CHRONICKÁ MYELOIDNÍ LEUKEMIE - European Leukemia Net
CHRONICKÁ MYELOIDNÍ LEUKEMIE - European Leukemia Net
CHRONICKÁ MYELOIDNÍ LEUKEMIE - European Leukemia Net
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
8. JAK LÉČÍME CHRONICKOU <strong>MYELOIDNÍ</strong> LEUKEMII?<br />
Dasatinib je dobře snášen a často je právě chybění nežádoucích účinků, které<br />
nemocnému způsoboval imatinib, pro pacienta příjemným překvapením. Nicméně<br />
i dasatinib může způsobovat řadu obtíží, na které je třeba myslet a účinně je řešit.<br />
Nejčastějším a ze všech dostupných TKI nejvíce vyjádřeným NÚ je opět útlum<br />
krvetvorby, pro který platí analogické zákonitosti, jak již je uvedeno výše u imatinibu.<br />
Z nehematologických NÚ jsou nejčastějšími tyto:<br />
Periferní otoky (zadržování tekutin)<br />
Pohrudniční výpotky, výpotky v perikardu<br />
Trávicí obtíže (nevolnost, průjem)<br />
Dušnost<br />
Infekce<br />
Únava<br />
Bolesti hlavy<br />
Bolesti v pohybovém aparátu<br />
Opatření k mírnění a zvládání NÚ dasatinibu budou probrána v kapitole 8.4.5.<br />
Účinnost léčby dasatinibem je posuzována podle stejných měřítek jako u imatinibu,<br />
hodnotí se tedy léčebná odpověď na úrovni hematologické, cytogenetické a molekulární<br />
ve stanovených intervalech (viz kapitolu 8.5.). Ani tento lék nedokáže vymýtit spící<br />
kmenové buňky, proto by léčba dasatinibem měla být při dobré účinnosti trvalá.<br />
8.4.3. Nilotinib (Tasigna)<br />
Nilotinib je syntetickým derivátem imatinibu, který byl vyvinut s cílem ovlivnit<br />
Bcr-Abl tyrozinkinázu i v případě, že je díky mutaci nepřístupná pro imatinib, který<br />
na ni pak nemůže působit. Vazba nilotinibu na Bcr-Abl tyrozinkinázu nevyžaduje tak<br />
těsné přilnutí a činí ho tedy vůči mutacím odolnějším. In vitro prokázal nilotinib asi<br />
30x vyšší účinnost než imatinib v inhibici Bcr-Abl tyrozinkinázy a působil i na většinu<br />
testovaných mutací, na které byl imatinib neúčinný. Po úspěších v klinickém zkoušení<br />
byl v roce 2007 nilotinib v dávce 2 x 400 mg denně schválen pro podání u pacientů<br />
s CML v CP a AP na imatinib rezistentních nebo ho netolerujících. Dvouleté sledování<br />
pacientů v CP-CML zařazených do studie s nilotinibem ukázalo 44 % dosažených<br />
kompletních cytogenetických remisí a odhad podílu přežívajících ve 2 letech od startu<br />
terapie byl 87 %. Rovněž nilotinib byl porovnán s imatinibem v mezinárodní klinické<br />
studii v první linii léčby u nově diagnostikovaných pacientů s CP-CML, a sice ve dvou<br />
47
Change language