Acta rheumatologica - Institut za reumatologiju
Acta rheumatologica - Institut za reumatologiju
Acta rheumatologica - Institut za reumatologiju
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela se ređe nalaze kod bolesnika sa Raynaudovim fenomenom. Takve<br />
bolesnike treba pratiti kako bi se na vreme uočile promene koje mogu nagovestiti kliničko prezentovanje<br />
SSK. Tokom jedne višegodišnje studije bolesnika sa Raynaudovim fenomenom doka<strong>za</strong>no je da se kod<br />
bolesnika u čijim serumima su od početka praćenja postojala anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela, znatno češće<br />
razvijala klinička slika SSK ili drugih SBVT nego kod anti-topoizomera<strong>za</strong> I negativnih bolesnika.<br />
Dijagno<strong>za</strong> SSK je bila postavljena posle 3-6 godina praćenja ovakvih bolesnika (48). Verovatnoća da će<br />
se kod anti-topoizomera<strong>za</strong> I pozitivnih bolesnika sa Raynaudovim fenomenom ispoljiti klinička slike SSK<br />
je 63 puta veća nego kod bolesnika sa Raynaudovim fenomenom u čijim serumima ova antitela nisu<br />
otkrivena. Sličan tok je <strong>za</strong>pažen i kod bolesnika kod kojih su u početku praćenja doka<strong>za</strong>na<br />
anticentromerna antitela ( 48)<br />
Od interesa je i značaj nala<strong>za</strong> anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela kod bolesnika sa sistemskim<br />
eritemskim lupusom (SEL). Neki autori su smatrali da je nalaz ovih antitela kod bolesnika sa SEL samo<br />
artefakt, kada DNK iz seruma bolesnika posreduje u vezivanju anti-DNK antitela <strong>za</strong> topoizomera<strong>za</strong> I što<br />
bi uslovljavalo lažno pozitivan nalaz anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela (49). Doka<strong>za</strong>no je međutim da<br />
prisustvo DNK (slobodne ili u sastavu cirkulišućih imunskih kompleksa /CIK/ ) ne prouzrokuje vezivanje<br />
anti-DNK antitela <strong>za</strong> antigen topoizomera<strong>za</strong> I (35). Razmatrana je i pretpostavka da se IgG seruma<br />
bolesnika sa SEL vezuje <strong>za</strong> topoizomera<strong>za</strong> I nespecifičnom reakcijom između fragmenta Fcγ i<br />
topoizomeraze I, slično vezivanju agregiranih IgG ili CIK <strong>za</strong> histone. Doka<strong>za</strong>no je da takva reakcija ne<br />
postoji, jer je vezivanje <strong>za</strong>visno od fragmenta F(ab')2 (35).Vezivanje IgG iz seruma nekih bolesnika sa<br />
SEL <strong>za</strong> antigen topoizomera<strong>za</strong> I nije artefakt prouzrokovan reakcijama CIK ili same DNK (35) i takvo<br />
vezivanje je definitivno dokaz postojanja anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela kod ovih bolesnika. Kod antitopoizomera<strong>za</strong><br />
I pozitivnih bolesnika sa SEL veća je verovatnoća pojavite plućne hipertenzije ili nefritisa<br />
(35). Pojava anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela kod bolesnika sa SEL takođe pozitivno koreliše sa većom<br />
aktivnošću bolesti (35). Kod bolesnika sa SEL postoji i značajna pozitivna korelacija prisustva antitopoizomera<strong>za</strong><br />
I antitela i nala<strong>za</strong> anti-nDNK antitela (35). Naša istraživanja <strong>za</strong>snovana na korišćenju<br />
tehnike ELISA poka<strong>za</strong>la su udruženu pojavu anti-topoizomera<strong>za</strong> I antitela i anti nDNK antitela u<br />
bolesnika sa SEL koji su imali i simptome sistemske skleroze (50). Opisana su i ređi anti-topoizomera<strong>za</strong> I<br />
pozitivni bolesnici sa SEL koji su imali sekundarni Sjögrenov sindrom (2 0 SS) ali bez promena slične<br />
onima u SSK, i ne isključuje se mogućnost postojanja subentiteta anti-topoizomera<strong>za</strong> I pozitivnih<br />
bolesnika sa SEL sa 2 0 SS, a bez simptomatologije koja odlikuje SSK (51).<br />
LITERATURA<br />
1) Mirčetić V, Bukilica M, Srejić Lj,Petrović R. Uloga enzima topoizomeraze I u patogenezi<br />
sistemske skleroze,značaj anti-topo izomera<strong>za</strong> antitela i terapijske perspektive inhibitora<br />
topoiziomeraze I. <strong>Acta</strong> rheum Belgrad 2001;31(2):83-90.<br />
2) Gerrits CJ, de Jonge MJ, Schellens JH, Stoter G, Verweij J Topoisomerase I inhibitors: the<br />
relevance of prolonged exposure for present clinical development. Br J Cancer; 76(7):952-62<br />
1997<br />
3) Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T. Longitudinal analysis of autoantibody response to<br />
topoisomerase I in systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2000;43(5):1074-1084.<br />
4) Seibold JR. Scleroderma. in: Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy S., Sledge C.B. eds. Textbook of<br />
Rheumatology. W.B. Saunders comp. Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney-Tokyo<br />
1997. 1133-1162
Change language