R - Lorentz JÄNTSCHI

Fizičko-hemijske osobine koje utiču na apsorbciju su:
1. rastvorljivost,
2. koeficijent raspodele,
3. stepen disocijacije i pK.
Doktorska disertacija Lidija Jevrić
- 45 -
Distribucija predstavlja povratan ili nepovratan prelaz leka u jedan ili više
farmakokinetičkih prostora. Najznačajniji faktor, ali ne i jedini koji utiče na
distribuciju, je lipofilnost.
Metabolizam je složeni proces kojim se polazno jedinjenje prevodi u jedan ili
više metabolita ili sekundarnih metabolita. Zajedno sa izlučivanjem, metabolizam
učestvuje u eliminaciji ksenobiotika.
Moždano tkivo je nedostupno velikom broju aktivnih supstanci čije su
lipofilnosti nedovoljne za prolazak kroz krvno-moždanu barijeru, što je i slučaj pri
crevnoj apsorpciji.
Distribucija aktivnih supstanci koje nisu dovoljno lipofilne uglavnom je
ograničena na plazmu, odnosno dominira njihovo vezivanje za proteine plazme.
Danas postoje kompjuterski programi kojima se na osnovu strukture može
izračunati logP ili rastvorljivost u vodi (logWS), odnosno predvideti afinitet
vezivanja za proteine plazme (PB), sposobnost crevne apsorpcije (HIA) ili raspodela
kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) 229 .
Prvi preduslov za oralnu primenu leka je njegova sposobnost crevne apsorpcije
HIA (Human Intestinal Absorption) iz crevnog sistema u krvi. Većina lekova se
apsorbuje iz crevnog sistema u krvotok pasivnom difuzijom. Crevna apsorpcija se
izražava u procentima i definiše se kao:
HIA = ((koncentracija oralne doze – koncentracija izlučena iz organizma)/koncentracija oralne doze) × 100 (19)
PB (afinitet vezivanja leka za proteine plazme) predstavlja količnik
koncentracije leka vezanog za protein i ukupne koncentracije leka u plazmi. Izražava