14.01.2013 Views

Estudo do polimorfismo do sistema sangüíneo Diego em

Estudo do polimorfismo do sistema sangüíneo Diego em

Estudo do polimorfismo do sistema sangüíneo Diego em

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

ESTUDO DO POLIMORFISMO DO SISTEMA<br />

SANGÜÍNEO DIEGO EM POPULAÇÕES DE BRANCOS,<br />

ASIÁTICOS, NEGROS, ÍNDIOS E DOADORES DE<br />

SANGUE DA REGIÃO DE RIBEIRÃO PRETO<br />

Dissertação de Mestra<strong>do</strong><br />

Departamento de Clínica Médica<br />

Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto<br />

Universidade de São Paulo<br />

Aluna: Ana Paula Costa Nunes da Cunha Cozac<br />

Orienta<strong>do</strong>r: Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas<br />

Ribeirão Preto, 2004


Cozac, Ana Paula Costa Nunes da Cunha<br />

<strong>Estu<strong>do</strong></strong> <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> <strong>em</strong><br />

populações de brancos, negros, asiáticos, índios e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

da região de Ribeirão Preto<br />

Ribeirão Preto, 2004.<br />

171: il.; 30 cm<br />

Dissertação de Mestra<strong>do</strong>, apresentada à Faculdade de Medicina de<br />

Ribeirão Preto/USP, Departamento de Clínica Médica.<br />

Orienta<strong>do</strong>r: Covas, Dimas Tadeu.<br />

1. Sist<strong>em</strong>a <strong>sangüíneo</strong> e imune 2. Genes 3. Polimorfismos<br />

4. Mutação 5. Genótipo 6. Fenótipo 7. Regiões promotoras 8. Exons<br />

9. Introns 10. Biologia molecular 11. Seqüenciamento genético<br />

12. Raça caucasóide 13. Raça negra 14. Raça asiática 15. Índios<br />

16. Doa<strong>do</strong>res de Sangue


Agradeço especialmente às “meninas” <strong>do</strong><br />

laboratório de Imuno-h<strong>em</strong>atologia que me mostraram que a<br />

perseverança pode superar todas as barreiras.<br />

Sinto-me feliz por ter aprendi<strong>do</strong> que o<br />

espírito de equipe multiplica forças e une pessoas.<br />

Agradeço especialmente ao Rodrigo e à Ana Paula com qu<strong>em</strong> aprendi<br />

que juntos pod<strong>em</strong>os somar muito mais que três.


Agradeço à Lilian Castilho que apesar de<br />

Professora Doutora será s<strong>em</strong>pre uma amiga, já<br />

que t<strong>em</strong> participa<strong>do</strong> ativamente no meu desenvolvimento<br />

profissional e com qu<strong>em</strong> compartilho os méritos<br />

pelos benefícios que tenho leva<strong>do</strong> aos pacientes.<br />

Obrigada pelo apoio e principalmente pela confiança deposita<strong>do</strong>s <strong>em</strong> mim.


Agradeço algumas pessoas pela imensa ajuda nesta caminhada:<br />

Prof. Dr. Afonso Dinis Costa Passos<br />

Aline Paulin Pimenta Jacob<br />

Camila Meneses<br />

Cristiane Ayres Ferreira<br />

Flávia Brigagão Bertagnoli<br />

Léa Mara Tosi Soussumi<br />

Marco Aurélio Valtas Cunha<br />

Maria Aparecida de Carvalho Duarte<br />

Roberta Carreto<br />

Rochele Azeve<strong>do</strong><br />

Sandra Navarro Bresciani<br />

Wilson Araújo da Silva Júnior<br />

Wilson Baleotti<br />

“FAMÍLIA” HEMOCENTRO


Agradecimentos especiais<br />

Eugênia Maria Amorim Ubiali, por estes anos de convívio que me<br />

mostraram que profissionalismo, conhecimento e,<br />

acima de tu<strong>do</strong>, comprometimento pod<strong>em</strong> fazer parte de uma<br />

rotina de trabalho prazerosa.<br />

Agradeço principalmente pela amizade e confiança dispensadas a mim.<br />

Simone Kashima Haddad, com qu<strong>em</strong> aprendi que <strong>do</strong>çura e competência<br />

pod<strong>em</strong> andar de mãos dadas.<br />

Dr. Dimas Tadeu Covas pelo apoio nesta jornada.<br />

Dr. Ivan de Lucena Angulo por ter si<strong>do</strong> a primeira pessoa<br />

a acreditar no meu potencial e ter me estendi<strong>do</strong> a mão quan<strong>do</strong> eu mais precisei.


Agradecimento ao meu mari<strong>do</strong>:<br />

com qu<strong>em</strong> tenho dividi<strong>do</strong> os momentos mais felizes da minha vida e de<br />

qu<strong>em</strong> tenho ti<strong>do</strong> total apoio e incentivo para concretização<br />

<strong>do</strong>s meus ideais.<br />

Amor da minha vida, luz <strong>do</strong> meu caminho.<br />

Agradecimento aos meus pais e irmãos:<br />

grande pai, grande hom<strong>em</strong>, grande médico,<br />

que me envolve com seu amor e me guia com seu carinho. Ex<strong>em</strong>plo de desprendimento,<br />

humanismo e dedicação à profissão. Sinto-me feliz e privilegiada por ter um pai tão<br />

presente mesmo que na imposta distância...<br />

Minha mãe ex<strong>em</strong>plo de força e garra.<br />

Minha irmã Aninha, serena, amiga e companheira.<br />

Meu irmão Gá, com qu<strong>em</strong> redescobri a beleza de viver.<br />

Aos meus sogros, meus segun<strong>do</strong>s pais<br />

Grandes incentiva<strong>do</strong>res de minhas conquistas. Com qu<strong>em</strong> carinhosamente tenho<br />

dividi<strong>do</strong> minhas alegrias.


RESUMO


Resumo<br />

<strong>Estu<strong>do</strong></strong> <strong>do</strong> Polimorfismo <strong>do</strong> Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong> <strong>em</strong><br />

Populações de Brancos, Asiáticos, Negros, Índios e Doa<strong>do</strong>res<br />

de Sangue da Região de Ribeirão Preto<br />

1- Resumo<br />

O <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> é constituí<strong>do</strong> de 21 antígenos os quais encontram-se<br />

ancora<strong>do</strong>s na porção de m<strong>em</strong>brana de uma glicoproteína de 95 kD denominada banda 3,<br />

composta de 3 <strong>do</strong>mínios que lhe confer<strong>em</strong> função estrutural e de troca iônica. A banda 3<br />

M<strong>em</strong>phis, caracterizada pela mutação Lys56Glu é codificada pelo alelo 166G e<br />

apresenta mobilidade eletroforética reduzida. A variante II com as mesmas<br />

características da anterior, possui ainda uma maior capacidade de ligação ao inibi<strong>do</strong>r <strong>do</strong><br />

fluxo de ânions (H2DIDS) e encontra-se relacionada ao alelo DI A, com raras exceções.<br />

O gene SLC4A1, que codifica a proteína da banda 3, é composto de 20 exons e<br />

19 introns, e de 2 regiões promotoras teci<strong>do</strong>-específicas, a eritróide acima <strong>do</strong> exon 1 e a<br />

renal localizada no intron 3. Os exons 11 a 20 são os responsáveis pela codificação <strong>do</strong>s<br />

antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Dos 21 antígenos de <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, apenas o Di b e o Wr b<br />

são antígenos de alta incidência populacional e os d<strong>em</strong>ais 19 são de baixa incidência<br />

(Di a , Wr a , Wd a , Rb a , WARR, ELO, Wu, Bp a , Mo a , Hg a , Vg a , Sw a , BOW, NFLD, Jn a ,<br />

KREP, Tr a , Fr a e SW1). Exist<strong>em</strong> apenas <strong>do</strong>is pares de antígenos antitéticos, são eles o<br />

Di a /Di b e Wr a /Wr b .<br />

É sabi<strong>do</strong> que o antígeno Di a é marca<strong>do</strong>r antropológico das raças asiática e<br />

indígena, porém, exist<strong>em</strong> poucos estu<strong>do</strong>s deste <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>em</strong> diferentes raças.<br />

O objetivo <strong>do</strong> presente estu<strong>do</strong> foi de estudar pela primeira vez, <strong>do</strong> ponto de vista<br />

molecular, os exons que codificam os antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Para tal foram<br />

analisa<strong>do</strong>s grupos étnicos distintos: 49 brancos, 36 negros, 48 asiáticos e 52 índios,<br />

além de 24 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue. Foi possível comprovar que to<strong>do</strong>s os alelos que<br />

codificam antígenos de baixa incidência, exceto o alelo DI A, ocorr<strong>em</strong> <strong>em</strong> uma<br />

2


Resumo<br />

freqüência populacional baixa uma vez que nenhum deles foi observa<strong>do</strong> nas populações<br />

estudadas. O alelo DI A ocorreu <strong>em</strong> uma porcentag<strong>em</strong> de 3,1% <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue,<br />

1% <strong>em</strong> asiáticos, 3,6% <strong>em</strong> caucasóides e 29,8% <strong>em</strong> índios. Este alelo não foi<br />

evidencia<strong>do</strong> <strong>em</strong> negros. A banda M<strong>em</strong>phis esteve associada ao alelo DI A <strong>em</strong> todas as<br />

amostras estudadas.<br />

As técnicas de fenotipag<strong>em</strong> e genotipag<strong>em</strong> foram concordantes <strong>em</strong> 100% das<br />

amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res, únicas <strong>em</strong> que as duas técnicas foram realizadas.<br />

Três novos <strong>polimorfismo</strong>s foram evidencia<strong>do</strong>s, <strong>do</strong>is deles caracteriza<strong>do</strong>s por<br />

mutações silenciosas. No exon 12, G1314A <strong>em</strong> asiáticos numa porcentag<strong>em</strong> alélica<br />

5,5%; no exon 14, G1770A <strong>em</strong> negros e brancos numa porcentag<strong>em</strong> alélica de 2,7% e<br />

2%, respectivamente; no intron 15, t>c na posição -535 <strong>em</strong> um indivíduo branco. Duas<br />

mutações silenciosas, anteriormente descritas, foram encontradas: G1323A, exon 12 e<br />

C1953T, exon 16. A mutação missense G2587A codificada pelo exon 19, que determina<br />

a troca da val862ile na porção transm<strong>em</strong>brana da proteína, também foi observada <strong>em</strong><br />

negros.<br />

Frente aos nossos resulta<strong>do</strong>s, concluímos que o alelo DI A ocorre numa<br />

incidência maior que a esperada <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue e caucasianos e que, diante <strong>do</strong>s<br />

<strong>polimorfismo</strong>s observa<strong>do</strong>s, o gene SLC4A1 pode ser considera<strong>do</strong> polimórfico.<br />

3


SUMMARY


Polymorphism Study of <strong>Diego</strong> Blood Group Syst<strong>em</strong> in<br />

Caucasians, Asiatics, Afro-Americans, Indians and Blood<br />

Donors Populations<br />

2- Summary<br />

Summary<br />

The <strong>Diego</strong> Blood Group Syst<strong>em</strong> has 21 antigens anchored at the m<strong>em</strong>brane<br />

<strong>do</strong>main of a 95 kD glycoprotein named band 3. It’s composed of three <strong>do</strong>mains that<br />

give it structural and anion exchange function. The band 3 M<strong>em</strong>phis is characterized by<br />

Lys56Glu mutation codified by 166G allele and has low electrophoretic mobility. The<br />

variant II presents the same characteristics but it is also more readily labeled with anion<br />

efflux inhibitor (H2DIDS) and is always associated with the presence DI A, with rare<br />

exceptions.<br />

The SLC4A1 gene, band 3 protein codificator, is composed 20 enxos, 19 introns<br />

and 2 tissue-specific promoter regions, the erythroid, upstream exon 1 and the renal one,<br />

located in intron 3. The exons 11 to 20 are responsible for codification of the <strong>Diego</strong><br />

blood antigens. Of the 21 syst<strong>em</strong> antigens, only the Di b and Wr b are high incidence<br />

antigens, and the other 19 are low incidence antigens (Di a , Wr a , Wd a , Rb a , WARR,<br />

ELO, Wu, Bp a , Mo a , Hg a , Vg a , Sw a , BOW, NFLD, Jn a , KREP, Tr a , Fr a e SW1). There<br />

are only 2 pars of antithetic antigens, they are the Di a /Di b and Wr a /Wr b antigens.<br />

It is well known that the Di a antigen is an anthropological marker of asiatic and<br />

indian extractions, however there are few <strong>Diego</strong> blood group studies in different ethnic<br />

groups.<br />

The objective of the present study was researching for the very first time, from a<br />

molecular view, the exons that codify <strong>Diego</strong> antigens. Different ethnic groups were<br />

studied: 49 caucasians, 36 afro-americans, 48 asiatics and 52 indians, and also 24 blood<br />

<strong>do</strong>nors. It was possible to prove that every allele that codifies low incidence antigens,<br />

except DI A, occur in low populational frequency as no allele was detected in samples<br />

5


Summary<br />

studied. The DI A allele has had a 3,1% frequency in <strong>do</strong>nors, 1% in the asiatics, 3,6% in<br />

the caucasians and 29,8% in the indians. In the afro-americans group this allele didn’t<br />

occur. Band 3 M<strong>em</strong>phis was associated with DI A allele in all cases.<br />

The phenotyping and genotyping techniques were in agre<strong>em</strong>ent in 100% of<br />

blood <strong>do</strong>nors, the only samples that both of th<strong>em</strong> were used.<br />

Three not described polymorphisms were observed, two of th<strong>em</strong> characterized<br />

by missense mutations. G1314A at exon 12 occurred in asiatics in 5,5% allelic<br />

frequency; at exon 14 a T1770C mutation occurred in the afro-americans and the<br />

caucasians in a 2,7% and 2% allelic frequencies, respectively; at intron 15 a t>c -535<br />

mutation was observed in a caucasian person. Two silent mutations, already described,<br />

were found: G1323A, exon 12 and C1953T, exon 16. It was also observed, among afro-<br />

americans, a missense mutation G2587A codified by exon 19 that causes the change<br />

val862ile at the protein m<strong>em</strong>brane portion.<br />

Based on our results it is possible to conclude that DI A allele occurs in a higher<br />

frequency than was expected in blood <strong>do</strong>nors and caucasians. Due to the<br />

polymorphisms observed the SLC4A1 gene can be considered high polymorphic.<br />

6


<strong>Estu<strong>do</strong></strong> <strong>do</strong> Polimorfismo <strong>do</strong> Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong> <strong>em</strong><br />

Populações de Brancos, Asiáticos, Negros, Índios e Doa<strong>do</strong>res de<br />

Sangue da Região de Ribeirão Preto<br />

Índice<br />

1- Resumo 01<br />

2- Summary 04<br />

3- Introdução 07<br />

3.1- Banda 3 08<br />

3.2- Gene SLC4A1 (Solute Carrier Family 4, Anion Exchanger M<strong>em</strong>ber 1) 13<br />

3.3- Banda 3-M<strong>em</strong>phis 14<br />

3.4- O Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong> 15<br />

4- Objetivos 28<br />

5- Material e Méto<strong>do</strong>s 30<br />

5.1- Casuística 31<br />

5.2- Meto<strong>do</strong>logia de Seleção de Candidatos à Coleta de Amostras 31<br />

5.2.1- Amostras de Negros, Asiáticos e Caucasóides 31<br />

5.2.2- Amostras de Índios 33<br />

5.2.3- Amostras de Doa<strong>do</strong>res de Sangue 33<br />

5.3- Amostras de Sangue 33<br />

5.4- Fenotipag<strong>em</strong> Eritrocitária 34<br />

5.4.1- Padronização <strong>do</strong> Soro Anti-Di a<br />

5.4.2- Pesquisa <strong>do</strong> Antígeno Di a<br />

5.5- Obtenção e Armazenamento das Células 35<br />

5.6- Extração e Quantificação <strong>do</strong> DNA 35<br />

5.7- Reação <strong>em</strong> Cadeia de Polimerase (PCR) 36<br />

5.7.1- PCR exons 11 – 20 37<br />

34<br />

34


5.7.2- PCR exon 4 38<br />

5.8- Reação de Seqüenciamento Automático 43<br />

5.9- Reação de PCR-RFLP (“Restriction Fragment Length Polymorphism”) 44<br />

5.10- Logística da Análise das Amostras 46<br />

6- Resulta<strong>do</strong>s 48<br />

6.1- Seqüenciamento <strong>do</strong>s Principais Exons (12, 14, 16 e 19) 49<br />

6.1.1- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 12 49<br />

6.1.2- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 14 50<br />

6.1.3- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 16 51<br />

6.1.4- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 19 52<br />

6.2- Pesquisa <strong>do</strong> Antígeno Di a e <strong>do</strong> Alelo DI A <strong>em</strong> Doa<strong>do</strong>res de Sangue 56<br />

6.3- Seqüenciamento <strong>do</strong>s D<strong>em</strong>ais Exons nas Amostras <strong>em</strong> que Ocorreram<br />

Polimorfismos<br />

6.4- PCR-RFLP 59<br />

6.4.1- Polimorfismo G1770A 59<br />

6.4.2- Banda M<strong>em</strong>phis (Alelo 166G) 60<br />

6.5- Apanha<strong>do</strong> Geral <strong>do</strong>s Resulta<strong>do</strong>s 63<br />

7- Discussão 65<br />

8- Conclusões 81<br />

9- Referências Bibliográficas 84<br />

10- Apêndice 90<br />

58


INTRODUÇÃO


3- Introdução<br />

Introdução<br />

Até 1993 o Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong> era constituí<strong>do</strong> apenas pelos antígenos<br />

antitéticos Di a e Di b . Nos últimos anos, vários outros antígenos foram incluí<strong>do</strong>s neste<br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong>. Até o momento, outros 19 foram descritos. A descoberta que aqueles <strong>do</strong>is<br />

antígenos residiam na banda 3 e a clonag<strong>em</strong> e seqüenciamento <strong>do</strong> gene que controla a<br />

expressão da banda 3, gene SLC4A1 (Solute Carrier Family 4, Anion Exchanger<br />

M<strong>em</strong>ber 1), possibilitaram a expansão <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Esta descoberta levou<br />

pesquisa<strong>do</strong>res a investigar<strong>em</strong> a relação entre outros antígenos, não incluí<strong>do</strong>s <strong>em</strong><br />

qualquer <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong>, e a banda 3, através da análise molecular deste gene<br />

(ZELINSKI et al, 1998).<br />

3.1- Banda 3<br />

Banda 3 (anion exchanger 1- AE1) é a proteína de m<strong>em</strong>brana eritrocitária mais<br />

abundante, estan<strong>do</strong> presente <strong>em</strong> mais de um milhão de cópias por célula, perfazen<strong>do</strong><br />

aproximadamente 25% de toda proteína de m<strong>em</strong>brana (POOLE, 1999).<br />

É uma glicoproteína de 95 kD, expressa apenas nos eritrócitos e nas células <strong>do</strong>s<br />

tubos distais coletores <strong>do</strong>s rins, sen<strong>do</strong> composta de 911 aminoáci<strong>do</strong>s e de <strong>do</strong>is <strong>do</strong>mínios<br />

estrutural e funcionalmente independentes (POOLE, 1999). O <strong>do</strong>mínio N-terminal da<br />

banda 3 t<strong>em</strong> 40 kD de peso molecular, é citoplasmático e conecta a m<strong>em</strong>brana à<br />

espectrina, mediada pela ligação da anquirina e proteínas 4.1 e 4.2 (assim denominadas<br />

devi<strong>do</strong> ao seus respectivos pesos moleculares) o que lhe confere função estrutural<br />

(figura 1). Também apresenta ligação a várias enzimas glicolíticas, à h<strong>em</strong>oglobina e ao<br />

h<strong>em</strong>icromo (POOLE, 1999).<br />

8


Introdução<br />

Figura 1: Representação esqu<strong>em</strong>ática da interação da banda 3 com o esqueleto<br />

de m<strong>em</strong>brana através da sua ligação com a anquirina e espectrina.<br />

O <strong>do</strong>mínio C-terminal t<strong>em</strong> peso molecular de 55 kD e possui função de troca<br />

iônica (liberação de HCO3 - versus entrada de Cl - ) transm<strong>em</strong>brana, permitin<strong>do</strong> a<br />

eliminação de CO2 <strong>do</strong>s teci<strong>do</strong>s (POOLE, 1999).<br />

O <strong>do</strong>mínio N-terminal atravessa a m<strong>em</strong>brana eritrocitária 12 a 14 vezes geran<strong>do</strong><br />

6 a 7 alças extracelulares. Estas são constituídas de mais de 90 aminoáci<strong>do</strong>s que, <strong>em</strong><br />

tese, poderiam representar potenciais sítios antigênicos (ZELINSKI, 1998). A estrutura<br />

flexível das alças extracelulares permite que sua conformação tridimensional<br />

des<strong>em</strong>penhe função importante na expressão antigênica. Sua disposição in vivo é<br />

dinâmica permitin<strong>do</strong> que a proteína interaja com outras moléculas de superfície<br />

eritrocitária. Um ex<strong>em</strong>plo é a associação entre a banda 3 e a glicoforina A, considerada<br />

necessária para expressão <strong>do</strong> antígeno Wr b , pertencente ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> (TELEN J et<br />

al, 1990; BRUCE J et al, 1995; POOLE J et al, 1995; HUANG et al, 1996).<br />

A quarta alça é a maior, possui uma cadeia N-glican que carreia mais da metade<br />

<strong>do</strong>s epítopos <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> ABO (figura 2).<br />

9


Introdução<br />

Figura 2: Representação esqu<strong>em</strong>ática da proteína da banda 3 destaca<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

vermelho as posições 539 e 851, locais de ligação ao inibi<strong>do</strong>r <strong>do</strong> fluxo de<br />

ânions, deidrodiisotiocianatodisulfonato (H2DIDS), estan<strong>do</strong> o último próximo ao<br />

aminoáci<strong>do</strong> de posição 854 (localização <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> Di a /Di b ). Em verde a<br />

estrutura N-glican que carreia parte <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong> Sist<strong>em</strong>a ABO (adapta<strong>do</strong> de<br />

JANVIER, 2002).<br />

A banda 3 também t<strong>em</strong> a função no turn over celular ten<strong>do</strong> nos resíduos 538-554<br />

e 812-830 da proteína os sítios antigênicos responsáveis pela ação senescente. Estes<br />

sítios antigênicos são produtos de degradação da banda 3 os quais são reconheci<strong>do</strong>s por<br />

autoanticorpos da classe IgG, desencadea<strong>do</strong>s por um processo de autoimunidade, que<br />

por sua vez, promove a r<strong>em</strong>oção das células antigas da circulação (KAY, 1993).<br />

Recent<strong>em</strong>ente, Bruce redefiniu os <strong>do</strong>mínios da banda 3, assim como, sua relação<br />

com outras estruturas de m<strong>em</strong>brana, chaman<strong>do</strong> este conglomera<strong>do</strong> de estruturas, de<br />

“macrocomplexo da banda 3” (BRUCE et al, 2003). O modelo proposto a divide <strong>em</strong> 3<br />

<strong>do</strong>mínios:<br />

1. Domínio de m<strong>em</strong>brana, responsável pela troca iônica<br />

2. Domínio citoplasmático C-terminal, o qual se liga à anidrase<br />

10


Introdução<br />

carbônica II (CAII), forman<strong>do</strong> um canal de liberação de HCO3 -<br />

localiza<strong>do</strong> na face citoplasmática da banda 3.<br />

3. Domínio citoplasmático N-terminal que se liga a enzimas<br />

glicolíticas, h<strong>em</strong>oglobina e h<strong>em</strong>icromos que por sua vez pode<br />

induzir a agregação da banda 3 levan<strong>do</strong> assim ao turn over celular.<br />

A principal função deste <strong>do</strong>mínio é a de ancorar a banda 3 ao<br />

citoesqueleto.<br />

Bruce acredita que a banda 3 e complexo Rh estejam associa<strong>do</strong>s, na m<strong>em</strong>brana<br />

eritrocitária, forman<strong>do</strong> o denomina<strong>do</strong> macrocomplexo da banda 3. Esta teoria pôde ser<br />

d<strong>em</strong>onstrada pela constatação de que na ausência da banda 3, <strong>em</strong> camun<strong>do</strong>ngos e<br />

humanos, ocorre, simultaneamente, deficiência <strong>do</strong> complexo Rh, além <strong>do</strong> fato, de<br />

ocorrer coimunoprecipitação <strong>do</strong> complexo Rh (RhAG e Rh) e da banda 3 de eritrócitos<br />

de indivíduos saudáveis, utilizan<strong>do</strong>-se anticorpo monoclonal de camun<strong>do</strong>ngo (anti-<br />

banda 3 BRIC169). Outro motivo que corrobora com esta hipótese consiste na<br />

similaridade <strong>do</strong> número de tetrâmeros de complexo Rh e de tetrâmeros da banda 3. Por<br />

último, os antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> Rh encontram-se liga<strong>do</strong>s ao esqueleto da m<strong>em</strong>brana<br />

eritrocitária. Este conjunto de da<strong>do</strong>s sugere que o macrocomplexo banda 3 seja forma<strong>do</strong><br />

ao re<strong>do</strong>r da fração tetramérica da banda 3 que se encontra ligada à anquirina a qual se<br />

liga ao esqueleto via espectrina-actina (figura 3A).<br />

A região N-terminal, <strong>do</strong> <strong>do</strong>mínio citoplasmático da banda 3, liga-se à<br />

desoxih<strong>em</strong>oglobina, ao h<strong>em</strong>icromo, à G3PD (gliceraldeí<strong>do</strong>-3-fosfato dehidrogenase) e à<br />

al<strong>do</strong>lase. A pequena porção citoplasmática C-terminal da banda 3 liga-se à CAII. O<br />

dímero de glicoforina A encontra-se próximo ao <strong>do</strong>mínio de m<strong>em</strong>brana. A proteína 4.2<br />

liga-se à anquirina, à banda 3, e ao CD47 geran<strong>do</strong> uma ligação <strong>do</strong> tetrâmero Rh ao<br />

complexo da banda 3. As moléculas de CD47 e LW estão intimamente associadas aos<br />

11


Introdução<br />

tetrâmeros Rh e pod<strong>em</strong> estar envolvidas na função de adesividade da m<strong>em</strong>brana<br />

eritrocitária à superfície capilar. Os tetrâmeros Rh estão associa<strong>do</strong>s diretamente à banda<br />

3. As glicoforinas A e B pod<strong>em</strong> formar heterotetrâmeros geran<strong>do</strong> outra ligação entre o<br />

complexo Rh e a banda 3. A presença de to<strong>do</strong>s estes componentes <strong>em</strong> um único<br />

macrocomplexo sugere que estes, individualmente, devam interfaciar função e/ou<br />

regulação (figura 3A).<br />

O modelo metabólico proposto por Bruce sugere que o gás carbônico passe <strong>do</strong><br />

en<strong>do</strong>télio capilar para a h<strong>em</strong>ácia através da proteína Rh. A anidrase carbônica (CAII)<br />

seria a responsável pela conversão de CO2 + H2O <strong>em</strong> HCO3 - + próton (H + ). O HCO3 - é<br />

libera<strong>do</strong> para a porção extracelular <strong>do</strong> eritrócito através da banda 3 por meio de sua<br />

troca pelo íon Cl - . O efluxo de oxigênio (O2) para o en<strong>do</strong>télio celular é realiza<strong>do</strong> através<br />

<strong>do</strong> canal de gases da proteína Rh. Bruce enfatiza que o transporte de CO2 para dentro<br />

das h<strong>em</strong>ácias é inibi<strong>do</strong> <strong>em</strong> mais de 90% quan<strong>do</strong> a h<strong>em</strong>ácia é tratada com um inibi<strong>do</strong>r<br />

específico da banda 3 (DIDS) o que ratifica que o transporte de CO2 seja media<strong>do</strong> por<br />

uma proteína intimamente associada à banda 3. O autor especula que a proteína Rh pode<br />

ser um canal não específico para moléculas neutras de pequeno tamanho e pode atuar<br />

como um canal de gases como O2 e CO2. O movimento das moléculas de H2O envolvida<br />

na hidratação e desidratação de CO2 é media<strong>do</strong> pela aquaporina 1 (AQP 1) (figura 3B).<br />

Nos microcapilares pulmonares este mecanismo ocorre de forma inversa. Apesar de<br />

haver um constante movimento das h<strong>em</strong>ácias nos microcapilares, um contato íntimo e<br />

prolonga<strong>do</strong> da m<strong>em</strong>brana eritrocitária com as células en<strong>do</strong>teliais nos capilares estreitos<br />

ocorre para que a troca de gases seja facilitada. Esta interface é facilitada pela adesão<br />

transitória entre as h<strong>em</strong>ácias e as células en<strong>do</strong>teliais mediada pelas proteínas de adesão<br />

CD47 e LW (BRUCE et al, 2003) (figura 3A).<br />

12


Introdução<br />

Figura 3A: Diagrama esqu<strong>em</strong>ático <strong>do</strong> macrocomplexo banda 3 e suas interações<br />

com outras proteínas.<br />

3 B: Proposta <strong>do</strong> metabolismo de troca gasosa na m<strong>em</strong>brana eritrocitária<br />

(adapta<strong>do</strong> de BRUCE, 2003).<br />

3.2- Gene SLC4A1 (Solute Carrier Family 4, Anion Exchanger M<strong>em</strong>ber<br />

1)<br />

A seqüência de DNA <strong>do</strong> gene que codifica a AE1 é composta de 20 exons e 19<br />

introns estan<strong>do</strong> localizada no cromossomo 17q12-q21 e constituída de 17 kb no total<br />

(ZELINSKI et al, 1993; SCHOFIELD et al, 1994). O gene da banda 3 era comumente<br />

chama<strong>do</strong> de AE1 (anion exchanger 1 gene), porém, foi recent<strong>em</strong>ente renomea<strong>do</strong> como<br />

SLC4A1 (Solute Carrier Family 4, Anion Exchanger, M<strong>em</strong>ber 1), pelo comitê de<br />

nomenclatura <strong>do</strong> mapeamento genético humano (Humam Gene Maping – HGM)<br />

13


Introdução<br />

(ZELINSKI, 1993). Informações sobre a seqüência de seu DNA pod<strong>em</strong> ser encontradas<br />

no GenBanK (números de acesso: X77738, X77739 e L35930).<br />

A porção da m<strong>em</strong>brana da banda 3 é codificada pelos exons 11-20, portanto, esta<br />

região genômica é a responsável pela codificação <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong><br />

(POOLE, 1999).<br />

O gene é composto de duas regiões promotoras teci<strong>do</strong>-específicas, uma eritróide<br />

localizada acima <strong>do</strong> exon 1 e uma interna localizada no intron 3, no caso das células<br />

renais (SAHR et al, 1994) (figura 4, anexo I).<br />

Mutações, deleções e duplicações no gene SLC4A1 alteraram a seqüência de<br />

aminoáci<strong>do</strong> da porção citoplasmática da proteína e têm si<strong>do</strong> implicadas na patogênese<br />

da ovalocitose e esferocitose hereditária (JAROLIM et al, 1992; BRUCE & TANNER,<br />

1996).<br />

Figura 4: Representação esqu<strong>em</strong>ática <strong>do</strong> gene SLC4A1. O retângulo <strong>em</strong><br />

vermelho identifica a região promotora, que no caso <strong>do</strong> eritrócito encontra-se na<br />

região acima <strong>do</strong> exon 1 e no caso das células renais, encontra-se no intron 3.<br />

3.3- Banda 3-M<strong>em</strong>phis<br />

Banda 3 M<strong>em</strong>phis ocorre comumente como um <strong>polimorfismo</strong> da banda 3. A<br />

substituição de um aminoáci<strong>do</strong> no <strong>do</strong>mínio citoplasmático da banda 3, Lys56-Glu<br />

(AAG>GAG), determina sua característica de mobilidade eletroforética reduzida. Este<br />

14


Introdução<br />

<strong>polimorfismo</strong> é conheci<strong>do</strong> como banda 3-M<strong>em</strong>phis (YANNOUKAKOS et al, 1991;<br />

JAROLIM et al, 1992). Outra variante da banda 3, conhecida como, banda 3-M<strong>em</strong>phis<br />

II, apresenta, além de mobilidade eletroforética anormal, uma aumentada capacidade de<br />

ligação ao inibi<strong>do</strong>r <strong>do</strong> fluxo de ânions, deidrodiisotiocianatodisulfonato<br />

(H2DIDS/DIDS). A variante II além de apresentar a troca Lys56-Glu, t<strong>em</strong> a<br />

característica de estar associada ao antígeno Di a , ou seja, à presença da leucina na<br />

posição 854 da proteína (SPRING et al, 1992; BRUCE et al, 1994). Baleotti e<br />

colabora<strong>do</strong>res <strong>em</strong> 2003, descreveram um novo alelo caracteriza<strong>do</strong> pela presença <strong>do</strong><br />

alelo DI A na ausência da banda M<strong>em</strong>phis. O aminoáci<strong>do</strong> lisina nas posições 539 e 851<br />

são os sítios responsáveis pela ligação covalente de H2DIDS (figura 2). O <strong>polimorfismo</strong><br />

Di a /Di b , localiza<strong>do</strong> na posição 854, encontra-se próximo à lisina 851, fato este<br />

responsável pela alteração conformacional entre as lisinas 539 e 851 modifican<strong>do</strong> a<br />

estrutura que se liga ao H2DIDS e, assim, a aumentan<strong>do</strong> a susceptibilidade da lisina 539<br />

à ligação covalente ao H2DIDS (BRUCE et al, 1994).<br />

3.4- O Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong><br />

O anticorpo anti-Di a foi relata<strong>do</strong> pela primeira vez por Layrisse e colabora<strong>do</strong>res<br />

<strong>em</strong> 1955 (LAYRISSE aput ISSIT, 1998). Foi encontra<strong>do</strong> no soro de uma gestante<br />

venezuelana, senhora <strong>Diego</strong>, o qual havia si<strong>do</strong> implica<strong>do</strong> <strong>em</strong> <strong>do</strong>ença h<strong>em</strong>olítica<br />

perinatal (DHPN) fatal. Este anticorpo encontra-se relaciona<strong>do</strong> à DHPN assim como à<br />

reação transfusional imediata (DANIELS GL, 1995). Apesar da família da paciente<br />

venezuelana ser constituída, aparent<strong>em</strong>ente, por caucasianos, alguns m<strong>em</strong>bros<br />

apresentavam traços indígenas, caracterizan<strong>do</strong> miscigenação racial. Diante desta<br />

informação iniciou-se a procura deste antígeno na população indígena. O Di a é um<br />

antígeno de baixa incidência <strong>em</strong> caucasianos, sen<strong>do</strong> sua prevalência mais elevada <strong>em</strong><br />

15


Introdução<br />

asiáticos (chineses e japoneses) e índios americanos, alcançan<strong>do</strong> 54% <strong>em</strong> algumas<br />

tribos (ZELINSKI, 1998). Recent<strong>em</strong>ente, no Brasil, foi descrita uma prevalência de<br />

75,7% na tribo indígena Parakanã (BALEOTTI et al., 2003). Este antígeno é<br />

considera<strong>do</strong> um marca<strong>do</strong>r antropológico para raça indígena e asiática.<br />

Em 1966, Thompson identificou o anticorpo anti-Di b no soro de 2 índias<br />

mexicanas multíparas que haviam si<strong>do</strong> previamente transfundidas. Este fato possibilitou<br />

a identificação <strong>do</strong> antígeno Di b , antitético <strong>do</strong> Di a , que ocorre quase universalmente <strong>em</strong><br />

brancos e negros. Anti-Di b comumente encontra-se implica<strong>do</strong> <strong>em</strong> reações transfusionais<br />

tardias e DHPN brandas (DANIELS, 1995). Autoanticorpo anti-Di b ocorre raramente<br />

(ISSIT P & ANSTEE, 1998).<br />

Di a e Di b .<br />

Por mais de 30 anos o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> ficou restrito aos <strong>do</strong>is antígenos,<br />

Em 1994 Bruce descreveu que o <strong>polimorfismo</strong> Di a /Di b era caracteriza<strong>do</strong> por<br />

troca única de aminoáci<strong>do</strong> na posição 854, uma prolina, no caso <strong>do</strong> Di b , ou a presença<br />

de leucina na mesma posição, no caso <strong>do</strong> antígeno Di a (figura 5).<br />

Figura 5: Polimorfismo responsável pela expressão antigênica de Di a e Di b ,<br />

localiza<strong>do</strong> na posição 854 da banda 3. A leucina responsável pela expressão <strong>do</strong><br />

antígeno Di a e a prolina pelo Di b .<br />

Di a e Di b foram considera<strong>do</strong>s o primeiro par de antígenos antitéticos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong><br />

<strong>Diego</strong>. Estes são caracteriza<strong>do</strong>s pela presença necessariamente de um deles, na ausência<br />

<strong>do</strong> outro, ocorren<strong>do</strong> a obrigatoriedade de expressão antigênica, por ex<strong>em</strong>plo, <strong>do</strong> Di b na<br />

16


Introdução<br />

ausência <strong>do</strong> Di a , e vice versa. Estes tornaram-se os primeiros antígenos geneticamente<br />

estuda<strong>do</strong>s <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong>. O fenótipo Di (a+b-) é encontra<strong>do</strong> raramente,<br />

pre<strong>do</strong>minan<strong>do</strong> <strong>em</strong> asiáticos e índios. Alguns indivíduos com este fenótipo são, na<br />

realidade, geneticamente heterozigotos para a mutação Pro854Leu, sugerin<strong>do</strong> a<br />

presença de uma nova mutação na banda 3, no alelo que codifica a prolina 854, a qual<br />

inibe a expressão <strong>do</strong> Di b (JAROLIM et al, 1994; JAROLIM & RUBIN, 1996; ISSIT &<br />

ANSTEE, 1998). Os fenótipos prováveis com suas respectivas distribuições étnicas<br />

constam na tabela 1.<br />

Tabela 1: fenótipos prováveis (adapta<strong>do</strong> de POOLE, 1999)<br />

Fenótipo Caucasianos e negros Asiáticos e índios sul americanos<br />

Di (a-b+) >99,9% 64-90%<br />

Di (a+b+)


Ocorrência <strong>do</strong> genótipo Wr a Wr a é de 1 <strong>em</strong> 8 milhões de indivíduos.<br />

Introdução<br />

Inicialmente acreditava-se que o antígeno Wr b pertencia ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong><br />

MNS já que não era expresso se a glicoforina A não estivesse íntegra (especificamente<br />

resíduos 59 a 71) (HUANG, 1996). O anticorpo anti-Wr b é pouco freqüente, pois o<br />

fenótipo Wr(b-) ocorre muito raramente. Poole e colabora<strong>do</strong>res, <strong>em</strong> 1997, descreveram<br />

um caso de aloanticorpo anti-Wr b potente <strong>em</strong> um indivíduo Wr(a+b-). Autoanticorpo<br />

anti-Wr b não é incomum <strong>em</strong> pacientes porta<strong>do</strong>res de an<strong>em</strong>ia h<strong>em</strong>olítica autoimune<br />

(POOLE J, 1999).<br />

O <strong>polimorfismo</strong> Wr a /Wr b foi descrito por Bruce et al <strong>em</strong> 1995, quan<strong>do</strong> foi<br />

d<strong>em</strong>onstra<strong>do</strong> que a troca de aminoáci<strong>do</strong> na posição 658 da proteína da banda 3<br />

determinaria a expressão <strong>do</strong>s antígenos Wr a ou Wr b , caso apresentasse, lisina ou áci<strong>do</strong><br />

glutâmico, respectivamente, naquela posição (figura 6). Ficou, então, estabeleci<strong>do</strong> o<br />

segun<strong>do</strong> e último par de antígenos antitéticos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>.<br />

Figura 6: Polimorfismo responsável pela expressão antigênica de Wr a e Wr b<br />

localiza<strong>do</strong> na posição 658 da banda 3. A lisina responsável pela expressão <strong>do</strong><br />

antígeno Wr a e o áci<strong>do</strong> glutâmico pelo Wr b .<br />

Alguns casos de ocorrência <strong>do</strong> fenótipo Wr(a+b-) e expressão antigênica<br />

enfraquecida de Wr b , na realidade correspond<strong>em</strong> ao genótipo Wr a Wr b com alteração<br />

nos resíduos supracita<strong>do</strong>s da glicoforina A, portanto, com expressão fenotípica ausente<br />

ou enfraquecida. Este fato explicaria por que o antígeno Wr b não é expresso se parte da<br />

glicoforina A não estiver íntegra (TELEN & SHASIS, 1990; POOLE & BABKS, 1995;<br />

18


BRUCE et al, 1995; HUANG et al, 1996) (figura 7).<br />

Introdução<br />

Figura 7: Representação da interação da glicoforina A e banda 3 necessária para<br />

que ocorra a expressão <strong>do</strong> antígeno Wr b (adapta<strong>do</strong> de BRUCE et al, 1995).<br />

Quan<strong>do</strong> o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> era composto apenas por 4 antígenos (Di a -DI1, Di b -<br />

DI2, Wr a -DI3, Wr b -DI4), o conjunto de antígenos de baixa incidência, conheci<strong>do</strong> por<br />

“série 700”, continha 37 antígenos. Antígenos de baixa incidência são aqueles que<br />

ocorr<strong>em</strong> <strong>em</strong> uma freqüência inferior a 1% na maioria das populações e que por não<br />

possuír<strong>em</strong> respal<strong>do</strong> sorológico, bioquímico e/ou molecular não pod<strong>em</strong> ser incluí<strong>do</strong>s nos<br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong>s <strong>sangüíneo</strong>s estabeleci<strong>do</strong>s. A descoberta de que 2 antígenos de baixa incidência<br />

(Di a e Wr a ) estavam localiza<strong>do</strong>s na proteína da banda 3 sugeria que outros antígenos,<br />

também de baixa incidência, poderiam pertencer ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Com o passar <strong>do</strong>s<br />

anos isto provou ser fato, pois, 17 outros antígenos de baixa incidência foram<br />

caracteriza<strong>do</strong>s como pertencentes a este <strong>sist<strong>em</strong>a</strong>. Vários pesquisa<strong>do</strong>res iniciaram<br />

estu<strong>do</strong>s moleculares com o objetivo de incluir estes antígenos ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. O<br />

passo inicial foi analisar, por estu<strong>do</strong>s moleculares, o DNA de indivíduos específicos,<br />

aqueles que expressass<strong>em</strong> antígenos eritrocitários de baixa incidência, através da busca<br />

19


Introdução<br />

por <strong>polimorfismo</strong>s únicos utilizan<strong>do</strong>-se a técnica de SSCP (Single-Strand<br />

Conformational Polymorphisms). Esta técnica envolve a amplificação <strong>do</strong> DNA de<br />

interesse por PCR, e realização de corrida eletroforética <strong>em</strong> gel de poliacrilamida <strong>do</strong><br />

produto amplifica<strong>do</strong>. A diferença de migração <strong>do</strong> DNA pode significar uma mutação no<br />

produto amplifica<strong>do</strong>. Para confirmação, este produto deve ser seqüencia<strong>do</strong>. A maioria<br />

<strong>do</strong>s trabalhos realizou técnica de RFLP (Restriction Fragment Lenght Polimorfism) para<br />

afastar a possibilidade de erro artefatual <strong>do</strong> seqüenciamento e assim confirmar a<br />

presença <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> (JAROLIM et al, 1997; ZELINSKI et al, 1998; JAROLIM et<br />

al, 1998; MCMANUS et al, 2000). Também foi investigada a capacidade de influxo de<br />

ânions nas células antígeno positivas <strong>em</strong> alguns estu<strong>do</strong>s, fican<strong>do</strong> comprovada a<br />

preservação da função da proteína na presença de tais <strong>polimorfismo</strong>s (BRUCE et al,<br />

1996; JAROLIM et al, 1997; JAROLIM et al, 1998).<br />

Em 1996, estu<strong>do</strong>s moleculares de m<strong>em</strong>bros de uma família, constataram que o<br />

antígeno Wd a pertencia ao Sist<strong>em</strong>a <strong>Diego</strong>, através da confirmação da troca da valina<br />

pela metionina na posição 557 da proteína da banda 3, codificada pelo exon 14 (BRUCE<br />

et al, 1996).<br />

No ano seguinte, os antígenos Rb a , Tr a e Wd a foram incluí<strong>do</strong>s ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong><br />

após estu<strong>do</strong> de amostras, de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, fornecidas pelo Serum, Cell and Rare<br />

Fluids (SCARF). Foi realizada técnica de SSCP para os 10 exons que codificam a<br />

porção da m<strong>em</strong>brana da proteína da banda 3 sen<strong>do</strong> comprovada a relação destes<br />

antígenos com a proteína (JAROLIM et al, 1997). Na mesma ocasião, o antígeno Jn a ,<br />

devi<strong>do</strong> a sua susceptibilidade ao tratamento com a -quimiotripsina, assim como, os<br />

antígenos Sw a e WARR, por ter<strong>em</strong> si<strong>do</strong> excluí<strong>do</strong>s de alguns <strong>sist<strong>em</strong>a</strong>s <strong>sangüíneo</strong>s, foram<br />

incluí<strong>do</strong>s ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, após investigação, <strong>do</strong> ponto de vista molecular, de amostras<br />

antígeno positivas (POOLE et al, 1997; ZELINSKI et al, 1997; JAROLIM et al, 1997).<br />

20


Introdução<br />

No ano anterior, Zelinski e colabora<strong>do</strong>res já haviam constata<strong>do</strong> que o gene que codifica<br />

o antígeno Sw a encontrava-se no cromossomo 17 (ZELINSKI et al, 1996), o que<br />

aumentava a suspeita de sua correlação com o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>.<br />

Em 1998 outros 9 antígenos foram incluí<strong>do</strong>s ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Zelisnki e<br />

colabora<strong>do</strong>res investigaram os antígenos Wu e ELO, através <strong>do</strong> estu<strong>do</strong> de 26 amostras<br />

de indivíduos al<strong>em</strong>ães Wu+ e 3 amostras de uma família ELO+. Jarolim e<br />

colabora<strong>do</strong>res estudaram amostras antígeno positivas fornecidas pelo SCARF com o<br />

objetivo de investigar a correlação <strong>do</strong>s antígenos: ELO, Vg a , BOW, Wu, Bp a , Hg a e Mo a<br />

e o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Os antígenos KREP e NFLD foram estuda<strong>do</strong>s por Poole e<br />

colabora<strong>do</strong>res e por McManus e colabora<strong>do</strong>res, respectivamente. Todas as amostras<br />

estudadas apresentaram <strong>polimorfismo</strong>s na proteína da banda 3 codifica<strong>do</strong>s pelo gene<br />

SLC4A1, confirman<strong>do</strong> a associação destes antígenos ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. Em 1992, já<br />

havia si<strong>do</strong> constatada a relação sorológica entre os antígenos NFLD, BOW e Wu, após<br />

estu<strong>do</strong>s de adsorção e eluição utilizan<strong>do</strong>-se soros conten<strong>do</strong> estes anticorpos e h<strong>em</strong>ácias<br />

com os respectivos antígenos (KAITA et al, 1992). Foi observada reação cruzada, um<br />

soro conten<strong>do</strong> anti-BOW reagia com h<strong>em</strong>ácias Wu+ e com h<strong>em</strong>ácias NFLD+, assim<br />

como, com h<strong>em</strong>ácias BOW+. O mesmo ocorria com os soros conten<strong>do</strong> anti-NFLD e<br />

anti-Wu (KAITA et al, 1992).<br />

Em 2000 outros <strong>do</strong>is antígenos, SW1 e Fr a , foram incluí<strong>do</strong>s no <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong><br />

(ZELINSKI et al, 2000; MCMANUS et al, 2000). Após a constatação de 2 mutações<br />

distintas, ambas no gene SLC4A1, ocorridas <strong>em</strong> amostras de 3 indivíduos considera<strong>do</strong>s<br />

fenotipicamente como Sw (a+), confirmou-se que além <strong>do</strong> Sw a , existia um segun<strong>do</strong><br />

antígeno que passou a ser chama<strong>do</strong> de SW1. A explicação para tal fenômeno era de que<br />

o soro conten<strong>do</strong> anti-Sw a reagia com ambos fenótipos, apesar da diferença de epítopo<br />

(ZELINSKI et al, 2000).<br />

21


Introdução<br />

Desta forma foram incluí<strong>do</strong>s 15 novos antígenos, Wd a -DI5, Rb a -DI6, WARR-<br />

DI7, ELO-DI8, Wu-DI9, Bp a -DI10, Mo a -DI11, Hg a -DI12, Vg a -DI13, Sw a -DI14, BOW-<br />

DI15, NFLD-DI16, Jn a -DI17, KREP-DI18 e Tr a -DI19, a este <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> no perío<strong>do</strong> de<br />

1996 à 1998 (Zelinski, 1998). Zelinski e colabora<strong>do</strong>res provaram que <strong>do</strong>is outros<br />

antígenos: Froese (Fr a -DI20) e Swann (SW1-DI21) também pertenciam ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong><br />

<strong>Diego</strong> <strong>em</strong> 2000 (ZELINSKI et al, 2000; MCMANUS et al, 2000). Os <strong>polimorfismo</strong>s<br />

implica<strong>do</strong>s estão descritos na tabela 2 e figura 8.<br />

Tabela 2: Polimorfismos <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. O antígeno NFLD necessita de duas mutações,<br />

nos exons 12 e 14, para que ocorra sua expressão. A expressão <strong>do</strong>s d<strong>em</strong>ais antígenos<br />

ocorre apenas diante de mutações de ponto únicas.<br />

Antígeno Exon Alça Nucleotídeo Aminoáci<strong>do</strong> ISBT<br />

19 7 T 2561 Pro854-Leu DI1<br />

19 7 C 2561 854-Pro DI2<br />

16 4 A 1972 Glu658-Lys DI3<br />

16 4 G 1972 658-Glu DI4<br />

14 3 A 1669 Val557-Met DI5<br />

14 3 T 1643 Pro548-Leu DI6<br />

WARR 14 3 C 1654 Thr552-Ile DI7<br />

ELO 12 1 T 1294 Arg432-Trp DI8<br />

Wu 14 3 C 1694 Gly565-Ala DI9<br />

Bp a<br />

14 3 A 1707 Asn569-Lys DI10<br />

Mo a<br />

16 4 A 1967 Arg656-His DI11<br />

Hg a<br />

16 4 T 1966 Arg656-Cys DI12<br />

Vg a<br />

14 3 C 1663 Tyr555-His DI13<br />

Sw a<br />

16 4 A 1937 Arg646-Gln DI14<br />

BOW 14 3 T 1681 Pro561-Ser DI15<br />

NFLD<br />

12<br />

14<br />

3<br />

T 1287<br />

G 1681<br />

Glu429-Asp<br />

Pro561-Ala<br />

DI16<br />

Jn a<br />

14 3 T 1697 Pro566-Ser DI17<br />

KREP 14 3 G 1697 Pro566-Ala DI18<br />

Tr a<br />

14 3 C 1653 Lys551-Asn DI19<br />

Fr a<br />

13 2 T 1438 Glu480-Lys DI20<br />

SW1 16 4 T 1936 Arg646-Trp DI21<br />

Di a<br />

Di b<br />

Wr a<br />

Wr b<br />

Wd a<br />

Rb a<br />

Analisan<strong>do</strong> a tabela 2, fica evidente que a terceira alça é uma região onde há<br />

concentração de <strong>polimorfismo</strong>s <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, nela t<strong>em</strong>os os antígenos Wd a , Rb a ,<br />

22


Introdução<br />

WARR, Wu, Bp a , Vg a , BOW, NFLD, Jn a e KREP. Os antígenos Mo a , Hg a , e Sw a<br />

encontram-se na quarta, ELO na primeira e Fr a na segunda alças da banda 3 (figura 8).<br />

O exon 14 é o mais importante <strong>em</strong> termos de antígenos codifica<strong>do</strong>s, perfazen<strong>do</strong><br />

um total de 11. Em seguida o exon 16, codifican<strong>do</strong> 5 antígenos. Exon 19 com 2<br />

antígenos. Os exons 12 e 13 são responsáveis pela codificação de apenas um antígeno<br />

cada.<br />

Figura 8: Banda 3 e os antígenos <strong>do</strong> Sist<strong>em</strong>a Sanguíneo <strong>Diego</strong> destaca<strong>do</strong>s <strong>em</strong><br />

vermelho (adapta<strong>do</strong> de JANVIER, 2002).<br />

A importância clinica <strong>do</strong>s d<strong>em</strong>ais anticorpos contra estes antígenos de baixa<br />

incidência não é clara. Não causarão probl<strong>em</strong>as transfusionais porque a maioria <strong>do</strong>s<br />

<strong>do</strong>a<strong>do</strong>res será antígeno negativo. Com exceção <strong>do</strong> anti-ELO, nenhum destes anticorpos<br />

já esteve implica<strong>do</strong> <strong>em</strong> DHPN (ISSIT & ANSTEE, 1998).<br />

Outros 15 <strong>polimorfismo</strong>s descritos estão presentes no gene SLC4A1 nos exons<br />

11 a 20, porém, não correspond<strong>em</strong> a sítios antigênicos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong>, ou<br />

por não determinar<strong>em</strong> troca de aminoáci<strong>do</strong>, ou por não se localizar<strong>em</strong> na região<br />

extracelular da proteína (figura 9) (THE HUMAN...).<br />

23


Exon 11<br />

Exon 12<br />

Exon 13<br />

Exon 14<br />

Introdução<br />

363<br />

gacttaaatgggggcccagatgaccctctgcagcagacaggccagctcttcgggggcctg<br />

D L N G G P D D P L Q Q T G Q L F G G L<br />

383<br />

gtgcgtgatatccggcgccgctacccctattacctgagtgacatcacagatgcattcagc<br />

V R D I R R R Y P Y Y L S D I T D A F S<br />

403 t t<br />

ccccaggtcctggctgccgtcatcttcatctactttgctgcactgtcacccgccatcacc<br />

P Q V L A A V I F I Y F A A L S P A I T<br />

423 t t at<br />

ttcggcggcctcctgggagaaaagacccggaaccagatgggagtgtcggagctgctgatc<br />

F G G L L G E K T R N Q M G V S E L L I<br />

429 432 Phe<br />

NFLD ELO<br />

Glu x Asp Arg x Trp<br />

443<br />

tccactgcagtgcagggcattctcttcgccctgctgggggctcagcccctgcttgtggtc<br />

S T A V Q G I L F A L L G A Q P L L V V<br />

463 a<br />

ggcttctcaggacccctgctggtgtttgaggaagccttcttctcgttctgcgagaccaac<br />

G F S G P L L V F E E A F F S F C E T N<br />

480<br />

Fr a<br />

Glu x Lys<br />

483<br />

ggtctagagtacatcgtgggccgcgtgtggatcggcttctggctcatcctgctggtggtg<br />

G L E Y I V G R V W I G F W L I L L V V<br />

503<br />

ttggtggtggccttcgagggtagcttcctggtccgcttcatctcccgctatacccaggag<br />

L V V A F E G S F L V R F I S R Y T Q E<br />

523<br />

atcttctccttcctcatttccctcatcttcatctatgagactttctccaagctgatcaag<br />

I F S F L I S L I F I Y E T F S K L I K<br />

543 t cc c a<br />

g<br />

t<br />

atcttccaggaccacccactacagaagacttataactacaacgtgttgatggtgcccaaa<br />

I F Q D H P L Q K T Y N Y N V L M V P K<br />

548 551/552 555 557 561<br />

Rb a<br />

Tr a WARR Vg a<br />

Wd a<br />

BOW+NFDL<br />

Pro x Leu Thr x Ile Val x Met Pro x Ser<br />

Lys x Asn Tyr x His Pro x Ala<br />

24


Exon 15<br />

Exon 16<br />

Exon 17<br />

Exon 18<br />

Introdução<br />

g<br />

563 c t a<br />

cctcagggccccctgcccaacacagccctcctctcccttgtgctcatggccggtaccttc<br />

P Q G P L P N T A L L S L V L M A G T F<br />

565/566 569<br />

Wu/Jn a +KREP Bp a<br />

Gly x Ala Asn x Lys<br />

Pro x Ser Pro x Ala<br />

583 t<br />

ttctttgccatgatgctgcgcaagttcaagaacagctcctatttccctggcaagctgcgt<br />

F F A M M L R K F K N S S Y F P G K L R<br />

Leu<br />

603<br />

cgggtcatcggggacttcggggtccccatctccatcctgatcatggtcctggtggatttc<br />

R V I G D F G V P I S I L I M V L V D F<br />

623 c<br />

ttcattcaggatacctacacccagaaactctcggtgcctgatggcttcaaggtgtccaac<br />

F I Q D T Y T Q K L S V P D G F K V S N<br />

643 ta t ta a<br />

tcctcagcccggggctgggtcatccacccactgggcttgcgttccgagtttcccatctgg<br />

S S A R G W V I H P L G L R S E F P I W<br />

646 656 658<br />

SW1/Sw a Hg a +Mo a Wr a /Wr b<br />

Arg x Trp Arg x Gln Arg x Cys Lys Glu<br />

Arg x His<br />

663<br />

atgatgtttgcctccgccctgcctgctctgctggtcttcatcctcatattcctggagtct<br />

M M F A S A L P A L L V F I L I F L E S<br />

683 g g t<br />

cagatcaccacgctgattgtcagcaaacctgagcgcaagatggtcaagggctccggcttc<br />

Q I T T L I V S K P E R K M V K G S G F<br />

Val Gly<br />

703<br />

cacctggacctgctgctggtagtaggcatgggtggggtggccgccctctttgggatgccc<br />

H L D L L L V V G M G G V A A L F G M P<br />

723<br />

tggctcagtgccaccaccgtgcgttccgtcacccatgccaacgccctcactgtcatgggc<br />

W L S A T T V R S V T H A N A L T V M G<br />

743<br />

aaagccagcaccccaggggctgcagcccagatccaggaggtcaaagagcagcggatcagt<br />

K A S T P G A A A Q I Q E V K E Q R I S<br />

763<br />

ggactcctggtcgctgtgcttgtgggcctgtccatcctcatggagcccatcctgtcccgc<br />

G L L V A V L V G L S I L M E P I L S R<br />

783<br />

atccccctggctgtactgtttggcatcttcctctacatgggggtcacgtcgctcagcggc<br />

I P L A V L F G I F L Y M G V T S L S G<br />

25


Exon 19<br />

Exon 20<br />

Introdução<br />

803<br />

Atccagctctttgaccgcatcttgcttctgttcaagccacccaagtatcacccagatgtg<br />

I Q L F D R I L L L F K P P K Y H P D V<br />

823 a<br />

ccctacgtcaagcgggtgaagacctggcgcatgcacttattcacgggcatccagatcatc<br />

P Y V K R V K T W R M H L F T G I Q I I<br />

His<br />

843 t a<br />

tgcctggcagtgctgtgggtggtgaagtccacgccggcctccctggccctgcccttcgtc<br />

C L A V L W V V K S T P A S L A L P F V<br />

854 Ile<br />

Di a /Di b<br />

Leu Pro<br />

863<br />

ctcatcctcactgtgccgctgcggcgcgtcctgctgccgctcatcttcaggaacgtggag<br />

L I L T V P L R R V L L P L I F R N V E<br />

883<br />

cttcagtgtctggatgctgatgatgccaaggcaacctttgatgaggaggaaggtcgggat<br />

L Q C L D A D D A K A T F D E E E G R D<br />

903<br />

gaatacgacgaagtggccatgcctgtgtgaggggcgggcccaggccctagaccctccccc<br />

E Y D E V A M P V - G A G P G P R P S P<br />

923<br />

accattccacatccccaccttccaaggaaaagcagaagttcatgggcacctcatggactc<br />

T I P H P H L P R K S R S S W A P H G L<br />

943<br />

aggatcctcctggagcagcagctgaggccccagggctgtgggtggggaaggaaggcgtgt<br />

R I L L E Q Q L R P Q G C G W G R K A C<br />

963<br />

ccaggagaccttccacaaagggtagcctggcttttctggctggggatggccgatggggcc<br />

P G D L P Q R V A W L F W L G M A D G A<br />

983 a<br />

cacattagggggtttgttgcacagtccctcctgttgccacactttcactggggatcccgt<br />

H I R G F V A Q S L L L P H F H W G S R<br />

1003 a<br />

gctggaagacttagatctgagccctccctcttcccagcacaggcaggggtagaagcaaag<br />

A G R L R S E P S L F P A Q A G V E A K<br />

1023<br />

a c<br />

gcaggaggtgggtgagcgggtggggtgcttgctgtgtgaccttgggtaagtcccttgacc<br />

A G G G - A G G V L A V - P W V S P L T<br />

1043<br />

tttccaggcctatatttcctcttctgtaaaatgggtatattgatgataatacccacatta<br />

F P G L Y F L F C K M G I L M I I P T L<br />

1063<br />

caggatggttactgaggaccaaagatacatgtaaaatagggctttgtaaactccacaggg<br />

Q D G Y - G P K I H V K - G F V N S T G<br />

1083<br />

actgttctatagcagtcatcatttgtctttgaacgtacccaaggtcacatagctgggatt<br />

T V L - Q S S F V F E R T Q G H I A G I<br />

26


Introdução<br />

1103<br />

tgaactgagccgtgcagctgggatttgaaccaggccttctgatttcaaggtccgagctct<br />

- T E P C S W D L N Q A F - F Q G P S S<br />

1123<br />

gtcctctgtcagtcatgcgtccactttcccttcccctgtgactcctcccttccccactct<br />

V L C Q S C V H F P F P C D S S L P H S<br />

1143<br />

gctcccagcccctaccttgagaccctcttctctgggcccagagagaggcgtcctgggtga<br />

A P S P Y L E T L F S G P R E R R P G -<br />

1163<br />

aggaaggtacaggcaggatgatccagggattgggctg<br />

R K V Q A G - S R D W A<br />

Figura 9: Exons 11 a 20 <strong>do</strong> gene SLC4A1 com seus respectivos sítios de<br />

<strong>polimorfismo</strong>s. Foram ressalta<strong>do</strong>s os nucleotídeos naquelas mutações <strong>em</strong> que a<br />

troca de base determinou troca de aminoáci<strong>do</strong> e, conseqüente, expressão<br />

antigênica. Alguns <strong>polimorfismo</strong>s apresentam 2 possibilidades de troca na<br />

mesma posição <strong>do</strong> gene: antígenos BOW e NFDL posição 1681 (C>T no caso<br />

<strong>do</strong> BOW e C>G no caso <strong>do</strong> NFDL) e antígenos Jn a e KREP posição 1697 (C>T<br />

no caso <strong>do</strong> antígeno Jn a e C>G no caso <strong>do</strong> KREP). Em outros <strong>polimorfismo</strong>s, a<br />

troca ocorre <strong>em</strong> posições diferentes <strong>do</strong> gene, porém, no mesmo có<strong>do</strong>n: antígenos<br />

SW1 e Sw a , ambas na posição 646 da proteína (C>T posição 1936 <strong>do</strong> gene no<br />

caso <strong>do</strong> SW1 e G>A posição 1937 <strong>do</strong> gene no caso <strong>do</strong> Sw a ); antígenos Hg a e<br />

Mo a posição 656 da proteína (C>T posição 1966 <strong>do</strong> gene no caso <strong>do</strong> Hg a e G>A<br />

posição 1967 <strong>do</strong> gene no caso <strong>do</strong> Mo a ). Por último, alguns <strong>polimorfismo</strong>s<br />

determinam a presença de antígenos antitéticos, os 4 únicos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong><br />

<strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong>: Di a /Di b e Wr a /Wr b . Portanto, na posição 658 da proteína e<br />

1972 <strong>do</strong> gene t<strong>em</strong>os G quan<strong>do</strong> o antígeno Wr b estiver presente e A quan<strong>do</strong> o<br />

antígeno <strong>em</strong> questão for Wr a . Na posição 854 da proteína e 2561 <strong>do</strong> gene t<strong>em</strong>os<br />

C quan<strong>do</strong> o antígeno Di b estiver presente e T quan<strong>do</strong> o antígeno for Di a . As<br />

mutações <strong>em</strong> que a troca de base determinou troca de aminoáci<strong>do</strong>, porém,<br />

ausência de expressão antigênica ou a troca de base não gerou troca de<br />

aminoáci<strong>do</strong>, encontram-se representadas apenas <strong>em</strong> negrito s<strong>em</strong> o delineamento<br />

<strong>do</strong> nucleotídeo (THE HUMAN...)<br />

Pelo fato de o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> ser bastante polimórfico, de não existir<strong>em</strong> estu<strong>do</strong>s<br />

<strong>do</strong> gene SLC4A1 <strong>em</strong> diferentes populações e poucos ser<strong>em</strong> aqueles <strong>em</strong> que foi estudada<br />

a freqüência <strong>do</strong> alelo DI A na população brasileira, a pesquisa deste <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> na nossa<br />

população se torna muito importante.<br />

27


OBJETIVOS


4- Objetivos<br />

Objetivos<br />

Na literatura, até o presente momento, não existe estu<strong>do</strong> onde tenha si<strong>do</strong><br />

realiza<strong>do</strong> seqüenciamento de to<strong>do</strong> o gene responsável pela codificação <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong><br />

Sist<strong>em</strong>a <strong>Diego</strong> <strong>em</strong> grupos étnicos distintos. Portanto, este estu<strong>do</strong> t<strong>em</strong> o objetivo de:<br />

1) Verificar a ocorrência de <strong>polimorfismo</strong>s não descritos nos exons<br />

que codificam a maioria <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong><br />

<strong>Diego</strong>, através da análise molecular destes, <strong>em</strong> grupos étnicos<br />

distintos: caucasianos, negros, asiáticos e índios. Para tal serão<br />

seqüencia<strong>do</strong>s os exons 12, 14, 16 e 19 <strong>do</strong> gene SLC4A1, por ser<strong>em</strong><br />

estes, os que codificam a maioria <strong>do</strong>s antígenos deste <strong>sist<strong>em</strong>a</strong>;<br />

2) Determinar a incidência <strong>do</strong> alelo DI A <strong>em</strong> cada um destes grupos<br />

étnicos e <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue e, conseqüent<strong>em</strong>ente,<br />

correlacionar a presença deste alelo a grupos étnicos específicos;<br />

3) Determinar a relação entre a banda M<strong>em</strong>phis e o alelo DI A,<br />

através da verificação da mutação A166G, codificada no exon 4 de<br />

todas as amostras que apresent<strong>em</strong> o alelo DI A.<br />

4) Verificar a presença de <strong>polimorfismo</strong>s concomitantes à presença<br />

<strong>do</strong> alelo DI A ou à presença de outros <strong>polimorfismo</strong>s encontra<strong>do</strong>s,<br />

sejam eles descritos ou não.<br />

5) Determinar a incidência <strong>do</strong>s d<strong>em</strong>ais alelos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong><br />

codifica<strong>do</strong>s pelos exons analisa<strong>do</strong>s, nas diferentes populações<br />

estudadas.<br />

29


MATERIAL E MÉTODOS


5- Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

5.1- Casuística<br />

Foram selecionadas amostras de 3 grupos distintos:<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

1. Amostras de indivíduos de três etnias. Seleciona<strong>do</strong>s indivíduos de acor<strong>do</strong> com<br />

<strong>do</strong>is requisitos: não apresentar mistura étnica, não ter grau de parentesco.<br />

Caucasóides: 49 indivíduos;<br />

Negros: 36 indivíduos;<br />

Asiáticos: 48 indivíduos.<br />

2. Amostras de índios de quatro tribos brasileiras:<br />

Tribo Urubu Kaapor: 10 indivíduos;<br />

Tribo Parakanã: 24 indivíduos;<br />

Tribo Cinta Larga: 08 indivíduos;<br />

Tribo Suruí: 10 indivíduos.<br />

3. Amostras de 392 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

5.2- Meto<strong>do</strong>logia de Seleção de Candidatos à Coleta de Amostras<br />

Este projeto foi aprova<strong>do</strong> pelo Comitê de Ética <strong>em</strong> Pesquisa da Faculdade de<br />

Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, processo de número<br />

10850/2003.<br />

5.2.1- Amostras de Negros, Asiáticos e Caucasóides<br />

Todas as amostras de negros, asiáticos e caucasóides utilizadas no presente<br />

estu<strong>do</strong> foram cordialmente fornecidas pela Dra. Eugênia Maria Amorim Ubiali e<br />

seguiram os passos por ela determina<strong>do</strong>s conforme descrição.<br />

31


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Os candidatos foram defini<strong>do</strong>s entre <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue <strong>do</strong> Núcleo de<br />

H<strong>em</strong>oterapia de Franca e outras pessoas da população geral, aleatoriamente<br />

entrevista<strong>do</strong>s e seleciona<strong>do</strong>s segun<strong>do</strong> critérios defini<strong>do</strong>s (não apresentar mistura étnica e<br />

não ter grau de parentesco).<br />

Quan<strong>do</strong> se tratava de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r se sangue, a primeira abordag<strong>em</strong> era feita no<br />

momento da triag<strong>em</strong> clínica para <strong>do</strong>ação de sangue. Depois de observadas as<br />

características físicas <strong>do</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r, o mesmo era questiona<strong>do</strong> sobre sua ascendência<br />

familiar, procuran<strong>do</strong> averiguar se seus pais, avós maternos e paternos pertenciam a um<br />

mesmo grupo étnico e se não havia miscigenação. O candidato, então, recebia as<br />

explicações sobre a pesquisa <strong>em</strong> questão (pesquisa<strong>do</strong>ra/orienta<strong>do</strong>r), a justificativa e<br />

objetivos <strong>do</strong> trabalho, b<strong>em</strong> como os benefícios que seriam obti<strong>do</strong>s após a conclusão <strong>do</strong><br />

estu<strong>do</strong>. Se o <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r concordasse <strong>em</strong> ceder uma amostra de sangue era orienta<strong>do</strong> de que<br />

caso houvesse necessidade, seria convoca<strong>do</strong> para nova coleta. O candidato também era<br />

informa<strong>do</strong> de que os resulta<strong>do</strong>s estariam a sua disposição e que seu anonimato seria<br />

preserva<strong>do</strong>. Em seguida, o candidato lia e assinava o termo de consentimento<br />

esclareci<strong>do</strong> (anexo II) e era encaminha<strong>do</strong> para coleta da amostra.<br />

Quan<strong>do</strong> não se tratava de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r de sangue, a procura era feita na população<br />

geral, por observação ou indicação de outra pessoa e procedia-se à abordag<strong>em</strong>. O<br />

primeiro contato foi feito por telefone ou pessoalmente, quan<strong>do</strong> então eram fornecidas<br />

as orientações iniciais sobre a pesquisa e, se o candidato concordasse, era convida<strong>do</strong> a<br />

comparecer ao Núcleo de Franca para coleta da amostra de sangue conforme sua<br />

conveniência, esta amostra era coletada <strong>em</strong> local por ele determina<strong>do</strong>, depois de<br />

devidamente orienta<strong>do</strong> e ter assina<strong>do</strong> o termo de consentimento esclareci<strong>do</strong>.<br />

32


5.2.2- Amostras de Índios<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

As amostras de índios foram gentilmente cedidas pela Dra. Ândrea Kely<br />

Campos Ribeiro <strong>do</strong>s Santos <strong>do</strong> H<strong>em</strong>ocentro <strong>do</strong> Pará (H<strong>em</strong>opa).<br />

5.2.3- Amostras de Doa<strong>do</strong>res de Sangue<br />

As amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue foram selecionadas após realização de<br />

fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária estendida. Este protocolo é segui<strong>do</strong> pelo Laboratório de<br />

Imuno-h<strong>em</strong>atologia <strong>do</strong> H<strong>em</strong>ocentro de Ribeirão Preto e consiste na fenotipag<strong>em</strong><br />

eritrocitária <strong>do</strong>s <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue <strong>do</strong> tipo <strong>sangüíneo</strong> O, para os seguintes <strong>sist<strong>em</strong>a</strong>s: Rh<br />

(antígenos: D, C, c, E, e), Duffy (antígenos: Fy a , Fy b ), Kidd (antígenos: Jk a , Jk b ), MNS<br />

(antígenos: M, N, S, s) e <strong>Diego</strong> (antígeno: Di a ). To<strong>do</strong>s os <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res, que apresentass<strong>em</strong> o<br />

antígeno Di a , eram convoca<strong>do</strong>s por telefone a comparecer ao h<strong>em</strong>ocentro para coleta de<br />

uma nova amostra. Eram informa<strong>do</strong>s sobre o estu<strong>do</strong> e, se aceitass<strong>em</strong> participar, eram<br />

orienta<strong>do</strong>s de que a coleta da amostra poderia ser feita quan<strong>do</strong> de uma próxima <strong>do</strong>ação<br />

ou quan<strong>do</strong> lhes fosse conveniente. Ao comparecer no h<strong>em</strong>ocentro, eram novamente<br />

informa<strong>do</strong>s sobre a pesquisa, liam e assinavam o termo de consentimento esclareci<strong>do</strong><br />

(anexo II), sen<strong>do</strong>, então, encaminha<strong>do</strong>s para coleta da amostra.<br />

5.3- Amostras de sangue<br />

Coleta de 1 tubo de vidro de sangue conten<strong>do</strong> 0,054 mL de anticoagulante<br />

EDTA K3 e 4,5 mL de sangue para obtenção <strong>do</strong> pellet de células para extração <strong>do</strong><br />

DNA. A amostra para realização de fenotipag<strong>em</strong>, no caso <strong>do</strong>s <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, foi a<br />

mesma obtida na rotina da coleta de amostras pré-<strong>do</strong>ação, não ten<strong>do</strong> si<strong>do</strong> necessária a<br />

coleta de amostra específica para fenotipag<strong>em</strong> <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>.<br />

33


5.4- Fenotipag<strong>em</strong> Eritrocitária<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

A fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária foi realizada no laboratório de Imuno-h<strong>em</strong>atologia<br />

<strong>do</strong> H<strong>em</strong>ocentro de Ribeirão Preto utilizan<strong>do</strong>-se a técnica de “gelteste”. A amostra para<br />

teste foi a mesma disponibilizada na rotina <strong>do</strong> laboratório para realização da<br />

fenotipag<strong>em</strong> estendida de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res (um tubo com anticoagulante EDTA).<br />

Foram utiliza<strong>do</strong>s:<br />

ID-Cartão LISS/COOMBS (DiaMed) conten<strong>do</strong> 6 microtubos cada um<br />

conten<strong>do</strong> soro antiglobulina humana poliespecífico suspenso <strong>em</strong> gel.<br />

Soro policlonal anti-Di a (Gama).<br />

5.4.1- Padronização <strong>do</strong> soro anti-Di a<br />

Foi realizada a padronização <strong>do</strong> soro anti-Di a para viabilizar sua utilização na<br />

técnica <strong>em</strong> gel, originalmente disponível para técnica <strong>em</strong> tubo. Para tal, foram<br />

realizadas diluições seriadas <strong>do</strong> soro, utilizan<strong>do</strong>-se ID-Diluente 2. Estas foram testadas<br />

com 3 h<strong>em</strong>ácias sabidamente Di a positivo <strong>em</strong> uma suspensão de h<strong>em</strong>ácias a 0,1%. Foi<br />

considerada diluição desejável aquela na qual a intensidade de aglutinação apresentou-<br />

se igual ou superior a 3+ (figura 10). A diluição de 1:8 foi escolhida quan<strong>do</strong> da<br />

utilização <strong>do</strong> soro anti-Di a lote DIA 28-A e 1:4 lote DIA – 29-A.<br />

5.4.2- Pesquisa <strong>do</strong> Antígeno Di a<br />

Foi preparada uma suspensão de h<strong>em</strong>ácias <strong>em</strong> uma concentração de 0,1%<br />

preparada <strong>em</strong> ID-Diluente 2 à t<strong>em</strong>peratura ambiente, através da utilização de 1,0 mL de<br />

ID-Diluente 2 <strong>em</strong> um tubo e 10 L de concentra<strong>do</strong> de h<strong>em</strong>ácias ou 20 L <strong>do</strong> sangue<br />

total da amostra de interesse, com posterior homogeneização delicada.<br />

34


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Foram adiciona<strong>do</strong>s, ao ID-Cartão, após devida identificação da amostra no<br />

cartão, 50 L da suspensão homogeneizada de h<strong>em</strong>ácias da amostra de interesse e 50<br />

L <strong>do</strong> soro anti-Di a . O ID-Cartão <strong>em</strong> seguida foi incuba<strong>do</strong> a 37 C por 15 minutos na<br />

incuba<strong>do</strong>ra específica (ID-Incuba<strong>do</strong>ra). Após incubação, o cartão foi centrifuga<strong>do</strong> por<br />

10 minutos na ID-Centrífuga e realizada leitura da reação. Considera-se reação positiva<br />

aquela <strong>em</strong> que as h<strong>em</strong>ácias, como um to<strong>do</strong>, ficam retidas na parte superior <strong>do</strong> gel ou<br />

parte delas percorr<strong>em</strong> a extensão <strong>do</strong> gel. Por outro la<strong>do</strong>, uma reação negativa é aquela<br />

<strong>em</strong> que todas as h<strong>em</strong>ácias se mantêm no fun<strong>do</strong> <strong>do</strong> gel (figura 10).<br />

4+ 3+ 2+ 1+ 0<br />

Figura 10: Representação da técnica de gel com suas diferentes intensidades de<br />

aglutinação. O primeiro e o segun<strong>do</strong> microtubos (4+ e 3+) ilustram as diluições<br />

com as respectivas intensidades de aglutinação escolhidas para realização da<br />

fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária, no presente estu<strong>do</strong>.<br />

5.5- Obtenção e Armazenamento das Células<br />

As amostras de sangue conten<strong>do</strong> anticoagulante foram separadas <strong>do</strong> plasma<br />

através de centrifugação a 2000 rpm por 10 minutos a 4ºC. O plasma foi descarta<strong>do</strong><br />

sen<strong>do</strong> o buffy-coat aspira<strong>do</strong> e transferi<strong>do</strong> para tubos de polipropileno de 15 mL e<br />

armazena<strong>do</strong> a -20ºC.<br />

5.6- Extração e Quantificação <strong>do</strong> DNA<br />

O DNA foi extraí<strong>do</strong> a partir <strong>do</strong> buffy-coat, utilizan<strong>do</strong> o kit para extração “Super<br />

Quick Gene DNA Isolation” (Analytical Genetic Testing Center - AGTC, Denver,<br />

35


Colora<strong>do</strong>, USA), de acor<strong>do</strong> com a especificação <strong>do</strong> fabricante.<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

O DNA extraí<strong>do</strong> foi homogeneiza<strong>do</strong> e após dissolução completa, diluí<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

água Milli-Q e quantifica<strong>do</strong> por espectrofotometria ultravioleta nos comprimentos de<br />

onda de 260 e 280 nm.<br />

5.7- Reação <strong>em</strong> Cadeia de Polimerase (PCR)<br />

Para amplificação das regiões genômicas de interesse <strong>do</strong> gene SLC4A1 (exons 4,<br />

11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 e 20), foi utilizada a técnica de reação <strong>em</strong> cadeia<br />

catalisada pela taq polimerase (PCR), de acor<strong>do</strong> com o princípio descrito. (SAIKI et al,<br />

1985, 1988; MULLIS & FALOONA, 1987).<br />

Foram amplificadas as regiões genômicas referentes aos exons 4, 11, 12, 13, 14,<br />

15, 16, 17, 18, 19 e 20 através da utilização de oligonucleotídeos inicia<strong>do</strong>res da reação<br />

(primers) específicos para cada uma destas regiões. Os primers foram defini<strong>do</strong>s a partir<br />

da seqüência <strong>do</strong> “GenBank accession number”: X77738 e L35930, de acor<strong>do</strong> com a<br />

tabela 3.<br />

36


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Tabela 3: Seqüência <strong>do</strong>s primers utiliza<strong>do</strong>s para amplificação <strong>do</strong>s exons 4, 11, 12, 13,<br />

14, 15, 16, 17, 18, 19 e 20.<br />

Primer Exon Seqüência<br />

DiEX4S 4 ( 5’3’) TTCAGCTCACGACACCGAGG<br />

DiI4AS 4 (3’5’) AAGGTGAGGACCCCAGCCTC<br />

DiI10S 11 (5’3’) TCCTCCAGCTACTCCCTCTGA<br />

DiI11AS 11 (3’5’) CAGAGGGTCAGAGGCAAGAGT<br />

DiI11S 12 (5’3’) CCTGGAAATGATCTCCTGACCT<br />

DiI12AS 12 (3’5’) ACCATGCATCAGGCAGGTGGT<br />

DiI12S 13 (5’3’) CCTTGCCCCAAGGCCCTTTGA<br />

DiI13AS 13 (3’5’) CTTATACACAACCTCCCGTGTG<br />

DiI13S 14 (5’3’) CCAAGCCAAAGCTGGGAGAGA<br />

DiI14AS 14 (3’5’) GGGCTGGGATAGGGCAGTGT<br />

DiI14S 15 (5’3’) GGGGAGTGACTGGGCACTGA<br />

DiI15AS 15 (3’5’) ATGAGGACCTGGGGGGTATCA<br />

DiI15S 16 (5’3’) CCATCCTCCTGCCCTTGGCA<br />

DiI16AS 16 (3’5’) GCCAGGGAAAGGTCCCTGCC<br />

DiI16S 17 (5’3’) GGAGAACCCTGCTTACCCCTC<br />

DiI17AS 17 (3’5’) GAGGATGGTGAAGACGCGACC<br />

DiI17S 18 (5’3’) AACCTGGGCTGAGAGTGTGCG<br />

DiI18AS 18 (3’5’) TCTACCACCCCAGGCTGGGC<br />

DiI18S 19 (5’3’) GGGGTGTGATAGGCACTGACC<br />

DiI19AS 19 (3’5’) CCCTCGCATGCTCCCAGCTC<br />

DiI19S 20 (5’3’) CTCTTCTGGCCCCAGGGTCT<br />

DiEx20AS 20 (3’5’) TGCTCCAGGAGGATCCTGGAGT<br />

5.7.1- PCR exons 11 - 20<br />

A reação de PCR foi feita <strong>em</strong> tubo de 0,2 mL, ao qual foi adicionada a mistura<br />

reacional para a amplificação conten<strong>do</strong> 5 L de DNA total na concentração de 0,1 g/<br />

L, 5 L de tampão 10X (500 mM KCL, 100 mM Tris-HC pH 8,5, 15 mM de MgCl2),<br />

33,50 L de água pura estéril (Mili-Q), 1 mM de cada desoxirribonucleotídeo – dNTPs<br />

(dATP, dGTP, dCTP, dTTP, Perkin Elmer Cetus, Norwalk, CT), 1 L de cada conjunto<br />

de primer a 2,5 M e 0,5 U de Taq DNA Polimerase (Invitrogen Life Technologies,<br />

Brasil), perfazen<strong>do</strong> um volume final de 50 L.<br />

Foi realiza<strong>do</strong> um pré PCR <strong>em</strong> cicla<strong>do</strong>r térmico (Perkin Elmer Cetus, Norwalk,<br />

CT), nas condições: 94ºC durante 40 segun<strong>do</strong>s; 62ºC durante 1 minuto e 72ºC durante 1<br />

minuto.<br />

37


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Em seguida a reação foi conduzida durante 35 ciclos <strong>em</strong> cicla<strong>do</strong>r térmico<br />

(Perkin Elmer Cetus, Norwalk, CT), e cada ciclo foi feito nas seguintes condições: 94ºC<br />

durante 40 segun<strong>do</strong>s, 62ºC durante 1 minuto e 72ºC durante 1 minuto, para amplificação<br />

<strong>do</strong>s exons 11, 12, 15, 18 e 19. Para os d<strong>em</strong>ais exons (13, 14, 16, 17 e 20) as condições<br />

foram: 94ºC durante 40 segun<strong>do</strong>s, 60ºC durante 1 minuto e 72ºC durante 1 minuto.<br />

5.7.2- PCR exon 4<br />

A reação de PCR foi feita <strong>em</strong> tubo de 0,2 mL, ao qual foi adicionada a mistura<br />

reacional para a amplificação conten<strong>do</strong> 5 L de DNA total na concentração de 0,1 g/<br />

L, 5 L de tampão 10X (500 mM KCL, 100 mM Tris-HC pH 8,5, 15 mM de MgCl2),<br />

33,50 L de água pura estéril (Mili-Q), 2 nM de cada desoxirribonucleotídeo – dNTPs<br />

(dATP, dGTP, dCTP, dTTP, Perkin Elmer Cetus, Norwalk, CT), 50 pM de cada<br />

conjunto de primer a 2,5 M e 1 U de Taq DNA Polimerase (Invitrogen Life<br />

Technologies, Brasil), perfazen<strong>do</strong> um volume final de 50 L.<br />

Foi realiza<strong>do</strong> um pré PCR <strong>em</strong> cicla<strong>do</strong>r térmico (Perkin Elmer Cetus, Norwalk,<br />

CT), nas condições: 94ºC durante 40 segun<strong>do</strong>s; 62ºC durante 1 minuto e 72ºC durante 1<br />

minuto.<br />

Em seguida a reação foi conduzida durante 35 ciclos <strong>em</strong> cicla<strong>do</strong>r térmico<br />

(Perkin Elmer Cetus, Norwalk, CT), e cada ciclo foi feito nas seguintes condições: 94ºC<br />

durante 40 segun<strong>do</strong>s, 62ºC durante 1 minuto e 72ºC durante 1 minuto.<br />

To<strong>do</strong>s os primers, com exceção DiEx20AS (exon 20), foram desenha<strong>do</strong>s com o<br />

objetivo de que a reação fosse iniciada nos introns adjacentes, portanto, os produtos de<br />

amplificação apresentariam tamanhos maiores <strong>do</strong> que seus respectivos exons, exceção<br />

feita ao produto de amplificação <strong>do</strong> exon 20 (tabela 4; figuras 11 a 21; anexo I).<br />

38


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Tabela 4: Tamanho <strong>do</strong>s exons e seus produtos de amplificação utilizan<strong>do</strong>-se primers<br />

intrônicos.<br />

Exons 4 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20<br />

Exon (pb) 52 195 149 195 174 90 167 254 170 174 2147<br />

Produto (pb) 84 286 261 292 273 185 272 326 244 261 241<br />

Figura 11: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 84 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 4 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras IH refer<strong>em</strong>-se às amostras de<br />

<strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

10 11 12 13 15 16 20 21 23 24 25 26 27 28 29<br />

IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH<br />

14 50 54 70 86 139 27 74 127 40 101 126 50 01<br />

B B B B N N N N N A A A A IH<br />

Figura 12: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 286 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 11 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N, A e IH refer<strong>em</strong>-se às amostras<br />

de brancos, negros, asiáticos e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, respectivamente.<br />

50<br />

B<br />

84 pb<br />

39


14 50 54 70 86 139 27 74 127 40 101 126<br />

B B B B N N N N N A A A<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Figura 13: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 261 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 12 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N e A refer<strong>em</strong>-se às amostras de<br />

brancos, negros e asiáticos, respectivamente.<br />

14 50 54 70 86 139 27 74 127 40 101 126 50 01 02<br />

B B B B N N N N N A A A A IH IH<br />

Figura 14: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 292 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 13 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N, A e IH refer<strong>em</strong>-se às amostras<br />

de brancos, negros, asiáticos e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, respectivamente.<br />

06 07 08 21 23 32 33 34 38 39 40 81<br />

A A A A A A A A A A A A<br />

Figura 15: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 273 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 14 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e a letra A refere-se às amostras de asiáticos.<br />

50<br />

B<br />

261 pb<br />

50<br />

B<br />

292 pb<br />

50<br />

B<br />

273 pb<br />

40


14 50 54 70 86 139 27 74 127 40 101 126 01<br />

B B B B N N N N N A A A IH<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Figura 16: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 185 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 15 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N, A e IH refer<strong>em</strong>-se às amostras<br />

de brancos, negros, asiáticos e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, respectivamente.<br />

02 11 14 50 52 53 54 55 56 57<br />

B B B B B B B B B B<br />

Figura 17: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 272 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 16 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e a letra B refere-se às amostras de brancos.<br />

54<br />

B<br />

286<br />

127<br />

N<br />

286<br />

40<br />

A<br />

286<br />

97<br />

A<br />

286<br />

010<br />

IH<br />

286<br />

011<br />

IH<br />

286<br />

Figura 18: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 326 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 17 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N, A e IH refer<strong>em</strong>-se às amostras<br />

de brancos, negros, asiáticos e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, respectivamente.<br />

50<br />

B<br />

185 pb<br />

272 pb<br />

326 pb<br />

41


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Figura 19: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 244 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 18 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B e N refer<strong>em</strong>-se às amostras de<br />

brancos e negros, respectivamente.<br />

Figura 20: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 261 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 19 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras SR refer<strong>em</strong>-se às amostras de índios<br />

da tribo Suruí.<br />

14 50 54 70 86 139 27 74 127 40<br />

B B B B N N N N N A<br />

46 48 59 63 66 68 70 75 77<br />

SR SR SR SR SR SR SR SR SR<br />

14 50 54 70 86 139 27 74 127 40<br />

B B B B N N N N N A<br />

Figura 21: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> uma banda de 241 pb<br />

referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por PCR <strong>do</strong> exon 20 <strong>do</strong> gene SLC4A1. Os<br />

números identificam as amostras e as letras B, N e A refer<strong>em</strong>-se às amostras de<br />

brancos, negros e asiáticos, respectivamente.<br />

244 pb<br />

261 pb<br />

241 pb<br />

42


5.8- Reação de Seqüenciamento Automático<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Os produtos amplifica<strong>do</strong>s pelos pares de primers foram submeti<strong>do</strong>s à purificação<br />

utilizan<strong>do</strong>-se kit Gibco, conforme orientações <strong>do</strong> fabricante.<br />

Os produtos purifica<strong>do</strong>s foram submeti<strong>do</strong>s a seqüenciamento direto usan<strong>do</strong> o<br />

“Kit ABI Prism Big DyeTM Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction Kit”<br />

(Perkin Elmer). Em microplacas, foram adiciona<strong>do</strong>s 2 L de Big DyeTM, 2 L <strong>do</strong><br />

produto de PCR purifica<strong>do</strong> e 1,3 L <strong>do</strong> primer DiI10S a 2,5 M e <strong>em</strong> outra microplaca<br />

foram adiciona<strong>do</strong>s 2 L de Big DyeTM, 2 L <strong>do</strong> produto de PCR purifica<strong>do</strong> e 1,3 L<br />

<strong>do</strong> primer DiI11AS a 2,5 M. Foram realiza<strong>do</strong>s os mesmos passos para os pares de<br />

primers DiI11S e DiI12AS, DiI12S e DiI13AS, DiI13S e DiI14AS, DiI14S e DiI15AS,<br />

DiI15S e DiI16AS, DiI16S e DiI17AS, DiI17S e DiI18AS, DiI18S e DiI19AS, DiI19S e<br />

DiEx20AS.<br />

Em seguida, a reação foi submetida a 95ºC durante 2 minutos e 25 ciclos de:<br />

95ºC durante 10 segun<strong>do</strong>s, 50ºC durante 20 segun<strong>do</strong>s, 72ºC durante 4 minutos, após<br />

este intervalo, as amostras foram mantidas a 4ºC.<br />

Foram adiciona<strong>do</strong>s 80 L de isopropanol absoluto ao produto sen<strong>do</strong> a seguir<br />

incuba<strong>do</strong> por 15 minutos à t<strong>em</strong>peratura ambiente. Em seguida, a reação foi centrifugada<br />

a 3000 rpm por 45 minutos a 5ºC. As microplacas foram invertidas e novamente<br />

centrifugadas a 500 rpm por 1 minuto.<br />

Foram adiciona<strong>do</strong>s 200 L de etanol gela<strong>do</strong> a 70%, realizada centrifugação por<br />

10 minutos a 3000 rpm. As microplacas foram invertidas e centrifugadas a 500 rpm por<br />

1 minuto. A seguir as microplacas foram postas para secar por 1 hora à t<strong>em</strong>peratura<br />

ambiente ou por 30 minutos a 37ºC.<br />

A eletroforese foi conduzida no aparelho “ABI PRISM TM 377 DNA Sequencer”<br />

(Perkin Elmer), usan<strong>do</strong> gel de poliacrilamida a 4% e uréia com 6M sob as seguintes<br />

43


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

condições: 1,0 KV; 35,0 mA; 50 W e t<strong>em</strong>peratura de 51ºC; durante 8 horas. Os<br />

eletroferogramas obti<strong>do</strong>s foram analisa<strong>do</strong>s através de programa “ABI PRISM TM 377<br />

DNA Sequencing Analysis” – versão 3.3 (Perkin Elmer). As seqüências consenso foram<br />

montadas a partir das obtidas separadamente com os primers sense (S) e antisense (AS)<br />

de cada exon estuda<strong>do</strong>, foram avaliadas e comparadas entre si e com o protótipo<br />

(“GenBank accession number” X77738 e L35930 ), usan<strong>do</strong> o programa “Sequencer”<br />

versão 3.1.<br />

5.9- Reação de PCR-RFLP (“Restriction Fragment Length<br />

Polymorphism”)<br />

Para confirmação <strong>do</strong> novo <strong>polimorfismo</strong> encontra<strong>do</strong>, G > A posição 1770 <strong>do</strong><br />

gene, o produto de amplificação <strong>do</strong> exon 14 foi digeri<strong>do</strong> a 50ºC por duas horas com a<br />

enzima de restrição: Apo I (New England Biolab , Beverly MA). A ação desta enzima,<br />

diante <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong>, cliva o produto de amplificação <strong>do</strong> exon 14 geran<strong>do</strong> 2 bandas<br />

de 190 e 83 pb, quan<strong>do</strong> revela<strong>do</strong> <strong>em</strong> gel de agarose a 2%, após corrida eletroforética.<br />

Apo 1 foi utilizada <strong>em</strong> um volume final de 8,25 L, dispensan<strong>do</strong>-se 10 L da mistura de<br />

enzima/tampão, de acor<strong>do</strong> com o protocolo recomenda<strong>do</strong> pelo fabricante. Na ausência<br />

<strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> a enzima não digere o produto, portanto, ocorre uma banda única de<br />

273 pb (figura 22).<br />

44


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Figura 22: Sítio de restrição onde a enzima Apo 1 reconhece o <strong>polimorfismo</strong><br />

G>A posição 1770 <strong>do</strong> gene. Diante da mutação a enzima corta o produto<br />

amplifica<strong>do</strong> <strong>do</strong> exon 14 <strong>em</strong> 2 bandas de 190 e 83 pares de base quan<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

homozigose e 3 bandas de 273, 190 e 83 pares de base quan<strong>do</strong> <strong>em</strong> heterozigose.<br />

Para identificação <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> A>G posição 166 (Lys56-Glu) responsável<br />

pela determinação da banda M<strong>em</strong>phis, o produto de amplificação <strong>do</strong> exon 4 foi digeri<strong>do</strong><br />

a 37ºC por duas horas com a enzima de restrição Mnl I (New England Biolab , MBI<br />

Fermentas , Amherst, NY) <strong>em</strong> um volume final de 20,7 L, utilizan<strong>do</strong> 10 L da<br />

mistura de enzima/tampão, de acor<strong>do</strong> com o protocolo recomenda<strong>do</strong> pelo fabricante. A<br />

análise <strong>do</strong>s fragmentos obti<strong>do</strong>s com a digestão enzimática foi realizada após corrida<br />

eletroforética <strong>em</strong> gel de agarose a 4%. A presença <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> da banda M<strong>em</strong>phis,<br />

quan<strong>do</strong> da utilização desta enzima, gera 2 bandas de 57 e 27 pb, pois a enzima<br />

reconhece a seqüência compl<strong>em</strong>entar <strong>do</strong> co<strong>do</strong>n 56 GAG (CCT). Na ausência <strong>do</strong><br />

45


Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

<strong>polimorfismo</strong> a enzima não digere o produto, portanto, ocorre banda única de 84 pb<br />

(figura 23).<br />

Figura 23: Sítio de restrição onde a enzima Mnl 1 reconhece o <strong>polimorfismo</strong><br />

A>G posição 166. Diante da mutação a enzima corta o produto amplifica<strong>do</strong> <strong>do</strong><br />

exon 4 <strong>em</strong> 2 bandas de 57 e 27 pares de base quan<strong>do</strong> <strong>em</strong> homozigose e 3 bandas<br />

de 84, 57 e 27 pares de base quan<strong>do</strong> <strong>em</strong> heterozigose.<br />

5.10- Logística da Análise das Amostras<br />

1. As amostras de caucasóides, negros, asiáticos e índios tiveram, inicialmente,<br />

os principais exons estuda<strong>do</strong>s (tabela 5). Aquelas que apresentaram<br />

<strong>polimorfismo</strong>s, com exceção das amostras de índios, tiveram os d<strong>em</strong>ais exons<br />

(11, 13, 15, 17, 18 e 20) amplifica<strong>do</strong>s e seqüencia<strong>do</strong>s com o objetivo de<br />

investigar a associação de <strong>polimorfismo</strong>s.<br />

46


Tabela 5: Número de amostras testadas por exon e grupo étnico.<br />

Material e Méto<strong>do</strong>s<br />

Caucasóides Negros Asiáticos Índios<br />

Exon 12 14 15 27 02<br />

Exon 14 49 37 48 07<br />

Exon 16 14 18 33 09<br />

Exon 19 14 14 48 52<br />

2. Amostras de 392 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue foram inicialmente fenotipadas, as que<br />

apresentaram o antígeno Di a , tiveram o exon 19 seqüencia<strong>do</strong>, para confirmação<br />

da presença <strong>do</strong> alelo DI A e verificação de sua zigosidade. Destas, 10 amostras<br />

foram selecionadas para estu<strong>do</strong> <strong>do</strong>s d<strong>em</strong>ais exons (11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18<br />

e 20) com o objetivo de investigar a associação <strong>do</strong> alelo DI A a outros<br />

<strong>polimorfismo</strong>s.<br />

3. Todas as amostras que apresentaram <strong>polimorfismo</strong>s não descritos foram<br />

investigadas pela técnica de RFLP, quan<strong>do</strong> esta fosse disponível.<br />

4. Todas as amostras (caucasóides, asiáticos, índios e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue) que<br />

apresentaram o alelo DI A foram analisadas quanto ao <strong>polimorfismo</strong> A>G<br />

posição 166 (Lys56-Glu, banda M<strong>em</strong>phis II), através, inicialmente da<br />

amplificação <strong>do</strong> exon 4 e posterior realização da técnica de RFLP através da<br />

utilização da enzima de restrição Mnl I.<br />

47


RESULTADOS


6- Resulta<strong>do</strong>s<br />

Resulta<strong>do</strong>s<br />

Os resulta<strong>do</strong>s encontra<strong>do</strong>s nas amostras de caucasianos, negros, asiáticos e<br />

índios serão descritos seguin<strong>do</strong> a seqüência <strong>do</strong>s exons estuda<strong>do</strong>s:<br />

6.1- Seqüenciamento <strong>do</strong>s principais Exons (12, 14, 16 e 19)<br />

6.1.1- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 12<br />

Das 58 amostras seqüenciadas para exon 12, 4 apresentaram <strong>do</strong>is <strong>polimorfismo</strong>s<br />

distintos. Em 3 amostras foi observa<strong>do</strong> o <strong>polimorfismo</strong> não descrito anteriormente, G>A<br />

na posição 1.314 <strong>do</strong> gene, <strong>em</strong> heterozigose, constituin<strong>do</strong> uma porcentag<strong>em</strong> alélica de<br />

5,5%. O <strong>polimorfismo</strong> G>A na posição 1.323 foi evidencia<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma amostra de<br />

caucasóide, <strong>em</strong> homozigose, ocorren<strong>do</strong> numa porcentag<strong>em</strong> alélica de 7,7% (tabela 6;<br />

figuras 24, 25, 26 e 35). Nenhum <strong>do</strong>s <strong>polimorfismo</strong>s determina troca de aminoáci<strong>do</strong><br />

(THE HUMAN...).<br />

Tabela 6: Resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong> exon 12. Em asterisco encontra-se o<br />

<strong>polimorfismo</strong> não descrito.<br />

Grupo<br />

étnico<br />

N de amostras<br />

estudadas<br />

Polimorfismo<br />

N amostras<br />

com<br />

<strong>polimorfismo</strong><br />

Porcentag<strong>em</strong> alélica<br />

Negros 15 Ausente 0 -<br />

Asiáticos 27 G1314A * 3 heterozigose G 94,5% A 5,5%<br />

Caucasóides 14 G1323A 1 homozigose G 93% A 7,7%<br />

Índios 02 Ausente 0 -<br />

Figura 24: Eletroferograma que d<strong>em</strong>onstra o <strong>polimorfismo</strong> (mutação silenciosa),<br />

indica<strong>do</strong> pela seta, G1314A não descrito anteriormente, <strong>em</strong> heterozigose<br />

observa<strong>do</strong> nas 3 amostras de asiáticos.<br />

49


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Figura 25: Eletroferograma que d<strong>em</strong>onstra o <strong>polimorfismo</strong> (mutação<br />

silenciosa), indica<strong>do</strong> pela seta, G1323A <strong>em</strong> homozigose observa<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma<br />

única amostra de indivíduo caucasóide.<br />

1.314<br />

A<br />

GGA GAA AAG ACC CGG AAC CAG ATG GGA GTG TCG GAG CTG CTG ATC TCC ACT GCA<br />

G E K T R N Q M G V S E L L I S T A<br />

438<br />

GTG CAG GGC ATT CTC TTC GCC CTG CTG GGG GCT CAG CCC CTG CTT GTG GTC GGC<br />

V Q G I L F A L L G A Q P L L V V G<br />

TTC TCA GGA CCC CTG CTG GTG TTT GAG GAA GCC TTC TTC TCG<br />

F S G P L L V F E E A F F S<br />

Figura 26: Seqüência <strong>do</strong> exon 12 d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> o novo <strong>polimorfismo</strong> (mutação<br />

silenciosa) encontra<strong>do</strong> na posição 1.314 <strong>do</strong> gene SLC4A1 e 438 da proteína.<br />

6.1.2- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 14<br />

As 141 amostras utilizadas para estu<strong>do</strong> <strong>do</strong> exon 14 apresentaram seqüência<br />

idêntica, exceto por quatro indivíduos onde ocorreu <strong>polimorfismo</strong> não descrito: G>A<br />

posição 1.770 <strong>do</strong> gene o qual não determina a troca de aminoáci<strong>do</strong> (mutação silenciosa)<br />

(tabela 7; figuras 27, 28, 29 e 35). A porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong> novo alelo na posição 1.770 <strong>do</strong><br />

gene foi de 2,7% <strong>em</strong> indivíduos negros e de 2% <strong>em</strong> caucasóides (THE HUMAN ...).<br />

Tabela 7: Resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong> exon 14. Em asterisco encontra-se o único<br />

<strong>polimorfismo</strong> encontra<strong>do</strong>, sen<strong>do</strong> este não descrito.<br />

Grupo étnico<br />

N de amostras<br />

estudadas<br />

Polimorfismo<br />

N amostras<br />

com<br />

<strong>polimorfismo</strong><br />

Porcentag<strong>em</strong> alelica<br />

Negros 37 G1770A * 2 heterozigose G 97,3% A 2,7%<br />

Asiáticos 48 Ausente 0 -<br />

Caucasóides 49 G1770A * 2 heterozigose G 98% A 2%<br />

Índios 07 Ausente 0 -<br />

50


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Figura 27: Eletroferograma <strong>em</strong> que ocorre o <strong>polimorfismo</strong> G1770A, indica<strong>do</strong><br />

pela seta, não descrito anteriormente, <strong>em</strong> heterozigose ocorri<strong>do</strong> nas 2 amostras<br />

de negros.<br />

Figura 28: Eletroferograma <strong>em</strong> que ocorre o <strong>polimorfismo</strong> G1770A, indica<strong>do</strong><br />

pela seta, não descrito anteriormente, <strong>em</strong> heterozigose observa<strong>do</strong> nas 2 amostras<br />

de caucasóides.<br />

ATC TTC CAG GAC CAC CCA CTA CAG AAG ACT TAT AAC TAC AAC GTG TTG ATG GTG CCC<br />

I F Q D H P L Q K T Y N Y N V L M V P<br />

AAA CCT CAG GGC CCC CTG CCC AAC ACA GCC CTC CTC TCC CTT GTG CTC ATG GCC GGT<br />

K P Q G P L P N T A L L S L V L M A G<br />

1770<br />

A<br />

ACC TCC TTC TTT GCC ATG ATG CTG CGC AAG TTC AAG AAC AGC TCC TAT TTC CCT GGC<br />

T F F F A M M L R K F K N S S Y F P G<br />

590<br />

AAG<br />

K<br />

Figura 29: Seqüência <strong>do</strong> exon 14 d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> o novo <strong>polimorfismo</strong> (mutação<br />

silenciosa) encontra<strong>do</strong> na posição 1.770 <strong>do</strong> gene SLC4A1 e 590 da proteína da<br />

banda 3.<br />

6.1.3- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 16<br />

Das 74 amostras utilizadas para seqüenciamento <strong>do</strong> exon 16, uma delas,<br />

pertencente a indivíduo negro, apresentou <strong>polimorfismo</strong> anteriormente descrito: C>T na<br />

posição 1.953 <strong>do</strong> gene, <strong>em</strong> heterozigose. O alelo descrito ocorreu <strong>em</strong> de 2,8% das<br />

51


Resulta<strong>do</strong>s<br />

amostras (THE HUMAN...). Este <strong>polimorfismo</strong> não determina a troca de aminoáci<strong>do</strong><br />

(tabelas 8; figuras 30 e 35).<br />

Tabela 8: Resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong> exon 16.<br />

Grupo étnico<br />

N de<br />

amostras<br />

estudadas<br />

Polimorfismo<br />

N amostras<br />

com<br />

<strong>polimorfismo</strong><br />

Porcentag<strong>em</strong> alélica<br />

Negros 18 C1953T 1 heterozigose C 97,2% T 2,8%<br />

Asiáticos 33 Ausente 0 -<br />

Caucasóides 14 Ausente 0 -<br />

Índios 09 Ausente 0 -<br />

Figura 30; Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong> C1953T, indica<strong>do</strong><br />

pela seta, descrito anteriormente, <strong>em</strong> heterozigose, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> 1 amostra de<br />

negro.<br />

6.1.4- Seqüenciamento <strong>do</strong> Exon 19<br />

Das 128 amostras utilizadas para estu<strong>do</strong> <strong>do</strong> exon 19, duas apresentaram<br />

<strong>polimorfismo</strong> anteriormente descrito: G>A na posição 2.587 <strong>do</strong> gene o qual determina a<br />

troca de valina por isoleucina na posição 862 da proteína, ocorren<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma<br />

porcentag<strong>em</strong> alélica de 7,1% (tabela 9; figuras 31 e 35).<br />

O alelo DI A foi evidencia<strong>do</strong> <strong>em</strong> 27 amostras distribuídas da seguinte forma: um<br />

indivíduo asiático (porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong> genótipo DI A/DI B de 2,1%), um caucasóide<br />

(genótipo DI A/DI B ocorreu <strong>em</strong> 7,1%) e 25 índios (genótipo DI A/DI B ocorren<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

36,5% e o genótipo DI A/DI A <strong>em</strong> 11,5% das amostras) (tabelas 10 e 11; figuras 31,<br />

32, 33, 34 e 35). Este <strong>polimorfismo</strong> é caracteriza<strong>do</strong> pela troca C>T na posição 2.561 <strong>do</strong><br />

gene determinan<strong>do</strong> a troca da prolina por leucina na posição 854 da proteína. A<br />

52


Resulta<strong>do</strong>s<br />

incidência <strong>do</strong> alelo DI A <strong>em</strong> asiáticos foi de 1%, <strong>em</strong> caucasóides de 3,6% e <strong>em</strong> índios de<br />

29,8% (tabela 10).<br />

Tabela 9: Resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong> exon 19 <strong>em</strong> amostras de negros.<br />

Grupo étnico<br />

N de<br />

amostras<br />

estudadas<br />

Negros 14<br />

Polimorfismo<br />

G2587A<br />

Val862Ile<br />

N amostras<br />

com<br />

<strong>polimorfismo</strong><br />

Porcentag<strong>em</strong> alélica<br />

2 heterozigose G 92,9% A 7,1%<br />

Tabela 10: Resulta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong> exon 19 <strong>em</strong> amostras de asiáticos,<br />

brancos e índios. “N” representa o número de amostras estudadas.<br />

Grupo<br />

étnico<br />

Asiáticos 48<br />

Brancos 14<br />

Índios 52<br />

N Polimorfismo<br />

C2561T<br />

Pro854Leu<br />

DI A<br />

C2561T<br />

Pro854Leu<br />

DI A<br />

C2561T<br />

Pro854Leu<br />

DI A<br />

N amostraS<br />

Porcentag<strong>em</strong><br />

Porcentag<strong>em</strong><br />

com<br />

genotípica<br />

alélica<br />

<strong>polimorfismo</strong> DI A/DI B DI A/DI A DI B DI A<br />

1 heterozigose<br />

1 heterozigose<br />

19 heterozigose<br />

6 homozigose<br />

2,1% 0<br />

7,1% 0<br />

C 99% T 1%<br />

C 96,4% T 3,6%<br />

36,5% 11,5% C 70,2% T 29,8%<br />

As tribos indígenas apresentaram uma distribuição genotípica bastante variada<br />

<strong>em</strong> relação aos genótipos DI A/DI A, DI A/DI B e DI B/DI B, varian<strong>do</strong> de 0% (Suruí) a<br />

62,5% (Parakanã) para ao genótipo DI A/DI B. O genótipo DI A/DI A variou de 0%<br />

(Urubu Kapoor e Suruí) a 20,8% (Parakanã) (tabela 11).<br />

Tabela 11: Porcentagens genotípicas e alélicas das amostras de índios.<br />

Tribo<br />

N<br />

DIA/DIA<br />

%<br />

Genot<br />

N<br />

DIA/DIB<br />

%<br />

Genot<br />

N<br />

DIB/DIB<br />

%<br />

Genot<br />

% alelo<br />

DI A<br />

% alelo<br />

DI B<br />

Parakanã 5 20,8% 15 62,5% 4 16,7% 52,1% 47,9%<br />

Urubu<br />

Kapoor<br />

0 0% 1 10% 9 90% 5% 95%<br />

Cinta<br />

Larga<br />

1 12,5% 3 37,5% 4 50% 31,2% 68,8%<br />

Suruí 0 0% 0 0% 10 100% 0% 100%<br />

Total 6 11,5% 19 36,5% 27 51,9% 29,8% 70,2%<br />

53


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Figura 31: Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong> G2587A Val862Ile,<br />

indica<strong>do</strong> pela seta, anteriormente descrito, <strong>em</strong> heterozigose, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> duas<br />

amostras de negros.<br />

Figura 32: Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong> <strong>em</strong> heterozigose<br />

(genótipo DI A/DI B) responsável pela expressão <strong>do</strong>s antígenos Di a e Di b ,<br />

indica<strong>do</strong> pela seta, troca C>T posição 2.561 <strong>do</strong> gene que determina a troca de<br />

prolina por leucina na posição 854 da proteína, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma amostra de<br />

asiático.<br />

Figura 33: Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong> <strong>em</strong> heterozigose<br />

(genótipo DI A/DI B) responsável pela expressão <strong>do</strong>s antígenos Di a e Di b ,<br />

indica<strong>do</strong> pela seta, troca C>T posição 2.561 <strong>do</strong> gene que determina a troca de<br />

prolina por leucina na posição 854 da proteína, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma amostra de<br />

caucasóide.<br />

Figura 34: Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong> <strong>em</strong> homozigose<br />

(genótipo DI A/DI A) responsável pela expressão <strong>do</strong> antígeno Di a , indica<strong>do</strong> pela<br />

seta, troca C>T posição 2.561 <strong>do</strong> gene que determina a troca de prolina por<br />

leucina na posição 854 da proteína, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> 6 amostras de índios.<br />

54


Resulta<strong>do</strong>s<br />

55


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Figura 35: Representação esqu<strong>em</strong>ática da proteína da banda 3. A nova mutação<br />

silenciosa G>A encontra-se na posição 1.314 <strong>do</strong> gene e é responsável pela<br />

codificação <strong>do</strong> aminoáci<strong>do</strong> serina localiza<strong>do</strong> na posição 438 da proteína. A<br />

mutação silenciosa anteriormente descrita G>A encontra-se na posição 1.323 <strong>do</strong><br />

gene sen<strong>do</strong> responsável pela expressão da leucina na posição 441 da proteína.<br />

Ambas são codificadas pelo exon 12 e estão localizadas na segunda passag<strong>em</strong> da<br />

proteína pela m<strong>em</strong>brana eritrocitária. A nova mutação silenciosa G>A encontra-<br />

se na posição 1.770 <strong>do</strong> gene é codificada pelo exon 14 e encontra-se na porção<br />

intracelular da proteína. É responsável pela presença <strong>do</strong> aminoáci<strong>do</strong> lisina,<br />

localiza<strong>do</strong> na posição 590 da proteína. A mutação silenciosa C>T encontra-se<br />

na posição 1.953 <strong>do</strong> gene é codificada pelo exon 16 e localiza-se na porção<br />

extracelular da proteína. É responsável pelo aminoáci<strong>do</strong> histidina, localiza<strong>do</strong> na<br />

posição 651 da proteína. A mutação G2587A, responsável pela troca da valina<br />

pela isoleucina (porção transm<strong>em</strong>brana), e a mutação C2561T (porção<br />

extracelular) que determina a troca da prolina pela leucina, encontram-se na<br />

porção transm<strong>em</strong>brana e extracelular da proteína nas posições 862 e 854,<br />

respectivamente. Estas são codificadas pelo exon 19, sen<strong>do</strong> a última responsável<br />

pela expressão <strong>do</strong> antígeno Di a . To<strong>do</strong>s os <strong>polimorfismo</strong>s encontram-se<br />

destaca<strong>do</strong>s <strong>em</strong> vermelho (adapta<strong>do</strong> de JANVIER, 2002).<br />

6.2- Pesquisa <strong>do</strong> antígeno Di a e <strong>do</strong> alelo DI A <strong>em</strong> Doa<strong>do</strong>res de Sangue<br />

Foram fenotipa<strong>do</strong>s 392 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue para investigação <strong>do</strong> antígeno Di a ,<br />

24 apresentaram positividade, perfazen<strong>do</strong> 6,12%. Estes tiveram o exon 19 seqüencia<strong>do</strong>s<br />

para avaliar a concordância entre fenotipag<strong>em</strong> e genotipag<strong>em</strong>, portanto, entre a presença<br />

<strong>do</strong> antígeno Di a e <strong>do</strong> alelo DI A. Houve concordância <strong>em</strong> 100% das amostras testadas e<br />

todas apresentaram-se heterozigotas pela genotipag<strong>em</strong> (DI A/ DI B) (tabelas 12, 13 e<br />

figura 36).<br />

56


Tabela 12: Resulta<strong>do</strong> da fenotipag<strong>em</strong> (antígeno Di a ) e genotipag<strong>em</strong> (alelo DI A) de<br />

<strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

Doa<strong>do</strong>res<br />

Nº <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res<br />

Di (a+)<br />

Nº <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res<br />

Genótipo<br />

DI A/DI B<br />

Resulta<strong>do</strong>s<br />

Figura 36: Técnica de gelteste d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> duas amostras Di (a+) e quatro<br />

amostras Di (a-), referentes a <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

%Concordância<br />

Fenótipo<br />

x<br />

Genótipo<br />

Porcentag<strong>em</strong><br />

DI A/DI B<br />

392 24 24 100% 6,12%<br />

Di(a+) Di(a+) Di(a-) Di(a-) Di(a-) Di(a-)<br />

57


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Tabela 13: Relação das amostras, de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, que tiveram o exon 19<br />

seqüencia<strong>do</strong>. Todas apresentaram o alelo DI A <strong>em</strong> heterozigose. Nenhuma delas<br />

apresentou outros <strong>polimorfismo</strong>s.<br />

Exon 19<br />

Doa<strong>do</strong>res Mutações<br />

IH001 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH002 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH004 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH005 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH006 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH007 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH008 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH009 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH010 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH011 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH012 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH013 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH015 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH016 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH020 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH021 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH023 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH024 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH025 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH026 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH027 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH028 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH029 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

IH030 C2561T Pro854Leu - DI A/DI B<br />

24<br />

6.3- Seqüenciamento <strong>do</strong>s D<strong>em</strong>ais Exons nas Amostras <strong>em</strong> que<br />

Ocorreram Polimorfismos.<br />

Todas as amostras de caucasianos, negros e asiáticos que apresentaram<br />

<strong>polimorfismo</strong>, descritos ou não, além de 10 amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue Di (a+),<br />

tiveram os d<strong>em</strong>ais exons <strong>do</strong> gene que codifica os antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong><br />

(exons de 11 a 20 – gene SLC4A1) seqüencia<strong>do</strong>s (tabela 14).<br />

58


Tabela 14: Relação das amostras que apresentaram <strong>polimorfismo</strong>s.<br />

Resulta<strong>do</strong>s<br />

Grupo étnico Caucasianos Negros Asiáticos <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res Total<br />

Nº da<br />

amostra<br />

B014,<br />

B050,<br />

B054, B070<br />

N086, N139,<br />

N027, N074,<br />

N127<br />

A040,<br />

A101,<br />

A126, A097<br />

IH 001,002, 004,005,<br />

006, 007, 008, 009 ,010,<br />

011<br />

Total 4 5 4 10<br />

. Nenhuma das amostras estudadas apresentou outro <strong>polimorfismo</strong> associa<strong>do</strong> nos<br />

d<strong>em</strong>ais exons estuda<strong>do</strong>s<br />

Como foram utiliza<strong>do</strong>s primers que iniciavam reação <strong>em</strong> regiões intrônicas<br />

adjacentes aos exons de interesse, foi possível analisar uma pequena porção destas<br />

regiões <strong>em</strong> algumas amostras, ten<strong>do</strong> si<strong>do</strong> encontra<strong>do</strong> um <strong>polimorfismo</strong> no intron 15 não<br />

descrito anteriormente, caracteriza<strong>do</strong> pela troca de t>c na posição -535 <strong>do</strong> gene<br />

SLC4A1, na amostra B050 que apresentou G1323A (exon 14) (figura 37, anexo III). A<br />

freqüência desta mutação não foi calculada pelo fato de que n<strong>em</strong> todas as amostras<br />

tiveram esta região <strong>em</strong> condições de leitura, já que o início e o final das seqüências,<br />

habitualmente, não apresentam boa qualidade, impossibilitan<strong>do</strong> sua análise.<br />

Figura 37: Eletroferograma no qual ocorre o <strong>polimorfismo</strong>, destaca<strong>do</strong> pela seta,<br />

<strong>em</strong> heterozigose no qual ocorre a troca t>c na posição -535 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong><br />

na região <strong>do</strong> intron 15, ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma amostra de caucasóide.<br />

6.4- PCR-RFLP<br />

6.4.1- Polimorfismo G1770A<br />

Nas amostras <strong>em</strong> que ocorreu <strong>polimorfismo</strong> troca G>A na posição 1.770 <strong>do</strong> gene<br />

da banda 3 foi realizada a técnica de PCR-RFLP, utilizan<strong>do</strong>-se a enzima Apo 1 que<br />

23<br />

59


Resulta<strong>do</strong>s<br />

reconhece o sítio de restrição da mutação. A ação da enzima, diante <strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong><br />

nesta posição cliva o produto de amplificação <strong>do</strong> exon 14 geran<strong>do</strong> 2 bandas de 190 e 83<br />

pb, quan<strong>do</strong> revela<strong>do</strong> <strong>em</strong> gel de agarose a 2%, após corrida eletroforética. Na ausência<br />

<strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong> o sítio de restrição é aboli<strong>do</strong>, portanto, ocorrerá uma banda única de<br />

273 pb. As amostras N074, N127, B050 e B070 foram submetidas à clivag<strong>em</strong> da<br />

enzima, após amplificação, por PCR, <strong>do</strong> exon 14. Em todas as amostras a presença da<br />

referida mutação <strong>em</strong> heterozigose foi confirmada, portanto, ocorreram três bandas de<br />

273, 190, 83 pb, após corrida eletroforética (Figura 38).<br />

Figura 38: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por<br />

PCR <strong>do</strong> exon 14 <strong>do</strong> gene SLC4A1, após digestão com enzima Apo 1,<br />

d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> 3 bandas que caracterizam o status heterozigótico da mutação. Os<br />

números identificam as amostras e as letras N e B refer<strong>em</strong>-se a negros e brancos,<br />

respectivamente.<br />

6.4.2- Banda M<strong>em</strong>phis (Alelo G166)<br />

70 127 50 70<br />

N N B B<br />

273 pb<br />

190 pb<br />

83 pb<br />

Nas amostras com os genótipos DI A/DI A e DI A/DI B, foi realizada a<br />

pesquisada <strong>do</strong> alelo 166 G (banda M<strong>em</strong>phis) através da realização da técnica de PCR-<br />

RFLP utilizan<strong>do</strong>-se a enzima Mnl 1. O alelo gera o sítio de restrição, na seqüência<br />

compl<strong>em</strong>entar <strong>do</strong> co<strong>do</strong>n 56 GAG, o qual é reconheci<strong>do</strong> pela enzima forman<strong>do</strong> duas<br />

bandas de 57 e 27 pb. A análise <strong>do</strong>s fragmentos obti<strong>do</strong>s com a digestão enzimática foi<br />

realizada, após corrida eletroforética <strong>em</strong> gel de agarose a 4%. Na ausência <strong>do</strong><br />

60


Resulta<strong>do</strong>s<br />

<strong>polimorfismo</strong> o sítio de restrição é aboli<strong>do</strong>, portanto, ocorre banda única de 84 pb. Das<br />

51 amostras analisadas, 12 não tiveram o exon 4 amplifica<strong>do</strong> após realização da técnica<br />

de PCR. Nas 39 amostras restantes a técnica foi realizada com sucesso. Em todas elas a<br />

banda M<strong>em</strong>phis ocorreu <strong>em</strong> homozigose (figura 39, tabelas 15 e 16). A freqüência <strong>do</strong><br />

alelo 166G, nas populações pesquisadas, não foi calculada uma vez que a procura pelo<br />

alelo foi realizada apenas nas amostras Di (a+).<br />

84 pb<br />

14 97 05 06 07 11 16 19 21 24<br />

B A PRK PRK PRK PRK PRK PRK PRK PRK<br />

Figura 39: Fotografia <strong>do</strong> gel de agarose referente ao produto amplifica<strong>do</strong> por<br />

PCR <strong>do</strong> exon 4 <strong>do</strong> gene SLC4A1, após digestão com enzima Mnl 1,<br />

d<strong>em</strong>onstran<strong>do</strong> 2 bandas que caracterizam a homozigose <strong>do</strong> alelo correspondente<br />

à banda M<strong>em</strong>phis. Os números identificam as amostras e as letras B, A e PRK<br />

refer<strong>em</strong>-se a brancos, asiáticos e índios da tribo Parakanã, respectivamente.<br />

57 pb<br />

27 pb<br />

61


Resulta<strong>do</strong>s<br />

Tabela 15: Relação das amostras <strong>do</strong>s 27 índios, 1 branco e 1 asiático que apresentaram<br />

alelo DI A e que foram estudadas quanto à presença <strong>do</strong> alelo 166 G, por técnica de<br />

RFLP.<br />

Número Amostras Alelo DI A Banda M<strong>em</strong>phis<br />

nt: não testa<strong>do</strong>.<br />

1 A097 heterozigose homozigose<br />

2 B014 heterozigose homozigose<br />

3 CL059 heterozigose nt<br />

4 CL062 heterozigose nt<br />

5 CL069 homozigose nt<br />

6 CL091 heterozigose nt<br />

7 URK041 heterozigose nt<br />

8 PRK005 homozigose homozigose<br />

9 PRK006 heterozigose homozigose<br />

10 PRK007 heterozigose homozigose<br />

11 PRK011 heterozigose homozigose<br />

12 PRK012 heterozigose nt<br />

13 PRK016 heterozigose homozigose<br />

14 PRK019 heterozigose homozigose<br />

15 PRK021 heterozigose homozigose<br />

16 PRK024 heterozigose homozigose<br />

17 PRK030 heterozigose homozigose<br />

18 PRK031 heterozigose homozigose<br />

19 PRK033 heterozigose homozigose<br />

20 PRK034 homozigose homozigose<br />

21 PRK037 heterozigose homozigose<br />

22 PRK039 heterozigose homozigose<br />

23 PRK042 homozigose homozigose<br />

24 PRK044 heterozigose homozigose<br />

25 PRK046/1 homozigose homozigose<br />

26 PRK048 homozigose homozigose<br />

27 PRK049/1 heterozigose homozigose<br />

62


Tabela 16: Relação das amostras <strong>do</strong>s 24 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue que apresentaram alelo<br />

DI A e que foram estudadas quanto à presença <strong>do</strong> alelo 166 G, por técnica de RFLP.<br />

Resulta<strong>do</strong>s<br />

Número Amostras Alelo DI A Banda M<strong>em</strong>phis<br />

nt: não testa<strong>do</strong>.<br />

1 IH001 heterozigose homozigose<br />

2 IH002 heterozigose homozigose<br />

3 IH004 heterozigose homozigose<br />

4 IH005 heterozigose homozigose<br />

5 IH006 homozigose homozigose<br />

6 IH007 heterozigose homozigose<br />

7 IH008 heterozigose homozigose<br />

8 IH009 heterozigose homozigose<br />

9 IH010 heterozigose homozigose<br />

10 IH011 homozigose homozigose<br />

11 IH012 heterozigose homozigose<br />

12 IH013 heterozigose homozigose<br />

13 IH015 heterozigose homozigose<br />

14 IH016 heterozigose homozigose<br />

15 IH020 heterozigose homozigose<br />

16 IH021 heterozigose nt<br />

17 IH023 heterozigose homozigose<br />

18 IH024 heterozigose homozigose<br />

19 IH025 heterozigose homozigose<br />

20 IH026 heterozigose nt<br />

21 IH027 heterozigose nt<br />

22 IH028 homozigose nt<br />

23 IH029 heterozigose nt<br />

24 IH030 heterozigose nt<br />

6.5- Apanha<strong>do</strong> Geral <strong>do</strong>s Resulta<strong>do</strong>s<br />

Foram realiza<strong>do</strong>s 584 seqüenciamentos, 43 RFLPs e 392 fenotipagens<br />

eritrocitárias (tabela 17). 601 indivíduos foram estuda<strong>do</strong>s: 209 através de<br />

seqüenciamento para pesquisa de mutações no gene SLC4A1 e 392 através da técnica de<br />

fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária para pesquisa <strong>do</strong> antígeno Di a .<br />

Dos 601 indivíduos estuda<strong>do</strong>s, 63 apresentaram <strong>polimorfismo</strong>s:<br />

1. Oito amostras com três <strong>polimorfismo</strong>s não descritos com suas<br />

respectivas porcentagens alélicas:<br />

63


Posição 1.314 <strong>do</strong> gene (exon 12): 03 asiáticos: 5,5%;<br />

Posição 1.770 <strong>do</strong> gene (exon 14): 02 negros: 2,7%;<br />

02 caucasóides 2%;<br />

Posição -535 <strong>do</strong> gene (intron 15): 01 caucasóide.<br />

Resulta<strong>do</strong>s<br />

2. 31 amostras apresentaram quatro <strong>polimorfismo</strong>s descritos com suas<br />

respectivas freqüências gênicas:<br />

Posição 1.323 <strong>do</strong> gene (exon 12): 01 caucasóide: 7,7%;<br />

Posição 1.953 <strong>do</strong> gene (exon 16): 01 negro: 2,8%;<br />

Posição 2.587 <strong>do</strong> gene (exon 19): 02 negros: 7,1%;<br />

Posição 2.561 <strong>do</strong> gene (exon 19): 01 caucasóide: 3,6%;<br />

01 asiático: 1%;<br />

25 índios: 29,8%.<br />

3. 24 amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue apresentaram <strong>polimorfismo</strong> <strong>em</strong><br />

heterozigose que determina a expressão <strong>do</strong> antígeno Di a : 3,1%.<br />

Tabela 17: Relação <strong>do</strong> número de amostras seqüenciadas separadas por raça e exon.<br />

Caucasóides Negros Asiáticos Índios Doa<strong>do</strong>res Total<br />

Exon 11 4 5 4 0 10 23<br />

Exon 12 15 15 27 2 10 69<br />

Exon 13 4 5 4 0 10 23<br />

Exon 14 49 37 48 7 10 151<br />

Exon 15 4 5 4 0 10 23<br />

Exon 16 14 18 33 9 10 84<br />

Exon 17 4 5 4 0 10 23<br />

Exon 18 4 5 4 0 10 23<br />

Exon 19 13 14 39 52 24 142<br />

Exon 20 4 5 4 0 10 23<br />

Total 115 114 171 70 114 584<br />

64


DISCUSSÃO


7- Discussão<br />

Discussão<br />

Este estu<strong>do</strong> t<strong>em</strong> grande relevância pelo fato de ter si<strong>do</strong> o único, até o momento,<br />

a ter realiza<strong>do</strong> seqüenciamento <strong>do</strong>s exons que codificam os antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong><br />

<strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> (11 a 20 <strong>do</strong> gene SCL4A1) <strong>em</strong> 5 populações distintas: asiáticos,<br />

caucasianos, negros, índios e <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

No exon 12, na população de brancos foi observada uma amostra com<br />

<strong>polimorfismo</strong> G1323A. Este <strong>polimorfismo</strong> apesar de descrito, foi encontra<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

homozigose, evento raro para uma mutação infreqüente, apresentan<strong>do</strong> uma incidência<br />

alélica de 7,7% (THE HUMAN...). Esta mutação não determina troca de aminoáci<strong>do</strong> e<br />

ocorre na porção transm<strong>em</strong>brana da proteína da banda 3 .<br />

Na população de asiáticos um novo <strong>polimorfismo</strong>, G>A na posição 1.314 <strong>do</strong><br />

gene, foi evidencia<strong>do</strong> <strong>em</strong> 3 amostras, configuran<strong>do</strong> uma porcentag<strong>em</strong> alélica de 5,5%.<br />

Este acha<strong>do</strong> se mostra muito importante já que aparece numa porcentag<strong>em</strong><br />

relativamente alta na população de indivíduos brancos e, até o momento, não havia si<strong>do</strong><br />

descrito.<br />

Este <strong>polimorfismo</strong> na posição 1.314 <strong>do</strong> gene SLC4A1 é silencioso. e, portanto,<br />

não pode ser considera<strong>do</strong> potencial sítio antigênico.<br />

As d<strong>em</strong>ais populações estudadas: <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, negros e índios, não<br />

apresentaram este ou outros <strong>polimorfismo</strong>s neste exon. É importante ressaltar que o fato<br />

de não termos encontra<strong>do</strong> <strong>polimorfismo</strong>s neste exon na população de índios é espera<strong>do</strong>,<br />

uma vez que o número de indivíduos estuda<strong>do</strong>s tenha si<strong>do</strong> pequeno, portanto, não<br />

representativo. A importância deste resulta<strong>do</strong> se restringe ao fato <strong>do</strong> exon 12 ter si<strong>do</strong><br />

seqüencia<strong>do</strong>, pela primeira vez, nesta população.<br />

As mutações que originam os alelos NFLD e ELO, localizadas no exon 12, não<br />

foram observadas nas amostras estudadas. Estes antígenos apresentam baixa incidência<br />

66


Discussão<br />

populacional, ocorren<strong>do</strong> numa freqüência inferior a 1% (ISSIT & ANSTEE, 1998).<br />

Nossos resulta<strong>do</strong>s moleculares corroboram essa observação feita através de análise<br />

sorológica.<br />

No exon 14, na população de negros e caucasóides um novo <strong>polimorfismo</strong> não<br />

descrito até o momento, G1770A, foi evidencia<strong>do</strong> <strong>em</strong> 2 amostras <strong>em</strong> cada um destes<br />

grupos, configuran<strong>do</strong> porcentagens alélica de 2,7% e 2%, respectivamente. A<br />

importância deste acha<strong>do</strong> se deve ao fato de ocorrer <strong>em</strong> <strong>do</strong>is grupos étnicos distintos<br />

não ten<strong>do</strong> si<strong>do</strong> descrito até o momento (THE HUMAN...). Esta mutação não determina<br />

troca de aminoáci<strong>do</strong> e encontra-se na posição intracelular da proteína.<br />

O encontro de um novo <strong>polimorfismo</strong> <strong>do</strong> exon 14 é justificável já que esta região<br />

é a mais polimórfica <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, codifican<strong>do</strong> 11 antígenos, além de uma mutação<br />

missense na posição 586 da proteína.<br />

Este ou outros <strong>polimorfismo</strong>s não foram observa<strong>do</strong>s nas d<strong>em</strong>ais populações<br />

estudadas: <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res, asiáticos e índios. A mesma consideração feita para o exon 12, <strong>em</strong><br />

relação à população indígena, aplica-se ao exon 14, uma vez que esta amostrag<strong>em</strong><br />

também não pode ser considerada representativa.<br />

As mutações que originam os alelos RB A, TR A, WARR, VG A, WD A, BOW,<br />

NFDL, WU, JN A, KREP, BP A, localizadas no exon 14, não foram encontradas nas<br />

amostras estudadas. Todas elas determinam a expressão de antígenos de baixa<br />

incidência (freqüência populacional inferior a 1%) (ISSIT & ANSTEE, 1998).<br />

No exon 16, na população de negros foi encontrada uma amostra com<br />

<strong>polimorfismo</strong> descrito C>T na posição 1.953 <strong>do</strong> gene. Este <strong>polimorfismo</strong>, <strong>em</strong><br />

heterozigose, apresentou porcentag<strong>em</strong> alélica de 2,8% (THE HUMAN...). Esta mutação<br />

apesar de ocorrer na porção extracelular da proteína não determina troca de aminoáci<strong>do</strong>.<br />

67


Discussão<br />

As d<strong>em</strong>ais populações estudadas: <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, asiáticos, caucasóides e<br />

índios, não apresentaram este ou outros <strong>polimorfismo</strong>s.<br />

Todas as amostras estudadas apresentaram o alelo WR B <strong>em</strong> homozigose, ou<br />

seja, o alelo WR A esteve ausente <strong>em</strong> todas elas. Os antígenos Wr a e Wr b , assim como,<br />

Di a e Di b , são os únicos antitéticos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, portanto, na ausência de um deles<br />

o outro deverá, obrigatoriamente, estar presente. Desta forma, o encontro <strong>do</strong> alelo WR B<br />

<strong>em</strong> homozigose é espera<strong>do</strong>, uma vez que o antígeno Wr a é considera<strong>do</strong> antígeno de<br />

baixa incidência.<br />

As d<strong>em</strong>ais mutações, localizadas no exon 16, que codificam os antígenos de<br />

baixa incidência SW1, Sw a , Hg a e Mo a não foram observadas nas amostras estudadas.<br />

No exon 19, na população de negros foi consta<strong>do</strong> o <strong>polimorfismo</strong> G>A na<br />

posição 2.587 <strong>do</strong> gene. Este <strong>polimorfismo</strong>, anteriormente descrito, foi encontra<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

heterozigose, <strong>em</strong> 2 amostras das 12 estudadas, apresentan<strong>do</strong> uma porcentag<strong>em</strong> alélica<br />

bastante elevada (7,1%) (THE HUMAN...). Esta mutação apesar de determinar troca de<br />

aminoáci<strong>do</strong> (val>ile) ocorre na porção transm<strong>em</strong>brana da proteína da banda 3, na sua<br />

posição 862, portanto, não pode ser considerada potencial sítio antigênico.<br />

Na população de asiáticos, caucasóides e índios, foi observa<strong>do</strong> o <strong>polimorfismo</strong>,<br />

C>T na posição 2.561 <strong>do</strong> gene, responsável pela expressão <strong>do</strong> antígeno Di a<br />

(Pro854Leu). Em todas as d<strong>em</strong>ais amostras <strong>em</strong> que o alelo DI A esteve ausente o alelo<br />

DI B esteve presente. Nenhum outro <strong>polimorfismo</strong> foi encontra<strong>do</strong> neste exon.<br />

Este estu<strong>do</strong> teve como um <strong>do</strong>s objetivos determinar a incidência <strong>do</strong> alelo DI A<br />

<strong>em</strong> 4 grupos étnicos distintos (caucasianos, negros, asiáticos e índios) e entre <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res<br />

de sangue.<br />

A busca <strong>do</strong> alelo DI A foi realizada por análise molecular <strong>do</strong> exon 19, <strong>do</strong> gene<br />

<strong>em</strong> questão, <strong>em</strong> 14 amostras de negros, 14 de caucasóides, 48 de asiáticos e 52 de<br />

68


Discussão<br />

índios. Os 392 <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue foram investiga<strong>do</strong>s, inicialmente, através de técnica<br />

de fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária, quanto à presença <strong>do</strong> antígeno Di a . Este, quan<strong>do</strong> presente,<br />

determinava a realização da análise molecular <strong>do</strong> gene, através de seqüenciamento <strong>do</strong><br />

exon 19, para confirmação da presença <strong>do</strong> alelo DI A e da zigosidade <strong>do</strong> mesmo.<br />

Após constatarmos que o fenótipo das amostras estudadas de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

foi concordante com o genótipo encontra<strong>do</strong> e pelo fato de Baleotti ter confirma<strong>do</strong> este<br />

acha<strong>do</strong>, para efeito de comparação com diferentes estu<strong>do</strong>s, considerar<strong>em</strong>os sinônimos:<br />

porcentagens fenotípica e genotípica (BALEOTTI, 2002). As técnicas de fenotipag<strong>em</strong> e<br />

genotipag<strong>em</strong> foram realizadas exclusivamente nesta população, o que nos possibilitou<br />

constatar concordância entre fenótipo e genótipo <strong>em</strong> 100% <strong>do</strong>s <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue com<br />

fenótipo Di (a+) (tabela 12).<br />

Encontramos uma porcentag<strong>em</strong> genotípica (DI A/DI B) de 6,1% nas 392<br />

amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue. Incidência alta, cerca de duas vezes maior, quan<strong>do</strong><br />

compara<strong>do</strong> com estu<strong>do</strong> prévio onde a porcentag<strong>em</strong> foi de 3,2%. (BALEOTTI, 2002). A<br />

incidência <strong>do</strong> alelo DI A <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue no nosso estu<strong>do</strong> também foi 2 vezes<br />

maior que o encontra<strong>do</strong> por Baleotti, já que <strong>em</strong> ambos relatos o genótipo DI A/DI A,<br />

nessa população, não foi encontra<strong>do</strong> (tabela 18). Porém, ao realizarmos análise<br />

utilizan<strong>do</strong> o teste de Exato de Fisher, comparan<strong>do</strong> ambos estu<strong>do</strong>s, não encontramos<br />

diferença estatística (p: 0,448). Segun<strong>do</strong> Poole, a porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong> fenótipo Di (a+) na<br />

população geral, quan<strong>do</strong> excluí<strong>do</strong>s asiáticos e índios, é inferior a 0,1%, portanto, o<br />

encontro de uma alta incidência deste alelo <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue nos sugere que tenha<br />

si<strong>do</strong> importante a participação das raças indígena e/ou asiática na miscigenação destas<br />

regiões. Dada a alta prevalência deste alelo nestas populações e pelo fato de ambos<br />

estu<strong>do</strong>s ser<strong>em</strong> os únicos realiza<strong>do</strong>s <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue no Brasil este acha<strong>do</strong> torna-<br />

se extr<strong>em</strong>amente relevante, já que acarreta implicações transfusionais importantes, visto<br />

69


Discussão<br />

que o índice de alosensibilização pelo antígeno Di a , nestas populações, deva ser maior<br />

que o espera<strong>do</strong>.<br />

Tabela 18: Porcentag<strong>em</strong> genotípicas e alélicas na população de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue.<br />

Trabalho<br />

Nº Nº<br />

Genótipo<br />

DI A/DI B<br />

%<br />

genótipo<br />

DI A/DI B<br />

%<br />

alelo<br />

DI A<br />

%<br />

alelo<br />

DI B<br />

Baleotti, 2002 93 3 3,2% 1,6% 98,4%<br />

Presente estu<strong>do</strong> 392 24 6,1% 3,1% 96,9%<br />

A população de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue foi escolhida por representar a população da<br />

região de Ribeirão Preto. Levantamento realiza<strong>do</strong> <strong>em</strong> 2000, pelo Instituto Brasileiro de<br />

Geografia e Estatística (IBGE), constatou uma elevada prevalência da raça asiática na<br />

constituição da região <strong>do</strong> Esta<strong>do</strong> de São Paulo (INSTITUTO...). Em relação à raça<br />

indígena, sua representatividade na população de São Paulo foi alta quan<strong>do</strong> comparada<br />

às d<strong>em</strong>ais áreas onde sua prevalência é sabidamente baixa (regiões <strong>do</strong> Sudeste e Sul,<br />

com exceção <strong>do</strong> esta<strong>do</strong> <strong>do</strong> Paraná). Não exist<strong>em</strong> da<strong>do</strong>s disponíveis da região de<br />

Ribeirão Preto quanto à distribuição populacional por raça, mas se considerarmos os<br />

da<strong>do</strong>s referentes ao Esta<strong>do</strong> de São Paulo, encontramos uma importante participação<br />

destas raças na constituição da nossa população o que justificaria a alta porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong><br />

alelo DI A <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue (tabela 19).<br />

Tabela 19: População residente por cor ou raça, segun<strong>do</strong> as Unidades da Federação.<br />

Foram ex<strong>em</strong>plifica<strong>do</strong>s os esta<strong>do</strong>s <strong>do</strong> Paraná, por ser o mais representativo <strong>em</strong> relação à<br />

raça asiática, depois <strong>do</strong> esta<strong>do</strong> de São Paulo. O esta<strong>do</strong> de Roraima foi cita<strong>do</strong> por ter si<strong>do</strong><br />

o esta<strong>do</strong> brasileiro de maior participação da raça indígena (adapta<strong>do</strong> de IBGE, 2000).<br />

Região Total Branca Preta Amarela Parda Indígena S/declaração<br />

São Paulo 37.035.456 26.185.687 1.627.267<br />

Paraná 9.564.643 7.387.842 271.871<br />

Roraima 324.397 80.387 13.725<br />

456.470<br />

1,232%<br />

88.452<br />

0,924%<br />

455<br />

0,140%<br />

8.456.718<br />

1.745.610<br />

199.661<br />

63.789<br />

0,172%<br />

31.488<br />

0,329%<br />

28.128<br />

8,671%<br />

245.876<br />

39.380<br />

2.041<br />

70


Discussão<br />

A importância de se comparar as técnicas de fenotipag<strong>em</strong> e genotipag<strong>em</strong> deve-se<br />

ao fato de que <strong>em</strong> algumas situações, apesar da existência <strong>do</strong> alelo, o antígeno pode não<br />

ser expresso. Nestes casos, a realização da fenotipag<strong>em</strong> com técnica única, pode não ser<br />

segura. Isto ocorre, por ex<strong>em</strong>plo, com o antígeno Wr b , <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>, que t<strong>em</strong> sua<br />

expressão abolida, quan<strong>do</strong> existe alteração nos resíduos 59 a 71 da glicoforina A<br />

(HUANG, 1996). Outro ex<strong>em</strong>plo se dá <strong>em</strong> alguns indivíduos com o fenótipo Di (a+b-)<br />

que são geneticamente heterozigotos para a mutação Pro854Leu, sugerin<strong>do</strong> a presença<br />

de uma nova mutação na banda 3, a qual inibe a expressão <strong>do</strong> Di b (JAROLIM et al,<br />

1994; JAROLIM & RUBIN, 1996; ISSIT & ANSTEE, 1998). Não exist<strong>em</strong> relatos na<br />

literatura da importância clínica destes acha<strong>do</strong>s. No caso <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> Duffy, situação<br />

s<strong>em</strong>elhante acontece, onde indivíduos da raça negra com fenótipo Fy (a-b-) são<br />

genotipicamente FY B ES /FY B ES . Este fato t<strong>em</strong> grande importância, pois, para efeitos<br />

transfusionais, o antígeno Fy b não será capaz de levar à alosensibilização deste<br />

indivíduo uma vez que ele expressa o referi<strong>do</strong> antígeno <strong>em</strong> outras células<br />

(TOURNAMILLE aput ISSIT, 1998; TOURNAMILLE aput UBIALI, 2003). Por outro<br />

la<strong>do</strong>, é sabi<strong>do</strong> que uma das desvantagens <strong>do</strong>s soros policlonais de orig<strong>em</strong> humana,<br />

apesar da sua alta sensibilidade, é o fato de que pod<strong>em</strong> conter outros anticorpos sen<strong>do</strong><br />

capazes de reagir com h<strong>em</strong>ácias que não contenham o antígeno de interesse, portanto,<br />

baixa especificidade (ISSIT & ANSTEE, 1998). Optamos por investigar a ausência<br />

desses fenômenos realizan<strong>do</strong> a genotipag<strong>em</strong> de 24 amostras Di (a+) e de 4 amostras Di<br />

(a-) como controle. Não foi encontrada qualquer discrepância entre as técnicas de<br />

fenotipag<strong>em</strong> e de genotipag<strong>em</strong>.<br />

A concordância entre as duas técnicas nos possibilita realizar, com segurança, a<br />

fenotipag<strong>em</strong>, como screening, <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res e pacientes, não transfundi<strong>do</strong>s. Por outro<br />

la<strong>do</strong>, há pouca disponibilidade de soro anti-Di b , portanto, a realização de genotipag<strong>em</strong><br />

71


Discussão<br />

se faz necessária quan<strong>do</strong> houver necessidade de se pesquisar o alelo DI B. Devi<strong>do</strong> à alta<br />

prevalência <strong>do</strong> alelo DI A na população de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, é importante l<strong>em</strong>brar da<br />

possibilidade de ocorrência o genótipo DI A/DI A na nossa população, tornan<strong>do</strong>-se<br />

necessária a pesquisa <strong>do</strong> alelo DI B <strong>em</strong> pacientes politransfundi<strong>do</strong>s que apresent<strong>em</strong><br />

anticorpo contra antígeno de alta incidência.<br />

A alta prevalência <strong>do</strong> antígeno Di a <strong>em</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue, conforme<br />

d<strong>em</strong>onstra<strong>do</strong> neste estu<strong>do</strong>, reforça a necessidade de utilizarmos painel de h<strong>em</strong>ácias, para<br />

triag<strong>em</strong> de anticopos irregulares, conten<strong>do</strong> h<strong>em</strong>ácia Di (a+). O fato de, na nossa<br />

população de pacientes politransfundi<strong>do</strong>s, a ocorrência <strong>do</strong> anticorpo anti-Di a não ser<br />

rara, corrobora esta afirmação.<br />

Dentre os indivíduos caucasianos, apenas um, de um total de 14, apresentou o<br />

alelo DI A, <strong>em</strong> heterozigose (DI A/DI B), constituin<strong>do</strong> uma porcentag<strong>em</strong> genotípica de<br />

7,1%. Levine, 1956 relata não ter encontra<strong>do</strong> nenhum indivíduo com o correspondente<br />

fenótipo após testar 1000 amostras (tabela 20).<br />

Tabela 20: Porcentagens <strong>do</strong> fenótipo Di (a+)/genótipo DI A <strong>em</strong> caucasianos.<br />

Trabalho N<br />

N. Fenótipo Di (a+) /<br />

genótipo DI A<br />

Porcentag<strong>em</strong><br />

fenotípica/genotípica<br />

Levine et al, 1954 1000 0 0%<br />

Presente estu<strong>do</strong> 14 1 7,1%<br />

Exist<strong>em</strong> poucos estu<strong>do</strong>s onde tenha si<strong>do</strong> pesquisada a freqüência deste fenótipo<br />

nas diferentes raças. Poole, <strong>em</strong> 1999, <strong>em</strong> sua revisão, descreve uma porcentag<strong>em</strong><br />

inferior a 0,1% quan<strong>do</strong> agrupa<strong>do</strong>s negros e brancos. Portanto, a ocorrência de 7,1% <strong>em</strong><br />

indivíduos caucasianos pode ser considerada alta quan<strong>do</strong> comparada ao estu<strong>do</strong><br />

publica<strong>do</strong> por Levine e colabora<strong>do</strong>res (p:0,014 utilizan<strong>do</strong>-se Teste Exato de Fisher ).<br />

É sabi<strong>do</strong> que o alelo DI A ocorre, quase exclusivamente, <strong>em</strong> indivíduos asiáticos<br />

e <strong>em</strong> índios (ISSIT & ANSTEE, 1998). Apesar das amostras de caucasóides<br />

72


Discussão<br />

obedecer<strong>em</strong> aos <strong>do</strong>is critérios pré-estabeleci<strong>do</strong>s, ausência de parentesco e de mistura<br />

étnica nas 2 gerações anteriores, a mistura racial pode ter ocorri<strong>do</strong> <strong>em</strong> gerações<br />

pregressas, fato comum na população brasileira, o que justificaria tal acha<strong>do</strong>. Outra<br />

possível explicação para o acha<strong>do</strong> é que o número pequeno de indivíduos estuda<strong>do</strong>s<br />

pode não ser representativo <strong>em</strong> termos populacionais.<br />

Dentre os indivíduos da raça asiática, apenas um de 48, apresentou o alelo DI A<br />

<strong>em</strong> heterozigose, totalizan<strong>do</strong> uma porcentag<strong>em</strong> genotípica (DI A/DI B) de 2,1%. Da<strong>do</strong>s<br />

da literatura relatam uma ocorrência superior: 6 vezes maior na Região de Marília (São<br />

Paulo), 12,7% (BALEOTTI, 2002) e 3 vezes maior na região <strong>do</strong> Rio de Janeiro 6,3%<br />

(CERQUEIRA et al, 1968) (tabela 21). Porém, quan<strong>do</strong> compara<strong>do</strong>s os estu<strong>do</strong>s de<br />

Baleoltti e Cerqueira com o presente estu<strong>do</strong>, utilizan<strong>do</strong>-se o teste Exato de Fisher, não<br />

houve diferença estatística (p:0,05 e p:0,48, respectivamente).<br />

Tabela 21: Porcentagens <strong>do</strong> fenótipo Di (a+)/genótipo DI A <strong>em</strong> asiáticos.<br />

N<br />

N. Fenótipo Di (a+)<br />

genótipo DI A<br />

Porcentag<strong>em</strong> fenotípica<br />

Presente estu<strong>do</strong> 48 1 2,1%<br />

Baleotti, 2002 71 9 12,7%<br />

Cerqueira et al, 1968 207 13 6,3%<br />

Baleotti encontrou uma ocorrência <strong>do</strong> alelo DI A de 7% enquanto no<br />

presente estu<strong>do</strong> sua porcentag<strong>em</strong> entre asiáticos foi de 1%.<br />

A ocorrência <strong>do</strong> fenótipo Di (a+) <strong>em</strong> asiáticos no presente estu<strong>do</strong> encontra-se<br />

<strong>em</strong> acor<strong>do</strong> com o relata<strong>do</strong> na literatura, já que o alelo DI A é considera<strong>do</strong> um marca<strong>do</strong>r<br />

antropológico para a raça asiática (ISSIT & ANSTEE, 1998). Sua freqüência somente é<br />

inferior à da população indígena.<br />

Nenhum, <strong>do</strong>s 13 indivíduos negros, apresentou o referi<strong>do</strong> alelo. A porcentag<strong>em</strong><br />

deste fenótipo neste grupo étnico é sabidamente baixa, como foi descrito por Baleotti<br />

73


Discussão<br />

<strong>em</strong> 2002 (1,2%) (tabela 22). Aplican<strong>do</strong>-se o teste Exato de Fisher encontramos um<br />

p>0,05.<br />

Tabela 22: Porcentagens <strong>do</strong> fenótipo Di (a+)/genótipo DI A <strong>em</strong> negros<br />

N<br />

N fenótipo Di (a+)<br />

genótipo DI A<br />

Porcentag<strong>em</strong> fenotípica<br />

Presente estu<strong>do</strong> 14 0 0%<br />

Baleotti, 2002 84 1 1,2%<br />

Segun<strong>do</strong> Poole, a incidência <strong>do</strong> fenótipo Di (a+) é inferior a 0,1%, se<br />

considerarmos as populações de negros e brancos juntamente. Diante das referências<br />

supracitadas, nosso resulta<strong>do</strong> encontra-se de acor<strong>do</strong> com a literatura.<br />

Até o presente momento, haviam si<strong>do</strong> estudas, <strong>do</strong> ponto de vista fenotípico, as<br />

tribos brasileiras Xavante (NEAL aput BALEOTTI, 2002), Kaingangue (JUNQUEIRA<br />

et al, 1956) e Parakanã (BALEOTTI, 2002). O último autor comparou os resulta<strong>do</strong>s<br />

sorológicos (fenotipag<strong>em</strong>) e moleculares (genotipag<strong>em</strong>) por técnica de PCR-RFLP<br />

chegan<strong>do</strong> à conclusão de que são concordantes <strong>em</strong> 100% <strong>do</strong>s casos quanto à presença<br />

<strong>do</strong> antígeno Di a e <strong>do</strong> alelo DI A, respectivamente.<br />

Estes estu<strong>do</strong>s mostraram uma incidência variada <strong>do</strong> fenótipo Di (a+) entre as<br />

diferentes tribos. A tribo Parakanã (75,7%) apresenta uma porcentag<strong>em</strong> 1,6 vezes maior<br />

que a tribo Kaiangangues (45,8%), segunda mais prevalente (BALEOTTI, 2002;<br />

JUNQUEIRA, 1956). A tribo Xavante foi a de menor prevalência deste fenótipo<br />

(30,7%) (NEAL aput BALEOTTI, 2002).Quan<strong>do</strong> comparadas as 3 tribos encontramos<br />

diferença estatística (Teste 2 p


Discussão<br />

No presente estu<strong>do</strong> a tribo Parakanã apresentou alta prevalência <strong>do</strong>s genótipos<br />

DI A/DI B e DI A/DI A, perfazen<strong>do</strong> juntos 83,3%, o que se encontra de acor<strong>do</strong> com<br />

trabalho anterior (BALEOTTI, 2002) (Teste<br />

2 p:0,625) (tabela 23). Para efeito de<br />

comparação com estu<strong>do</strong>s prévios onde a técnica utilizada foi fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária,<br />

considerar<strong>em</strong>os sinônimos: alelo DI A e antígeno Di a , uma vez que a presença <strong>do</strong> alelo<br />

DI A, esteja ele <strong>em</strong> homozigose ou heterozigose, manifestar-se-á, sorologicamente,<br />

como fenótipo Di (a+).<br />

Tabela 23: Porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong> fenótipo Di (a+) <strong>em</strong> índios. “N” representa o número de<br />

indivíduos estuda<strong>do</strong>s.<br />

Autores Tribos N N Di (a+)<br />

Porcentag<strong>em</strong><br />

fenotípica<br />

Junqueira et al, 1956 Kaiangangues 48 22 45,8%<br />

Neal et al, 1964 Xavantes 78 24 30,7%<br />

Baleotti, 2002 Parakanã 70 53 75,7%<br />

Presente estu<strong>do</strong> Parakanã 24 20 83,3%<br />

As tribos Cinta Larga, Urubu Kapoor e Suruí nunca antes haviam si<strong>do</strong> estudadas<br />

<strong>em</strong> relação ao <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong>. É interessante ressaltar que as freqüências <strong>do</strong> alelo DI A<br />

entre as diferentes tribos foram bastante variadas, chaman<strong>do</strong> a atenção à prevalência<br />

elevada deste alelo nas tribos Cinta Larga (31,2%) e Parakanã (52,1%). Nas tribos<br />

Urubu Kapoor e Suruí a porcentag<strong>em</strong> foi menor perfazen<strong>do</strong> 5% e 0%, respectivamente<br />

(tabela 11).Quan<strong>do</strong> comparadas as porcentagens fenotípicas entre as diferentes tribos,<br />

encontramos uma diferença estatisticamente significante (Teste 2 p


Discussão<br />

(BALEOTTI, 2002). Avalian<strong>do</strong> as 4 tribos indígenas juntas, a ocorrência <strong>do</strong> alelo DI A<br />

foi elevada (30%) (tabela 11).<br />

É interessante ressaltar que as quatro tribos estudadas têm a Tupi como língua<br />

tronco, porém, pertenc<strong>em</strong> a famílias distintas. As tribos Urubu Kaapor, Suruí e Parakanã<br />

pertenc<strong>em</strong> à família Tupi-Guarani, enquanto a Cinta Larga à família Mondé. Portanto,<br />

seria de ser esperar uma maior s<strong>em</strong>elhança entre as 3 primeiras, fato não observa<strong>do</strong> <strong>em</strong><br />

relação à presença <strong>do</strong> alelo DI A, já que este foi encontra<strong>do</strong> mais freqüent<strong>em</strong>ente nas<br />

tribos Parakanã e Cinta Larga (POVOS INDÍGENAS...) (figuras 40 e 41). Também não<br />

é possível correlacionar proximidade geográfica à s<strong>em</strong>elhança fenotípica, pois, as tribos<br />

de maior prevalência, Parakanã e Cinta Larga encontram-se <strong>em</strong> esta<strong>do</strong>s distintos, e por<br />

outro la<strong>do</strong> as tribos que se encontram no mesmo esta<strong>do</strong>, Suruí e Parakanã, apresentam<br />

porcentagens fenotípicas extr<strong>em</strong>as, a primeira com a menor e a segunda com a maior<br />

prevalências (tabela 24).<br />

Tabela 24: Relação das tribos indígenas com suas respectivas características. As tribos<br />

Cinta Larga, Parakanã, Suruí e Urubu Kaapor foram pesquisadas no presente estu<strong>do</strong>. A<br />

tribo Kaingangue foi investigada por Junqueira et al e a Xavante, por Neal et al.<br />

(POVOS INDÍGENAS...).<br />

Tribo Língua Esta<strong>do</strong> População<br />

Porcentag<strong>em</strong> <strong>do</strong><br />

fenótipo Di (a+)<br />

Cinta Larga Mondé MT/RO 643 50%<br />

Kaiangangue Jê SP/PR/SC/RS 20.000 45,8%<br />

Parakanã Tupi-Guarani PA 624 83,3%<br />

Suruí Tupi-Guarani PA 185 0%<br />

Urubu Kaapor Tupi-Guarani MA 500 10%<br />

Xavante Jê MT 7.100 30,7%<br />

Hoje já se conhece mais sobre as origens <strong>do</strong> povoamento da América sen<strong>do</strong><br />

suposto que os povos ameríndios foram provenientes da Ásia, entre 12 e 14 mil anos<br />

atrás. Estes teriam chega<strong>do</strong> por via terrestre através de um “sub-continente” chama<strong>do</strong><br />

76


Discussão<br />

Beríngia, uma faixa de terra surgida após a última glaciação, a qual fez descer o nível <strong>do</strong><br />

mar, este fato teria gera<strong>do</strong> uma passag<strong>em</strong> entre a Ásia e a América na região <strong>do</strong> estreito<br />

de Bhering, no extr<strong>em</strong>o nordeste da Ásia. Apesar de sua orig<strong>em</strong> ser comum, sabe-se que<br />

as sociedades indígenas não se encontram <strong>em</strong> esta<strong>do</strong> de total isolamento, ocorren<strong>do</strong>,<br />

inclusive, relações de várias naturezas entre diferentes povos, como ex<strong>em</strong>plo clássico da<br />

tribo Waiwai (norte <strong>do</strong> Pará e Roraima). Assim sen<strong>do</strong>, tribos menos isoladas poderiam<br />

apresentar menos freqüent<strong>em</strong>ente o alelo DI A e vice versa, o que justificaria a<br />

variabilidade encontrada <strong>em</strong> relação ao fenótipo estuda<strong>do</strong> (POVOS INDÍGENAS...; A<br />

ORIGEM...).<br />

Figura 40: Tronco Tupi. As famílias representam suas subdivisões. Em<br />

destaque de cor azul, encontram-se as tribos estudadas, todas dentro da língua<br />

tronco Tupi, sen<strong>do</strong> a Cinta Larga a única pertencente à família Mondé, todas as<br />

d<strong>em</strong>ais pertenc<strong>em</strong> à família Tupi-Guarani (Adapta<strong>do</strong> de POVOS<br />

INDÍGENAS...).<br />

77


Discussão<br />

Figura 41: Tronco Macro-Jê. As famílias representam suas subdivisões. As<br />

tribos Xavante e Kaianguangue, pertencentes ao tronco Macro-Jê e família Jê,<br />

encontram-se destacadas <strong>em</strong> azul ten<strong>do</strong> si<strong>do</strong> estudadas por Neal et al e Junqueira<br />

et al, respectivamente (Adapta<strong>do</strong> de POVOS INDÍGENAS...).<br />

Dentre todas as populações estudadas (caucasóides, negros, asiáticos, índios e<br />

<strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue), a indígena foi a única <strong>em</strong> que genótipo DI A/DI A ocorreu. Na<br />

tribo Parakanã, este genótipo ocorreu numa porcentag<strong>em</strong> de 20,8% e na Cinta Larga <strong>em</strong><br />

12,5%, o que corrobora com fato de o antígeno Di a ser considera<strong>do</strong> um marca<strong>do</strong>r<br />

antropológico para população indígena (Tabela 11).<br />

A importância deste estu<strong>do</strong> se deve ao fato de que 3 tribos, das 4 analisadas,<br />

nunca antes haviam si<strong>do</strong> estudadas.<br />

Quan<strong>do</strong> comparadas as porcentagens alélicas entre as populações de índios e<br />

asiáticos verificamos diferença estatística ( 2 p


Discussão<br />

Di a ser considera<strong>do</strong> marca<strong>do</strong>r antropológico para raça asiática, ele não tenha si<strong>do</strong><br />

observa<strong>do</strong> de forma marcante nessa população.<br />

É interessante ressaltar que não houve diferença estatisticamente significante<br />

entre as freqüências <strong>do</strong> alelo DI A nas populações de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue e asiáticos o<br />

que nos sugere um eleva<strong>do</strong> grau de participação da raça asiática na miscigenação da<br />

população da nossa região (teste exato de Fisher p: 0,503).<br />

O estu<strong>do</strong> da banda M<strong>em</strong>phis tinha por objetivo pesquisar a presença <strong>do</strong> novo<br />

alelo descrito, caracteriza<strong>do</strong> pela presença da banda M<strong>em</strong>phis na ausência <strong>do</strong> alelo DI A<br />

(BALEOTTI, 2002 e BALEOTTI et al, 2003). Até aquele momento, acreditava-se que o<br />

alelo DI A estaria invariavelmente associa<strong>do</strong> à banda M<strong>em</strong>phis. Porém, Baleotti<br />

encontrou, dentre as amostras de índios Parakanãs, 4 indivíduos DI A/DI A que<br />

apresentavam a banda M<strong>em</strong>phis <strong>em</strong> heterozigose, portanto, um alelo DI A não<br />

encontrava-se associa<strong>do</strong> à banda M<strong>em</strong>phis. Diante deste relato, optamos por investigar a<br />

presença da banda M<strong>em</strong>phis (alelo 166G) <strong>em</strong> todas as amostras DI A/DI A e DI A/DI B,<br />

para verificar a ocorrência deste novo alelo nas populações estudadas. A ausência deste<br />

alelo nos genótipos DI A/DI B e DI A/DI A, confirmaria este da<strong>do</strong>, assim como, a<br />

presença dele <strong>em</strong> heterozigose no genótipo DI A/DI A. Porém, a presença <strong>do</strong> referi<strong>do</strong><br />

alelo <strong>em</strong> homozigose nos genótipos DI A/DI B, DI A/DI A descartaria esta possibilidade<br />

e, por último, a sua presença <strong>em</strong> heterozigose no genótipo DI A/DI B impossibilitaria a<br />

análise, já que o alelo 166G poderia estar relaciona<strong>do</strong> tanto ao alelo DI A como ao DI B.<br />

A banda M<strong>em</strong>phis (alelo 166G) esteve presente <strong>em</strong> homozigose <strong>em</strong> todas as<br />

amostras que tiveram o exon 4 amplifica<strong>do</strong> (tabelas 15 e 16, figura 39). Portanto, não<br />

foi verificada a ocorrência <strong>do</strong> alelo DI A na ausência da banda M<strong>em</strong>phis, nas amostras<br />

testadas. Desta forma, houve correlação entre os alelos DI A e 166G nas amostras<br />

79


Discussão<br />

estudas. Nosso resulta<strong>do</strong> encontra-se concordante com a literatura, porém, difere <strong>do</strong><br />

relata<strong>do</strong> por Baleotti (SPRING et al, 1992; BRUCE et al, 1994).<br />

Todas as amostras de caucasóides, negros e asiáticos e 10 amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res<br />

de sangue, que apresentaram <strong>polimorfismo</strong>s, descritos previamente ou não, tiveram os<br />

d<strong>em</strong>ais exons <strong>do</strong> gene que codifica o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> (exons 11 a 20 –SCL4A1)<br />

seqüencia<strong>do</strong>s com o objetivo de detectar <strong>polimorfismo</strong>s associa<strong>do</strong>s. Nenhuma delas<br />

apresentou outros <strong>polimorfismo</strong>s nos d<strong>em</strong>ais exons estuda<strong>do</strong>s. Diante deste resulta<strong>do</strong>,<br />

não pud<strong>em</strong>os correlacionar outros <strong>polimorfismo</strong>s aos encontra<strong>do</strong>s, exceto pelo fato de<br />

ter<strong>em</strong> si<strong>do</strong> constatadas duas mutações <strong>em</strong> uma amostra de indivíduo caucasóide (B050),<br />

uma no exon 12 (T>C posição 5399, <strong>em</strong> homozigose) e outra no intron 15 (t>c posição<br />

-535 <strong>do</strong> gene), sen<strong>do</strong> a última, não descrita. Este <strong>polimorfismo</strong>, por não se encontrar <strong>em</strong><br />

nenhuma das 2 regiões promotoras <strong>do</strong> gene (acima <strong>do</strong> exon 1, no caso <strong>do</strong>s eritrócitos, no<br />

intron 3, no caso das células renais), não causa alteração de transcrição.<br />

Os alelos DI A, DI B e WR B, foram os únicos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> encontra<strong>do</strong>s nas<br />

amostras estudadas referentes às 4 raças analisadas e a <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue. A mutação<br />

que dá orig<strong>em</strong> ao alelo FR A, localizada no exon 13, não foi observada nas amostras<br />

estudas. Não exist<strong>em</strong> alelos descritos que codifiqu<strong>em</strong> antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> nos<br />

exons 11, 15, 17, 18 e 20. O exon 19 apresenta apenas os alelos DI A e DI B os quais<br />

foram encontra<strong>do</strong>s nas populações estudadas, exceção feita à população de negros onde<br />

apenas o segun<strong>do</strong> foi evidencia<strong>do</strong>. O fato de não termos observa<strong>do</strong> os <strong>polimorfismo</strong>s<br />

responsáveis pela expressão <strong>do</strong>s outros antígenos <strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> nos permite afirmar<br />

que estes devam comportar-se como antígenos de baixa incidência, inclusive, na nossa<br />

população. Nenhum estu<strong>do</strong> anterior havia pesquisa<strong>do</strong>, <strong>do</strong> ponto de vista molecular, o<br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> <strong>em</strong> diferentes raças.<br />

80


CONCLUSÕES


8.Conclusões<br />

Conclusões<br />

O gene que codifica o <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong>, SLC4A1, pode ser<br />

considera<strong>do</strong> polimórfico:<br />

1. 4 <strong>polimorfismo</strong>s já descritos foram encontra<strong>do</strong>s nesta população<br />

estudada:<br />

G>A posição 1.323 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 12;<br />

C>T posição 1.953 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 16;<br />

G>A posição 2.587 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 19 (val>ile);<br />

C>T posição 2.561 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 19 (pro>leu.);<br />

2. 3 novos <strong>polimorfismo</strong>s foram encontra<strong>do</strong>s após estu<strong>do</strong> <strong>do</strong>s<br />

principais exons que codificam a maioria <strong>do</strong>s antígenos <strong>do</strong><br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>sangüíneo</strong> <strong>Diego</strong> (exons 12, 14, 16 e 19):<br />

G>A na posição 1.314 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 12;<br />

G>A na posição 1.770 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no exon 14;<br />

t>c na posição -535 <strong>do</strong> gene, localiza<strong>do</strong> no intron 15;<br />

A fenotipag<strong>em</strong> eritrocitária pode ser considerada uma técnica segura para<br />

pesquisa <strong>do</strong> antígeno Di a ;<br />

A incidência <strong>do</strong> alelo DI A na população de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue foi superior<br />

ao descrito na literatura;<br />

A ocorrência <strong>do</strong> alelo DI A nas tribos indígenas estudadas mostrou-se variável<br />

ocorren<strong>do</strong> <strong>em</strong> uma freqüência de 0% a 52,1%, dependen<strong>do</strong> da tribo estudada;<br />

A freqüência <strong>do</strong> alelo DI A na população de caucasóides foi superior à<br />

descrita na literatura;<br />

82


Conclusões<br />

A freqüência <strong>do</strong> alelo DI A na população de asiáticos foi concordante com o<br />

descrito na literatura;<br />

Não foi encontra<strong>do</strong> o alelo DI A na população de negros o que se encontra de<br />

acor<strong>do</strong> com a literatura;<br />

Houve associação <strong>em</strong> 100% <strong>do</strong>s casos estuda<strong>do</strong>s entre a banda 3 M<strong>em</strong>phis e o<br />

alelo DI A;<br />

Exceto pelo fato de ter<strong>em</strong> si<strong>do</strong> constata<strong>do</strong>s 2 <strong>polimorfismo</strong>s <strong>em</strong> uma amostra<br />

de indivíduo caucasóide, uma no exon 12 (T>C posição 1323, <strong>em</strong><br />

homozigose) e outra no intron 15(t>c posição -535 <strong>do</strong> gene) não se pôde<br />

correlacionar outros <strong>polimorfismo</strong>s aos evidencia<strong>do</strong>s nos exons 12, 14, 16 e<br />

19;<br />

Exceto pelos alelos DI A, DI B e WR B, não foram encontra<strong>do</strong>s outros alelos<br />

<strong>do</strong> <strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> nas populações estudadas, portanto, os d<strong>em</strong>ais antígenos <strong>do</strong><br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong> <strong>Diego</strong> dev<strong>em</strong> apresentar-se como baixa incidência na nossa<br />

população.<br />

83


REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS


9- Referências Bibliográficas<br />

Referências Bibliográficas<br />

1- ADAMS, J.; BROVIAC, W.; BROOKS, W.; JOHNSON, R.; ISSIT, PD. An Antibody,<br />

in the Serum of a Wr(a+) Individual, Reacting with an Antigen of Very High<br />

Frequency. Transfusion, n. 5, vol (11), p. 290-291, 1971.<br />

2- A ORIGEM DOS ÍNDIOS. Disponível <strong>em</strong>:<br />

http://www1.ibge.gov.br/brasil500/indios/orig<strong>em</strong>.html. Acesso <strong>em</strong>: 22 mar. 2004.<br />

3- BALEOTTI, W.; RIOS, M.; REID, M.E.; FABRON, A.; PELLEGRINO, J.JR.; SAAD,<br />

S.T.O.; CASTILHO, L. A novel DI*A allele without the band 3-M<strong>em</strong>phis mutation in<br />

amazonian indians. Vox Sang., vol (84), p. 326-30, 2003.<br />

4- BALEOTTI, W. <strong>Estu<strong>do</strong></strong> molecular <strong>do</strong>s alelos DI A/ DI B e da banda 3-M<strong>em</strong>phis na<br />

população brasileira. 2002. 83 (Mestra<strong>do</strong> <strong>em</strong> Clínica Médica) - Faculdade de Ciências<br />

Médicas, UNICAMP, Campinas, 2002.<br />

5- BRUCE, L.J.; ANSTEE, D.J.; SPRING, F.A.; TANNER, M.J.A.; Banda 3 M<strong>em</strong>phis<br />

Variant II, Altered Stilbene Disulfonate Binding and the <strong>Diego</strong> (Di a ) Blood Group<br />

Antigen are Associated With the Human Erythrocyte Banda 3 Mutation Pro 854 -Leu*.<br />

The Journal of Biological Ch<strong>em</strong>istry, n. 23, vol (269), p 16155-58, 1994.<br />

6- BRUCE, J.L.; BECKMANN, R.; RIBEIRO, M.L.; PETERS, L.L.; CHASIS, J.A.;<br />

DELAUNAY, J.; MOHANDAS, N.; ANSTEE, D.J.; TANNER, M.J.A. A band 3-based<br />

macrocomplex of integral and peripheral proteins in the RBC m<strong>em</strong>brane. Blood, n. 10,<br />

vol (101), May 2003.<br />

7- BRUCE, L.J.; RING, S.M.; ANSTEE, D.J.; REID, M.E.; WILKINSON, S.; TANNER,<br />

M.J.A. Changes in the blood group Wright Antigens Are Associated with a Mutation at<br />

Amino acid 658 in Human Erythrocyte Band 3: a Site of Interaction Between Band 3<br />

and Glycophorin A under Certain Conditions. Blood, n. 15, vol (85), p. 542-47. 1995.<br />

8- BRUCE, L.J.; TANNER M.J.A. Structure-Function Relationships of Band 3 Variants.<br />

Cellular and Molecular Biology, n 7, vol (42), p: 953-973.1996.<br />

9- BRUCE, J.L.; ZELINSKI, T.; RIDGWELL, K.; TANNER, M.J.A. The Low-Incidence<br />

Blood Group Antigen, Wd a , Is Associated with the Substitution Val557-Met in Human<br />

Erythrocyte Band 3 (AE1). Vox Sang., vol (71), p.118-120, 1996.<br />

10- CERQUEIRA, A.J.B.; JUNQUEIRA, P.C.; TSUNO, T.; Grupos <strong>sangüíneo</strong>s <strong>do</strong>s<br />

<strong>sist<strong>em</strong>a</strong>s ABO, Rh, e <strong>Diego</strong> <strong>em</strong> japoneses. A Folha Médica, n. 4, vol (57), p. 105-109,<br />

1968.<br />

11- CONTRERAS, M.; LUBENKO, A. The Incidence of H<strong>em</strong>olytic Disease of the<br />

85


Newborn Attribulatable to Anti-Wr a . Transfusion, n. 1, vol (32), 1992.<br />

Referências Bibliográficas<br />

12- DANIELS, G.L. <strong>Diego</strong> Blood Group Syst<strong>em</strong>. In: DANIELS G. Human blood groups.<br />

Oxford: Blackwell Science, 1995. Chap, p. 452-5.<br />

13- GREENDYKE, R.M.; BANZHAF, J.C. Occurrence of Anti-Wr a in Blood Donors and<br />

in Selected Patient Groups, with a Note on the Incidence of the Wr a Antigen.<br />

Transfusion, n. 6, vol (17), p. 621-624, 1977.<br />

14- HUANG, C.H.; REID, M.E.; XIE, S.S.; BRUMENFELD, O.O. Human Red Blood Cell<br />

Wright Antigens: a Genetic and Evolutionary Perspective on Glycophorin A-Band 3.<br />

Blood, n. 9, vol (87), p. 3942-47, 1996.<br />

15- INSTITUTO BRASILEIRO DE GEOGRAFIA E ESTATÍSTICA. Disponível <strong>em</strong>:<br />

http://www.ibge.gov.br/home/estatistica/populacao/censo2000/primeiros_resulta<strong>do</strong>s_a<br />

mostra/tabela_regioes.shtm?c=2. Acesso <strong>em</strong>: 22 mar 2004.<br />

16- ISSIT, P.; ANSTEE D. J. The <strong>Diego</strong> blood group syst<strong>em</strong>. Applied Blood Group<br />

Serology. 4 th ed USA: Montgomery Scientific Publication, 1998. Chap17, p. 581-608.<br />

17- JAROLIM, P.; MURRAY, J.L.; RUBIN, H.L.; COGHLAN, G.; ZELINSKI, T. A Thr<br />

552-Ile substitution in erythroid band 3 gives rise to the Warrior blood group antigen.<br />

Transfusion, vol (37), p. 398-405, April 1997.<br />

18- JAROLIM, P.; MURRAY, J.L.; RUBIN, H.L.; SMART, E.; MOULDS, J.M. Blood<br />

group antigens Rb a , Tr a e Wd a are located in the third ectoplasmic loop of the erythroid<br />

band 3. Transfusion, vol (37), p. 607-615, June 1997.<br />

19- JAROLIM, P.; PALEK, J.; RUBIN, H.L.; PRCHAL, J.T.; KORSGREN, C.; COHEN,<br />

C.M. Band 3 Tuscaloosa: Pro 327 -Arg 327 substitution in the cytoplasmic <strong>do</strong>main of the<br />

erythrocyte band 3 protein associated with spherocytic h<strong>em</strong>olytic an<strong>em</strong>ia and partial<br />

deficiency of protein 4.2. Blood, n. 2, vol (80), p. 523-529, July 1992.<br />

20- JAROLIM, P.; RUBIN, H.L. Multiple molecular mechanisms resulting in the Di(a+b-)<br />

phenotype. Transfusion, vol (36), 1996. (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

21- JAROLIM, P.; RUBIM, H.L.; MOULDS, J.M. Molecular characterization of the <strong>Diego</strong><br />

blood group antigens. Blood, vol (84), p. 237a, 1994.<br />

22- JAROLIM, P., RUBIN, H.L.; SAHR, K.E.; LIU, S.C.; MUELLER, T.J.; PALEK, J.<br />

Band 3 M<strong>em</strong>phis: A widespread polymorfism with abnormal electrophoretic mobility<br />

of the erytrocyte band 3 protein caused by substitution AAG-GAG (Lys-Glu) in co<strong>do</strong>n<br />

56. Blood, n. 6, vol (80), p. 1592-598, Sept<strong>em</strong>ber 1992.<br />

23- JAROLIM, P.; RUBIN, H.L.; ZACOVA, D.; STORRY, J.; REID, M.E.<br />

Characterization of seven low incidence blood group antigen carried by erythrocyte<br />

band 3 protein. Blood, n. 12, vol (92), p. 4836-4843, Dec<strong>em</strong>ber 1998.<br />

86


Referências Bibliográficas<br />

24- JAROLIM, P.; ZACOVA, D.; MALD, R.; REID, M.E. A Pro561-Ser substitution in the<br />

erythroid band 3 gives rise to the BOW blood group antigen. Transfusion, vol (38), p.<br />

102S. 1998. (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

25- JUNQUEIRA, P. C.; WISHART P. J.; FERNANDEZ, P. L.; KALMUS, H. The <strong>Diego</strong><br />

blood factor in brazilian indians. Nature, vol (177), p. 41, 1956.<br />

26- KAITA, H.; LUBENKO, A.; MOULDS, M.; LEWIS, M. A sorologic relationship<br />

among the NFLD, BOW, Wu red cell antigens. Transfusion, n. 9, vol (32), p. 845-847,<br />

1992.<br />

27- KAY, M.M. Generation of senescent cell antigen on old cells initiates IgG binding to a<br />

neoantigen. Cell Mol. Biol., vol (39), p. 131-153, 1993.<br />

28- McMANUS, K.; LUPE, K.; COGHLAN, G.; ZELINSKI, T. An amino acid substitution<br />

in the putative second extracellular loop of rbc band 3 accounts for the Froese blood<br />

group polymorphism. Transfusion, vol (40), p. 1246-1249, 2000.<br />

29- McMANUS, K.; PONGOSKI, J.; COGHLAN, G.; ZELINSKI, T. Amino acid<br />

substitution in human erythroid protein band 3 account for the low-incidence antigens<br />

NFLD and BOW. Transfusion, vol (40), p. 325-329, March 2000.<br />

30- MULLIS, K.B.; FALOONA, F.A. Specific syntesis of DNA in vitro via polymerasecatalysed<br />

chain reaction. Methods Enzymology, vol (155), p. 335-351, 1987.<br />

31- POOLE, J. The <strong>Diego</strong> Blood Group Syst<strong>em</strong>- an Update. Immunoh<strong>em</strong>atology, n. 4, vol<br />

(15), p. 135-143, 1999.<br />

32- POOLE, J.; BABKS, J.A. A novel glycophorin a polimorfism affecting Wr b expression.<br />

Transfusion, vol (35), p. S159, 1995. (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

33- POOLE, J.; BANKS, J.; KJELDSEN-KRAGH, J.; KING, M.J.; HANSEN, T.;<br />

VELTLESEN, A.; HUSTINX, H. Second example of MiV/MiV phenotype with anti-<br />

Wr b . A case study (abstract). Transfusion; vol (7), p. 24, 1997. (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

34- POOLE, J.; BRUCE, L.; HALLEWELL, H.; KUSNIERZ-ALEJSKA, G.;<br />

ZUPANSKA, B.; DANIELS, G.L.; TANNER, M.J.A. Erythrocyte band 3 mutation<br />

pro561-ser gives rise to the BOW antigen and Pro566-Ala to a novel antigen KREP.<br />

Nottinghan, p.17, Sept<strong>em</strong>ber 1998. (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

35- POOLE, J.; HALLEWELL, H.; BRUCE, L.; TANNER, M.J.A.; ZUPANSKA, B.;<br />

KUSNIERZ-ALEJSKA, G. Identification of two new Jn(a+) individuals and<br />

assignment of Jn a<br />

(suppl<strong>em</strong>ent).<br />

to erythrocyte band 3. Transfusion, vol (37), p. 90S, 1997.<br />

36- POVOS INDÍGENAS NO BRASIL. Disponível <strong>em</strong>:<br />

87


http://www.socioambiental.org/website/povind/. Acesso <strong>em</strong>: 22 mar. 2004.<br />

Referências Bibliográficas<br />

37- POVOS INDÍGENAS NO BRASIL CONTEMPORÂNEO. Disponível <strong>em</strong>:<br />

http://www.naturalsul.com.br/tupi/indio_ta.htm. Acesso <strong>em</strong>: 22 mar. 2004.<br />

38- SAIKI, R.K.;GELFAND, D.H.; STOEFFEL, S; SCHARF, S.J.; HIGUCHI, R.; HORN,<br />

G.T.; MULLIS, K.B.; ERLICH, H.A. Primer-directed enzymatic amplification of DNA<br />

with a Thermostable DNA polymerase. Science, vol (239), p. 487-91, 1988.<br />

39- SAHR K. E.; TAYLOR W. M.; DANIELS B. P.; RUBIN H. L.; JAROLIM P. The<br />

structure and organization of the human erythroid anion exchanger (AE1) gene.<br />

Genomics, vol (24), p. 491-501.<br />

40- SCHOFIELD, A.E.; MARTIN, P.G.; SPILETT, D.; TANNER, M.J.A. The structure of<br />

the human red blood cell anion exchanger (EPB3, AE1, banda 3) Gene. Blood, n. 6, vol<br />

(84), p. 2000-2012, 1994.<br />

41- SPRING, F.A.; BRUCE, L.J.; ANSTEE, D.J.; TANNER, M.J.A. A Red Cell Band 3<br />

Variant with Altered Stilbene Disulphonate Binding is associated with the <strong>Diego</strong> (Di a )<br />

blood group antigen. Bioch<strong>em</strong>. J. vol (288), p. 713-716, 1992.<br />

42- TELEN, M.J.; CHASIS, J.A. Relationship of the human erytrocyte Wr b antigen to an<br />

interaction between glycophorin A and band 3. Blood, n. 4, vol (76), p. 842-848,<br />

August 1990.<br />

43- THE HUMAN GENE MUTATION DATABASE (HGMD). Jun 2003. Disponível <strong>em</strong>:<br />

http://archive.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/hgmd0.html. Acesso <strong>em</strong>: 21 set. 2004.<br />

44- UBIALI, E., M., A. <strong>Estu<strong>do</strong></strong> comparativo entre o genótipo e o fenótipo da <strong>sist<strong>em</strong>a</strong><br />

<strong>sangüíneo</strong> Duffy <strong>em</strong> populações de brancos, negros e asiáticos. 2003. 132.<br />

Dissertação (Mestra<strong>do</strong> <strong>em</strong> Clínica Médica) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto,<br />

USP, Ribeirão Preto, 2003.<br />

45- YANNOUKAKOS, D.; VASSEUR, C.M.; DRIANCOURT, C.; BLOUQUIT, Y.;<br />

DELAUNAY, J. Human erythrocyte band 3 polymorfism (Band 3 M<strong>em</strong>phis):<br />

characterization of the structural modification (Lys 56 – Glu) by Protein Ch<strong>em</strong>istry<br />

Methods. Blood, n. 4, vol (78), p 1117-1120, August 1991.<br />

46- ZELINSKI, T. Erytrocyte Banda 3 antigens and the <strong>Diego</strong> blood group syst<strong>em</strong>.<br />

Transfusion Medicine Reviews, n. 1, vol (12), p. 36-45, 1998.<br />

47- ZELINSKI, T.; COGHLAN, G.; WHITE, L.; PHILIPPS, S. The <strong>Diego</strong> blood group<br />

locus is located on chromosome 17q. Genomics, vol (17), p. 665-666, 1993.<br />

48- ZELINSKI, T.; PUNTER, F.; McMANUS, K.; COGHLAN, G. The ELO blood group<br />

polymorfism is located in the putative first extracellular loop of human erythrocyte<br />

band 3. Vox Sang; vol (75), p. 63-65, 1998.<br />

88


Referências Bibliográficas<br />

49- ZELINSKI, T.; McMANUS, K.; PUNTER, F.; MOULDS, M.; COGHLAN, G. A<br />

Gly565-Ala substitution in human erythroid band 3 accounts for the Wu blood group<br />

polimorfism. Transfusion, vol (38), p. 745-748, August 1998.<br />

50- ZELINSKI, T.; McKEOWN P. J.; McALPINE P. J.; PHILIPPS S.; COGHLAN, G. A.<br />

Assignment of gene(s) governing Froese and Swann blood group polymorfism to<br />

chromossome 17q. Transfusion, vol (36), n. 5, p. 419-420, 1996.<br />

51- ZELINSKI, T.; RUSNAK, A.; McMANUS, K.; COGHLAN, G. A G-A Mutation in the<br />

Anion Exchanger 1 gene (AE1) accounts for the Swann blood group polimorfism.<br />

Transfusion, vol (37), p. 89S, 1997 (suppl<strong>em</strong>ent).<br />

52- ZELINSKI, T.; RUSNAK, A.; McMANUS, K.; COGHLAN, G. Distinctive Swann<br />

blood group genotypes: molecular investigations. Vox Sang, vol (79), p. 215-18, 2000.<br />

89


APÊNDICE


Exon 1<br />

Anexo I<br />

o exon 1.<br />

Apêndice<br />

Seqüência DNA <strong>do</strong> gene SCL4A1 (GenBank: X77739). Em amarelo encontra-se<br />

1 ggggggctgt ccgtgccccg tgagtgctga gcagttccct gtggagaaaa ctgcagagga<br />

61 ggagtgagtc ctagcgtgga taccaagaga gacgagagga gcaggcgccc ttgcaccttg<br />

121 gggccagagc agaagggcct ggccagagtg gaggatggac agaggcagga cagggacctc<br />

181 tggaggctgg tgccttcctg ccagggcact gggagccctg aggacagagc gatcaaacct<br />

241 tcatccacaa aggaagagtc aggagaacca tggggaccag gagggccccg agaggccttg<br />

301 ggggctggcc aggcgggtgg ggtgggccag actcacagct gtccagatgt gggtaagaga<br />

361 taactctgtt tactgggcac ccagtgggag cggggtgggg ggtgtgggaa ggggctccca<br />

421 gggccagtgg ggcgggcaga ttaggaggcg ggggcatgag tcaggggttt gcgagctgcc<br />

481 cctggggcgc tggtgctgtc agaacgagtg ggaacgtagc tggtcgcaga gggcaccagc<br />

541 ggctgcagga cttcaccaag ggaccctgag gctcgtgagc aggtgggcag ggcagggagg<br />

601 ggctggggat ggtccttcgg tgcctgccct gagggcttct acaggtgccc agcctgaatc<br />

661 tatgcccagg tgggccaggc tcctgacctc caagggggtg caggtgggtg gggtgagaat<br />

721 gttaccatgc atatgttgcc cctaagggaa caggcccatt ggcacctgaa aagaggaggg<br />

781 tggcaggtgg tcaatggcag cagaggtatg tgtggctccg gtgcgtgtgt tgcggggggt<br />

841 atctgatccc ctccaggtat gggcccttgt cagcttgttg gatcccacag ggtcaggtct<br />

901 tgtccacccc agactccttc cttcctaatg gggtcctcag accaccccct ctcccaccta<br />

961 ggaggcagga tgtcagctga cacagtatcc cctttgggac acttccaggg gtctacctgg<br />

1021 ggcacctggc tccacgccca gcgtgtcagt attggaggga actgcagagc ctcctaccac<br />

1081 atgagaatct caaaacactt agctcaggct aattccatgg gaactgaggg caaatcagag<br />

1141 gggaaatgaa gatggcaagt ctgactgtaa ccccagcagc aagggataat gacagcaaac<br />

1201 attttcatag cgctccttat atgctaggca ctgttctaag ccccttacaa atgtaaattt<br />

1261 ccttaatgct tacaacaggt ctatgagatg ggcatcatta tcatcacccc cattttacag<br />

1321 atgagaaaac tgaggcacag agagttgaag tcacacgccg ttagtaaatg gcagggctgg<br />

1381 gctttgaatc caggcagtcc gactgcagag tccgtgatct taacaactaa ctctaaacca<br />

1441 gctaacagtt gttttgttgg aggcaactta gcatagtgct tagggatgtg gctggagtca<br />

1501 ggtagtccag gctgtaacct ggctctgata cctacctgct gggtggctga agcaggtaaa<br />

1561 tgtctctgaa cctcagcttt cgcatctgta gaatggatta atgacattac tcttcttcct<br />

1621 cttagaatcc ccaaaccact tcacagaatg ctttggggat tctaagagtt aaggcagtac<br />

1681 agttctttgt gcagttcggg ctgattacac aaaggtggtg ccataccact aggaagttgt<br />

1741 ccctgtcatc tggtcaatgc cctctcccgc cgtgtcttcc cagctgtgct ataccttcta<br />

1801 ggctcagatg tcccgctcac ccttatctgg cctggcctgg cactggctag ctc<br />

91


Exon 2<br />

Exon 3<br />

Exon 4<br />

Exon 5<br />

Exon 6<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Seqüência <strong>do</strong> DNA <strong>do</strong> gene SCL4A1 (GenBank: X77738).. Em amarelo, os exons. Em rosa, o<br />

desenho <strong>do</strong>s primers utiliza<strong>do</strong>s.<br />

1 ggtgccagcc agacttacct cttccctgca ctgcccctct ctcccagccc ctgctcacct<br />

61 accctcacac ctgcaaatcc agctcgttct ccctttccct ccacacttcc ttcctctggc<br />

121 cctaccacct ccaacacgtg gatcccctcc actgacatgt ggccccctct ggaggaggac<br />

181 caggagaccc tgggatgccc tgtgccccac tcagcctgtg ccctctgctg cagggacccg<br />

241 cggtgcgggt tatgctgggg gctcagatca ccgtagacaa ctggacactc aggaccacgc<br />

301 catggaggag ctgcaggtgg gtgttccctg gcatcagcag tgctcccacc tggaggctct<br />

361 ggggacctgg tcctagactc ctatcttcgt tgggggtgga agagcccctc acagcccagc<br />

421 ctcagcggcc acttcccaca ggatgattat gaagacatga tggaggagaa tctggagcag<br />

481 gaggaatatg aagacccaga catccccgag tcccagatgg aggagccggc aggtgagccc<br />

541 ctctccctcc ctcagctggg atgagctgct gagccctaga cagggacagg aggggcactt<br />

601 gtcctctccc cttctccaca gtcctcctcc caagcaccac gggccgttct cccctcaatt<br />

661 ctggctgatt gaaggataaa cagagctttg tttgaaatga tcacaggagg tggctgggag<br />

721 agcaggggca gtcacccatc cagtgcccct gcaatgtgag aagggcgggc agccagtttg<br />

781 ggacaagggc gtgagcccac atgccatctg tgcccatcca atgccagctt ccaggccaga<br />

841 aaatgggctt gttcttgggg aaagaggtcc tgagaaatga ggggcttgtg gggaccctcc<br />

901 tagatagaaa gacaccagga accaccctgc cttccctggc ctgtccaagg tcttaggtgg<br />

961 ggagccccag gcaggacctg tttactgtca acaggactta agtgctggag attgggatta<br />

1021 aagttaagag gcccctcttg gaaatgaggg ctgggggtgg gaggggtggg aatataaggg<br />

1081 gctgacccac cctggtgcct cagctcagtg aaacactgtg ctgacgggct cattgaggca<br />

1141 ggtgggagga gagaagggag tctggtctca gaggtggcag gggagggagg aggtcctagg<br />

1201 aggatcctga aaattgccac tcagggctct gcagtcacct tggagaggtc ccttcacttc<br />

1261 atcactgcgg agggctaggc ctccctggct gaatcccggg DiEX4S tgtcctcgac aaggctcaga<br />

1321 tagggagccc aaggctaggc ccagcacaca agtgtgggga gcctcattct gctgagtggc<br />

1381 cagtgtggga tgcggcacca gagacccagc ccagggcact gggaaggagg ggcatctgcc<br />

1441 catgcctggg tctctgaggc tcacagtgga tggtgaagag cctcaggtgg gggacggtca<br />

1501 ggtcaatact aaccgacctc tggttttcag ctcacgacac cgaggcaaca gccacagact<br />

1561 accacaccac atcacacccg ggtacccaca aggtgaggac cccagcctcc tccgttcttt<br />

1621 cccatgctgc ctttgggacc caccatttga tcagggaaga gaggagcaag gggatagagg<br />

1681 cagcttcagg ctgggggaga ccctgcagca gatagaggag tgaggatccc aggaaacagg<br />

1741 tgggagggac gccccactga tggggaggcc tgggcccctt tccaggagca ccctgggcag<br />

DiI4AS<br />

1801 agataacctg attgacaagg gctgagtccc caggccctca ggccctggct gggctgtcgg<br />

1861 gcgtcactgg ggaagcacag aattaaagac ttgttctcct ctgcccaggc ccctcaggtc<br />

1921 cccactgggc actgaactgt ctaagtggtt agaaatttgg ggtggccctc agctatggcc<br />

1981 cttggagcaa ccacctggcc tcagggacat gctaaagcac atccacgaac aatcttagag<br />

2041 gctggagact gacccaatga ctccaaagtc cctttagctt cggcccgcca ggcctctgct<br />

2101 tcccactcct ttccctcccc agtggcctct ccagcatcct ttgggtcagg gttctccaaa<br />

2161 tgccttctgc aatggggtaa aggcctggcc aggaagttgg gagataaggg agtggtgtga<br />

2221 gccgtatcta cggacccttg agcacaggga tccaagcctc acaagcacaa gcctctctcg<br />

2281 agagtggctg agcacccact atgccctgga ctatgcctga tgaactaact caggcgcatg<br />

2341 gggccacagg tctatgtgga gctgcaggag ctggtgatgg acgaaaagaa ccaggagctg<br />

2401 agatggatgg aggcggcgcg ctgggtgcaa ctggaggaga acctggggga gaatggggcc<br />

2461 tggggccgcc cgcacctctc tcacctcacc ttctggagcc tcctagagct gcgtagagtc<br />

2521 ttcaccaagg gtgagcctcc tgggcccttc tggaccccct gcagatgagg attgttgtgg<br />

2581 ggtgctgtgg cccagcctac cagctcactc ctccactgcc tgcaggtact gtcctcctag<br />

2641 acctgcaaga gacctccctg gctggagtgg ccaaccaact gctagacagg tttatctttg<br />

2701 aagaccagat ccggcctcag gaccgagagg agctgctccg ggccctgctg cttaaacaca<br />

2761 ggtgcccctg cctgccaggg cctggattcc atatcccagt gggcccactt ccccagccca<br />

2821 cttgccccaa gttctccccc gggatccagg tggccctacc ctcaccaggc aggggcccac<br />

2881 tttcctccac tatggctccc atctctgaca ccttgaaagg ggtggccatg tcctatgctc<br />

2941 agagttgggg gctgttggtc cccaggaggg cagacctgca aggccctttt ctgtagccac<br />

3001 tcttgatccc gcctcgtcat tccagaggcc acccacttac atctacaacg tccttggaga<br />

92


Exon 7<br />

Exon 8<br />

Exon 9<br />

Exon 10<br />

Exon 11<br />

Exon 12<br />

Exon 13<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Apêndice<br />

3061 ggaggctctg attctccttc catcccaggg tctctctggt ctggtctggg aagtcccaga<br />

3121 tgtctaccct tgatgtctac cccagtccct tgatgttcgc ccttgatccc tcccaccact<br />

3181 gatagctcag cctgaacagc ttactcagcc catgtcccct gtacgtcctg cagccacgct<br />

3241 ggagagctgg aggccctggg gggtgtgaag cctgcagtcc tgacacgctc tggggatcct<br />

3301 tcacagcctc tgctccccca acactcctca ctggagacac agctcttctg tgagcaggtg<br />

3361 agtcagttac agggtcaggg tcagggtcag ggtggggcaa ggagagagct ttctcaaacg<br />

3421 ccagcagggg tcctgaaaaa ccgaccacaa gcaggggacc agaagcactc ctgtgcccgg<br />

3481 ggggtgccag gagagttggg aagcgagaat gggaagggga ggatgctcag gtctcccagg<br />

3541 tcagactggc ccgaggactc ccgtcaccac cctccttccc acagggagat gggggcacag<br />

3601 aagggcactc accatctgga attctggaaa agattccccc ggattcagag gccacgttgg<br />

3661 tgctcgtggg taagaacagg catctctacc ctcagccctc cacacccctc gtgtcttggc<br />

3721 tcagcctgtc tttccctcag cctggacccc cgcagcccca tctcttcagc acacccaccc<br />

3781 tgggctcctc ggcctggcct gatcttctca tcccctaaca ggccgcgccg acttcctgga<br />

3841 gcagccggtg ctgggcttcg tgaggctgca ggaggcagcg gagctggagg cggtggagct<br />

3901 gccggtgcct atacgcttcc tctttgtgtt gctgggacct gaggcccccc acatcgatta<br />

3961 cacccagctt ggccgggctg ctgccaccct catgtcagag agggtaagga agggccggag<br />

4021 agggctgggc tggggaagct tgggacctgc atggtggctg aggcctgctc tccaacctgg<br />

4081 cctgggttac tttaggttca ctggtttgat ccattcagcc taatccagct gctgctatcc<br />

4141 tacctggcgg gggcagtcgg ggcgtgcagt ctggccctgc tctggcctgg tctcgtctgg<br />

4201 ttggctttgg cctggcttag tctagtccag ctcactatga cctggttcca cctggtcagg<br />

4261 tcaggcttgg tcgggcctag tcagctctag tttcatctag tctgcttaac ccaccaggtt<br />

4321 agctttagtt ccttctcctt tccccaccca gggcccccgt ctgtctcccc agagctcttt<br />

4381 cttaatgggg agagtagggg tgggagcggg caggaaaagc agttcctggc aatgggagct<br />

4441 gctgcctgag ggggttctgg ttcctggagg ccctggctgt ggactcctgg gtcctttccc<br />

4501 tccgcaggtc cgggcagctc tgaccctgtc tcctgcccct aggtgttccg catagatgcc<br />

4561 tacatggctc agagccgagg ggagctgctg cactccctag agggcttcct ggactgcagc<br />

4621 ctagtgctgc ctcccaccga tgccccctcc gagcaggcac tgctcagtct ggtgcctgtg<br />

4681 cagagggagc tacttcgaag gcgctatcag DiI10Stccagccctg<br />

ccaagccaga ctccagcttc<br />

4741 tacaagggcc taggtacctg cccttcccag ctgaggcttt ctgagccccc accgaccccc<br />

4801 agacacctca gcgtagcctc tgtctcccat cacatgttcc cctctcatcg ctccctttgc<br />

4861 ccacatcttc cagacttctt cgccgcccca ttcccatcag acaatctccc ctacacccct<br />

4921 ccagtccctt tcccctcacc tcctccagct actccctctg accatgctct tatcctccac<br />

4981 cacagactta aatgggggcc cagatgaccc tctgcagcag acaggccagc tcttcggggg<br />

5041 cctggtgcgt gatatccggc gccgctaccc ctattacctg agtgacatca cagatgcatt<br />

DiEX11S<br />

5101 cagcccccag gtcctggctg ccgtcatctt catctacttt gctgcactgt cacccgccat<br />

5161 caccttcggc ggcctcctgg gtcagtgcca atacctgtct ccctaactct tgcctctgac<br />

5221 cctctggcct ctgtctcagc cccaacttct gactctgtct gaccctccag acccctgcat<br />

5281 cagcctgacc atgacttgct ctatgggctc ctggaaatga tctcctgacc ttgatcccac<br />

5341 tgtgacctct acccacagga gaaaagaccc ggaaccagat gggagtgtcg gagctgctga DiE11AS<br />

5401 tctccactgc DiEX12S agtgcagggc attctcttcg ccctgctggg ggctcagccc ctgcttgtgg<br />

5461 tcggcttctc aggacccctg ctggtgtttg aggaagcctt cttctcggta gttctgtcct<br />

5521 tgccccactg accctgtcat gtcccccgca ccacctgcct gatgcatggt gccttgcccc<br />

5581 aaggcccttt gactgaccgg cttcttctga ccaccctgca gttctgcgag accaacggtc<br />

5641 tagagtacat cgtgggccgc gtgtggatcg gcttctggct catcctgctg gtggtgttgg<br />

5701 tggtggcctt cgagggtagc ttcctggtcc gcttcatctc DiE12ASccgctatacc<br />

caggagatct<br />

5761 tctccttcct catttccctc atcttcatct atgagacttt ctccaagctg atcaaggtgg<br />

5821 gggcctatgg ggatgttaat gcacacggga ggttgtgtat aagactgaga cagtggccgg<br />

5881 gtgcgagggc tcaggcctgt aatctcagaa ctttgggagg ccgaggcagg tggatcaccc<br />

5941 gagatcagga gttcaagacc agcctgacca acattgtgaa actccatctc tattaaaaat<br />

6001 acaaaaatca gccagatgtg gtggcatgca tctgtaatcc cagctactca ggaggctgag<br />

6061 gcaggagaac tgcttgaacc cgggaggtgg DiE13AS<br />

aggttgcagt gagccgagat tgtgccacta<br />

6121 cactccagcc tgggcaacag agcaagaatc cgtctcaaaa aaaaaaaaaa aagactgagc<br />

6181 cattgtgtcc tcgcacatgt gtctgtgcag catttgtgtg tctttgcttt cacctgtgta<br />

6241 cataaccatg tgactgtgca catgactgtg acaacatatg tgtctgtgtc aacatatgtg<br />

93


Exon 14<br />

Exon 15<br />

Exon 16<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Apêndice<br />

6301 tctatgtctg tgtagtcaca catctgcaca caggactgtg cagctgtgtt gactgtgacc<br />

6361 acatatgtgt tggcacctgc tgcctgtggc cagcactctt gctgaggcat gagagggtgc<br />

6421 ctctgtgtgc acatgtccag ttcatgacca cacatgacgt gagcaatggg taggtatggg<br />

6481 catgacactg agcatgtgaa agtacatgca cagtgagagc tggggggact ctggagcctc<br />

6541 tgaagtcccc cactccctcc cctgtgcttg tcctcaagag ctgcagggct tgtggatgga<br />

6601 gtgcccagcc accttggctt ggctcccatc atcttaagct ctgcttgcct ttgtacctgc<br />

6661 attttatatg ggagaagggt gagccctatg tgttgtcccc tgattctgtt ggatggaggg<br />

6721 tctttctgtg tccaggtctt ttaacccctt gttagaaact tccctgaccc ttgtttcctg<br />

6781 acctccagcc ttctcatgtc tcccaggtcc tgggtgtaca tgtgtgctcg cacacacacc<br />

6841 cattgccttc catggccctc cctgcctaaa cctaggctgt cttcattcct gaaaaccaag<br />

6901 ctgtagaatc ccatttatcc tctgtttcca tgtcaattga ggaagaagat agatggatgg<br />

6961 atggatgaat agatggataa tggatggacg gatggatgga tggatggatg gttggatgga<br />

7021 tggatgattg atgaatgagt gggtggatga tggacggatg aatggatgga taaatgggtt<br />

DiEX13S<br />

7081 gatagatgat aggtaggtgg atggatgggt agatggataa tgaatggatg gatgaataat<br />

7141 caatggatga tcaatggata atggatagat gaatgatgga tgggtggata aatggatgga<br />

7201 tgatgaatta atagatgact ggatgaatgg atagtagtgc tgggtagagt tagctggtgg<br />

7261 tattttccag cccaagccaa agctgggaga gaacagaatg ccttggtttt ctgctgcaga<br />

7321 tcttccagga ccacccacta cagaagactt ataactacaa cgtgttgatg gtgcccaaac<br />

7381 ctcagggccc cctgcccaac acagccctcc tctcccttgt gctcatggcc ggtaccttct<br />

7441 tctttgccat gatgctgcgc aagttcaaga acagctccta tttccctggc aaggtcagca<br />

7501 taccctcctc gcctgtcctt gccaacactg ccctatccca gcccaaagcc cccccgctcc<br />

7561 aaattcctca gtgcccttag cttcccttct ttttcagatt cccattccca attccaacct<br />

7621 cccctggccc tatccttacc tagggtttca ctctatgggc DiEX14S aagcccctcc cactttcatg<br />

7681 gcatgcccag cctgagaact gctgggggga DiE14AS agaagaaagg aggcagacat agctgaggtg<br />

7741 caggacaggg cattagatgc tgatggatcc cctggaagag cagggccccg tgggtgaata<br />

7801 tagggcagga ggaaggcagg aggtggggag tgactgggca ctgaccactg gtcctttcac<br />

7861 ctgcccccag ctgcgtcggg tcatcgggga cttcggggtc cccatctcca tcctgatcat<br />

7921 ggtcctggtg gatttcttca ttcaggatac ctacacccag gtgacccctc ctcccagccc<br />

7981 tcagaccatg atacccccca ggtcctcatt tccacccccc agcatgcccc ttccctagaa<br />

8041 tagctttccc caacctgaag ccagctggga ctacctctac cccatccctg cctcctctgg<br />

8101 gagtcccatg tgcttctcac agccccagag gacccctgtg gccaaagcaa ggtgctgggc<br />

8161 caggttgcca ccttcattcc DiE15ASttaacccaga<br />

gcagtaggaa gaagtattct ttgagccagg<br />

8221 cagatctagg DiEX15S gatgaatccc agctctgcca tcaaatagct gtgtgatgtg gggcaagcta<br />

8281 cataacctct ctgattctct ttcctcatct ttaaagtggg gaacgagcag atggatgtaa<br />

8341 agggattagt gtaatgatta ggtacagagc aagtgctcaa tataagtaag ttcccaagtg<br />

8401 cctccaacct aactgcccga cccctaggac cctggctcct cctgctccca cccttcccca<br />

8461 tcctcctgcc cttggcattc ttacctgcta ccccctccca cagaaactct cggtgcctga<br />

8521 tggcttcaag gtgtccaact cctcagcccg gggctgggtc atccacccac tgggcttgcg<br />

8581 ttccgagttt cccatctgga tgatgtttgc ctccgccctg cctgctctgc tggtcttcat<br />

8641 cctcatattc ctggagtctc agatcaccac gtgagagaca gggtgggggc tgggcctggg<br />

8701 agggtgggag gcagggacct ttccctggca ttctcccagg caggcaagag acccaggact<br />

8761 gcaagctagt ccctgcgggt gtgtggccct cccgactagc aggaatagtg aaaagccagg<br />

8821 ggcagttcca ggttttgtgg gaccagaagt tgtataattt ggagagctct ttttaagaaa<br />

8881 aaaaaaacgt ggccgggcgc ggtggctcac gcccgtaatc ccaacagttt gagaggccga<br />

8941 ggcgggcaga tcacctgagg DiE16AStcaggagttc<br />

gagaccagct tggctaacat ggtgaagccc<br />

9001 tgtttctact aaaaatacaa aaaattaggc gggcatggtg gcacgagcct gtaatctcag<br />

9061 ctacttggga ggctgaggca ggagaatcgc ttgaacccgg gagggccgga ggttgcagtg<br />

9121 agccgagatc tcgccattgc actccaactt gggcaacgag agtgaaactc catctcaaaa<br />

9181 aaaaaaaaaa aaaaaaagcg ccaggtgagg tggctcacat ctgtaatcct agcactttgg<br />

9241 gaagccaaga cggggggatc acgaggtcag tagtttgaga ccagcctgac taatatggtg<br />

9301 aaaccccgtt tctactaaaa atacaaaaat taaccgagtg tggtggcatg tgcccgtagt<br />

9361 cccagctact tgggaggctg aagcaggaaa atcacttgaa cccgggaggc agaggttgca<br />

9421 gtgagccaaa atcgcaccac tgcactccag cctgggcgac agagcaagac tctaggaaaa<br />

9481 aaaagaaaaa gaaaaaaaaa tgcaaaatga caactataaa attaggtgct ggatcttgga<br />

94


Exon 17<br />

Exon 18<br />

Exon 19<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Apêndice<br />

9541 ggggcctgta caagcaaagc tccctgaagc tgaagcttcg ttgcctgcga atcagccttg<br />

9601 aatgttgtga agacatttct gctcttaaga gtttggattc tcaagatggg gcgggaggga<br />

9661 ggggagcaag gaactcaaag agcgaggggc acagaagaca aaactgagct acaaggacac<br />

9721 caagtatgga gaaggaagga gggggtggag gaggcagggg agaaccctgc ttacccctca<br />

9781 ccttccccta ccgtaggctg attgtcagca aacctgagcg caagatggtc aagggctccg<br />

9841 gcttccacct ggacctgctg ctggtagtag gcatgggtgg ggtggccgcc ctctttggga<br />

9901 tgccctggct cagtgccacc accgtgcgtt ccgtcaccca tgccaacgcc ctcactgtca<br />

9961 tgggcaaagc cagcacccca ggggctgcag cccagatcca ggaggtcaaa gagcagcgga<br />

10021 tcagtggact cctggtcgct gtgcttgtgg gtgagtgaaa gctgggtcgc gtcttcacca<br />

10081 tcctcctgcc cctcaccccc ggccccttcc ccttcccctt tctgttcgga cccagcacct<br />

10141 cctccagcct cccccatcct gcaccacttc cccacatctc cccagcatcc cctactcaca<br />

10201 cgaggggatc ctggaggaaa ggccaaggca ctgggctggg cgtctgagca DiE17AS gggaggaagg<br />

10261 gggctccact ccgaggcctt ctccagacca gaccccacct tctgacttac ccaacagaag<br />

10321 tccagtgaac tgtgggttct agccctgccc tgctgctaac ccaggatccc tccttgtctc<br />

10381 tgggtctcag tttccctgtc tgcacagttg gagggttcaa cagatgtccc ccagttctct<br />

10441 tccagctcag ctgctccatg actgatacaa ggggcggtgc tctagccata gtccagggat<br />

10501 gtgggggaga agaaagaagg gtcactgggg ttgatttcag ttctggagca gccaagagtc<br />

10561 gagctgggtt cggtgtgggc agtgccatgg ttgcagatgg agaggtcagg gaaaattctt<br />

10621 aaaggaggca gttgatggca ttctgggctg gggtgaggag aaaggtgtgt gtgtttgacc<br />

10681 tctgtgaccc tcattaggtt aagggagtgg gcttaagtca ggcaggcagg gctttgactc<br />

10741 cttgccagct gtgtggcctt aggcaggttg tttacctctc tgagcctgtt tcctcatctg<br />

10801 taaaattggg taatacctat aaaaaggacg cgatagaggc cgggggttgt ggctcacgcc<br />

10861 tgtaatccca gcactttggg agactgaggc aggtgggtca ccctgtccaa catggtgaaa<br />

10921 ccacgtctct actaaaatta caaaatcagc tgggcgtggt gtcgcacgcc tataatccca<br />

10981 gctacttggg aggctgaggc aggagaattg cttgaaccca ggaggcggag gttgaagtga<br />

11041 gctgagattg caccactgca ctccagcctg ggcaacagag tgagactccg cctcaaaaaa<br />

11101 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa agacccatag gaatagctcc aggccaggcg tgggatctca<br />

11161 acactttggg agccaaggca ggagaatcac ttgagcccag gagttcaaga ctagcctggg<br />

11221 caacatacgt gagaccttgt ctctactaaa aattaaaaaa aaaaaaaatg atccaggtgt<br />

11281 ggttgtatgt gcctgtagtt ccagcaacta gggacactga agcgggagga tcacttggga<br />

DiEX17S<br />

11341 tcaggaggtt aagtctgttg tgagccgaga tcacactact gcactctggc ttgggtgaca<br />

11401 gagcgagatc ctgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag aaaagaaaag<br />

11461 gaaaaaagaa atggctccat atggtgcctg tgttttattc ccagccccag atagggcctg<br />

11521 accccactgg gccaggcctc gggcaacctg ggctgagagt gtgcggctcc DiEX18S cccacaggcc<br />

11581 tgtccatcct catggagccc atcctgtccc gcatccccct ggctgtactg tttggcatct<br />

11641 tcctctacat gggggtcacg tcgctcagcg gcatccagct ctttgaccgc atcttgcttc<br />

11701 tgttcaagcc acccaagtat cacccagatg tgccctacgt caagcgggta caggaccctt<br />

11761 ttctggctgc ccagcctggg gtggtagagg gtgctggggt gtgataggca ctgaccccag<br />

11821 cctccgcctg caggtgaaga cctggcgcat gcacttattc acgggcatcc agatcatctg<br />

11881 cctggcagtg ctgtgggtgg tgaagtccac gccggcctcc ctggccctgc ccttcgtcct<br />

11941 catcctcact gtgccgctgc DiE18ASggcgcgtcct<br />

gctgccgctc atcttcagga acgtggagct<br />

12001 tcagtgtgtg agtggctgcc tgggcctggg gcacaagagc tgggagcatg cgaggggcgc<br />

12061 gtctcagaac tagggcaggc aggacagagt catgggtaaa gtctggggct agggctggtg<br />

12121 tccaggttct ggcctgctgt gtcctagcat atgatctgga gcacggggcc ttgtttctct<br />

12181 gtgtcttcat tttgctcacc tgtaaagggg gaaatgatgg cacgactggg DiE19AS gagagcgtca<br />

12241 agaggcagac agggtgtgct gtgagtgagc tggaccccta agcagcaagt cctgccgtct<br />

12301 tccgagtcat ttgggacaga gtcactcctc taataggatt cttccacagg gtgactcagg<br />

DiEX19S<br />

12361 tcactgtggg gccgccttgg tgaaaaggtc ccctgctcac cctctgcagg ccctcccctg<br />

12421 ccagggtcca catccccggg gttgcctctc actttgacaa cgactcattt aggccagtcc<br />

12481 tagctgctgg ggagataaaa caggactggt ccaaggttca agacagccag accctctcct<br />

12541 aactccagag gtgcctttcg tgcccgggga gggctcttct ggccccaggg tctctcaccc<br />

12601 tgtctctctc ctgtccctcc cctccagctg gatgctgatg atgccaaggc aacctttgat<br />

12661 gaggaggaag gtcgggatga atacgacgaa gtggccatgc ctgtgtgagg ggcgggccca<br />

12721 ggccctagac cctcccccac cattccacat ccccaccttc caaggaaaag cagaagttca<br />

95


Exon 20<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Apêndice<br />

12781 tgggcacctc atggactcca ggatcctcct ggagcagcag ctgaggcccc agggctgtgg<br />

12841 gtggggaagg aaggcgtgtc caggagacct tccacaaagg gtagcctggc ttttctggct<br />

12901 ggggatggcc gatggggccc acattagggg gtttgttgca cagtccctcc tgttgccaca<br />

12961 ctttcactgg ggatcccgtg ctggaagact tagatctgag ccctccctct tcccagcaca<br />

DiE20AS<br />

13021 ggcaggggta gaagcaaagg caggaggtgg gtgagcgggt ggggtgcttg ctgtgtgacc<br />

13081 ttgggcaagt cccttgacct ttccagccta tatttcctct tctgtaaaat gggtatattg<br />

13141 atgataatac ccacattaca ggatggttac tgaggaccaa agatacatgt aaaatagggc<br />

13201 tttgtaaact ccacagggac tgttctatag cagtcatcat ttgtctttga acgtacccaa<br />

13261 ggtcacatag ctgggatttg aactgagccg tgcagctggg atttgaacca ggccttctga<br />

13321 tttcaaggtc cgagctctgt cctctgtcag tcatgcgtcc actttccctt cccctgtgac<br />

13381 tcctcccttc cccactctgc tcccagcccc taccttgaga ccctcttctc tgggcccaga<br />

13441 gagaggcgtc ctggtgagga caaggtacag gcaaggatga tccagggatt gggcctggga<br />

13501 ctcaggcctc ctaagtgttt ggttcctccc tccaaacact cattagttca ctcattcatt<br />

13561 cattccacaa acatttactg agggccccgg aatcagtgga ctccgagggg actgagacaa<br />

13621 gccctgccct ggggtggggg tggggggcaa ggtacagttg attctacatt tggataggga<br />

13681 gtgggggagg gtgggaaggt aggggcggga gagtgagggg gtttgtaatt tattaattgc<br />

13741 gtattttcta agagttttca acatagtttg gcttcacaca caacttcagg cccctcattt<br />

13801 gagagccatt tcctcaactc catctaaact gaatcttggg gagaacccag atctgaccaa<br />

13861 ttggggtagg agacagcagg ctctccaaga acatgggcaa atttattttt ttataaaaca<br />

13921 aaaagataaa aagagttgaa agacgtgaaa gtggtgagag atggaggaaa cagaatcagg<br />

13981 aagtggtaga aaagagagga ggtggctggg cgcagtggct cacgtttgta atcccagcac<br />

14041 tttgggaggc caagttgggc ggatcatttg aggtcaggag tttgagacca gcctggccaa<br />

14101 catggtgaaa ccccgttact actaaaaata caaaaattag ctgggtgtct cgtggcaggc<br />

14161 acctgtaatc ccagctactt agaaggctga ggcaagagaa tcacctgaac ccaggaggtg<br />

14221 gaggttgcag tgagccaaga ttgcaccact gcactccagc ctgggcaaca gagcaagacc<br />

14281 ctgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaacggaag gaatcatcag ccttgggggc<br />

14341 cacagactca acatgtgtgt gtggtggggt tccagcccaa catagagtaa cattatttgt<br />

14401 acctcccagg ctagctcagt ccatgggagg ctctcctgtc cctgaaagct gacacccacc<br />

14461 tttcaccact tcgcccatgc tacagttcag tttcctcgtc tgtaaaatgg ggatgataat<br />

14521 ggtacctacc ttgcagtgtt gttataagga ttaaaggaga cagtgcaaga aaaggccttg<br />

14581 gttggtgaag agcccaacct cggaggggag ctgctgggat cctccttatc ttgactggga<br />

14641 tgtccctgtc tccccctccc cttgctcctt gaacatggcc aaggaaagtg aaaaacaaaa<br />

14701 attattcact ctgctagcac ccttcccctt gatgcctggg aataggtttt gccaataaac<br />

14761 gtatctgtgt tggagtggct gccttgcctg aattc<br />

96


Exon 1<br />

Anexo I - (Continuação)<br />

Região Promotora eritróide <strong>do</strong> gene SCL4A1 (SAHR et al,1994).<br />

Apêndice<br />

-358 cagagtg gaggatggac agaggcagga cagggacctc<br />

-321 tggaggctgg tgccttcctg ccagggcact gggagccctg aggacagagc gatcaaacct<br />

-261 tcatccacaa aggaagagtc aggagaacca tggggaccag gagggccccg agaggccttg<br />

CACCC E E GATA<br />

-201 ggggctggcc aggcgggtgg ggtgggccag actcacagct gtccagatgt gggtaagaga<br />

CACCC CACCC CACCC<br />

-141 taactctgtt tactgggcac ccagtgggag cggggtgggg ggtgtgggaa ggggctccca<br />

GATA AP1/NF-E2<br />

-81 gggccagtgg ggcgggcaga ttaggaggcg ggggcatgag tcaggggttt gcgagctgcc<br />

-21 cctggggcgc tggtgctgtc agaacgagtg ggaacgtagc tggtcgcaga gggcaccagc<br />

41 ggctgcagga cttcaccaag ggaccctgag gctcgtgagc ag<br />

97


Anexo II<br />

FUNDAÇÃO HEMOCENTRO DE RIBEIRÃO PRETO<br />

Rua: Tenente catão Roxo, 2501<br />

Monte Alegre<br />

Ribeirão Preto- SP<br />

Tel: (16) 3963-9300<br />

Apêndice<br />

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO<br />

NOME DA PESQUISA: <strong>Estu<strong>do</strong></strong> <strong>do</strong> Polimorfismo <strong>do</strong> Sist<strong>em</strong>a Sangüíneo <strong>Diego</strong> na População de<br />

Doa<strong>do</strong>res de Sangue da Região de Ribeirão Preto<br />

ORIENTADOR: Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas- CRM-SP: 43363<br />

PESQUISADOR RESPONSÁVEL: Ana Paula Costa Nunes da Cunha Cozac- CRM: 84.629<br />

DESCREVER ABAIXO AS INFORMAÇÕES DADAS AOS PACIENTES:<br />

1. Justificativa e objetivo da pesquisa;<br />

2. Os procedimentos que serão utiliza<strong>do</strong>s e seu propósito, b<strong>em</strong> como, a identificação <strong>do</strong>s<br />

procedimentos que são experimentais;<br />

3. Os desconfortos e riscos espera<strong>do</strong>s;<br />

4. Os benefícios que se pode obter<br />

AS INFORMAÇÕES SUPRA CITADAS DEVEM SER REDIGIDAS EM TERMOS SIMPLES<br />

CONHECIDOS PELOS PACIENTES E DE FORMA QUE POSSAM ENTENDER:<br />

Os grupos <strong>sangüíneo</strong>s mais importantes são o ABO e o Rh, entretanto muitos outros já foram descritos<br />

Os grupos <strong>sangüíneo</strong>s variam de pessoa a pessoa e entre as diversas raças.<br />

É muito importante que os diversos grupos <strong>sangüíneo</strong>s sejam diferencia<strong>do</strong>s, pois, poderão ter<br />

implicações no momento <strong>em</strong> que o sangue <strong>do</strong> <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r for usa<strong>do</strong> para transfusões no pacientes uma vez que<br />

cada um de nós t<strong>em</strong> suas próprias características e somos diferentes uns <strong>do</strong>s outros.<br />

A coleta da amostra é necessária para se verificar o tipo de sangue nos diversos grupos <strong>sangüíneo</strong>s.<br />

Este material será utiliza<strong>do</strong> para exames laboratoriais de caráter experimental para se tentar verificar a<br />

ocorrência <strong>do</strong>s diferentes tipos <strong>do</strong> grupo <strong>sangüíneo</strong>, especificamente o <strong>Diego</strong>, no sangue de raças<br />

diferentes, b<strong>em</strong> como os fatores que provocam estas diferenças.<br />

A coleta de 4,5 mL de sangue será realizada na mesma uma veia <strong>do</strong> braço onde será realizada a<br />

<strong>do</strong>ação de sangue. A quantidade de sangue retira<strong>do</strong> não causará probl<strong>em</strong>as, n<strong>em</strong> outros efeitos<br />

indesejáveis, exceto pela possibilidade de ocorrência de um discreto h<strong>em</strong>atoma (roxo) no local. A coleta<br />

será realizada no momento da <strong>do</strong>ação de sangue.<br />

Este trabalho trará benefícios através da observação das diferenças entre as raças favorecen<strong>do</strong> os<br />

pacientes que precisam de transfusão de sangue.<br />

Se o <strong>do</strong>a<strong>do</strong>r julgar necessário ser excluí<strong>do</strong> <strong>do</strong> trabalho, a qualquer momento, poderá fazê-lo mediante<br />

aviso pessoal ou por telefone [(16)3963-9300].<br />

_____________________________<br />

PESQUISADOR RESPONSÁVEL<br />

98


Anexo II (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Eu, ___________________________________________________________________<br />

RG no: _______________________, abaixo assina<strong>do</strong>, ten<strong>do</strong> recebi<strong>do</strong> as informações acima, e ciente <strong>do</strong>s<br />

meus diretos abaixo relaciona<strong>do</strong>s, concor<strong>do</strong> <strong>em</strong> participar.<br />

1. A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer dúvida a<br />

cerca <strong>do</strong>s procedimentos, riscos, benefícios e outros relaciona<strong>do</strong>s com a pesquisa;<br />

2. A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar <strong>do</strong> estu<strong>do</strong><br />

s<strong>em</strong> que isso me traga prejuízo;<br />

3. A segurança de que não serei identifica<strong>do</strong> e que será manti<strong>do</strong> o caráter confidencial da<br />

informação relacionada com a minha privacidade;<br />

4. O compromisso de me proporcionar informação atualizada durante o estu<strong>do</strong>, ainda que esta<br />

possa afetar minha vontade de continuar participan<strong>do</strong>;<br />

5. A disponibilidade de tratamento médico e a indenização que legalmente teria direito, por parte<br />

da Instituição de Saúde, <strong>em</strong> caso de danos que justifiqu<strong>em</strong>, diretamente causa<strong>do</strong>s pela pesquisa;<br />

6. Se existir<strong>em</strong> gastos adicionais estes serão absorvi<strong>do</strong>s pelo orçamento da pesquisa.<br />

7.<br />

Tenho ciência de exposto acima e concor<strong>do</strong> <strong>em</strong> coletar a amostra necessária para a pesquisa.<br />

_______________________________<br />

DOADOR<br />

99


Anexo III<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 11 referentes às amostras de brancos (B), negros<br />

(N), asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex11aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN127� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ACT� TAA� ATG� GGG� GCC� CAG� ATG� ACC� CTC� TGC� AGC� AGA� CAG� GCC� AGC� TCT� TCG� GGG� GCC� TGG� TGC� GTG� ATA� TCC� GGC� GCC� GCT<br />

Ex11aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

ACC� CCT� ATT� ACC� TGA� GTG� ACA� TCA� CAG� ATG� CAT� TCA� GCC� CCC� AGG� TCC� TGG� CTG� CCG� TCA� TCT� TCA� TCT� ACT� TTG� CTG� CAC<br />

Ex11aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

TGT� CAC� CCG� CCA� TCA� CCT� TCG� GCG� GCC� TCC� TGG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

100


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 11 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex11aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH010� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH001� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ACT� TAA� ATG� GGG� GCC� CAG� ATG� ACC� CTC� TGC� AGC� AGA� CAG� GCC� AGC� TCT� TCG� GGG� GCC� TGG� TGC� GTG� ATA� TCC� GGC� GCC<br />

Ex11aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GCT� ACC� CCT� ATT� ACC� TGA� GTG� ACA� TCA� CAG� ATG� CAT� TCA� GCC� CCC� AGG� TCC� TGG� CTG� CCG� TCA� TCT� TCA� TCT� ACT� TTG<br />

Ex11aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex11aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CTG� CAC� TGT� CAC� CCG� CCA� TCA� CCT� TCG� GCG� GCC� TCC� TGG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

101


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex12bA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGA� GAA� AAG� ACC� CGG� AAC� CAG� ATG� GGA� GTG� TCG� GAG� CTG� CTG� ATC� TCC� ACT� GCA� GTG� CAG� GGC� ATT� CTC� TTC� GCC� CTG<br />

Ex12bA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

CTG� GGG� GCT� CAG� CCC� CTG� CTT� GTG� GTC� GGC� TTC� TCA� GGA� CCC� CTG� CTG� GTG� TTT� GAG� GAA� GCC� TTC� TTC� TCG� � � � � � � �<br />

G > A posi ção 1314 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

102


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex12aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA103 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA114� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGA� GAA� AAG� ACC� CGG� AAC� CAG� ATG� GGA� GTG� TCG� GAG� CTG� CTG� ATC� TCC� ACT� GCA� GTG� CAG� GGC� ATT� CTC� TTC� GCC� CTG<br />

Ex12aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA103 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

CTG� GGG� GCT� CAG� CCC� CTG� CTT� GTG� GTC� GGC� TTC� TCA� GGA� CCC� CTG� CTG� GTG� TTT� GAG� GAA� GCC� TTC� TTC� TCG� � � � � � � �<br />

G > A posi ção 1314 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

103


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex12aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --A� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB058� � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB053� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB051� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGA� GAA� AAG� ACC� CGG� AAC� CAG� ATG� GGA� GTG� TCG� GAG� CTG� CTG� ATC� TCC� ACT� GCA� GTG� CAG� GGC� ATT� CTC� TTC� GCC� CTG<br />

Ex12aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

CTG� GGG� GCT� CAG� CCC� CTG� CTT� GTG� GTC� GGC� TTC� TCA� GGA� CCC� CTG� CTG� GTG� TTT� GAG� GAA� GCC� TTC� TTC� TCG� � � � � � � �<br />

G > A posi ção 1323 <strong>em</strong> homozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

104


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de Negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex12bN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX12aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX12aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN035 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN087 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN001� � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN010� � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGA� GAA� AAG� ACC� CGG� AAC� CAG� ATG� GGA� GTG� TCG� GAG� CTG� CTG� ATC� TCC� ACT� GCA� GTG� CAG� GGC� ATT� CTC� TTC� GCC� CTG<br />

Ex12bN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX12aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX12aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN035 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN087 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aN010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

CTG� GGG� GCT� CAG� CCC� CTG� CTT� GTG� GTC� GGC� TTC� TCA� GGA� CCC� CTG� CTG� GTG� TTT� GAG� GAA� GCC� TTC� TTC� TCG� � � � � � � �<br />

105


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de Índios (URK-tribo<br />

Urubu Kapoor), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex12bURK083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bURK088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CGA� GAA� GAA� GGC� TTC� CTC� AAA� CAC� CAG� CAG� GGG� TCC� TGA� GAA� GCC� GAC� CAC� AAG� CAG� GGG� CTG� AGC� CCC� CAG� CAG� GGC<br />

Ex12bURK083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bURK088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GAA� GAG� AAT� GCC� CTG� CAC� TGC� AGT� GGA� GAT� CAG� CAG� CTC� CGA� CAC� TCC� CAT� CTG� GTT� CCG� GGT� CTT� TTC� TCC� � � � � � � �<br />

106


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 12 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex12aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH001� � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH006� � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH004� � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGA� GAA� AAG� ACC� CGG� AAC� CAG� ATG� GGA� GTG� TCG� GAG� CTG� CTG� ATC� TCC� ACT� GCA� GTG� CAG� GGC� ATT� CTC� TTC� GCC� CTG<br />

Ex12aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex12aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

CTG� GGG� GCT� CAG� CCC� CTG� CTT� GTG� GTC� GGC� TTC� TCA� GGA� CCC� CTG� CTG� GTG� TTT� GAG� GAA� GCC� TTC� TTC� TCG� � � � � � � �<br />

107


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 13 referentes às amostras de brancos (B), negros<br />

(N), asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex13aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bN074� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB073� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA126� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

TTC� TGC� GAG� ACC� AAC� GGT� CTA� GAG� TAC� ATC� GTG� GGC� CGC� GTG� TGG� ATC� GGC� TTC� TGG� CTC� ATC� CTG� CTG� GTG� GTG� TTG<br />

Ex13aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTG� GTG� GCC� TTC� GAG� GGT� AGC� TTC� CTG� GTC� CGC� TTC� ATC� TCC� CGC� TAT� ACC� CAG� GAG� ATC� TTC� TCC� TTC� CTC� ATT� TCC<br />

Ex13aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bN074 ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CTC� ATC� TTC� ATC� TAT� GAG� ACT� TTC� TCC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

108


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 13 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex13aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

TTC� TGC� GAG� ACC� AAC� GGT� CTA� GAG� TAC� ATC� GTG� GGC� CGC� GTG� TGG� ATC� GGC� TTC� TGG� CTC� ATC� CTG� CTG� GTG� GTG� TTG<br />

Ex13aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTG� GTG� GCC� TTC� GAG� GGT� AGC� TTC� CTG� GTC� CGC� TTC� ATC� TCC� CGC� TAT� ACC� CAG� GAG� ATC� TTC� TCC� TTC� CTC� ATT� TCC<br />

Ex13aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CTC� ATC� TTC� ATC� TAT� GAG� ACT� TTC� TCC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

109


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 13 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738) (continuação).<br />

Ex13aIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH016� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH012� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH024� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH010� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH008� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH023� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH020� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

TTC� TGC� GAG� ACC� AAC� GGT� CTA� GAG� TAC� ATC� GTG� GGC� CGC� GTG� TGG� ATC� GGC� TTC� TGG� CTC� ATC� CTG� CTG� GTG� GTG� TTG<br />

Ex13aIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTG� GTG� GCC� TTC� GAG� GGT� AGC� TTC� CTG� GTC� CGC� TTC� ATC� TCC� CGC� TAT� ACC� CAG� GAG� ATC� TTC� TCC� TTC� CTC� ATT� TCC<br />

Ex13aIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex13aIH020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CTC� ATC� TTC� ATC� TAT� GAG� ACT� TTC� TCC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

110


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex14aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA038 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA038 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA038 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

111


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex14aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

112


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex14aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA103 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA114� � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA111� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA103 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA103 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

113


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex14aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB037 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB031 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB038� � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB036� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB037 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB031 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB038 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB036 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB037 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB031 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB038 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB036 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

114


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex14aB043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB045 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB046 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB048 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB049 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aB041 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB045 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB046 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB048 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB049 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aB041 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB045 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB046 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB048 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB049 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

G > A posi ção 1770 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

115


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex14aB109 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB108 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB107 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB102 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB106 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB093 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB060 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB062� � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB068� � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB061� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB078� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC� AAC<br />

Ex14aB109 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB108 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB107 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB102 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB106 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB093 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB060 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB062 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB061 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB078 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC� TCC� TAT<br />

Ex14aB109 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB108 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB107 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB102 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB106 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bB093 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB060 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB062 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB061 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aB078 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

G > A posi ção 1770 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

116


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de Negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex14aN004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN071 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN067 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN066� � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN071 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN067 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN066 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN071 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN067 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN066 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

117


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex14aN129 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN131 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN130 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN135 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN127� � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN128� � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aN129 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN131 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN130 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN135 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --R� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN128 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aN129 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14bN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN131 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN130 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN135 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aN128 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

G > A posi ção 1770 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

118


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de índios (SR- tribo<br />

Suruí, URK- tribo Urubu Kapoor), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo<br />

sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex14aSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR077� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR033� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR034� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR068� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX14aURK016� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR046� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC<br />

Ex14aSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR077 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX14aURK016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR046 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

AAC� ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC<br />

Ex14aSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR077 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX14aURK016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aSR046 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

TCC� TAT� TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

119


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 14 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex14aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

ATC� TTC� CAG� GAC� CAC� CCA� CTA� CAG� AAG� ACT� TAT� AAC� TAC� AAC� GTG� TTG� ATG� GTG� CCC� AAA� CCT� CAG� GGC� CCC� CTG� CCC� AAC<br />

Ex14aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

ACA� GCC� CTC� CTC� TCC� CTT� GTG� CTC� ATG� GCC� GGT� ACC� TTC� TTC� TTT� GCC� ATG� ATG� CTG� CGC� AAG� TTC� AAG� AAC� AGC� TCC� TAT<br />

Ex14aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex14aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

TTC� CCT� GGC� AAG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

120


Anexo III (continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 15 referentes às amostras de brancos (B), negros<br />

(N), asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex15aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� CGT� CGG� GTC� ATC� GGG� GAC� TTC� GGG� GTC� CCC� ATC� TCC� ATC� CTG� ATC� ATG� GTC� CTG� GTG� GAT� TTC� TTC� ATT� CAG� GAT<br />

Ex15aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� --Y� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

t > c posição -535<br />

<strong>em</strong> heterozigose<br />

ACC� TAC� ACC� CAG� GTG� ACC� CCT� CCT� CCC� AGC� CCT� CAG� ACC� ATG� ATA� CCC� CCC� AGG� TCC� TCA� TAA� � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Intron 15<br />

121


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 15 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex15aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� CGT� CGG� GTC� ATC� GGG� GAC� TTC� GGG� GTC� CCC� ATC� TCC� ATC� CTG� ATC� ATG� GTC� CTG� GTG� GAT� TTC� TTC� ATT� CAG� GAT<br />

Ex15aIH004 ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15bIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex15aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

ACC� TAC� ACC� CAG� GTG� ACC� CCT� CCT� CCC� AGC� CCT� CAG� ACC� ATG� ATA� CCC� CCC� AG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Intron 15<br />

122


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex16aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA090� � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA039� � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

123


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex16aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA098� � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA119 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

124


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex16bA124 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA142 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA149 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA143� � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16bA124 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA142 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA149 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA143 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16bA124 ---� � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA142 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA149 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

EX16aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aA143 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

125


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex16aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB093� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB093 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB052 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aB093 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

126


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex16aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --Y� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN003 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

C > T posição 1953 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Mutação silenciosa<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

127


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex16bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN035 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN080 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN087 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN035 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN080 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN087 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN035 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN080 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN087 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

128


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de índios (URK-tribo<br />

Urubu Kapoor), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex16bURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK029 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16bURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK029 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16bURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK029 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aURK021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

129


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 16 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex16aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

AAA� CTC� TCG� GTG� CCT� GAT� GGC� TTC� AAG� GTG� TCC� AAC� TCC� TCA� GCC� CGG� GGC� TGG� GTC� ATC� CAC� CCA� CTG� GGC� TTG� CGT<br />

Ex16aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TCC� GAG� TTT� CCC� ATC� TGG� ATG� ATG� TTT� GCC� TCC� GCC� CTG� CCT� GCT� CTG� CTG� GTC� TTC� ATC� CTC� ATA� TTC� CTG� GAG� TCT<br />

Ex16aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex16bIH006 -� � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CAG� ATC� ACC� ACG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

130


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 17 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex17aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA097� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA126� � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� ATT� GTC� AGC� AAA� CCT� GAG� CGC� AAG� ATG� GTC� AAG� GGC� TCC� GGC� TTC� CAC� CTG� GAC� CTG� CTG� CTG� GTA� GTA� GGC� ATG<br />

Ex17aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GGT� GGG� GTG� GCC� GCC� CTC� TTT� GGG� ATG� CCC� TGG� CTC� AGT� GCC� ACC� ACC� GTG� CGT� TCC� GTC� ACC� CAT� GCC� AAC� GCC� CTC<br />

Ex17aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� �<br />

Ex17aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

ACT� GTC� ATG� GGC� AAA� GCC� AGC� ACC� CCA� GGG� GCT� GCA� GCC� CAG� ATC� CAG� GAG� GTC� AAA� GAG� CAG� CGG� ATC� AGT� GGA� CTC<br />

Ex17aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aA126 --� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#235<br />

CTG� GTC� GCT� GTG� CTT� GTG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

131


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 17 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex17aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17bB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN027� � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� ATT� GTC� AGC� AAA� CCT� GAG� CGC� AAG� ATG� GTC� AAG� GGC� TCC� GGC� TTC� CAC� CTG� GAC� CTG� CTG� CTG� GTA� GTA� GGC� ATG<br />

Ex17aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17bB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GGT� GGG� GTG� GCC� GCC� CTC� TTT� GGG� ATG� CCC� TGG� CTC� AGT� GCC� ACC� ACC� GTG� CGT� TCC� GTC� ACC� CAT� GCC� AAC� GCC� CTC<br />

Ex17aN139 ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex17aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex17bB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex17aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

#157<br />

ACT� GTC� ATG� GGC� AAA� GCC� AGC� ACC� CCA� GGG� GCT� GCA� GCC� CAG� ATC� CAG� GAG� GTC� AAA� GAG� CAG� CGG� ATC� AGT� GGA� CTC<br />

Ex17aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#235<br />

CTG� GTC� GCT� GTG� CTT� GTG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

132


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 17 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex17aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH004� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH007� � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� ATT� GTC� AGC� AAA� CCT� GAG� CGC� AAG� ATG� GTC� AAG� GGC� TCC� GGC� TTC� CAC� CTG� GAC� CTG� CTG� CTG� GTA� GTA� GGC� ATG<br />

Ex17aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GGT� GGG� GTG� GCC� GCC� CTC� TTT� GGG� ATG� CCC� TGG� CTC� AGT� GCC� ACC� ACC� GTG� CGT� TCC� GTC� ACC� CAT� GCC� AAC� GCC� CTC<br />

Ex17aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� �<br />

Ex17aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

ACT� GTC� ATG� GGC� AAA� GCC� AGC� ACC� CCA� GGG� GCT� GCA� GCC� CAG� ATC� CAG� GAG� GTC� AAA� GAG� CAG� CGG� ATC� AGT� GGA� CTC<br />

Ex17aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex17aIH007 --� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#235<br />

CTG� GTC� GCT� GTG� CTT� GTG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

133


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 18 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex18aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB050� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA040� � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA126� � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA097� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGC� CTG� TCC� ATC� CTC� ATG� GAG� CCC� ATC� CTG� TCC� CGC� ATC� CCC� CTG� GCT� GTA� CTG� TTT� GGC� ATC� TTC� CTC� TAC� ATG� GGG<br />

Ex18aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTC� ACG� TCG� CTC� AGC� GGC� ATC� CAG� CTC� TTT� GAC� CGC� ATC� TTG� CTT� CTG� TTC� AAG� CCA� CCC� AAG� TAT� CAC� CCA� GAT� GTG<br />

Ex18aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CCC� TAC� GTC� AAG� CGG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

134


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 18 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex18aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN027� � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN139� � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB054� � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGC� CTG� TCC� ATC� CTC� ATG� GAG� CCC� ATC� CTG� TCC� CGC� ATC� CCC� CTG� GCT� GTA� CTG� TTT� GGC� ATC� TTC� CTC� TAC� ATG� GGG<br />

Ex18aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTC� ACG� TCG� CTC� AGC� GGC� ATC� CAG� CTC� TTT� GAC� CGC� ATC� TTG� CTT� CTG� TTC� AAG� CCA� CCC� AAG� TAT� CAC� CCA� GAT� GTG<br />

Ex18aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CCC� TAC� GTC� AAG� CGG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

135


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 18 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex18aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH005� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH001� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH002� � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH011� � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH004� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

GGC� CTG� TCC� ATC� CTC� ATG� GAG� CCC� ATC� CTG� TCC� CGC� ATC� CCC� CTG� GCT� GTA� CTG� TTT� GGC� ATC� TTC� CTC� TAC� ATG� GGG<br />

Ex18aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

GTC� ACG� TCG� CTC� AGC� GGC� ATC� CAG� CTC� TTT� GAC� CGC� ATC� TTG� CTT� CTG� TTC� AAG� CCA� CCC� AAG� TAT� CAC� CCA� GAT� GTG<br />

Ex18aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18bIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex18aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

CCC� TAC� GTC� AAG� CGG� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

136


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex19aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA023� � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aA148 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA032 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

137


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA149� � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA039� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA034� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA149 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA065 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA149 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N V E L Q C<br />

138


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aA150 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA090� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aA150 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA090 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aA150 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA083 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA084 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA089 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA090 ---� ---� ---� ---� ---� --� � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

139


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA097 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aA151 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA096 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA098 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA099 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DIB<br />

140


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19bA044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA113� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA111� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA114� � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bA044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bA044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA112 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA110 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA113 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA111 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA114 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N V E L Q C<br />

141


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aA124 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA120 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA118� � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG� CCG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� � � P� �<br />

Ex19aA124 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA120 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG� AAC� GTG<br />

A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� � � N� � � V� �<br />

Ex19aA124 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bA088 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA115 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA120 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA117 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA118 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

142


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de asiáticos (A), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA143 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA147� � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA142� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA143 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aA142 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aA146 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA143 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA134 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA140 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA147 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aA142 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

143


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex19aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -Y-<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ?� �<br />

Ex19aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB016� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB002� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB019� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG� CCG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� � � P� �<br />

Ex19aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG� AAC� GTG<br />

A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� � � N� � � V� �<br />

Ex19aB044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

DI A/DI B<br />

144


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de brancos (B), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB054� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG� CCG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� � � P� �<br />

Ex19aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG� AAC� GTG<br />

A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� � � N� � � V� �<br />

Ex19aB073 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB051 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB055 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB053 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

145


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738).<br />

Ex19aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19AN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN027� � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN131� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � --� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� A--� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � I� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19AN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN131 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19AN069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN131 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

G > A posi ção 2587 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Val > Ile posição 862 da proteína<br />

146


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN136 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN137 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� A--� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � I� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN136 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN137 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN133 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN136 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN137 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

G > A posi ção 2587 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Val > Ile posição 862 da proteína<br />

147


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de negros (N), toma<strong>do</strong><br />

como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession number: X77738)<br />

(continuação).<br />

Ex19bN145 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bN145 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bN145 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bN132 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bN141 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bN144 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

148


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (CL- tribo<br />

Cinta Larga), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex19aCL082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aCL082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL059 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL069 -T-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

L� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aCL082 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aCL085 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aCL059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aCL069 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> homozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI A<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

149


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (CL- tribo<br />

Cinta Larga), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex19aCL086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bCL062 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aCL086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aCL091 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bCL062 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aCL086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aCL095 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aCL091 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bCL062 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

150


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (PRK- tribo<br />

Parakanã), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex19aPRK006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aPRK006 ---� y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK007 ---� y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK011 ---� y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK012 ---� y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ?<br />

� � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK001 -C-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

P� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK005 -T-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

L� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CYG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

?� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aPRK007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> homozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI A<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

151


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (PRK- tribo<br />

Parakanã), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex19aPRK021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK031 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aPRK021 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK024 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK030 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK031 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aPRK021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK031 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK017 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK018 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

152


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (PRK- tribo<br />

Parakanã), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bPRK019 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK037 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK048� � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---�<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bPRK019 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK033 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK037 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK034 ---� T ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

L-�<br />

� � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aPRK048 ---� T ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

L-�<br />

� � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

#79<br />

CTG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

L� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aPRK033 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK037 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK034 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aPRK048 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> homozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI A<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

153


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (PRK- tribo<br />

Parakanã), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bPRK039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK046/1 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK049/1 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bPRK039 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK044 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK042 ---� T ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

L-�<br />

� � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK046/1 ---� T ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

L-�<br />

� � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK040 -C-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

P� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bPRK049/1 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CTG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

L� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bPRK039 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bPRK044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bPRK042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bPRK046/1 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bPRK040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bPRK049/1 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> homozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI A<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

154


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (SR- tribo<br />

Suruí), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex19bSR066 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR077 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

#1<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bSR066 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR077 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bSR066 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bSR070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bSR075 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bSR077 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bSR081 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

#157<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

155


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (SR- tribo<br />

Suruí), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSR068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSRO46 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSRO48 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSR068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSRO46 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aSRO48 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bSR059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

#79<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bSR063 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aSR068 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aSRO46 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aSRO48 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bSR059 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

#157<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

156


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (URK- tribo<br />

Urubu Kaapor), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex19bURK041 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bURK041 -Y-� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

?� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bURK041 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK042 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK043 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK044 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

157


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de indios (URK- tribo<br />

Urubu Kaapor), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bURK058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bURK058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bURK057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CCG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

P� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bURK058 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK047 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK056 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bURK057 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

158


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

� � �<br />

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ? -�<br />

Ex19aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ? -�<br />

Ex19aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ? -�<br />

Ex19aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ?<br />

Ex19aIH010� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ? -�<br />

Ex19aIH007� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ? -�<br />

Ex19aIH009� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� Y<br />

-� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� -� ?<br />

-�<br />

#1<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG� CYG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� � � ?� �<br />

Ex19aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG� AAC� GTG<br />

A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� � � N� � � V� �<br />

Ex19aIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

DI A/DI B<br />

159


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738) (continuação).<br />

Ex19aIH016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH011� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH020� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH025� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19aIH016 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH015 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH012 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH011 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH020 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH025 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CYG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

?� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19aIH016 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH015 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH012 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH020 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH025 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

#157<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

160


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH029 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH027� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH026� � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� �<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� �<br />

Ex19bIH001 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

? -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH030 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH029 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH028 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH027 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19aIH026 ---� Y ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

-� ? � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

CYG� GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG<br />

?� � � A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� �<br />

Ex19bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH030 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH029 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH028 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19aIH026 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

AAC� GTG� GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

N� � � V� � � E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

DI A/DI B<br />

161


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 19 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738) (continuação).<br />

Ex19bIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

Ex19bIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

Ex19bIH021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

Ex19bIH022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

Ex19bIH023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

Ex19bIH024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --- Y<br />

#1<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � ? -� �<br />

GTG� AAG� ACC� TGG� CGC� ATG� CAC� TTA� TTC� ACG� GGC� ATC� CAG� ATC� ATC� TGC� CTG� GCA� GTG� CTG� TGG� GTG� GTG� AAG� TCC� ACG� CYG<br />

V� � � K� � � T� � � W� � � R� � � M� � � H� � � L� � � F� � � T� � � G� � � I� � � Q� � � I� � � I� � � C� � � L� � � A� � � V� � � L� � � W� � � V� � � V� � � K� � � S� � � T� � � ?� �<br />

Ex19bIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bIH021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bIH022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bIH023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

Ex19bIH024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� � � -� �<br />

GCC� TCC� CTG� GCC� CTG� CCC� TTC� GTC� CTC� ATC� CTC� ACT� GTG� CCG� CTG� CGG� CGC� GTC� CTG� CTG� CCG� CTC� ATC� TTC� AGG� AAC� GTG<br />

A� � � S� � � L� � � A� � � L� � � P� � � F� � � V� � � L� � � I� � � L� � � T� � � V� � � P� � � L� � � R� � � R� � � V� � � L� � � L� � � P� � � L� � � I� � � F� � � R� � � N� � � V� �<br />

Ex19bIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bIH013 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bIH021 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bIH022 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bIH023 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex19bIH024 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

-� � � -� � � -� � � -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

GAG� CTT� CAG� TGT� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

E� � � L� � � Q� � � C� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

C > T posição 2561 <strong>em</strong> heterozigose<br />

Pro > Leu posição 854 da proteína<br />

162<br />

DI A/ DI B


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 20 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738).<br />

Ex20aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB054� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� GAT� GCT� GAT� GAT� GCC� AAG� GCA� ACC� TTT� GAT� GAG� GAG� GAA� GGT� CGG� GAT� GAA� TAC� GAC� GAA� GTG� GCC� ATG� CCT� GTG� TGA<br />

Ex20aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#82<br />

GGG� GCG� GGC� CCA� GGC� CCT� AGA� CCC� TCC� CCC� ACC� ATT� CCA� CAT� CCC� CAC� CTT� CCA� AGG� AAA� AGC� AGA� AGT� TCA� TGG� GCA� CCT<br />

Ex20aA040 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA097 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA101 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aA126 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB014 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB050 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB054 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#163<br />

CAT� GGA� CTC� AGG� ATC� CTC� CTG� GAG� CA� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

163


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 20 referentes às amostras de brancos (A), negros<br />

(N) e asiáticos (A), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank<br />

accession number: X77738) (continuação).<br />

Ex20bN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� GAT� GCT� GAT� GAT� GCC� AAG� GCA� ACC� TTT� GAT� GAG� GAG� GAA� GGT� CGG� GAT� GAA� TAC� GAC� GAA� GTG� GCC� ATG� CCT� GTG<br />

Ex20bN027 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex20bN127 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � � � �<br />

Ex20aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TGA� GGG� GCG� GGC� CCA� GGC� CCT� AGA� CCC� TCC� CCC� ACC� ATT� CCA� CAT� CCC� CAC� CTT� CCA� AGG� AAA� AGC� AGA� AGT� TCA� TGG<br />

Ex20aN139 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN086 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � -� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aN074 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aB070 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

GCA� CCT� CAT� GGA� CTC� AGG� ATC� CTC� CTG� GAG� CA� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

164


Anexo III (Continuação)<br />

Apêndice<br />

Alinhamento das seqüências <strong>do</strong> exon 20 referentes às amostras de <strong>do</strong>a<strong>do</strong>res de sangue<br />

(IH), toma<strong>do</strong> como referência o gene SLC4A1 Homo sapiens (GenBank accession<br />

number: X77738).<br />

Ex20bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#1<br />

CTG� GAT� GCT� GAT� GAT� GCC� AAG� GCA� ACC� TTT� GAT� GAG� GAG� GAA� GGT� CGG� GAT� GAA� TAC� GAC� GAA� GTG� GCC� ATG� CCT� GTG<br />

Ex20bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex20bIH006 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

Ex20bIH008 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� � � � � �<br />

Ex20bIH005 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� --� � � � �<br />

Ex20bIH007 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH004 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#79<br />

TGA� GGG� GCG� GGC� CCA� GGC� CCT� AGA� CCC� TCC� CCC� ACC� ATT� CCA� CAT� CCC� CAC� CTT� CCA� AGG� AAA� AGC� AGA� AGT� TCA� TGG<br />

Ex20bIH007 ---� ---� -� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH004 ---� ---� ---� ---� --� � � � � � � � � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20bIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� -� � � � � � � ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH010 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH002 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH009 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH011 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

Ex20aIH001 ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---� ---<br />

#157<br />

GCA� CCT� CAT� GGA� CTC� AGG� ATC� CTC� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �<br />

165


Anexo IV<br />

Apêndice<br />

Relação das amostras que tiveram o exon 12 <strong>do</strong> gene SLC4A1 seqüencia<strong>do</strong> com os<br />

respectivos <strong>polimorfismo</strong>s encontra<strong>do</strong>s. Em asterisco encontra-se o <strong>polimorfismo</strong> não<br />

descrito.<br />

Exon 12<br />

Negros Mutações Asiáticos Mutações Caucasóides Mutações Índios Mutações<br />

N001 A011 B002 URK083<br />

N003 A021 B011 URK088<br />

N004 A023 B014<br />

N009 A032 B016<br />

N010 A033 B018<br />

N012 A034 B050 G1323A<br />

N015 A035 B051<br />

N026 A039 B052<br />

N027 A040 G1314A* B053<br />

N035 A084 B054<br />

N074 A085 B057<br />

N086 A088 B058<br />

N087 A089 B059<br />

N127 A095 B070<br />

N139 A097<br />

A098<br />

A099<br />

A101 G1314A*<br />

A103<br />

A111<br />

A114<br />

A115<br />

A117<br />

A126 G1314A*<br />

A140<br />

A146<br />

A147<br />

15 0 27 03 14 01 2 0<br />

166


Anexo IV<br />

Apêndice<br />

Relação das amostras que tiveram o exon 14 <strong>do</strong> gene SLC4A1 seqüencia<strong>do</strong>. O novo<br />

<strong>polimorfismo</strong> G1770A foi o único observa<strong>do</strong>.<br />

Exon 14<br />

Negros Mutações Asiáticos Mutações Caucasóides Mutações Índios Mutações<br />

N001 A006 B002 URK016<br />

N003 A007 B011 SR033<br />

N004 A008 B014 SR034<br />

N009 A021 B016 SR046<br />

N013 A023 B018 SR063<br />

N017 A032 B019 SR068<br />

N026 A033 B020 SR077<br />

N027 A034 B022<br />

N042 A038 B024<br />

N063 A039 B025<br />

N066 A040 B028<br />

N067 A081 B030<br />

N069 A082 B031<br />

N071 A083 B036<br />

N074 G1770A A084 B037<br />

N077 A088 B038<br />

N079 A089 B041<br />

N080 A090 B043<br />

N086 A091 B044<br />

N092 A095 B045<br />

N094 A096 B046<br />

N100 A097 B047<br />

N104 A098 B048<br />

N116 A099 B049<br />

N122 A101 B050<br />

N125 A103 B051<br />

N127 G1770A A110 B052<br />

N128 A111 B053<br />

N129 A112 B054 G1770A<br />

N130 A113 B055<br />

N131 A114 B056<br />

N132 A115 B058<br />

N133 A117 B060<br />

N135 A118 B061<br />

N139 A119 B062<br />

N141 A120 B065<br />

N144 A124 B068<br />

A126 B070 G1770A<br />

A134 B072<br />

A140 B073<br />

A142 B075<br />

A143 B078<br />

A146 B085<br />

A147 B093<br />

A148 B102<br />

A149 B106<br />

A150 B107<br />

A151 B108<br />

B109<br />

37 02 48 0 49 02 7 0<br />

167


Anexo IV<br />

Relação das amostras que tiveram o exon 16 <strong>do</strong> gene SLC4A1 seqüencia<strong>do</strong>.<br />

Apêndice<br />

Exon 16<br />

Negros Mutações Asiáticos Mutações Caucasóides Mutações Índios Mutações<br />

N001 A033 B002 URK020<br />

N003 A034 B011 URK021<br />

N010 A039 B014 URK023<br />

N012 A040 B050 URK025<br />

N013 A081 B052 URK026<br />

N015 A082 B053 URK028<br />

N017 A083 B054 URK029<br />

N026 A084 B055 URK030<br />

N027 C1953T A085 B056 URK033<br />

N035 A089 B057<br />

N042 A090 B058<br />

N063 A091 B059<br />

N074 A095 B070<br />

N080 A097 B093<br />

N086 A098<br />

N087 A099<br />

N127 A101<br />

N139 A113<br />

A114<br />

A115<br />

A118<br />

A119<br />

A124<br />

A126<br />

A134<br />

A140<br />

A142<br />

A143<br />

A146<br />

A147<br />

A148<br />

A149<br />

A151<br />

18 01 33 0 14 0 09 0<br />

168


Anexo IV<br />

Apêndice<br />

Relação das amostras que tiveram o exon 19 <strong>do</strong> gene SLC4A1 seqüencia<strong>do</strong>. Em<br />

destaque encontram-se os <strong>polimorfismo</strong>s descritos encontra<strong>do</strong>s <strong>em</strong> duas amostras de<br />

indivíduos negros, uma de caucasianos, uma de asiáticos e 25 de índios. O <strong>polimorfismo</strong><br />

C2561T é o responsável pela presença <strong>do</strong> alelo DI A.<br />

Exon 19<br />

Negros Mutações Asiáticos Mutações Caucasóides Mutações Índios Mutações<br />

N027 A006 B002 CL059 DI A/DI B<br />

N069 A007 B014 DI A/DI B CL062 DI A/DI B<br />

N074 A008 B016 CL069 DI A/DI A<br />

N086 G2587A A021 B018 CL082<br />

N127 A023 B019 CL085<br />

N131 A032 B044 CL086<br />

N132 A033 B050 CL091 DI A/DI B<br />

N133 A034 B051 CL095<br />

N136 A039 B053 URK040<br />

N137 A040 B054 URK041 DI A/DI B<br />

N139 G2587A A044 B055 URK042<br />

N141 A065 B056 URK043<br />

N144 A081 B070 URK044<br />

N145 A082 B073 URK047<br />

A083 URK050<br />

A084 URK056<br />

A085 URK057<br />

A088 URK058<br />

A089 SR046<br />

A090 SR048<br />

A091 SR059<br />

A095 SR063<br />

A096 SR066<br />

A097 DI A/DI B SR068<br />

A098 SR070<br />

A099 SR075<br />

A101 SR077<br />

A110 SR081<br />

A111 PRK001<br />

A112 PRK005 DI A/DI A<br />

A113 PRK006 DI A/DI B<br />

A114 PRK007 DI A/DI B<br />

A115 PRK011 DI A/DI B<br />

A117 PRK012 DI A/DI B<br />

A118 PRK016 DI A/DI B<br />

A120 PRK017<br />

A124 PRK018<br />

A126 PRK019 DI A/DI B<br />

A134 PRK021 DI A/DI B<br />

A140 PRK024 DI A/DI B<br />

A142 PRK030 DI A/DI B<br />

A143 PRK031 DI A/DI B<br />

A146 PRK033 DI A/DI B<br />

A147 PRK034 DI A/DI A<br />

A148 PRK037 DI A/DI B<br />

A149 PRK039 DI A/DI B<br />

A150 PRK040<br />

A151 PRK042 DI A/DI A<br />

PRK044 DI A/DI B<br />

PRK046/1 DI A/DI A<br />

PRK048 DI A/DI A<br />

PRK049/1 DI A/DI B<br />

14 02 48 01 14 01 52 27<br />

169

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!