Relatrio de estgio.pdf - Repositório Aberto da Universidade do Porto

de remissão, no tempo até à remissão ou na duração da mesma, recomendando que este
quimioterápico seja reservado para o caso de ser necessário o resgaste 2 .
Os protocolos de resgate são utilizados com o objectivo de atingir remissão num animal
que não respondeu aos tratamentos de primeira linha ou, para os casos de relapso
(reaparecimento da neoplasia após tratamento) com a finalidade de restabelecer a remissão 3 .
Um protocolo de resgate deve recorrer à utilização de fármacos que sejam eficientes quando
utilizados isoladamente, que não possuam os mesmos mecanismos de resistência e que não
apresentem toxicidades semelhantes 4 . A falha na resposta ao tratamento de linfoma
geralmente está associada à emergência de clones do tumor resistentes aos fármacos
utilizados no tratamento de indução 3, 4 . Por esse motivo, a utilização de marcadores associados
à resistência a fármacos utilizados em quimioterapia pode, futuramente, tornar-se uma técnica
útil no que se refere à decisão do tratamento a implementar 1 . Nos cães com linfoma, a sobre-
expressão da glicoproteína P (P-gp), nas células neoplásicas, codificada pelo gene MDR-1, é o
mecanismo mais frequente de resistência aos quimioterápicos. A P-gp é uma proteína
transmembranar que provoca o efluxo, do meio intracelular para o meio extracelular, de
agentes quimitorápicos, como os fármacos antimicrotúbulos (por exemplo, a vincristina), as
antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina) e glucocorticóides, utilizados nos protocolos de
indução para o linfoma (tipo CHOP) 3, 4 . Os glucocorticóides, como a prednisona, podem
também potenciar a expressão do gene MDR-1 nas células neoplásicas e, consequentemente,
potenciar a ocorrência de resistência e assim uma redução na duração de remissão e tempo de
sobrevivência 1, 4. É importante salientar o facto de o Barney, previamente ao início do protocolo
de indução, ter sido submetido durante cerca de 3 semanas a um tratamento com
dexametasona. Este facto poderá, de alguma forma, ter interferido com a resposta ao
tratamento de indução. Um dos protocolos de resgate mais utilizados é o MOPP – mustergen,
vincristina, procarbazina e prednisona. Consiste num ciclo de 28 dias (14 dias de tratamento e
14 dias de paragem), que é repetido até à obtenção de remissão 2 . Os agentes alquilantes são
excelentes opções para os tratamentos de resgate, após uma indução com protocolos tipo
CHOP, uma vez que não são removidos do interior das células pela P-gp e ainda pelo facto de
ser infrequente a ocorrência de resistência cruzada entre os mesmos 3, 4 . Estes fármacos
actuam promovendo a formação de ligações intra e inter cadeias do DNA, resultando na
cessação da síntese de DNA e ulteriormente na morte celular 3 . O protocolo MOPP incorpora
dois agentes alquilantes (mustergen e procarbazina) e dois agentes usados nos protocolos
CHOP (vincristina e a prednisona). Pensa-se que estes fármacos actuam em conjunto: os
alquilantes eliminam as células neoplásicas com sobre-expressão da P-gp permitindo,
posteriormente, maior resposta das restantes à vincristina e prednisona. Este protocolo permite
obter uma taxa de resposta total de 65%, com uma duração média de remissão de 60 dias,
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