Drogas psicoestimulantes: uma abordagem ... - home cpgls

As metanfetaminas atuam por vários mecanismos que se associam para alcançar
concentrações extremamente altas de monoaminas na fenda sináptica. 36,42,44 As metanfetaminas,
assim como a cocaína, bloqueiam a recaptação das monoaminas ligando-se às proteínas
transportadoras desses neurotransmissores localizadas na membrana pré-sináptica. 20,22,36,38 Neste
ponto, estas drogas diferem da cocaína apenas em relação ao sítio de ligação, sendo que a
metanfetamina é capaz de ocupar o mesmo local que a dopamina na proteína transportadora,
enquanto a cocaína age em outra porção produzindo uma deformação alostérica que impede a
recaptação da dopamina. 22 As metanfetaminas afetam a expressão de proteínas transportadoras na
superfície do neurônio. 36 Outro efeito observado é a inversão da atividade do transportador de
monoaminas que passa a expulsar os neurotransmissores do citosol para o meio
extracelular. 20,36,44 A metanfetamina promove também a liberação das aminas biogênicas
armazenadas em vesículas no citoplasma neuronal, por meio da inversão do transportador
vesicular da monoamina (VMAT), impedindo a incorporação dos neurotransmissores em
vesículas e causando o efluxo rápido para o citosol. 45 Outra estratégia adotada é a inibição da
atividade da enzima que metaboliza as monoaminas, monoaminoxidase (MAO), além de
potencializar a atividade e expressão da enzima que sintetiza dopamina, tirosina hidroxilase (TH).
O resultado desses mecanismos combinados é uma maciça liberação de sinalizadores, aumentan-
do, assim, a neurotransmissão monoaminérgica. 6,22,36,42
Todas as drogas de abuso atuam sobre o sistema dopaminérgico, mais especificamente
sobre a via mesocorticolímbica, que se projeta da área tegmentar ventral do mesencéfalo para o
núcleo accumbens e o córtex pré-frontal, que compõem o chamado sistema de recompensa
cerebral. Essa ação pode ocorrer de forma direta, sobre os neurônios dopaminérgicos, ou indireta,
sobre neurônios de outros sistemas que modulam a atividade dopaminérgica (glutamato, ácido
gama-aminobutírico - GABA, noradrenalina, serotonina, opióides). A estimulação do núcleo
accumbens a partir da ativação da via mesolímbica também é responsável pela sensação de prazer
obtida com o uso da droga e tem um papel central no reforço dos comportamentos de busca. O
córtex pré-frontal, por sua vez, está envolvido nos processos de tomada de decisões, sendo
responsável pelo controle inibitório, e costuma estar hipofuncionante nos dependentes químicos
ou indivíduos com outras comorbidades psiquiátricas, principalmente aqueles com sintomas de
impulsividade. 6,43,44
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