchronousor prior history of lung, head andneck tumours.Knowledge of the molecular events associatedwith malignant transformation oflung epithelial cells is still limited. Tumourdevelopment results from sequential and/oradditive genetic and molecular alterations,including proto-oncogenes, tumour suppressorgenes, proliferation factors, angiogenesisand apoptosis. These biological abnormalitiesare early events and are alreadypresent in preneoplastic lesions (hyperplasia,metaplasia, mild, moderate and severedysplasia and in situ carcinoma [CIS]) aswell as in the normal appearing bronchialepithelium of smokers, before the appearanceof any morphological abnormality.Using a tissue bank obtained by photodetectionoriented biopsies and immunohistochemistry,we investigated the expressionof different factors in preinvasive lung lesions.We first showed that overexpression of theprotein p53 (a tumour suppressor gene)appears at early stages and increases withthe severity of the lesions (4) . The expressionof Ki-67 (a proliferation factor) (5) and EGFR(the Epithelial Growth Factor Receptor) (6)also progressively increases from low tohigher grade lesions. A statistically significantdifference in the expression ofthese markers is observed betweenthe groups of low, moderate, severedysplasia and CIS. Another marker,COX-2, which is a potential targetfor chemoprevention, was onlyexpressed from the stage of severedysplasia and never before (7) . Theabove data suggest that severe dysplasiais a key step in lung carcinogenesis,separating preneoplasticComment: Expression of Ki-67 in bronchialpreneoplastic lesions. Ki-67 expressionis increased at the stage of severe dysplasiaand CIS as compared with milddysplasia helping us to discriminatehigh grade lesions from low grade ones.lesions into two grades (low and high).This finding offers possible practical consequencesfor clinicians. We are nowassessing the expression of different factorsrelated to angiogenesis and apoptosisin the pre-invasive lesions of the bronchialmucosa in order to better characterize theimplication of these pathways in lung carcinogenesis.“The above data suggestthat severe dysplasia is a keystep in lung carcinogenesis,separating preneoplastic lesionsinto low and high grades”We are also trying to improve our understandingof lung tumour developmentthrough molecular biology and, particularly,with microarrays. Indeed, this promisingtechnology allows us to screen the expressionof thousands of genes with one singletest. The application of microarray technologyto the study of the molecular alterationsof lung preneoplasia is thus very promisingbecause very small lesions generate scantytissue samples that allow only two or threeimmunohistochemical analyses.Microarrays should also enable us to identifythe chronology of gene expression changesduring lung carcinogenesis.In conclusion, the study of the biology ofpreneoplastic lung lesions through immunohistochemistryand molecular biology toolssuch as microarrays should improve ourunderstanding of the molecular mechanismsleading to lung cancer. This is necessaryin order for us to be able to developearly detection strategies and new preventiveand therapeutic approaches. ■Références1.Lam S, et al., J Thorac Cardiovasc Surg,1993:105(6):1035-1040.2.Vermylen P, et al., Lung Cancer, 1999: 25(3):161-168.3. Pierard P, et al., Chest, 2000:117(3):779-785.4. Martin B, et al., Oncol Rep, 2002:9(2):223-229.5. Meert AP et al., Histopathology; 2004:44(1):47-53.6. Meert AP, et al., Eur Respir J 2003: 21(4):611-615.7. Mascaux CM, et al., Eur Respir J, 2005: 26(2):198-203.18 JOURNAL DU RÉSEAU CANCER DE L’UNIVERSITÉ LIBRE DE BRUXELLES N°3 – SEPTEMBRE 2005ABORDET-IRIS — ERASME — WLLONIE — RESEAU CANCER
INFORMATION GÉNÉRALECycle for life: une belle réussite!Alain Hendlisz, Jean-Luc Van Laethem, Clinique de Gastro-entérologie,Institut Jules Bordet et Hôpital Erasmealain.hendlisz@bordet.beLe dimanche 26 juin 2005, une agitationinhabituelle et atypique régnait sur etautour du Campus Erasme.Et pour cause, près de 500 cyclistes s’étaientdonnés rendez-vous pour cette 2 e édition duCycle for Life organisée conjointement par lafirme Roche et les différents sites universitaires,au bénéfice de la recherche contre lecancer. Le projet présenté cette année parl’ULB visait à améliorer la prise en charge ducancer colo-rectal qui touche annuellementenviron 6200 nouveaux patients en Belgique.Ce projet, proposé par les 2 cliniques d’OncologieDigestive de l’Hôpital Erasme etde l’Institut Jules Bordet, va permettre dedétecter ou suivre des cellules tumoralescirculantes dans le sang des patients porteursde métastases (avant et après résectionchirurgicale et pendant la chimiothérapie)et améliorer ainsi leur approche etsuivi thérapeutique.Cette journée fut un grand succès sur tousles plans, chaque participant a contribué (5euros versés comme don au projet) à obtenirune bourse totale de 17500 euros. Ce jourlà,près de 5000 personnes auront roulépour la lutte contre le cancer autour des différentssites universitaires du pays. L’événementfut largement couvert par les différentsmédias radiotélévisés.Il est vraiment réconfortant d’avoir constatéune mobilisation aussi sympathique que généreuseassociant des membres du personneld’Erasme et Bordet, des amis, des familles,des patients, des vrais mordus du vélo,des cyclotouristes… le tout dans une ambianceamicale et bon enfant et sous unsoleil lui aussi très généreux.Les parcours de 25 et 50 km passaient pardes coins charmants et retirés du Pajottenlandet ont offert un moment de détentetrès apprécié.Grâce à la mobilisation du public et des médias,ce genre d’événement est importantpour sensibiliser la population et les pouvoirspublics à la nécessité de mieux financer laDe gauche à droite : Jean-Luc Van Laethem,Martine Piccart, Pierre Eisendrath et Alain Hendlisz.recherche contre le cancer. Sa réussite montreaussi qu’une collaboration inter-sitesautour d’un projet commun est possible eten appelle à d’autres initiatives...Nous fixons donc rendez-vous l’année prochaine,encore plus nombreux pour pédalerpour la lutte contre le cancer.Le Fonds Heuson: si chacun donne un peu, c’est la vie qui gagne!fonds.heuson@bordet.beLe professeur Jean-Claude Heuson créa en1960 un laboratoire de recherche sur lecancer du sein à l’Institut Jules Bordet. Sondécès inopiné en 1986 amena sa famille etses amis à créer une association pour soutenirfinancièrement la recherche sur le cancer dusein à l’Institut Jules Bordet.En 1993, le Fonds Jean-Claude Heuson devientune asbl dont le but est de soutenir la rechercheclinique, translationnelle et fondamentalesur le cancer du sein. La recherche fondamentalese concentre sur les récepteursd’œstrogène et les facteurs génétiques dansle cancer du sein. La recherche translationnellese focalise sur les marqueurs biologiques quipourront prédire une sensibilité spécifiqued’une tumeur à un traitement donné. Son butest de parvenir à mettre au point un traitementindividualisé au patient cancéreux.L’Unité de Recherche Translationnelle collaboreétroitement avec le laboratoire de Microarraydirigé par le Dr Sotiriou. Créé en 2001, celaboratoire est à la pointe de la recherche etde l’identification des marqueurs de l’ADN et dela définition du profil génétique des tumeurs.Chaque année, le Fonds Heuson apporteune contribution de 125.000 à 150.000 eurospour aider ces recherches. Cet appui permetnotamment l’octroi de bourses à de jeuneschercheurs cancérologues.Aussi la récolte de ces moyens financiers constitue-t-ellele souci permanent et l’action descollaborateurs bénévoles du Fonds Heuson.Ceux-ci se dévouent pour recueillir des donset pour organiser de nombreux événementsphilanthropiques, culturels et sportifs (voirphoto : course pour la lutte contre le cancerdu sein, mai 2005).Le Fonds Heuson se préoccupe également5/10/2005 à 20 heuresConférence de Paule Salomon“Faire de sa blessure une perle”Salle Dupréel, 44 avenue Jeanne1050 Bruxelles7/10/2005 à 20 heuresSoirée jazzThéâtre de la Valette, Ittre8/10/2005 à 17 heuresRécital de piano, Elzbieta DedekChapelle des Carmes,rue de la sucrerie, Brugelettede l’encadrement psychologique des patientset de leur famille par la diffusion gratuitede deux ouvrages :“La voix de la sérénité enréponse à celle des inquiétudes” de E.L.Gevenois et “Ce que vous aimeriez savoir àpropos du cancer du sein” de E.L. Gevenoiset M.J. Piccart-Gebhart.Prochaines activités15/10/2005 à 20 heuresFestival van VlaanderenSint Martinuskerk,ZaventemPour toute info :02/541 30 89JOURNAL DU RÉSEAU CANCER DE L’UNIVERSITÉ LIBRE DE BRUXELLES N°3 – SEPTEMBRE 200519ABORDET-IRIS — ERASME — WLLONIE — RESEAU CANCER
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