2-6 antiparassitari - Scuola1024

Farmaci Antiparassitari 60
• Si pensa che il meccanismo catalitico sia composto da due fasi:
I. il tetrapeptide C-terminale CA 1 A 2 X si trova in
conformazione extended con il –SH deprotonato che
interagisce con lo Zn++.
II.A questa partecipano solo i tetrapeptidi in grado di
assumere la conformazione folded stabilizzata
dall’interazione del –COOH con lo ione metallico.
• Per quanto riguarda la natura degli amminoacidi A1 e A2 :
– se sono ingombranti impediscono la farnesilazione del
prodotto;
– Se a basso peso molecolare sia apolari (Val, Ile e Leu)
che polari (Gln, Thr e Met) consentono sia l’interazione
che la farnesilazione.
Le subunità della PFT dei T. Brucei sono più grandi e consentono
l’inserimento di numerosi segmenti peptidici.
La specificità di substrato della PFT di T. Brucei differisce da
quella umana e mostra una maggiore preferenza verso la Met o
la Gln.