Congressi & Meeting, Dicembre 2002 - Gimmoc.it

La scelta terapeutica in Italia:
il punto di vista del farmacologo
Le infezioni urinarie non complicate riconoscono
in genere una etiologia batterica
riconducibile ad Escherichia coli e, solo in
misura minore, ad altre enterobatteriacee,
stafilococchi od enterococchi (1). La chemiosensibilità
di queste specie patogene è
diversa qualora si confrontino i dati relativi
alle infezioni in comunità, rispetto alle
forme ospedaliere od alle batteriurie in pazienti
lungodegenti (1,2). Negli anni vi è
una tendenza ad un aumento delle resistenze
nei confronti degli antibiotici più
usati o comunque più efficaci, sia per
quanto riguarda le specie Gram-negative
che per le Gram-positive (3).
Pertanto è necessario utilizzare le varie
classi di antibiotici nel modo migliore possibile,
tenendo conto in particolare delle
diverse caratteristiche farmacodinamiche
e farmacocinetiche delle varie molecole in
uso.
I principali schemi terapeutici per il trattamento
delle infezioni urinarie non complicate
prevedono l’impiego per 3 gg di chinoloni,
betalattamine e cotrimoxazolo tutti
per via orale (Figura 1) (1). Nella cistite si
può impiegare anche la monosomministrazione
con chinoloni e cotrimoxazolo e
la fosfomicina trometamolo (Figura 2) (1).
Dobbiamo ricordare che modernamente
gli antibiotici si dividono in 2 gruppi principali
in funzione della dipendenza dell’attività
antimicrobica dal tempo o dalla concentrazione:
a titolo di esempio possiamo
ricordare che gli antibiotici attivi sulla parete
batterica, come betalattamine, glicopeptidi
e probabilmente anche fosfomicina,
hanno una efficacia tempo-dipenden-
1 Dipartimento di Farmacologia, Università degli Studi di Firenze
te, necessitano cioè di mantenere per un
tempo relativamente lungo (comunque in
genere non inferiore al 50-60% della durata
dell’intervallo tra le somministrazioni)
livelli in sede di infezione superiori alla
MIC per l’agente etiologico, mentre gli antibiotici
che agiscono sul DNA o sulla sintesi
proteica, come fluorochinoloni ed
aminoglucosidi, possono essere favoriti
dal raggiungimento di alte concentrazioni
ematiche, anche se mantenute per un periodo
di tempo relativamente breve, hanno
cioè una efficacia concentrazionedipendente
(Figura 3) (4,5). In definitiva i
primi devono essere somministrati con
brevi intervalli di tempo per garantire un
periodo sufficientemente lungo con concentrazioni
superiori alla MIC, mentre i secondi
devono essere dati a dosi alte e lunghi
intervalli di tempo, in modo da comportare
valori elevati del rapporto picco/MIC
o dell’area sottesa dalla curva delle
concentrazioni per il tempo (AUC)/MIC
(Figure 3) (4,5).
Le betalattamine, caratterizzate da un meccanismo
di azione sulla parete batterica,
sono attive in genere su specie batteriche
Gram-positive e Gram-negative. Per quanto
concerne le enterobatteriacee, la resistenza
batterica è prevalentemente dovuta
ad inattivazione per produzione di enzimi
idrolitici (betalattamasi). Perciò, nelle infezioni
urinarie, si tende ad usare le aminopenicilline
in associazione ad inibitori suicidi
(ad. es. amoxicillina-acido clavulanico)
o le cefalosporine orali, prevalentemente
di terza generazione per la maggiore
attività sulle specie Gram-negative, an-
GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002
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