Congressi & Meeting, Dicembre 2002 - Gimmoc.it

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6 GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congressi & Meeting UTI NON COMPLICATE / EXTENDED ABSTRACTS st'ultimo di più di 1000 geni nuovi acquisiti orizzontalmente in 9 PAI. La prima PAI fu scoperta proprio in ceppi di E.coli uropatogeni (UPEC) agli inizi degli anni ’80 e da allora ne sono state scoperte moltissime in diversi batteri patogeni e sono stati più estesamente caratterizzate (Fig.3). In particolare per UPEC la evoluzione dei diversi fenotipi di virulenza è legata alla acquisizione di PAI I e/o di PAI II. (Fig.4) PAI I contiene il gene selC che codifica per una emolisina, mentre PAI II contiene geni leuX che codificano sia per la produzione di fimbrie di tipo PrF necessarie per la adesività alle cellule uroepiteliari, che una alfa emolisina II che provoca la formazione di fori sulla membrana cellulare. Tali PAI sono fondamentali per la uropatogenicità, dato che la loro perdita, evento abbastanza frequente, rende il ceppo incapace di determinare una UTI. ( Fig.5) Il fatto infine che le PAI possono essere acquisite orizzontalmente, con un singolo evento genetico, spiega la acquisizione immediata di complessi fattori di virulenza e la evoluzione così rapida di patogeni che invece una normale evoluzione naturale Figura 3 selezionerebbe solo dopo molte generazioni. La migliore conoscenza del complesso meccanismo che regola la crescita batterica e l’espressione genetica dei fattori di virulenza in relazione anche con la risposta dell’ambiente ospite (starvation di nutrienti, produzione di ormoni, citochine) potrebbe in futuro portare allo sviluppo di vaccini o di nuovi chemioterapici. La possibilità di inibire i meccanismi di virulenza specifici di un patogeno, eviterebbe anche la interferenza con la flora commensale anche nel senso di non indurre in tali germi meccanismi di resistenza agli antibiotici. Già da ora, comunque, lo studio delle interazioni batteriche e dell'espressione dei geni di virulenza è la base per capire l’influenza positiva sull’esito di una infezione urinaria di E.coli dimostrata da alcuni antibiotici comunemente utilizzati nella terapia delle UTI. In questo contesto si inserisce perfettamente la fosfomicina trometamolo (FT), l'antibiotico maggiormente utilizzato nella terapia delle infezioni urinarie non complicate. I dati di antibiotico resistenza negli uropa-
Figura 4 Figura 5 Determinanti di virulenza di E. coli patogeno Adesine CFAI/CFAII Fimbrie tipo 1 Fimbrie P Fimbrie S Intimina (adesina non fimbriale) Tossine Tossina LT Tossina ST Tossina simil-Shiga Citotossine Endotossina LPS Difese contro la risposta immune Capsula Antigeni K LPS Variazione antigenica Invasine Emolisine Siderofori e sistemi di captazione dei siderofori Invasine simil-Shigella per invasione intracellulare e diffusione Strutture antifagocitarie di superficie Capsule Antigeni K LPS Motilit / chemiotassi Flagelli Difese contro le propriet battericide del siero LPS Antigeni K Attributi genetici Scambio genico per trasduzione e coniugazione Plasmidi trasmissibili Fattori R e plasmidi di antibiotico-resistenza Tossine e altri plasmidi di virulenza GIMMOC Vol. VI C&M 1, 2002 Congressi & Meeting UTI NON COMPLICATE / EXTENDED ABSTRACTS 7
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