Офтальмология - Новая Медицина Тысячелетия

ОФТАЛЬМОЛОГИЯLCA – Leber's congenital amaurosis – клинически и генетически гетерогеннаягруппа дистрофий СО детского возраста. Заболеваниехарактеризуется зрительными нарушениями (от умеренных до тяжелых),возникающими с рождения или в течение первых месяцевжизни, нистагмом, замедленным ответом зрачка, а также отсутствиемили слабым электроретинографическим ответом. Дополнительнымипризнаками могут быть дальнозоркость вследствиенарушения рефракции и симметричная срединная гипоплазияс энофтальмом. LCA обычно наследуется по аутосомно-рецессивномутипу, выделяют 13 вариантов заболевания.Отрицательная сторона метода заключаетсядо настоящего времени в необходимостиинвазивных офтальмических вмешательств(непосредственные инъекции вглазное яблоко), поскольку гематоофтальмическийбарьер исключает поступлениеагентов при иных путях введения. В этойсвязи ведутся работы в области генной терапиипо инокуляции в ткани глаза генов,которые обеспечили бы перманентнуювнутриглазную продукцию факторов выживания.В настоящее время наиболее многообещающиерезультаты получены при использованиидля переноса генов вектороваденоассоциированного вируса (AAV).В эксперименте на лабораторных животныхс дефектом экспрессируемого в пигментномэпителии ретины гена Mertk, из-зачего происходит клеточная смерть ФР, устранениеуказанного дефекта путем трансферавирусными векторами нормальногоMertk-гена в дефектные клетки обеспечиваетуспешное предотвращение потери зрения.Ведутся разработки технологий “ресторации”дефектных генов при пигментной, атакже – как ювенильной, так и возрастноймакулярной дегенерации.При доминантно наследуемых заболеваниях,в том числе – многих формах пигментнойдегенерации, имеет место продукциядефектных протеинов, “виновных” в гибелиФР. В свете этого установлено, что определенныерибозимы 1 способны снижать общееколичество дефектных белков в ФР и,тем самым, продлевать жизнь таких клеток.В предпринимаемых попытках доставки геноврибозимов, так же как и в работах попереносу ростовых факторов, также используютвекторы AAV. Самые недавниеисследования показали результативностьтакого подхода не просто в долговременномсохранении ФР, но и в условиях вмешательствав поздних стадиях дегенерации(LaVail M., 2009).1 Сокращение от “рибонуклеиновая кислота” и “энзим”, также носят название ферментативных,или каталитических РНК – молекул РНК, обладающих каталитическим действием;многие рибозимы естественного происхождения катализируют расщепление самих себяили других молекул РНК, кроме того, образование пептидной связи в белках происходитпри помощи рРНК рибосом (прим. ред.).Практическое началоПервая в истории попытка лечения патологиизрения методом ГТ была предпринята вмае 2007 года группой специалистов лондонскогоофтальмологического госпиталяМурфилдз (London's Moorfields Eye Hospital)под руководством Джеймса Бейнбриджа(James Bainbridge). Вмешательство провелипациенту Роберту Джонсону (RobertJohnson), страдавшему врожденным амаврозомЛебера.У больного имел место тип заболеванияLCA2, обусловленный мутацией гена PRE65,контролирующего продукцию энзима – специфическогодля пигментного эпителия ретиныпротеина (retinal pigment epitheliumspecificprotein), отвечающего за конверсиюполностью-транс-ретинола в 11-цис-ретинальв ходе фототрансдукции, который далееиспользуется в регенерации зрительногопигмента в ФР. Отсутствие конверсии ретинолаобусловливает “голодание” и афункциональностьФР.Вмешательство прошло без осложнений,однако в апреле следующего года появилисьсведения об отсутствии ожидаемогоэффекта у пациента (Bunyan N., HighfieldR., 2008).Применение ГТ сотрудниками Детскогогоспиталя штата Филадельфия (The Children'sHospital of Philadelphia), США ,также необеспечило восстановление нормальногозрения у детей, однако позволило получитькритически значимые сведения для усовершенствованиятехнологии подготовки генныхпрепаратов и проведения вмешательств.Успех пришел к специалистам международнойгруппы из США и Италии, которымудалось достичь улучшения зрения от состояниявосприятия движения рукой возлелица до чтения строк стандартной оптометрическойтаблицы. Пациентами были троемолодых людей 19–26 лет, страдавших LCA.Для переноса нормальной версии генаRPE65 был использован вектор полученногометодом генной инженерии AAV.ОбследованиеДо проведения вмешательства структурноеи функциональное состояние СО оцениваликлинически, методами визуализации, посредствомпсихофизических методик иэлектродиагностических технологий. Визуализациюпроводили при помощи цветной6/2009 НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ 15