2-6 antiparassitari - Scuola1024

Farmaci Antiparassitari 36
Successivamente pensarono di allungare il sistema prototropico
inserendo trai due anelli aromatico un nucleo guanidinico.
Ottennero un composto più attivo di quello di partenza
Cl
N
H
NH
N
H
N
CH 3
N
N
H
Et
N
Et
L’apertura dell’anello pirimidinico portò al Clorguanile (Proguanile)
un ottimo antimalarico (5 mg/kg proteggono per diversi mesi
contro i 4 ceppi cloroguanide sensibili).
La catena laterale, indispensabile nei derivati della chinolina per
la complessazione agli acidi nucleici, non è più determinante per
l’attività di questi nuovi composti in quanto è diverso il loro
meccanismo d’azione (diventano inbitori della diidrofolico
riduttasi).
Vennero scoperti il Cicloguanil e successivamente la Pirimetamina
e con essa l’uso delle associazioni con sulfamidici
(Sulfametopirazina o Sulfadiossina).
Cl
N
H
NH
N
H
NH
N
H
Clorguanide
o Proguanile
Cl
N
Cl
N
H
N
H2N N NH2 H
N
NH
N
N
CH 3
HN R'
Cl
Cicloguanil N Pirimetamina
Cl
Et
N
H2N N NH2 N
NH 2
HN
N
CH 3
HN R'