Williams-Beureni sündroomi kromosoomi regiooni 22 valgu ...
Williams-Beureni sündroomi kromosoomi regiooni 22 valgu ...
Williams-Beureni sündroomi kromosoomi regiooni 22 valgu ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
KOKKUVÕTE<br />
WBSCR<strong>22</strong> on üks geenidest, mis multisüsteemse arenguhäirega <strong>Williams</strong>-<strong>Beureni</strong><br />
sündroomiga patsientidel on deleteerunud 7. <strong>kromosoomi</strong> suure õla <strong>regiooni</strong>st 11.23.<br />
Bioinformaatiliste meetoditega on WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong>le ennustatud SAM-sõltuvat<br />
metüültransferaasset aktiivsust ning kaheosalist NLS-i <strong>valgu</strong> C-terminaalses osas. SAMsõltuvad<br />
metüültransferaasid võivad metüleerida nii DNA-d, RNA-d, valke, polüsahhariide,<br />
lipiide kui rida väiksemaid molekule. Vaatlusaluse ennustusliku metüültransferaasi sihtmärki<br />
pole veel kindlaks tehtud, kuid üheselt on näidatud selle lokaliseerumist tuumas. Käimas on<br />
kaks eraldi uurimissuunda. Reet Kure töörühm uurib WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong> seotust RNA<br />
metüleerimisega rRNA biogeneesil ning Jaapani vähiuurungute keskuses seostasid Nakazawa<br />
ja kolleegid WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong> funktsiooni tuumori supressorgeeni Zac1 transkriptsiooni alla<br />
surumisega Zac1 promootorpiirkonnas oleva H3 histooni Lys 9 jäägi metüleerimise kaudu.<br />
Metüülrühma ülekandega on reguleeritud paljud tähtsad bioloogilised protsessid nagu geenide<br />
ekspressioon, signaliseerimine, <strong>kromosoomi</strong>de jaotumine raku jagunemisel ja metabolism,<br />
mistõttu tuleb kindlasti WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong> funktsiooni uuringuid jätkata.<br />
Selle bakalaureusetöö eksperimentaalse osa eesmärgiks oli uurida WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong> NLS-i<br />
sisaldava C-terminaalse domeeni vajalikkust tuuma transpordil. Selleks konstrueeriti täispika<br />
<strong>valgu</strong> ja deletantide ekspressioonivektorid ning uuriti ekspressiooni ja lokalisatsiooni SiHa<br />
rakkudes. Tulemustest oli näha, et ilma C-terminaalse domeenita ei toimu WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong><br />
transporti tuuma. Põhjalikumaks WBSCR<strong>22</strong> NLS-i iseloomustamiseks tuleks läbi viia<br />
täiendavaid katseid, näiteks uurida NLS-i muteerimise mõju <strong>valgu</strong> lokalisatsioonile või liita<br />
vastav NLS muu <strong>valgu</strong>ga ning analüüsida, kas NLS on vastava <strong>valgu</strong> koosseisus samuti<br />
funktsionaalne. Lõppeesmärgiks on välja selgitada WBSCR<strong>22</strong> <strong>valgu</strong> tuuma transpordi<br />
mehhanism.<br />
24
Change language