R - Lorentz JÄNTSCHI

More documents

Recommendations

Info

2.3.8. Mogućnosti predviđanja aktivnosti nekog molekula Doktorska disertacija Lidija Jevrić - 44 - Potencijalno aktivna jedinjenja bi trebalo da imaju dobre farmakokinetičke karakteristike. Skraćenicom ADME obeležavaju se procesi kojima ksenobiotici podležu od momenta unosa u organizam pa sve dok ne dođe do njihove eliminacije. Odnosi se na apsorpciju, distribuciju, metabolizam i eliminaciju (slika 2.15). Lek spreman za apsorpciju Eliminacija leka i njegovih metabolita Apsorpcija Metabolizam leka Slika 2.15. ADME procesi u biološkom sistemu Lek slobodan u krvotoku vezan Distribucija Lek slobodan u tkivu vezan Pod pojmom apsorpcije podrazumeva se proces prelaska aktivne supstance sa mesta primene u krvni sistem.
Fizičko-hemijske osobine koje utiču na apsorbciju su: 1. rastvorljivost, 2. koeficijent raspodele, 3. stepen disocijacije i pK. Doktorska disertacija Lidija Jevrić - 45 - Distribucija predstavlja povratan ili nepovratan prelaz leka u jedan ili više farmakokinetičkih prostora. Najznačajniji faktor, ali ne i jedini koji utiče na distribuciju, je lipofilnost. Metabolizam je složeni proces kojim se polazno jedinjenje prevodi u jedan ili više metabolita ili sekundarnih metabolita. Zajedno sa izlučivanjem, metabolizam učestvuje u eliminaciji ksenobiotika. Moždano tkivo je nedostupno velikom broju aktivnih supstanci čije su lipofilnosti nedovoljne za prolazak kroz krvno-moždanu barijeru, što je i slučaj pri crevnoj apsorpciji. Distribucija aktivnih supstanci koje nisu dovoljno lipofilne uglavnom je ograničena na plazmu, odnosno dominira njihovo vezivanje za proteine plazme. Danas postoje kompjuterski programi kojima se na osnovu strukture može izračunati logP ili rastvorljivost u vodi (logWS), odnosno predvideti afinitet vezivanja za proteine plazme (PB), sposobnost crevne apsorpcije (HIA) ili raspodela kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) 229 . Prvi preduslov za oralnu primenu leka je njegova sposobnost crevne apsorpcije HIA (Human Intestinal Absorption) iz crevnog sistema u krvi. Većina lekova se apsorbuje iz crevnog sistema u krvotok pasivnom difuzijom. Crevna apsorpcija se izražava u procentima i definiše se kao: HIA = ((koncentracija oralne doze – koncentracija izlučena iz organizma)/koncentracija oralne doze) × 100 (19) PB (afinitet vezivanja leka za proteine plazme) predstavlja količnik koncentracije leka vezanog za protein i ukupne koncentracije leka u plazmi. Izražava
Page 1 and 2: Lidija Jevrić Ispitivanje korelaci
Page 3 and 4: Sadržaj 1. Uvod 1 2. Teorijski deo
Page 5 and 6: 1. Uvod Simetrični triazini su zna
Page 7 and 8: 2. Teorijski deo 2.1. Osnovni teori
Page 9 and 10: Kod tečno-čvrste hromatografije d
Page 11 and 12: formule: 2.2. Osobine i primena s-T
Page 13 and 14: 2.2.1 Fizičko-hemijske karakterist
Page 15 and 16: 2.2.2. Biološka aktivnost s-triazi
Page 17 and 18: 2.2.3. Međumolekulske interakcije
Page 19 and 20: Doktorska disertacija Lidija Jevri
Page 21 and 22: 2.3. Kvantitativna veza između hem
Page 27 and 28: Teorija grafova, teorija informacij
Page 37 and 38: Tabela 2.4. Neki strukturni deskrip
Page 39 and 40: odnosu na 1-oktanol. Doktorska dise
Page 47: Tabela 2.8. Uporedivi pregled metod
Page 53 and 54: Tabela 3.1. Hemijske strukture i na
Page 55 and 56: Korišćena su dva tipa nepokretnih
Page 57 and 58: 4. Rezultati i diskusija 4.1. Reten
Page 61 and 62: 4.1.3. Uticaj sastava pokretne faze
Page 65 and 66: 0 metanol R M 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3
Page 67 and 68: I.4 II.2 III.1 Slika 4.5. 3D strukt
Page 69 and 70: 0 RM 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.
Page 71 and 72: Tabela 4.5. Korelacioni koeficijent
Page 75 and 76: 0 RM 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.
Page 81 and 82: R M R M R M 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5
Page 89 and 90: 0 Δ R M Doktorska disertacija Lidi
Page 91 and 92: Tabela 4.16. Korelacioni koeficijen
Page 99 and 100:
Doktorska disertacija Lidija Jevri
Page 101 and 102:
PB PB 100 95 90 85 80 75 70 100 95
Page 103 and 104:
Tabela 4.21. Izračunate vrednosti
Page 105 and 106:
U tabeli 4.22 dati su statistički
Page 107 and 108:
Inhibitor kinaze Inhibitor kinaze 0
Page 109 and 110:
5. Zaključak - 105 - Primenom hrom
Page 111 and 112:
Conclusion - 107 - Thin-layer chrom
Page 113 and 114:
6. Literatura - 109 - [1]. N. J. Ma
Page 115 and 116:
- 111 - [38]. P. J. Schoenmakers, H
Page 117 and 118:
- 113 - [68]. C. Piguet, A. F. Will
Page 119 and 120:
[95]. G. M. Whitesides, J. P. Mathi
Page 121 and 122:
- 117 - [126]. M. Cochi, M. C. Menz
Page 123 and 124:
- 119 - [156]. R. Kaliszan, „Quan
Page 125 and 126:
[195]. H. Kubinyi, Prog. Drug. Res.
Page 127 and 128:
- 123 - [232]. CS. Chem. Office, Ve
Page 129 and 130:
7. Prilog - 125 - Doktorska diserta
Page 131 and 132:
R M 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.2 -0
Page 133 and 134:
R M 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.
Page 135 and 136:
- 131 - Tabela II. RM vrednost s-tr
Page 137 and 138:
- 133 - Tabela IV. RM vrednost s-tr
Page 139 and 140:
0 tetrahidrofuran R M 0 acetonitril
Page 141 and 142:
R M 0 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 2-propano
Page 143 and 144:
0 R M 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 2-propano
Page 145 and 146:
- 141 - Tabela IX. Vrednosti altern
Page 147 and 148:
R M 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
Page 149 and 150:
R M 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6
Page 151 and 152:
R M 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.
Page 153 and 154:
Redni broj: RBR Identifikacioni bro
Page 155 and 156:
UNIVERSITY OF NOVI SAD FACULTY OF S
Page 157:
Fakultet Studije Aktivnosti Laborat
show all

R - Lorentz JÄNTSCHI

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?