2-6 antiparassitari - Scuola1024

Farmaci Antiparassitari 42
2. Il parassita della malaria possiede vacuoli all’interno dei quali
viene degradata l’emoglobina. L’interno di questi vacuoli
presenta un pH ~ 5,2 (molto simile a quello dei liposomi dei
mammiferi) mentre il fluido extracellulare presenta un pH 7,4.
Venne ipotizzato che l’accumulo di questi composti, tutti basi
deboli, all’interno dei vacuoli digesti provocasse un
innalzamento del pH bloccando così gli enzimi preposti alla
digestione dell’emoglobina.
In base a questa ipotesi, tutte le basi deboli, aventi un profilo
di pKa simile alla Clorochina, avrebbero dovuto possedere
attività antimalarica.
È stato dimostrato che il semplice innalzamento del pH dei
vacuoli non basta a giustificare la selettività d’azione della
Clorochina.
L’assorbimento della Clorochina e suoi analoghi dipende dalla
loro struttura e non solamente dalla loro pKa.
Infatti, l’alcalinizzazione dell’interno dei vacuoli avviene solo a
concentrazione superiori di 1-2 ordini di grandezza rispetto
alla IC 50 .