IdentificaÃ§Ã£o do efeito antitumoral de um polipeptÃdeo isolado da ...

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acima expostos confirmam a boa qualidade e a adequação deste radiofármacosintetizados como ferramenta para estudos de biodistribuição in vivo.B50%DI/g403020Na 125 I[ 125 I]SPGP100Sangue Tireióde Coração Pulmão Fígado Estômago Baço Intestino Rins Músculo Osso Cérebro30 min após injeçãoFIG.45: Verificação in vivo da pureza radioquímica da [ 125 I]SPGP. Comparação dos perfisde biodistribuição da molécula radiomarcada e do possível contaminante presente (Na 125 I)após 30 minutos da injeção. Perfil de biodistribuição da [ 125 I]SPGP e do Na 125 I. A distinção entreos perfis de biodistribuição dos contaminantes e da molécula radiomarcada confirma sua pureza.5.7. Determinação dos parâmetros farmacocinéticos e avaliação dainteração in vivo da [ 125 I]SPGP: Biodistribuição em animais com Tumor de EhrlichEstudos da cinética de biodistribuição também foram realizados com a sonda radioativa[ 125 I]SPGP (Tabela 4). A concentração desta molécula no sangue se manteve alta até otempo de 360 minutos (5,14±0,89%DI/g), se tornando desprezível apenas 24 horas apósa injeção (0,39±0,01%DI/g). O T 1/2 no sangue foi de 47,88±2,79min, com umadepuração plasmática de 0,02mL/min e um volume de distribuição de 0,25mL/g. Nocoração e no fígado, a [ 125 I]SPGP apresentou-se em concentração significativa somenteno tempo de 1 min, com subseqüente redução em seus níveis. A baixa captaçãoencontrada no cérebro e cerebelo indica que a SPGP, bem como a SPB, não é capaz deatravessar a barreira hematoencefálica, provavelmente não exercendo ação direta sobreo Sistema Nervoso Central. Houve um acúmulo de [ 125 I]SPGP nos rins, com pico decaptação no tempo de 30 minutos após injeção (30,23±6,69%DI/g), o que sugere que,assim com a SPB, a SPGP é preferencialmente excretada por esse órgão. Apesar da alta124
captação renal, 24 horas após a injeção a [ 125 I]SPGP já havia sido quase completamenteeliminada (0,43±0,15%DI/g). Diferentemente da SPB, a [ 125 I]SPGP foisignificativamente captada pelos ossos, e pâncreas.A FIG.46 mostra a comparação da concentração da [ 125 I]SPGP na pata implantada comtumor de Ehrlich e na pata contralateral normal. Ao contrário da peçonha bruta, a SPGPfoi significativamente captada pelo tumor já no tempo de 10 minutos após a injeção(Pata com tumor: 2,43±0,32%DI/g; Pata normal: 1,39±0,09%DI/g). Além disso, aconcentração de [ 125 I]SPGP no tumor se manteve estável até 360 minutos após ainjeção, e mesmo após 24 horas, uma concentração significativa da [ 125 I]SPGP aindapermanecia no tumor (0,68±0,1%DI/g).Tabela 4: Cinética da biodistribuição da [ 125 I]SPGP (%DI/g), injetada via endovenosa, emanimais com tumor de Ehrlich. (n=4; p
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The genus Scorpaena, which includes
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