IdentificaÃ§Ã£o do efeito antitumoral de um polipeptÃdeo isolado da ...

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um ou mais processos envolvidos na divisão celular e podem ser classificados de acordocom seu mecanismo de ação em agente alquilantes, antimetabólitos, inibidores demitose e antibióticos antitumorais.Agentes alquilantes são drogas quimicamente reativas que interagem covalentementecom DNA, causando quebras duplas ou simples na fita, e ligações cruzadas inter eintrafita. Também são capazes de interagir com outras moléculas celulares, fazendo comque percam suas funções. Antimetabólitos são agentes citotóxicos que estruturalmentese assemelham as purinas, pirimidinas e ácidos nucléicos, e são capazes de inibirenzimas da via de síntese do DNA ou RNA, causar quebras na fita ou mesmo causartérmino prematuro do processo de replicação. A citotoxicidade destes agentes dependedo período de tratamento, não sendo dose-dependente. Inibidores de mitose podem atuarpor inibição da ação da topoisomerase, um grupo de enzimas que controla a estruturatridimensional da molécula de DNA durante o processo de replicação, ou pela ligação adímeros de tubulina. No primeiro caso a inativação da enzima leva a umadesestabilização do material genético, causando quebras e ligações cruzadas. Já osegundo grupo de compostos se liga aos dímeros de tubulina, a unidade básica deformação dos microtúbulos, impedindo a formação dessas estruturas, as quais exercemfunções cruciais durante a mitose, meiose, processos de transporte intracelular esecreção. O último grupo de compostos, os antibióticos antitumorais, possuemdiferentes modos de ação, podendo realizar ligações cruzadas com DNA ou mesmoinibir a mitose, através da liberação de radicais livres e alterações na membranaplasmática (Sikic, 1999; Lind, 2004; Parnel & Woll, 2006).Agentes quimioterápicos freqüentemente pode trazer um alívio temporário dossintomas, prolongando a vida dos pacientes, e podem até mesmo fornecer a cura. Aquimioterapia pode ser utilizada em combinação com outros tratamentos, ou mesmoisoladamente, podendo ser:Curativa: quando utilizada como tratamento principal. É administrada em um pequenogrupo de tumores quimiossensíveis, os quais respondem à combinação de drogas deforma positiva, permitindo a eliminação de tumores volumosos ou mesmo metástases.40
Neoadjuvante: quando administrada antes do tratamento local principal (cirurgia ouradioterapia), com objetivo de reduzir o tamanho da massa tumoral e inibir possíveismicrometástases. Sua aplicação facilita o processo cirúrgico, melhorando a preservaçãoe manutenção do aspecto normal do órgão.Potencializadora: quando administrada juntamente com a radioterapia, visando reduzira dose de radiação e elevar o potencial terapêutico do tratamento.Adjuvante: quando administrada após o tratamento principal (cirurgia ou radioterapia).Visa eliminar células não detectadas capazes de gerar metástases. Em pacientes comalto risco de recidiva, a quimioterapia adjuvante eleva a sobrevida e as taxas de cura.Paliativa: para a maioria dos tumores metastáticos sólidos, a quimioterapia não écurativa, mais pode reduzir a massa tumoral, aliviar os sintomas e estender a sobrevidados pacientes. Quando utilizada com esse objetivo, a quimioterapia é dita paliativa.A escolha do tipo de administração quimioterápica depende diretamente do tipo elocalização do tumor, do estágio da doença, do tipo de ação da droga (inibidor demitose, quelante de DNA, etc.), da probabilidade de aquisição de resistência à drogapelas células tumorais, do nível de toxicidade de cada agente, da compatibilidade dessesagentes com a radiação ionizante e das condições do paciente.Apesar de serem eficazes no tratamento de muitos tipos de tumores, os agentesquimioterápicos convencionais agem de forma não específica, atuando também emtecidos normais de multiplicação rápida, como as do sistema hematopoiético e asmucosas. Por esse motivo a quimioterapia tende a produzir, em maior ou menor grau, osseguintes efeitos tóxicos gerais: mielossupressão, cicatrização deficiente, alopecia, lesãodo epitélio gastrointestinal; depressão do crescimento em crianças, esterilidade eteratogenicidade (Workman, 2002). Por este motivo, a cada ano, novas drogas ecombinações de drogas são utilizadas em pesquisas com intuito de desenvolverquimioterápicos mais efetivos, que causem menos efeitos colaterais (IRSA, 2006).41
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