Congressi & Meeting, Dicembre 2002 - Gimmoc.it

More documents

Recommendations

Info

16 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congressi & Meeting UTI NON COMPLICATE / EXTENDED ABSTRACTS che se non sono attive nei confronti dell’enterococco. Inoltre, molte cefalosporine non hanno una biodisponibilità orale elevata e devono essere somministrate come profarmaci (esteri vari). Infine, hanno generalmente una semivita di eliminazione relativamente breve che ne sconsiglia l’uso in monosomministrazione giornaliera, ad esclusione in parte del cefixima e del ceftibuten (Figura 4) (6-9). I chinoloni si suddividono in 3 generazioni: la prima è rappresentata dall’acido nalidixico e derivati, la seconda costituisce il gruppo dei fluorochinoloni ad ampio spettro di azione con ciprofloxacina ed ofloxacina e lomefloxacina, oltre alla norfloxacina, ancora impiegata nelle infezioni urinarie, la terza generazione comprende derivati recenti particolarmente attivi sulle specie batteriche Gram-positive e sui batteri anaerobi, meno indicati comunque per le infezioni urinarie (Figura 5) (10). Le differenze tra le varie generazioni sono legate a modifiche nella formula di struttura che determinano comportamenti di attività diversi (11). Il meccanismo di azione di questi antibiotici è legato alla inibizione della DNA girasi ed in parte della topoisomerasi IV batteriche con conseguente morte cellulare per formazione di complessi binari o ternari tra il DNA, l’enzima e l’antibiotico (10,11). Si tratta di antibiotici battericidi, i meccanismi di resistenza batterica sono riconducibili soprattutto a modifica del recettore od ad estrusione attiva del farmaco dal batterio ad opera di pompe di efflusso (10,11). In particolare, le molecole di seconda e terza generazione hanno caratteristiche cinetiche favorevoli con elevata biodisponibilità orale, buona penetrazione tissutale e prevalente eliminazione renale (Figura 6) (10, 12-15). Come abbiamo già ricordato, si tratta di antibiotici concentrazione-dipendenti ed in generale per evitare l’incremento delle resistenze e garantire una potenziale efficacia è necessario (almeno nei confronti delle specie batteriche Gram-negative) ottenere valori del rapporto picco/MIC di 10-12 ed AUC/MIC di circa 100-125. Tali valori sono stati documentati non solo nei modelli animali, ma anche in corso di varie infezioni in genere gravi in pazienti ospedalizzati (16,17). In genere i fluorochinoloni sono ben tollerati anche se possono provocare disturbi gastroenterici e neurologi, quest’ultimi riconducibili ad una inibizione più o meno marcata del GABA e possono comportare effetti collaterali a carico dell’apparato cardiovascolare con allungamento del tratto QT (18,19). Inoltre la somministrazione di questi antibiotici contemporanea o comunque nell’arco di alcune ore prima o dopo ad antiacidi comporta una significativa riduzione del loro assorbimento orale e costituisce l’interazione farmacologica più importante (18,19). In definitiva, i fluorochinoloni sono generalmente molto efficaci, ma proprio per le loro caratteristiche microbiologiche, farmacologiche e tossicologiche dovrebbero essere impiegati nelle forme più gravi e/o in popolazioni speciali. Il cotrimoxazolo è sempre meno usato per motivi di chemioresistenza, in costante aumento, e di tollerabilità (20). La fosfomicina è un ulteriore antibiotico attivo sulla parete batterica, che inibisce la
sintesi della parete ad un livello iniziale e quindi precedente a quello proprio delle betalattamine (Figura 7) (21). Nonostante i possibili meccanismi di resistenza utilizzabili dal batterio, questo antibiotico tende a mantenere una buona attività nei confronti delle principali specie batteriche responsabili di infezione urinaria (Figura 8) (22,23). Dopo somministrazione orale di Chinolone Dose (mg) I° generazione Figura 6 - Chinoloni Principali parametri farmacocinetici Cmax (mg/l) t1/2 β (ore) Biodisp. (% della dose) Legame prot. (%) * Metaboliti in gran parte biologicamente attivi Mazzei et al, 1987; Novelli et al, 19901a e 1991b; von Rosenstiel & Adam, 1994 Metab. (%) Fu (% della dose) Picco urinario (mg/l) Ac. Nalidixico 1000 20-35 1,5 95 90 70 90 150-400 Ac. Pipemidico 400 3-4 3,5 70 15 < 5 50-70 600-900 Cinoxacina 500 10-20 1,6-2 90 70 35 90 250-350 II° generazione Norfloxacina 400 1-2 3,5-5 40 15 20 30 30 Ofloxacina 300 5-7 6-8 90 25 < 10 80 85-95 Ciprofloxacina 500 2-3 4 60 30 35 40 30 Pefloxacina (endovena) 400 5-6 8-15 100 30 85* 40 8-16 Figura 8 3g come fosfomicina-trometamolo, si hanno concentrazioni urinarie elevate (1000- 4000 mg/l) che si mantengono superiori a 100mg/l per almeno 30-40 ore, garantendo così una buona efficacia nel trattamento delle forme non complicate anche dopo una singola somministrazione (24,25) (Figura 9). La fosfomicina è generalmente ben tollerata ed è stata impiegata con suc- GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congressi & Meeting UTI NON COMPLICATE / EXTENDED ABSTRACTS 17
Page 2 and 3: 120 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Anto
Page 4 and 5: 2 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congre
Page 12 and 13: 10 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congr
Page 26: 24 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congr

Congressi & Meeting, Dicembre 2002 - Gimmoc.it

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?