CHRONICKÁ MYELOIDNÍ LEUKEMIE - European Leukemia Net

8. JAK LÉČÍME CHRONICKOU MYELOIDNÍ LEUKEMII?
nekontrolované množení krevních buněk, jejich prodloužené přežívání a vymknutí se
kontrole, kterou zajišťuje mikroprostředí v kostní dřeni. Pokud imatinib zabrání vazbě
ATP na Bcr-Abl tyrozinkinázu, k fosforylaci výkonných bílkovin nemůže dojít a celý
patologický proces projevů CML je zablokován.
Léčba imatinibem se zahajuje buď ihned po potvrzení diagnózy CML nebo po
snížení leukocytů a/nebo trombocytů pomocí hydroxyurey či dalších cytoredukčních
prostředků na hodnoty kolem 20 tisíc leukocytů. Lék je k dispozici v tabletách a dávka
pro pacienty v CP je 400 mg v jedné denní dávce, pro pokročilé fáze je pak doporučovaná
dávka vyšší – 600 až 800 mg rozdělených do dvou denních dávek. Je důležité dodržovat
doporučení v příbalovém letáku, například užívat imatinib s jídlem a zapíjet ho velkou
sklenicí vody a vyvarovat se některých potravin (grapefruitu a grapefruitové šťávy,
sevillských pomerančů, karamboly, čaje z třezalky tečkované). Rovněž některé léky,
které pacient užívá z důvodu jiných onemocnění, mohou s imatinibem v organismu
vstupovat do nepříznivé interakce a jeho účinnost buď snižovat či zvyšovat. Jedná se
zejména o léky, které jsou v organismu zpracovávány v játrech pomocí enzymatického
sytému cytochromu P-450 (viz též kapitolu 8.4.6.). Je úkolem hematologa, aby případné
interakce posoudil a doporučil případnou změnu z jiné lékové skupiny. Je tedy důležité
Obrázek 11. Schéma mechanizmu účinku tyrozinkinázového inhibitoru imatinibu. Imatinib
na Bcr-Abl tyrozinkináze obsadí vazebné místo pro kyselinu adenosintrifosforečnou (ATP)
a znemožní tak fosforylaci bílkovin, které jsou zodpovědné za projevy CML.
Bcr-Abl ATP
Fosfát Bcr-Abl
Bílkovina
forsforylovaná
na tyrozinu
Bílkovina
Imatinib
ATP
Tyrozin Tyrozin
CML
Bílkovina
Bílkovina
43