IdentificaÃ§Ã£o do efeito antitumoral de um polipeptÃdeo isolado da ...

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1.3.3. RadioterapiaA radioterapia pode ser definida como um método terapêutico que utiliza aadministração local, regional ou geral de radiação ionizante com objetivo de destruirtecidos alvo doentes (Brans et al., 2007). O Apêndice 1 trás uma visão geral dos tiposde radiação ionizante e seus respectivos efeitos biológicos. É uma modalidade crucialno tratamento contra o câncer, sendo, depois da cirurgia, o método curativo maisaplicado. Constitui também a maior fonte de alívio das dores e sintomas de cânceresmetastáticos (radioterapia paliativa). Atualmente, a maioria dos tratamentosradioterápicos são realizados com doses padrões pré-estabelecidas na literatura, as quaisvariam para cada tipo de tumor (Symonds & Foweraker, 2006).O efeito da radioterapia depende da localização do tumor, da dose total aplicada, dofracionamento da dose, da duração total do tratamento e do tipo de radiação ionizanteempregado. Características teciduais tais como oxigenação, radiossensibilidadeintrínseca e capacidade proliferativa também influenciam o resultado total daradioterapia (Falk, 2006).1.3.3.1. Dosimetria internaA dosimetria interna tem como finalidade determinar a dose de radiação recebida pelosdiversos órgãos e tecidos do corpo humano em decorrência do tratamento radioterápico.Diferentemente dos demais tratamentos sistêmicos utilizados no combate aos tumores,os efeitos biológicos da radioterapia são conhecidos e podem ser medidos por umaunidade física bem definida, a dose absorvida, a qual é dita como a energia absorvidapor unidade de massa do tecido (Sgouros, 2005). Observações realizadas ao longo dostratamentos radioterápicos mostraram que é possível prever os efeitos biológicos daterapia a partir da determinação da dose absorvida total administrada ao paciente(Hellmans, 2001). Também nas fases pré-clínicas de desenvolvimento de novosradiofármacos os estudos de dosimetria têm sido considerados obrigatórios. A avaliaçãoda dose absorvida nestas fases tem permitido o acúmulo de dados sobre doses máximastoleradas pelos pacientes, sobre a relação dose absorvida/resposta biológica e sobre aefetividade e toxicidade das novas terapias, o que tem viabilizado a otimização da42
utilização de radionuclídeos e reduzido os efeitos colaterais da terapia (Brans et al.,2007).Atualmente, a dose absorvida em órgãos alvos e tumores tem sido calculada através deum sistema desenvolvido pelo Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee ofthe Society of Nuclear Medicine, o qual utiliza dados de biodistribuição espacial etemporal do radiofármaco e os converte em dados de dose absorvida (Stabin, 2006a). Osoftware MIRDOSE, por exemplo, faz cálculos para mais de 200 radionuclídeosdiferentes e leva em conta o sexo e a idade da pessoa no qual a biodistribuição estásendo realizada. Uma versão mais atual do software, o OLINDA/EX (Organ LevelInternal Dose Assessement/ Exponencial Modeling) funciona com banco de dados paramais de 800 radioisótopos, incluindo emissores alpha, e diferencia doses entre homense mulheres, mulheres grávidas e crianças (Stabin, 2006b).1.3.4. Uso combinado da radioterapia e quimioterapiaTerapias multimodais são cada vez mais rotineiras no combate ao câncer. A utilizaçãoconcomitante de radio e quimioterapia têm elevado às expectativas de cura e semostrado uma excelente escolha para tratamento dessa doença.Nem todas as drogas podem ser utilizadas em conjunto com a radioterapia. Agentescitotóxicos tais como doxorrubicina aumentam os danos causados pela radiação aostecidos normais. Mas alguns quimioterápicos, tais como a cisplatina e o 5-fluoruracil,são capazes de potencializar o efeito antitumoral da radiação sem elevar os danos aostecidos normais (McKnight, 2003).As bases moleculares e os mecanismos de ação pelos quais essa cooperação ocorre têmsido investigados ao longo dos anos. Em 1979, Steel e Peckham introduziram as basesteóricas de tais mecanismos, aceitas até hoje (Seiwert et al., 2007). O primeiromecanismo é o da cooperação espacial. O termo “cooperação espacial” é utilizado paradescrever um cenário no qual não existe interação direta entre esses dois agentes, e simuma complementação de efeitos, onde se somariam as ações antitumorais. A radiaçãotrabalharia localmente e a quimioterapia reduziria o aparecimento de micrometástasespor meio de sua ação regional. Nesse caso, a toxicidade dos agentes deve sercomplementar, para que doses efetivas de cada um possam ser usadas separadamente43
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