Jubilæumsskrift 2007 - DSKFNM Dansk Selskab for Klinisk Fysiologi ...
Jubilæumsskrift 2007 - DSKFNM Dansk Selskab for Klinisk Fysiologi ...
Jubilæumsskrift 2007 - DSKFNM Dansk Selskab for Klinisk Fysiologi ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
1982 • JUBILÆUMSSKRIFT • <strong>2007</strong><br />
25 år <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong><br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
5<br />
Status og udvikling
1982 • JUBILÆUMSSKRIFT • <strong>2007</strong><br />
25 år <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong><br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
5<br />
Status og udvikling
4<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
1982 - <strong>2007</strong><br />
Indhold<br />
Forord ...................................................................................7<br />
1. Historisk oversigt .................................................................9<br />
2. Hjerteundersøgelser ............................................................ 11<br />
3. Lungeundersøgelser ............................................................ 14<br />
4. Undersøgelser af nervesystemet ............................................ 17<br />
5. Det perifere kredsløb .......................................................... 21<br />
6. Undersøgelse af nyrernes funktion ........................................ 24<br />
7. Bevægeapparatet ............................................................... 27<br />
8. Endokrinologi .................................................................... 31<br />
9. Gastro-hepatologisk funktionsdiagnostik ................................ 35<br />
10. Inflammation og infektion ................................................. 38<br />
11. PET/SPECT - CT - Hybridteknikker ........................................ 41<br />
12. Funktionel MRI ................................................................. 44<br />
13. PET til onkologi ................................................................ 47<br />
14. Sentinel node diagnostik ................................................... 50<br />
15. Terapi med radioaktive lægemidler ...................................... 53<br />
16. Forskning inden<strong>for</strong> klinisk fysiologi. Nutid og fremtid ............. 57<br />
17. Forskning inden<strong>for</strong> nuklearmedicin. Nutid og fremtid .............. 60<br />
5
6<br />
Anvendte <strong>for</strong>kortelser<br />
CT Computed Tomography<br />
DXA Dual X-ray Absorbtiometry<br />
EKG Elektrokardiografi<br />
FDG Fluordeoxyglucose<br />
GFR Glomerular Filtration Rate<br />
KOL Kronisk Obstruktiv Lungesygdom<br />
MIBG Metaiodobenzylguanidin<br />
MRI Magnetic Resonance Imaging<br />
MRS Magnetic Resonance Spectroscopy<br />
PCD Primær Ciliær Dyskinesi<br />
PCR Polymerase Chain Reaction<br />
PET Positron Emission Tomography<br />
PTH Parathyreoideahormon<br />
SIS Statens Institut <strong>for</strong> Strålebeskyttelse<br />
SPECT Single Photon Emmision Computed Tomography<br />
UL Ultralyd<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Forord<br />
25 år <strong>for</strong><br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
(<strong>DSKFNM</strong>) blev etableret i 1982 og kan<br />
således i <strong>2007</strong> fejre sit 25 års jubilæum. <strong>Klinisk</strong> fysiologi<br />
og nuklearmedicin er et speciale, der frem <strong>for</strong> alt<br />
tager sigte på funktionsdiagnostik med udgangspunkt<br />
i klassisk organfysiologi og et indgående kendskab<br />
til patofysiologi, strålebiologi og kinetik. Som det<br />
vil fremgå af fl ere af kapitlerne i dette skrift, er fl ere<br />
metoder blevet udviklet i Danmark i samarbejde med<br />
kliniske og parakliniske afdelinger. Disse metoder<br />
tæller blandt andet de første <strong>for</strong>søg på registrering<br />
af stråling fra indgivne radioaktive lægemidler over<br />
nyrer, hjerne, lever og hjerte til oprettelse af kredsløbslaboratorier.<br />
Specialet har igennem årene været<br />
karakteriseret ved en lang <strong>for</strong>skningstradition, hvor<br />
en målrettet og innovativ indsats har bidraget til udvikling<br />
og implementering af teknikker som ekkokardiografi<br />
, ultralyds- og Doppler-undersøgelser og MRI.<br />
De seneste år har set en markant udvikling inden<strong>for</strong><br />
SPECT- og PET-teknologien alene eller i hybridkombination<br />
med CT-skanning. Danmark er med i front med<br />
PET og SPECT til klinisk brug især inden<strong>for</strong> onkologisk<br />
og kardiologisk diagnostik og med en meget høj tæthed<br />
af gammakameraer og cyclotroner.<br />
Udover funktionsdiagnostik varetager specialet i<br />
tæt samarbejde med de kliniske afdelinger, radioterapi<br />
af udvalgte sygdomme, overvejende radioiodterapi<br />
af benigne thyreoideasygdomme. Hertil kommer en<br />
<strong>for</strong>ventet stigning i specialbehandling af endokrinologiske<br />
og maligne lidelser med særligt fremstillede<br />
isotoper og radioaktive lægemidler.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Forskning og udvikling udgør en hjørnesten i specialet<br />
og de sidste 25 år har været vidne til en betydelig<br />
<strong>for</strong>skningsproduktion omfattende mere end 1500<br />
videnskabelige arbejder, 100 doktordisputatser og et<br />
tilsvarende antal PhD-afhandlinger. Mange af disse<br />
arbejder er citeret i de følgende kapitler. Forskningsområderne<br />
har især været hjerne-, hjerte-, perifer<br />
kredsløbs og nyrefysiologi, leverens hæmodynamik<br />
og metabolisme, idræts-, knogle- og arbejdsfysiologi<br />
samt onkologi. På universitetsniveau beklæder<br />
specialet universitetsprofessorater, <strong>for</strong>skningsprofessorater<br />
og <strong>for</strong>skningslektorater.<br />
Bestyrelsen <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong><br />
og Nuklearmedicin består i <strong>2007</strong> af afdelingslæge<br />
Anni Eskild-Jensen, cheffysiker Søren Holm, ledende<br />
bioanalytiker Linda Kragh, chefradiokemiker Lars Martiny,<br />
overlæge Jesper Mortensen, overlæge Peter Oturai,<br />
overlæge ph.d. Susanne Rasmussen, videnskabelig<br />
sekretær og overlæge, dr.med. Søren Møller, <strong>for</strong>mand.<br />
<strong>Selskab</strong>et er tilsluttet fl ere nationale og internationale<br />
organisationer herunder European Association of<br />
Nuclear Medicine (EANM), hvis årlige kongres selskabet<br />
i jubilæumsåret kan byde velkommen til Danmark.<br />
Det er redaktionens håb at dette skrift kan give et<br />
indtryk af selskabets udvikling gennem de sidste 25<br />
år, status og nogle bud på fremtidens klinisk fysiologi<br />
og nuklearmedicin.<br />
Peter Oturai Jesper Mortensen Søren Møller<br />
5<br />
www.dskfnm.dk<br />
7
8<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
1. Historisk oversigt<br />
Jens Otto Lund, overlæge<br />
Steen Levin Nielsen, overlæge dr. med.<br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
(<strong>DSKFNM</strong>) blev oprettet ved en stiftende general<strong>for</strong>samling<br />
den 4. november 1982, efter at Sundhedsstyrelsen<br />
en måned tidligere havde godkendt det<br />
lægelige speciale <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin.<br />
Lægefagligt havde der siden 1963 <strong>for</strong>egået en udvikling<br />
ad <strong>for</strong>skellige spor, idet nogle klinisk fysiologiske<br />
laboratorier blev oprettet efter svensk mønster som<br />
centrallaboratorier <strong>for</strong> funktionsundersøgelser, specielt<br />
hjerte, perifert kredsløb, lunger, lever og nyrer.<br />
Andre afdelinger blev oprettet som isotoplaboratorier<br />
knyttet til Radiumstationerne og Rigshospitalet,<br />
hvor der blev udført såvel radiokemiske analyser som<br />
funktions- og billeddiagnostik. Fælles <strong>for</strong> de første<br />
afdelinger var, at de alle i større eller mindre omfang<br />
anvendte registrering af radioaktivitet i blod- eller<br />
urinprøver eller i den intakte patient efter indgift af<br />
radioaktive sporstoffer. Den første snes år var præget<br />
af en betydelig videnskabelig aktivitet, hvor fagets<br />
metoder blev udviklet og afprøvet før indførelse som<br />
diagnostiske rutine undersøgelser, som det fremgår af<br />
efterfølgende kapitler.<br />
Fagområdet blev over<strong>for</strong> sundhedsmyndighederne<br />
repræsenteret af <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> Kemi og<br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> indtil 1971, hvor <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong><br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og <strong>Dansk</strong> Nuklearmedicinsk <strong>Selskab</strong><br />
begge blev oprettet, og lægefagligt er specialerne<br />
<strong>for</strong>tsat repræsenterede i <strong>Dansk</strong>e Laboratorielægers<br />
Organisation. Det lægevidenskabelige speciale <strong>Klinisk</strong><br />
<strong>Fysiologi</strong> blev oprettet i 1966, men få år <strong>for</strong>inden<br />
var der tanker om etablering af et isotopdiagnostisk<br />
speciale, hvilket imidlertid ikke blev effektueret.<br />
Talrige modeller til speciallægeuddannelsen blev<br />
drøftet i løbet af 1970’erne og det væsentligste var<br />
nok at etablering af et fælles laboratoriespeciale, som<br />
<strong>for</strong>uden klinisk fysiologi bl.a. skulle omfatte klinisk<br />
kemi og andre laboratoriediscipliner, blev opgivet. Fra<br />
<strong>Dansk</strong> Nuklearmedicinsk <strong>Selskab</strong>’s side ønskede man<br />
oprettet et speciale i nuklearmedicin, medens man<br />
fra <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong>’s side ønskede<br />
oprettet et lægeligt speciale, hvor der anvendtes<br />
diagnostiske metoder byggende på såvel radioisotop-<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Holsterbro<br />
Herning<br />
Esbjerg<br />
Viborg<br />
Vejle<br />
Ålborg<br />
Randers<br />
Århus<br />
Odense<br />
Holbæk<br />
Næstved<br />
Bispebjerg<br />
Glostrup<br />
Frederiksberg<br />
Hillerød<br />
Figur 1. Fordelingen af klinisk fysiologisk/nuklearmedicinske<br />
afdelinger i Danmark.<br />
teknik som på klassiske fysiologiske målinger, således<br />
som det efterhånden var blevet praksis <strong>for</strong> næsten<br />
alle de oprettede klinisk fysiologiske afdelinger. I<br />
1981 kunne <strong>for</strong>mændene <strong>for</strong> de to hidtidige lægevidenskabelige<br />
selskaber, Harriet Dige-Petersen og Jørn<br />
Giese, nedsætte et udvalg, der som kommissorium fik<br />
at fremkomme med <strong>for</strong>slag til et nyt speciale. Det var<br />
Hans Hvid Hansen, Knud Kristensen, Jens Trap-Jensen<br />
og Ole Munck, der udarbejdede en beskrivelse af et<br />
fusioneret speciale med udkast til love. Efter godkendelse<br />
i de to tidligere selskaber og af myndighederne<br />
kunne det fælles speciale og speciallægeuddannelsen<br />
etableres.<br />
Efter oprettelsen har <strong>DSKFNM</strong> været engageret i<br />
oprettelsen af nye afdelinger med udbredning af specialet<br />
til alle regioner i Danmark. Otte nye afdelinger<br />
har set dagens lys i <strong>DSKFNM</strong>’s levetid og i alt 21 afdelinger<br />
tilbyder i dag fagets procedurer, men <strong>for</strong>tsat<br />
er der ingen klinisk fysiologisk og nuklearmedicinsk<br />
afdeling i de tidligere sønderjyske og bornholmske<br />
amter (Figur 1).<br />
Herlev<br />
Hvidovre<br />
Køge<br />
Gentofte<br />
Rigshospitalet<br />
9
De 25 år har været præget af en betydelig udvikling<br />
i diagnostisk apparatur. Ved <strong>DSKFNM</strong>’s oprettelse var<br />
gammakameraet et veletableret redskab til beskrivelse<br />
af radioaktive lægemidlers <strong>for</strong>deling i kroppen, og<br />
resultatet af en lang række af specialets undersøgelser<br />
fremkom i <strong>for</strong>m af billeder, hvis in<strong>for</strong>mationsindhold<br />
først og fremmest var af funktionel karakter, dvs.<br />
billeder der illustrerer vævs eller organers funktion<br />
(skintigrammer evt. med en farvekode). Udviklingen<br />
i computerregistrering af gammakamerabillederne<br />
har muliggjort registrering af dynamiske studier, hvor<br />
man følger optagelsen af og evt. udskillelse af et<br />
radioaktivt lægemiddel fra et organ med kvantitering<br />
af organfunktionen. Herved bliver specialets teknikker<br />
værdifulde til kontrol af sygdommes udvikling<br />
og dermed <strong>for</strong> styring af behandling. Anvendelse af<br />
matematisk analyse af måleresultater har kendetegnet<br />
udviklingen her. Den videre udvikling har været<br />
præget af udviklingen af tomografiske optagelser,<br />
dels ved anvendelse af konventionel gammakamerateknik<br />
(SPECT), dels ved anvendelse af registrering<br />
af positronudsendende radioisotoper (PET). Begge<br />
teknikker tillader en rumlig fremstilling af radioaktive<br />
stoffers <strong>for</strong>deling i legemet, hvorved en mere præcis<br />
lokalisation af sygelige processer er blevet mulig. De<br />
seneste år har <strong>for</strong> specialet især været præget af kombination<br />
med den radiologiske teknik, CT, og specialet<br />
oplever i dag en eksplosiv udvikling med anskaffelse<br />
af apparatur, der i samme undersøgelsesgang kombinerer<br />
en anatomisk fremstilling af legemets strukturer<br />
med en funktionel afbildning af organernes funktion.<br />
Det <strong>for</strong>hold, at der blandt de positronudsendende<br />
isotoper findes kulstof-, oxygen- og kvælstofisotoper<br />
med mulighed <strong>for</strong> radioaktiv mærkning af en række<br />
10<br />
Litteratur<br />
naturlige stofskifteprodukter, vil muliggøre påvisning<br />
af abnorm funktion og sygelige processer i et hidtil<br />
ukendt omfang og følsomhed. Betegnelsen molekulær<br />
billeddannelse illustrerer denne udvikling. Et samarbejde<br />
med anden billeddannelse som diagnostisk<br />
radiologi, ultralyddiagnostik og magnetisk resonans<br />
tomografi er en naturlig udvikling uden at specialets<br />
særkende som varetagende funktionsundersøgelser må<br />
gå tabt.<br />
Terapi med radioaktive lægemidler har været<br />
varetaget af specialet, ofte i samarbejde med onkologiske<br />
og hæmatologiske afdelinger. Der anvendes her<br />
specielle radioaktive isotoper med egenskaber der gør,<br />
at strålingens virkning er meget lokal. Indbygning af<br />
disse isotoper i kemiske <strong>for</strong>bindelser, der kan bindes<br />
og opkoncentreres i sygelige processer eller organer,<br />
gør at denne <strong>for</strong>m <strong>for</strong> strålebehandling kan gives<br />
meget præcist.<br />
De senere år har således især været præget af<br />
udviklingen inden <strong>for</strong> nuklearmedicinen. Imidlertid<br />
anvendes der <strong>for</strong>tsat også en række undersøgelsesteknikker,<br />
der bygger på klassiske fysiologiske målinger<br />
af f.eks. tryk, strømningshastighed og rumfang til<br />
især lunge- og kredsløbsundersøgelser.<br />
<strong>DSKFNM</strong> har som andre lægevidenskabelige selskaber<br />
været rådgivende og udøvende i uddannelsen af<br />
speciallæger. Det komplicerede apparatur har naturligt<br />
medført et nært samarbejde med ingeniører, kemikere,<br />
fysikere og farmaceuter, ligesom specialet i mange år<br />
måtte uddanne sine mellemteknikere, bioanalytikere<br />
og sygeplejersker. En omfattende efteruddannelse af<br />
disse personalegrupper har været af væsentlig betydning<br />
<strong>for</strong> afdelingernes funktion.<br />
1. Munck O. <strong>Klinisk</strong> fysiologi og nuklearmedicin. Specielt udviklingen fra 1963 til 1995. Bibl Læger 1995; 187:226-45.<br />
2. Bestyrelsen <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin. <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin i 25<br />
år. Ugeskr Læger <strong>2007</strong>; 169:1114.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
2. Hjerteundersøgelser<br />
Poul Flemming Høilund-Carlsen, professor, ledende overlæge, dr. med.<br />
Kernen i specialets hjerteundersøgelser er korrekt,<br />
patientvenlig og individuel diagnostik og funktionsmåling<br />
som grundlag <strong>for</strong> rationel terapi. Det individuelle<br />
aspekt og brugen af de bedste metoder er vigtig<br />
<strong>for</strong>, at man kan tilrettelægge den <strong>for</strong> patienten bedste<br />
terapi.<br />
Arbejdstests<br />
Arbejdstests, herunder arbejds-EKG, har historisk set<br />
befundet sig meget længe i specialet. Princippet er<br />
gradvist at belaste patienten fysisk under kontrollerede<br />
omstændigheder og vurdere, hvor stort et arbejde<br />
hun/han kan præstere, før der melder sig tegn<br />
på sygdom i hjerte, lunger eller kredsløb i <strong>for</strong>m af<br />
brystsmerter, unormal åndenød eller smerter i benene.<br />
Man lader patienten cykle på en ergometercykel eller<br />
løbe på et løbebånd, mens der registreres EKG og evt.<br />
tages prøver <strong>for</strong> at finde en <strong>for</strong>klaring på de arbejdsudløste<br />
symptomer. Individets arbejds<strong>for</strong>måen er et<br />
godt udtryk <strong>for</strong> sundhedstilstanden og nært <strong>for</strong>bundet<br />
med prognosen på længere sigt, men undersøgelsens<br />
rette brug og tolkning kræver rutine og erfaring. Arbejds-EKG<br />
benyttes også af intern medicin og kardiologi<br />
til at påvise iskæmisk hjertesygdom, dvs. nedsat<br />
blod<strong>for</strong>syning af hjertemusklen, udelukke betydende<br />
hjertesygdom og vurdere arbejdskapaciteten. Metoden<br />
har været anvendt uhyre meget, men dens betydning<br />
er aftagende, bl.a. <strong>for</strong>di den diagnostiske sikkerhed<br />
ikke er tilfredsstillende (1).<br />
Ekkokardiografi<br />
Ekkokardiografi betyder ultralydsundersøgelse af<br />
hjertet. Det er en meget anvendt metode, som mest<br />
varetages af intern medicin og kardiologi, idet udstyret<br />
kan bruges direkte ved sygesengen. Undersøgelsen<br />
muliggør 3D-billedfremstilling med hurtig opnåelse af<br />
anatomisk in<strong>for</strong>mation og måling af talrige geometriske<br />
og funktionelle parametre. Metodens styrke<br />
er dens store udbredelse, apparaturets begrænsede<br />
størrelse og den lethed, hvormed man opnår væsentlige<br />
kliniske oplysninger. Ulemper er, at den er<br />
observatørafhængig, og at de funktionelle målinger<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
ikke er særligt reproducerbare, så individuel vurdering<br />
og måling af spontane og terapiinducerede ændringer<br />
er temmelig usikker. I de senere år har man opstillet<br />
ekkokardiografiske kendetegn <strong>for</strong> såkaldt diastolisk<br />
dysfunktion, dvs. fejl i hjertekamrenes fyldning som<br />
<strong>for</strong>klaring på svigtende hjertefunktion, et <strong>for</strong>hold, der<br />
har været svært at påvise med andre metoder.<br />
MR-skanning<br />
MR-skanning er en helt anden teknik, som overvejende<br />
varetages af det røntgendiagnostiske speciale.<br />
Baseret på radiofrekvenser afspejler metoden protondensiteten<br />
i tynde vævssnit. Ved at ændre optageparametre<br />
kan man opnå meget detaljerede anatomiske<br />
in<strong>for</strong>mationer, men også vigtige funktionelle mål vedrørende<br />
hjertets pumpefunktion og kontraktionsmønster,<br />
hjertemusklens blod<strong>for</strong>syning og stofomsætning<br />
samt strømningen i kredsløbets store kar. Den største<br />
komponent i skanneren er magneten, der producerer<br />
et kraftigt magnetfelt, som bevirker, at metoden ikke<br />
uden videre kan kombineres med andre teknikker og<br />
er nødt til at have sin egen plads i særligt indrettede<br />
lokaler. Kvantificering er i høj grad mulig, men indtil<br />
videre bruges metoden mest til <strong>for</strong>finet morfologisk<br />
bedømmelse ved medfødt hjertesygdom, klaplidelser,<br />
<strong>for</strong>andringer i hjertemusklen og de centrale kar, især<br />
når andre metoder (ekkokardiografi, CT) er utilstrækkelige.<br />
Nuklearkardiologi<br />
Nuklearkardiologi er betegnelsen <strong>for</strong> hjerteundersøgelser<br />
<strong>for</strong>etaget med radioaktive sporstoffer og<br />
enten gammakamera eller PET-skanner. De vigtigste<br />
er myokardieskintigrafi udført enten med SPECT eller<br />
PET og isotopkardiografi (populært kaldet MUGA),<br />
som er en gammakameraundersøgelse. Disse metoder<br />
er non-invasive, ufarlige og væsentligt mere sikre end<br />
de fleste andre hjerteundersøgelser. Frem <strong>for</strong> alt giver<br />
de meget pålidelige mål <strong>for</strong> hjertemusklens blod<strong>for</strong>syning<br />
og funktionstilstand (Figur 1), <strong>for</strong>hold af stor<br />
betydning <strong>for</strong> prognosen og til at afgøre, om invasiv<br />
terapi i <strong>for</strong>m af bypass-operation eller ballonudvidelse<br />
11
Figur 1.<br />
Myokardieskintigrafi med SPECT. Samhørende billedsæt fra<br />
optagelse i hvile og under belastning (stress) viser de vigtigste<br />
tre mønstre: 1) normale <strong>for</strong>hold, dvs. hjertemusklens<br />
blod<strong>for</strong>syning er normal og ens i hvile og under stress; 2)<br />
reversibel iskæmi, dvs nedsat <strong>for</strong>syning i dele af hjertemusklen<br />
under stress; samt 3) irreversibel iskæmi, dvs. nedsat<br />
blod<strong>for</strong>syning i det samme område både i hvile og under<br />
stress. Mønster nr. 2 betyder, at patienten har gode chancer<br />
<strong>for</strong> at blive hjulpet af bypass-operation eller ballonudvidelse,<br />
mens mønster nr. 1 og 3 betyder, at de invasive indgreb ikke<br />
kan gavne.<br />
af kranspulsårerne kan gavne eller ej. En målrettet<br />
anvendelse kan spare store ressourcer, uden at det går<br />
ud over gevinsten ved de invasive indgreb (2,3). Metoderne<br />
har fået stigende anvendelse og er nu nogle<br />
af specialets mest benyttede. Størst betydning har<br />
myokardieskintigrafi med SPECT (4) som indebærer<br />
sammenligning af optagelser i hvile og efter belastning,<br />
udført enten på ergometercykel eller ved indgift<br />
af et karudvidende medikament. I begge tilfælde<br />
viser et radioaktivt sporstof hvor i hjertemusklen,<br />
der er nedsat blod<strong>for</strong>syning, og om den nedsættelse,<br />
12<br />
Stress<br />
Hvile<br />
Stress<br />
Hvile<br />
Stress<br />
Hvile<br />
Normal<br />
Reversibel<br />
iskæmi<br />
Irreversibel<br />
iskæmi<br />
MBF 3<br />
ml/g/min<br />
LAD<br />
D1<br />
LCX<br />
RCA<br />
Ant MBF 2 Post<br />
ml/g/min<br />
MBF 4<br />
ml/g/min<br />
Figur 2.<br />
PET/CT ved iskæmisk hjertesygdom. De sort/hvide billeder er<br />
fra angiografi med 64-slice CT-skanner. Der ses adskillige kalkaflejringer<br />
i hovedarterien på <strong>for</strong>siden af hjertet (LAD) og i<br />
en af dens sidegrene (D1), men næsten normale <strong>for</strong>hold i de<br />
to andre koronararterier (LCX og RCA). På de farvede billeder<br />
vises hjertemusklens blod<strong>for</strong>syning målt med PET i relation til<br />
koronararterierne vist i 3D. De røde nuancer angiver normal<br />
blod<strong>for</strong>syning på bagsiden af hjertet (Post), mens de gule og<br />
grønblå nuancer angiver moderat og svært nedsat blod<strong>for</strong>syning<br />
på <strong>for</strong>siden af hjertet (Ant), (med tak til Juhani Knuuti,<br />
Turku PET Centre, Finland).<br />
en kar<strong>for</strong>snævring har medført, har en karakter, så<br />
operation eller ballonudvidelse kan hjælpe. Hvis vævet<br />
er gået tabt, kan man spare de dyre indgreb. Har<br />
det bevaret en del af sin funktion, kan invasiv terapi<br />
betale sig, <strong>for</strong>di patienten så har gode chancer <strong>for</strong> at<br />
blive bedre eller helt rask (5).<br />
Isotopkardiografi<br />
Isotopkardiografi bruges som en kontrol<strong>for</strong>anstaltning<br />
ved kemoterapi hos mange kræftpatienter, idet gentagen<br />
behandling hæmmer hjertets pumpefunktion, no-<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
get man løbende må holde øje med, så behandlingen<br />
kan justeres. Ved at binde en radioaktiv markør til de<br />
røde blodlegemer gøres blodet kortvarigt radioaktivt,<br />
så man med gammakamera kan måle blodmængden i<br />
venstre hjertekammer under dets pumpebevægelser<br />
og få et sikkert mål <strong>for</strong> hjertets pumpefunktion. Ved<br />
at gentage målingerne under behandling kan man<br />
afsløre, om pumpefunktionen begynder at aftage, så<br />
behandlingen må reduceres eller standses. Isotopkardiografi<br />
er den hidtil sikreste metode til at måle hjertekamrenes<br />
pumpefunktion og ændringer heri, hvilket<br />
har klinisk betydning ved vurderingen af patienter<br />
med nedsat hjerte-pumpefunktion og patienter, hos<br />
hvem det er svært at afgøre, om de lider af hjerte-<br />
eller lungesygdom eller begge dele. I videnskabelige<br />
undersøgelser betyder de sikre målinger, at man kan<br />
nøjes med væsentligt færre patienter end ellers.<br />
Med fremkomst af PET/CT-skannere er nuklearkardiologien<br />
trådt ind i en ny æra. Med PET alene har man<br />
Litteratur<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
længe kunnet udføre myokardieskintigrafi som med<br />
SPECT (4), men SPECT-metoden er bedre dokumenteret<br />
og mere udbredt. Med opstilling i disse år af<br />
PET/CT-skannere, der muliggør hurtige optagelser og<br />
billedfusion, dvs. nøjagtig overlejring af billeder fra<br />
de to modaliteter, kan man nu på unik vis skaffe sig<br />
kombineret anatomisk/fysiologisk viden, som er helt<br />
nødvendig <strong>for</strong> en ordentlig vurdering af den enkelte<br />
patient (Figur 2). Desuden <strong>for</strong> at undgå fejldiagnoser<br />
med de mange multislice CT-skannere (uden PET), som<br />
i disse år installeres rundt omkring i landet og bliver<br />
brugt til nærmest at screene <strong>for</strong> koronarsygdom, hvilket<br />
skaber unødigt pres på de kardiologiske laboratorier.<br />
I fremtiden vil PET/CT-undersøgelser af hjertet få<br />
stor betydning, ikke alene til at karakterisere patienter<br />
med iskæmisk hjertesygdom, men i lige så høj<br />
grad til at vurdere den alvorlige sygdom hjertesvigt,<br />
der er lige så dødelig som kræft og en af sundhedsvæsenets<br />
største ud<strong>for</strong>dringer i kommende årtier.<br />
1. Høilund-Carlsen PF, Johansen A, Christensen HW, Pedersen LT, Jøhnk IK et al. Usefulness of the exercise electrocardiogram in<br />
diagnosing ischemic or coronary heart disease in patients with chest pain. Am J Cardiol 2005; 95: 96-9.<br />
2. Shaw LJ, Hachamovitch R, Berman DS, Marvick TH, Lauer MS et al. The economic consequences of available diagnostic and<br />
prognostic strategies <strong>for</strong> the evaluation of stable angina patients: an observational assessment of the value of pre-catherization<br />
ischemia. Economics of Noninvasive Diagnosis (END) Study Group. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 661-9.<br />
3. Høilund-Carlsen PF, Johansen A, Christensen HW, Vach W, Møldrup M et al. Potential impact of myocardial perfusion scintigraphy<br />
as gatekeeper <strong>for</strong> invasive examination and treatment in patients with stable angina pectoris: observational study without post-<br />
test referral bias. Eur Heart J 2006; 27:29-34.<br />
4. Hesse B, Tagil K, Cuocolo A, Anagnostopoulos C, Bardies M et al.; EANM/ESC Group. EANM/ESC procedural guidelines <strong>for</strong> myocardial<br />
perfusion imaging in nuclear cardiology. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005; 32: 855-97.<br />
5. Johansen A, Høilund-Carlsen PF, Christensen HW, Vach V, Møldrup M et al. Use of myocardial perfusion imaging to predict the<br />
effectiveness of coronary revascularisation in patients with stable angina pectoris. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2005; 32: 1363-70.<br />
13
3. Lungeundersøgelser<br />
Jann Mortensen, overlæge, dr.med.<br />
<strong>Klinisk</strong> fysiologisk - nuklearmedicinske undersøgelser<br />
spiller en voksende rolle i diagnostik og monitorering<br />
af lungesygdomme (1). Lungeskintigrafi benyttes rutinemæssigt<br />
i udredningen af blodpropper i lungerne<br />
(lungeemboli), <strong>for</strong>højet tryk i lungekredsløbet før<br />
lungecanceroperation og lungetransplantation, samt<br />
ved mistanke om funktionelle eller strukturelle <strong>for</strong>andringer<br />
i lungernes blodgennemstrømning (perfusion)<br />
og luftskifte (ventilation), som f.eks. bronkopulmonal<br />
dysplasi hos børn. Den kliniske værdi af lungeskintigrafi<br />
øges af nylige <strong>for</strong>bedringer i gammakamerateknikken<br />
med SPECT og med fremkomsten af hybrid<br />
skannere (gammakamera + CT skanner) (2). Radioaktive<br />
aerosoler kan anvendes til fysiologisk måling af<br />
lungedeponering og clearance, som f.eks. mukociliær<br />
clearance studier. Status <strong>for</strong> disse undersøgelsesmetoder<br />
vil blive uddybet neden<strong>for</strong>, mens skintigrafiske<br />
metoder til vurdering af inflammation, infektion og<br />
tumorer i lungerne med f.eks. gallium, leukocytter,<br />
somatostatinligander og PET ikke adskiller sig fra de<br />
metoder, der benyttes, når sygdommene er lokaliseret<br />
uden<strong>for</strong> lungerne, hvor<strong>for</strong> der henvises til de relevante<br />
afsnit i dette skrift.<br />
Lungeskintigrafi<br />
Perfusions- og ventilationsskintigrafi vurderer lungernes<br />
regionale <strong>for</strong>deling af henholdsvis blodgennemstrømningen<br />
gennem lungekredsløbet og luftskiftet<br />
gennem de nedre luftveje. Perfusionsskintigrafi<br />
udføres efter intravenøs injektion af hundredtusinder<br />
af små Tc-99m-albumin (MAA) partikler, som fanges<br />
i lungernes arterioler og afspejler den regionale<br />
blodgennemstrømning. Med gammakamera optages<br />
rutinemæssigt billeder i 2 til 6 projektioner. Ventilationsskintigrafi<br />
kan udføres simultant med perfusionsskintigrafien,<br />
hvis den radioaktive gas Kr-81m inhaleres.<br />
Denne metode anvendes af de fleste afdelinger<br />
på Sjælland. De øvrige afdelinger i landet udfører<br />
ventilationsskintigrafien separat (før eller efter perfusionsskintigrafien)<br />
efter inhalation af Technegas,<br />
alternativt en radioaerosol.<br />
14<br />
Alle afdelinger i landet <strong>for</strong>etager aktuelt lungeskintigrafi<br />
og antallet af undersøgelser er i gennemsnit 4<br />
til 14 per uge, per afdeling afhængig af pågældende<br />
hospitals optagelsesområde. De fleste afdelinger<br />
tilbyder undersøgelsen udført akut uden<strong>for</strong> åbningstid<br />
– men behovet her<strong>for</strong> er meget begrænset (0-5 gange<br />
per år per afdeling).<br />
Den langt hyppigste indikation er diagnostik af<br />
lungeemboli, som udgør ca. 85% af undersøgelserne.<br />
Næst-hyppigste indikation (ca. 10%) er præoperativ<br />
vurdering af restlungefunktion efter evt. operation <strong>for</strong><br />
lungecancer, og tredie-hyppigste indikation er præ-og<br />
postoperativ udredning ved lungetransplantation og<br />
lungevolumen-reducerendekirurgi, hvilket udgør ca.<br />
3% af undersøgelserne på landsbasis.<br />
Som beskrevet er udredning af lungeemboli den vigtigste<br />
indikation. Sygdommen er farlig; dødeligheden<br />
er ubehandlet 20-30 %, men kun 2-8% ved korrekt<br />
behandling. Diagnosen stilles ved en kombination af<br />
klinisk vurdering, biokemisk analyse (D-dimer) og billeddiagnostik,<br />
især lungeskintigrafi eller CT pulmonal<br />
angiografi (3). I modsætning til i Danmark spiller CT<br />
pulmonal angiografi en voksende rolle flere steder<br />
i udlandet især pga. CTs højere specificitet, mens<br />
sensitivitet kun er 70-80%. Godt 10 % af patienterne<br />
kan ikke undersøges med CT pga. kontrastallergi eller<br />
nedsat nyrefunktion og stråledosis er større end ved<br />
lungeskintigrafi, som i øvrigt ikke har kontraindikationer.<br />
En normal lungeskintigrafi udelukker lungeemboli,<br />
og en skintigrafi med mange perfusionsdefekter, som<br />
har normal ventilation (”mismatch”), tyder stærkt<br />
på lungeemboli. Den diagnostiske værdi er lavere,<br />
hvis der kun udføres perfusion uden ventilation, end<br />
hvis begge undersøgelser udføres. Lungeskintigrafien<br />
er blevet kritiseret <strong>for</strong> tit at være inkonklusiv,<br />
men frekvensen af konklusive svar øges ved brug af<br />
nye tolkningskriterier og tekniske <strong>for</strong>bedringer, som<br />
3-dimensionel lungeskintigrafi (SPECT), i stedet <strong>for</strong><br />
almindelig 2-dimensionel lungeskintigrafi (2, 3).<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Figur 1.<br />
Billedet viser lungeskintigrafi med SPECT og CT pulmonal<br />
angiografi hos en patient med lungeembolier. Øverst ses coronale<br />
snit af perfusionen med flere ”mismatchede” perfusionsdefekter<br />
i begge lunger.<br />
I midterrækken ses Kr-81m-ventilationen som viser let nedsat<br />
luftskifte i venstre lunge og nederste række viser CT med <strong>for</strong>andringer<br />
i venstre lunge <strong>for</strong>eneligt med ventilationsbilledet<br />
(placeret til højre i billederne).<br />
Aktuelt <strong>for</strong>etages rutinemæssigt SPECT lungeskintigrafi<br />
kun på få danske afdelinger, men flere planlægger<br />
at etablere SPECT. En aktuelt videnskabelig undersøgelse<br />
på Rigshospitalet og Frederiksberg hospital af<br />
samtidigt udført SPECT lungeskintigrafi og CT pulmonal<br />
angiografi (Figur 1) ventes at få stor betydning<br />
<strong>for</strong> den fremtidige udredningsstrategi – men indtil<br />
resultaterne <strong>for</strong>eligger, synes begge metoder at være<br />
diagnostisk ligeværdige (2).<br />
Mukociliær clearance<br />
Mukociliær clearance er en <strong>for</strong>svarsmekanisme, hvor<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Initial deponering Retention efter 1 time<br />
Retention efter 2 timer<br />
Retention efter 24 timer<br />
Figur 2.<br />
Mukociliær clearance undersøgelse hos en 6-årig dreng, som<br />
mistænkes <strong>for</strong> primær ciliær dyskinesi (PCD), men den normale<br />
mukociliære clearance udelukker diagnosen.<br />
fimrehårene (cilierne) renser slimet (mukus) op gennem<br />
luftvejene, så bakterier, virus og partikler fjernes<br />
fra lungerne.<br />
Mukociliær clearance kan testes efter en speciel<br />
indåndingsmanøvre, så en radioaerosol lander på og<br />
hænger fast i slimet i luftvejene, og efterfølgende<br />
skintigrafi af fjernelsen fra lungerne over de næste 24<br />
timer og sammenligning med et dansk normalmateriale<br />
(4). Transporten er mere eller mindre hæmmet ved<br />
en række sygdomme og tilstande som kronisk obstruktiv<br />
lungesygdom (KOL), bronkiektasier, cystisk fibrose,<br />
asthma og altid svært hæmmet ved primær ciliær<br />
15
dyskinesi (PCD). Hovedindikationen <strong>for</strong> undersøgelsen<br />
er diagnostik af PCD, som kan mistænkes ved flere<br />
af følgende symptomer: gentagne øvre (sinusitis) og<br />
nedre luftvejsinfektioner (pneumoni og bronkitis),<br />
bronkiektasier, nedsat lungefunktion, øreproblemer og<br />
nedsat fertilitet, – når andre sygdomme som asthma,<br />
cystisk fibrose og immundefekter er udelukket. PCD<br />
er arvelig og skyldes defekte cilier. Der er diagnosticeret<br />
150 PCD patienter i Danmark og man estimerer<br />
at der yderligere er 100 udiagnosticerede patienter.<br />
Diagnostikken er centraliseret til Rigshospitalet, hvor<br />
der udføres undersøgelse af lungernes mukociliære<br />
clearance (Figur 2) samt af ciliefunktionen fra nasalskrab<br />
(4).<br />
Lungefunktionsundersøgelser<br />
Lungefunktionsundersøgelser bidrager sammen med<br />
anamnesen til udredning, klassifikation, prognosticering<br />
og monitorering af patienter med åndenød<br />
og hoste (5). Hovedindikationerne er diagnostik og<br />
monitorering af obstruktiv og restriktiv lungesygdom;<br />
vurdering af funktionsnedsættelse; kontrol af behandlingseffekt<br />
(f.eks. steroid og bronkodilator); præoperativ<br />
vurdering af lungesyge og af restlungefunktion<br />
efter lungeresektion; præ- og postoperativ vurdering<br />
ved lungetransplantation og lungevolumenreducerende<br />
kirurgi; monitorering af behandling med lægemidler,<br />
og strålebehandling som evt. kan skade lungerne,<br />
screening, samt <strong>for</strong>sikring- og pensionssager. Lungefunktionsundersøgelser<br />
er ikke et entydigt begreb og<br />
kan bestå af en eller flere typer tests.<br />
Dynamisk spirometri er simpelt at udføre og er<br />
klart den mest anvendte test. Den benyttes til at<br />
vurdere ventilationskapaciteten og til at skelne mellem<br />
obstruktiv og restriktiv nedsat lungefunktion. Til<br />
målingen kræves relativt simpelt og billigt udstyr,<br />
16<br />
Litteratur<br />
1. Mortensen J, Fischer BM. Nuclear Medicine Techniques and Applications in Pulmonology with a special emphasis on PET.<br />
Turkiye Klinikleri J Int Med Sci 2006; 2(32): 68-74.<br />
2. Reinartz P, Wildberger JE, Schaefer W et al. Tomographic Imaging in the Diagnosis of Pulmonary Embolism: A Comparison<br />
Between V/Q Lung Scintigraphy in SPECT Technique and Multislice Spiral CT. J Nucl Med 2004;45:1501-8.<br />
3. Husted SE, Christiansen T, Hassager C, Mortensen J, Jensen KS, Nielsen HK, Nielsen JD. Lungeemboli. Klaringsrapport 2004.<br />
4. Marthin JK, Mortensen J, Pressler T, Nielsen KG. Pulmonary Radioaerosol Mucociliary Clearance in Diagnosis of Primary Ciliary<br />
Dyskinesia. Chest <strong>2007</strong> (in press).<br />
5. Mortensen J, Lange P, Groth S. Lungefunktionsundersøgelse. Ugskr <strong>for</strong> Læger 1997; 159: 6499-6503.<br />
som koster < 25.000 kr. Undersøgelsen <strong>for</strong>etages både<br />
i primær- og sekundærsektoren.<br />
Mere avanceret lungefunktionsdiagnostik kræver<br />
desuden måling af lungernes størrelse ved statisk spirometri<br />
samt kulmonoxid diffusionskapacitetsmåling.<br />
Statisk spirometri <strong>for</strong>etages med kropsplethysmograf,<br />
som sammen med diffusionsudstyret koster 300.000-<br />
600.000 kr.<br />
Ved restriktiv lungefunktionsnedsættelse er lungevolumina<br />
reducerede (definitorisk skal totallungekapacitet<br />
være nedsat), mens ved obstruktiv nedsættelse<br />
er lungevolumina <strong>for</strong>højede (især residualvolumen).<br />
Diffusionskapacitetsmålingen anvendes især til at<br />
skelne mellem og monitorere undertyper af obstruktive<br />
og restriktive sygdomme, således tyder svært<br />
nedsat diffusionskapacitet henholdsvis på emfysem,<br />
eller parenkymatøs restriktiv lidelse (f.eks. lungefibrose).<br />
Status i <strong>2007</strong>: Flertallet af de klinisk fysiologisk<br />
nuklearmedicinske afdelinger <strong>for</strong>etager lungefunktionsundersøgelser,<br />
men på nogle hospitaler i Danmark<br />
<strong>for</strong>etages målingerne i stedet på lungemedicinsk<br />
afdeling. De fleste udfører ”udvidet lungefunktionsundersøgelse”<br />
(dynamisk og statisk spirometri, samt diffusionskapacitetsmåling).<br />
Enkelte afdelinger tilbyder<br />
desuden måling af ilt-optagelse, blodgasser, bronkial<br />
provokation, luftvejsmodstand og respirationsmuskelstyrke.<br />
De fleste afdelinger udfører mellem 100 og<br />
600 undersøgelser per år, Rigshospitalet udfører ca.<br />
2000 per år.<br />
Undersøgelserne udføres i henhold til internationale<br />
og danske rekommandationer <strong>for</strong> standardisering af<br />
lungefunktionsudstyret og udførslen af selve undersøgelserne.<br />
I samarbejde med <strong>Dansk</strong> Lungemedicinsk<br />
<strong>Selskab</strong> er <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
ved at udfærdige en ny dansk standard,<br />
som <strong>for</strong>ventes publiceret i 2008.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
4.Undersøgelser af nervesystemet<br />
Lars Friberg, ledende overlæge<br />
<strong>Klinisk</strong> fysiologi og nuklearmedicin bidrager med en<br />
lang række undersøgelser af nervesystemet, <strong>for</strong>trinsvis<br />
funktionsundersøgelser af hjernen og det autonome<br />
nervesystem.<br />
Undersøgelser af hjernen er et særligt kapitel<br />
i dansk nuklearmedicin. Professor Niels A. Lassen<br />
(1926-97) var en unik drivkraft, der opnåede international<br />
anerkendelse, som den første der udviklede<br />
metoder, der kunne visualisere blodgennemstrømningen<br />
i ganske små områder af hjernebarken. Metoderne<br />
gav mulighed <strong>for</strong> dybere <strong>for</strong>ståelse af en lang række<br />
neurologiske sygdomme, ikke mindst indsigt i <strong>for</strong>andringerne<br />
ved slagtilfælde (blodprop og blødning)<br />
(1). Blandt det mest opsigtvækkende var dog, at man<br />
kunne kortlægge den normal hjernes funktioner – og<br />
<strong>for</strong> første gang se tankerne (2)!<br />
Hjernens regionale blodgennemstrømning<br />
De lokale blodgennemstrømningsmetoder er videreudviklet.<br />
Med PET og SPECT teknikkerne og radioaktivt<br />
mærkede sporstoffer bruges moderne nuklearmedicinske<br />
undersøgelser i dag som rutineundersøgelser<br />
ved diagnosticering af f.eks. kredsløbs<strong>for</strong>styrrelser i<br />
hjernen, nogle typer migræne, epilepsi og ikke mindst<br />
demenssygdomme (3). Blodgennemstrømningsundersøgelser<br />
<strong>for</strong>etages nu også ved funktionelle<br />
MR-skanninger og med nye hurtige CT-skannere. Efter<br />
indførelsen af tidlig blodpropopløsende behandling<br />
ved apopleksi er det igen blevet aktuelt at kunne<br />
opnå en tidlig vurdering af de nøjagtige blodgennemstrømnings<strong>for</strong>hold<br />
i hjernen og at følge effekten af<br />
behandlingen.<br />
Kortlægning af hjernens funktionelle organisation<br />
har vakt stor interesse siden NA Lassen introducerede<br />
metoderne. Indtil nu har denne disciplin (’functional<br />
brain mapping’) haft størst <strong>for</strong>skningsmæssig betydning.<br />
Der er dog situationer hvor måling af den<br />
regionale blodgennemstrømning under aktivering,<br />
har vist sig anvendelig klinisk. Ved planlægning af<br />
hjernekirurgiske indgreb kan en serie af funktionelle<br />
kortlægningsskanninger nøjagtigt angive beliggenheden<br />
af vitale hjernecentre hos den enkelte patient.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Herved kan indgrebet <strong>for</strong>etages med højest mulig<br />
præcision og mindst mulig skade på vigtige funktioner<br />
i hjernebarken.<br />
Hjernens sukker- og iltstofskifte<br />
Med PET teknikken er det muligt at kortlægge hjernes<br />
sukker- og iltstofskifte. F-18-FDG PET undersøgelser<br />
(sukkerstofskifte) anvendes nu rutinemæssigt ved<br />
diagnosticering og terapikontrol af tumorer i hjernen.<br />
PET/CT skannere giver mulighed <strong>for</strong> at præcisere, hvor<br />
de mest aktive dele af tumorvævet er lokaliseret.<br />
Denne kombinerede teknik kan bruges til nøjagtig<br />
planlægning ved udtagning af vævsprøver og til<br />
meget præcis planlægning af lokal strålebehandling.<br />
18F-FDG PET hjerneskanninger <strong>for</strong>ventes fremover<br />
også at få større udbredelse ved demensdiagnostik<br />
(3).<br />
Hjernens signalstoffer og<br />
receptorundersøgelser<br />
Ved intensiv <strong>for</strong>skning gennem de seneste årtier har<br />
specifikke radioaktivt mærkede signalstoffer (receptorligander)<br />
været anvendt til at kortlægge nogle af<br />
de molekylære strukturer, som overfører in<strong>for</strong>mation<br />
mellem de enkelte nerveceller i hjernen (4). Visse<br />
typer PET og SPECT receptorskanninger er nu taget<br />
i rutinemæssig klinisk anvendelse. Et eksempel er<br />
molekylær billeddannelse ved diagnosticering af<br />
Parkinsons sygdom og de mere komplicerede, atypiske<br />
Parkinson-syndromer. Den klassiske Parkinson-sygdom<br />
opstår <strong>for</strong>di nervecellerne, der producerer signalstoffet<br />
dopamin, langsomt går til grunde (neurodegeneration).<br />
Mangel på dopamin kan give anledning til<br />
en række symptomer bl.a. rystelser, muskelstivhed<br />
og påvirkning af psykiske funktioner. Ofte er symptomerne<br />
snigende og diagnosen er vanskelig tidligt<br />
i <strong>for</strong>løbet. Når de præ-synaptiske neuroner går til<br />
grunde <strong>for</strong>svinder også de receptorer, der deltager i<br />
transporten af dopamin over cellemembranen (Figur<br />
1). Mængden af dopamin-transporter-receptorer kan<br />
bestemmes ved at give patienten en lille mængde<br />
(få mikrogram) af et radioaktivt mærket sporstof og<br />
17
<strong>for</strong>etage en hjerneskanning 3 timer efter. Ved Parkinsons<br />
sygdom kan man tydeligt se og beregne nedsat<br />
binding til dopamin-transporter-receptorerne i de<br />
centrale hjernestrukturer (striatum), hvor specielt den<br />
bagerste del, putamen, har meget lav traceroptagelse<br />
(Figur 2).<br />
Der findes desuden en række andre specifikke<br />
tracere, der hver <strong>for</strong> sig kan bruges som ’måleprober’<br />
<strong>for</strong>skellige steder i dopamin-signalstof-systemet.<br />
Således kan man både belyse de præsynaptiske cellers<br />
dopaminproduktion (F-18-fluoro-dopa) og bestemme<br />
bindingspotentialet til og mængden af de aktive<br />
post-synapstike dopamin receptorer, hvoraf der findes<br />
mindst 5 <strong>for</strong>skellige undertyper (Figur 1).<br />
På samme måde som der i dag findes detaljerede diagnostiske<br />
muligheder inden <strong>for</strong> sygdomme, der påvirker<br />
dopaminsystemt, <strong>for</strong>ventes det også, at registrering<br />
af ændringer i andre signalstofsystemer i hjernen, vil<br />
kunne anvendes diagnostisk inden <strong>for</strong> få år.<br />
Ultralyd-Doppler undersøgelser af halsens<br />
og hjernes blodkar<br />
Ultralyd-Doppler metoden er omtalt andets steds i<br />
dette skrift. Undersøgelse af de store halsarterier, som<br />
<strong>for</strong>syner hjernen med blod, er vigtig hos patienter, der<br />
har tilbagevendende, men <strong>for</strong>bigående tale, føle eller<br />
motoriske <strong>for</strong>styrrelser. Disse kan være et <strong>for</strong>varsel om<br />
senere alvorlig apopleksi (slagtilfælde). Hvis undersøgelsen<br />
viser tegn på, at der kan dannes blodpropper<br />
i halsarterierne eller <strong>for</strong>snævringer i arterierne, er<br />
det muligt at indsætte <strong>for</strong>ebyggende blod<strong>for</strong>tyndende<br />
behandling, eller <strong>for</strong>etage operation af arterien. Ved<br />
valg af en speciel ultralydprobe, som kan ’se’ igennem<br />
de tyndvæggede dele af kraniet, kan man også<br />
undersøge de større arterier i selve hjernen. Denne<br />
type transkraniel Doppler-undersøgelse med brug af<br />
kontraststof, evt. blot saltvand tilblandet lidt luftbobler,<br />
kan bl.a. anvendes til at se, om blodpropper<br />
kan passere fra det venøse til det arterielle kredsløb<br />
gennem en defekt i hjerteskillevæggen. Denne defekt<br />
kan også give anledning til blodprop- og migrænelignende<br />
symptomer fra hjernen. I sværere tilfælde<br />
vælger man at lukke hullet i hjertets skillevæg.<br />
Isotop cisternografi<br />
– undersøgelse af rygmarvskanalen<br />
Cisternografi er en relativt sjælden undersøgelse, men<br />
gavnlig hos patienter, hvor man har mistanke om<br />
udsivning af noget af cerebrospinalvæsken, der findes<br />
omkring rygmarven og i hjernes hulrum. Symptomerne<br />
18<br />
er ofte svære, til tider invaliderende hovedpine udløst<br />
ved stillingsændring. Efter indsprøjtning af ca. 1<br />
ml. radioaktivt sporstof i rygmarvskanalen, i lænderegionen<br />
følges de næste timer, tracerens vandring<br />
i væskerummet med et gammakamera <strong>for</strong> at afgøre,<br />
om der er lækage. Finder man stedet <strong>for</strong> lækagen er<br />
behandlingen oftest meget enkel ved indsprøjtning<br />
af en smule af patientens eget blod, der størkner og<br />
lukker lækagen.<br />
Undersøgelse af det autonome<br />
(ubevidste) nervesystem<br />
Det autonome nervesystem medvirker til at regulere<br />
en række livsvigtige funktioner bl.a. hjerterytmen,<br />
blodkarrenes sammentrækning og vejtrækningsrytmen.<br />
Forstyrrelser i det autonome nervesystem kan<br />
<strong>for</strong>ekomme alene, men kan også være ledsagesymptomer<br />
ved andre sygdomme f.eks. parkinsonisme. En<br />
vigtig undersøgelse er kontinuerlig blodtryksmåling<br />
og EKG-analyse medens patienten ligger ned og<br />
herefter pludselig rejses op til næsten stående stilling<br />
(vippelejetest). Undersøgelsen kan suppleres med<br />
medicinsk stimulation (nitroglycerin) og let massage<br />
af halspulsårerne, der indeholder trykfølsomme nerver.<br />
På denne kontrollerede måde kan man undersøge om<br />
besvimelses- og faldepisoder skyldes abnorm autonom<br />
regulering af kredsløb og hjerte. Afhængig af sygdommens<br />
sværhedsgrad kan man behandle medicinsk eller<br />
i nogle tilfælde med pacemaker til hjertet.<br />
Fremtiden – klinik og <strong>for</strong>skning<br />
Olesen og Leonardi (5) har skønnet at i Europa er<br />
35% af den samlede sygdomsbyrde <strong>for</strong>årsaget af<br />
hjernerelaterede sygdomme. Der er ingen tegn på, at<br />
byrden vil aftage i fremtiden, men måske endog øges.<br />
Med stigende levealder vil både hjernens kredsløbssygdomme<br />
(apopleksi) og ikke mindst antallet af<br />
patienter med neurodegenerative sygdomme, som<br />
demens og bevæge<strong>for</strong>styrrelser, udgøre en stigende<br />
byrde <strong>for</strong> sundhedsvæsnet. Der <strong>for</strong>egår intensiv<br />
<strong>for</strong>skning <strong>for</strong> både at udvikle lægemidler til <strong>for</strong>ebyggelse<br />
og behandling af neurodegenerative lidelser,<br />
og sideløbende <strong>for</strong> at finde nye specifikke radioaktive<br />
tracere til diagnosticering med de nuklearmedicinske<br />
skannere.<br />
I de kommende år må vi <strong>for</strong>vente et voksende arsenal<br />
af <strong>for</strong>skellige, klinisk tilgængelige, neuro-receptor<br />
ligander og tracere, som i hjernen binder til f.eks.<br />
amyloid (udfældningsstof der findes hos Alzheimer<br />
demens patienter).<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
1982 - <strong>2007</strong><br />
PRÆ-SYNAPTISK<br />
NEURON<br />
Dopamin transporter<br />
POST-SYNAPTISK<br />
NEURON<br />
Figur 1.<br />
Præ- og postsynaptisk neuron.<br />
D 1 D2 D3 D 4<br />
D 5<br />
Dopamin<br />
I øjeblikket <strong>for</strong>etages klinisk fysiologiske og nuklearmedicinske<br />
hjerneundersøgelser kun på et udsnit af<br />
afdelingerne i landet. Med det stigende antal avancerede<br />
SPECT- og PET-skannere ud over landet, det<br />
Litteratur<br />
Caudatus<br />
Putamen<br />
Rask Parkinsons sygdom<br />
Figur 2.<br />
Nedsat præsynaptisk tracerbinding ved Parkinson sygdom.<br />
stigende antal undersøgelsesmuligheder og først og<br />
fremmest det stigende antal patienter, må vi <strong>for</strong>vente<br />
en øgning i antallet og udbredelsen af undersøgelser<br />
af nervesystemet i vort speciale.<br />
1. Lassen NA. The luxury-perfusion syndrome and its possible relation to acute metabolic acidosis localised within the brain.<br />
Lancet 1966;2:1113-5<br />
2. Roland PE & Friberg L. Localization of cortical areas activated by thinking. J Neurophysiol 1985;53:1219-43<br />
3. Devous Sr MD. Functional brain imaging in the dementias: role in early detection, differential diagnosis, and longitudinal studies.<br />
Eur J Nucl Med 2002; 29:1685–7<br />
4. Gjedde A, Wong DF, Rosa-Neto P, Cumming P. Mapping neuroreceptors at work: on the definition and interpretation of binding<br />
potentials after 20 years of progress. Int Rev Neurobiol. 2005;63:1-20.<br />
5. Olesen J & Leonardi M. The burden of brain diseases in Europe. Eur J Neurol 2003;10:471–7.<br />
19
20<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
5. Det perifere kredsløb<br />
Jan Abrahamsen, overlæge, dr.med.<br />
En væsentlig opgave <strong>for</strong> de klinisk fysiologiske afdelinger<br />
er at undersøge og vurdere det perifere kredsløb.<br />
Undersøgelser af det perifere kredsløb <strong>for</strong>etages<br />
dagligt på de fleste af landets afdelinger inden <strong>for</strong><br />
specialet og omfatter bl.a. systoliske distale trykmålinger,<br />
funktionsundersøgelser ved gang og kuldeprovokation,<br />
målinger af hudens blodgennemstrømning,<br />
vurdering af strømnings<strong>for</strong>holdene i halsens blodkar<br />
og i kar-rekonstruktioner ved doppler-teknik samt<br />
vurdering af venesystemet. En systematisk gennemgang<br />
af det perifere kredsløbs undersøgelser er<br />
beskrevet i talrige lærebøger (1).<br />
Måling af det systoliske blodtryk i<br />
ekstremiteterne. Distal blodtryksmåling<br />
Distal blodtryksmåling <strong>for</strong>etages hyppigst med strain<br />
gauge teknikken, der betragtes som”guld standarden”<br />
ved måling af blodtrykket på ankel- og tåniveau<br />
(Figur 1). Ankelblodtryksmålingen har med denne<br />
teknik tidligere vist sig at korrelere godt til blodtrykket<br />
målt i pulsåren ved ankelleddet (2). I <strong>for</strong>bindelse<br />
med udførelse af undersøgelsen, er det væsentligt at<br />
være opmærksom på faktorer, der kan påvirke målingerne<br />
som f.eks. størrelsen af blodtryksmanchetten,<br />
kalibrering af apparatur, patientlejring og opvarmning<br />
af fødder. Gennem flere år har man <strong>for</strong>søgt at afløse<br />
strain gauge-teknikken med andre målemetoder, men<br />
ingen har definitivt kunne udkonkurrere denne klassiske<br />
teknik. Et nyere tiltag har været at måle det<br />
transkutane ilttryk i huden med en teknik udviklet af<br />
det danske firma, Radiometer. Denne nye metode er<br />
imidlertid både tidskrævende og dyr i anvendelse og<br />
har indtil nu der<strong>for</strong> kun fundet begrænset udbredelse.<br />
Tidligere var der på flere af de klinisk fysiologiske<br />
afdelinger udstyr til direkte måling af blodtrykket i<br />
pulsårerne. De afdelinger, der <strong>for</strong>tsat rutinemæssigt<br />
<strong>for</strong>etager organkateterisationer, har som en naturlig<br />
del af det diagnostiske armamentarium udstyr til<br />
disse trykmålinger.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Gangtest<br />
Det er af stor betydning at sammenholde måleresultaterne<br />
med patientens symptomer. Ved uoverensstemmelse<br />
<strong>for</strong>etages ofte en gangtest, hvor patienten<br />
går på et gangbånd til smertegrænsen nås. Herved<br />
udløses belastningsbetinget udvidelse af de små pulsårer,<br />
hvilket kræver en øget blodgennemstrømning<br />
<strong>for</strong> at opretholde ankeltrykket. Et fald i det systoliske<br />
ankelblodtryk udløst af patientens gang indikerer en<br />
betydende <strong>for</strong>snævring i pulsåren, der <strong>for</strong>syner underbenet<br />
med blod. Ved direkte blodtryksmåling kan indsprøjtning<br />
af lægemidlet papaverin i pulsårerne give<br />
samme effekt som en gangsbåndstest. Herved afsløres<br />
om en <strong>for</strong>snævring begrænser blodtilførslen.<br />
Kuldeprovokationsmåling<br />
”Hvide fingre” kan være en arbejdsbetinget sygdom<br />
udløst af arbejde med vibrerende værktøj. Det nedsatte<br />
blodtryk i fingrene, kan i klinikken udløses ved<br />
en kuldeprovokationstest. Ved denne test afkøles patienten<br />
centralt med et køletæppe, hvorigennem der<br />
løber 10 ºC koldt vand. Samtidigt afkøles den enkelte<br />
finger med en kølemanchet, hvor vandet har samme<br />
temperatur. Denne undersøgelse <strong>for</strong>etages på udvalgte<br />
afdelinger, hvor særlig interesse har medført,<br />
at undersøgelsen nu er standardiseret og har opnået<br />
ISO-certificering (3).<br />
Hudperfusionsmåling<br />
Flere af specialets læger har bidraget i udviklingen<br />
af målemetoder til vurdering af hudens gennemblødning.<br />
Udvaskningen af den radioaktive gas Xenon-133<br />
blev oprindeligt anvendt til vurdering af muskel- og<br />
hudgennemblødningen. På grund af den høje fedtopløselighed<br />
var målingerne dog ofte usikre og i dag<br />
anvendes andre metoder til vurdering af amputationsniveau<br />
med henblik på efterfølgende sikker opheling.<br />
Almindeligvis benyttes enten isotopudvaskningsteknik<br />
med injektion af Tc-99m-papel eller fotocelleteknik.<br />
21
Figur 1.<br />
Strain gauge måling af det systoliske blodtryk på ankelniveau.<br />
Bemærk, at placeringen af blodtryksmanchetten bestemmer,<br />
hvor blodtrykket måles.<br />
Ultralyd/Doppler-undersøgelser<br />
Ultralyd/Doppler-undersøgelser er blevet uundværlige<br />
til vurdering af blodkarernes indre anatomi og<br />
af blodgennemstrømning (Figur 2). Undersøgelsen er<br />
relativ hurtig, smertefri og uden risiko <strong>for</strong> patienten,<br />
men resultatet er noget operatør-afhængig, idet det<br />
tager relativt lang tid at opnå den nødvendige ekspertise.<br />
Når blodgennemstrømningshastigheden måles<br />
med Doppler-teknikken, opnås et indirekte mål <strong>for</strong><br />
<strong>for</strong>snævringsgraden i de pågældende pulsårer. Dette<br />
beror på, at gennemstrømningshastigheden øges<br />
med tiltagende <strong>for</strong>snævring indtil en <strong>for</strong>snævring på<br />
ca. 95-99 %, herefter vil hastigheden aftage. Oftest<br />
drejer det sig om kar på halsen, i arme, ben, nyrer<br />
eller mave-tarmkanalen. Teknikken kan også anvendes<br />
til vurdering af dysfunktion af blodkars indre cellelag.<br />
Til analyse af blodårernes anatomi kan bruges et<br />
almindeligt sort-hvid billede. Det er herved muligt at<br />
opdele plaques på en gråtoneskala, hvor lyse/hvide<br />
farver indikerer hårde plaques, mens mørke/sorte<br />
22<br />
A B<br />
C<br />
Figur 2.<br />
Normal karmorfologi i arteria carotis communis (halspulsåren)<br />
med normal vægtykkelse (Panel A). Plaquedannelse i<br />
arteria carotis communis (Panel B). Normal delingssted <strong>for</strong><br />
arteria carotis communis i arteria carotis interna og arteria<br />
carotis externa (Panel C). Plaquedannelse i delingsstedet af<br />
arteria carotis communis (Panel D).<br />
farver indikerer bløde plaques. Hvis cellelaget på et<br />
blødt plaque brister, kan det føre til aktivering af<br />
blodstørkningen og dermed dannelse af blodpropper.<br />
De lokalt dannede blodpropper risikerer at rive sig løs<br />
og blive ført med blodstrømmen til så snævert et kar,<br />
at blodproppen sætter sig fast og lukker <strong>for</strong> blod<strong>for</strong>syningen,<br />
f.eks. til en del af hjernen.<br />
Overvågning af karrekonstruktioner f.eks. efter bypass-operationer,<br />
hvor en vene bruges som pulsåre i<br />
benene er blevet en rutineundersøgelse, som har vundet<br />
stor udbredelse. Værdien af undersøgelsen beror<br />
dels på muligheden <strong>for</strong> at opdage <strong>for</strong>snævringer i god<br />
tid, inden karrekonstruktionen lukker, dels at diagnosticere<br />
funktionelt betydende fistler. Vedrørende<br />
dialysefistler er det stadigt uafklaret om et ultralydsovervågningsprogram<br />
er <strong>for</strong>delagtigt. Ultralyd/Doppler-teknikken<br />
er således en undersøgelsesmodalitet,<br />
som med rette har vundet indpas, og må anses <strong>for</strong><br />
uundværlig i vurderingen af det perifere kredsløb.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
D
Undersøgelse af det venøse kredsløb<br />
Til vurdering af blodafløbet fra benene kan udføres<br />
veneplethysmografi. Denne metode anvendes nu kun<br />
sjældent, men var i mange år en standardmetode til<br />
at vurdere venesystemets funktion i underekstremiteterne.<br />
Nuklearmedicinske undersøgelser til vurdering<br />
af arterie-, vene- og lymfesystemet omfatter<br />
angioskintigrafi, veneskintigrafi, lymfeskintigrafi og<br />
trombocytskintigrafi. Blandt disse anvendes i dag næsten<br />
udelukkende lymfeskintigrafien i <strong>for</strong>bindelse med<br />
sentinel node skintigrafi (se kapitel 14). En sjælden<br />
gang <strong>for</strong>etages lymfeskintigrafi med henblik på lymfeafløbet<br />
fra ekstremiteterne. Thrombocytskintigrafien<br />
blev udviklet med henblik på måling af blodpropdannelsen<br />
især i perifere vener. Denne diagnose stilles<br />
dog i dag på anden vis.<br />
Litteratur<br />
1. Ruther<strong>for</strong>d RB. Vascular Surgery. 2005, 6.ed, Elsevier Health Science Publishing.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Fremtiden<br />
<strong>Klinisk</strong> fysiologi og nuklearmedicin har en lang<br />
tradition inden <strong>for</strong> undersøgelser af det perifere<br />
kredsløb og afdelingerne vil der<strong>for</strong> med rette også<br />
i fremtiden stå <strong>for</strong> undersøgelserne af det perifere<br />
kredsløb. Foruden blodtryksmålinger, gangtest og<br />
hudperfusionsmålinger kan mange klinisk-fysiologiske<br />
afdelinger <strong>for</strong>etage ultralyd/Doppler undersøgelser af<br />
perifere kar. Hovedvægten af den fremtidige udvikling<br />
vil sandsynligvis være inden <strong>for</strong> ultralyd/Doppler- og<br />
MR-teknikken, og det er muligt, at den klassiske<br />
strain gaugeteknik vil blive erstattet af hurtigere og<br />
mindre ressource-<strong>for</strong>brugende teknikker. Mere avancerede<br />
MR-undersøgelser (primært funktionsundersøgelser)<br />
vil kunne varetages af speciallæger inden <strong>for</strong><br />
klinisk fysiologi og nuklearmedicin i samarbejde med<br />
radiologer.<br />
2. Systolic pressure amplification in the arteries of normal subjects. Scand J Clin Lab Invest 1974;33:371-7<br />
3. Mechanical vibration and shock. Cold provocation tests <strong>for</strong> the assessment of peripheral vascular function. ISO 14835-1 and 2:2005.<br />
23
6. Undersøgelse af nyrernes funktion<br />
Michael Rehling, overlæge, dr. med.<br />
<strong>Dansk</strong>e fysiologer har bidraget væsentligt til <strong>for</strong>ståelsen<br />
af nyrernes funktion. Forskningen bringer os<br />
hele tiden ny viden om nyrernes funktion både under<br />
normale omstændigheder og ved sygdom. Det er således<br />
kun godt 15 år siden, at amerikanske <strong>for</strong>skere opdagede<br />
specifikke vandkaler i nyrerne. Dette førte til<br />
et gennembrud i <strong>for</strong>ståelsen af hvordan nyrerne er i<br />
stand til at transportere så store mængder vand, som<br />
de gør i <strong>for</strong>bindelse med, at de renser blodet. Denne<br />
opdagelse, hvortil bl.a. danske fysiologer bidrog (1),<br />
blev belønnet med Nobelprisen i kemi i 2003. <strong>Dansk</strong>e<br />
fysiologer var med til Nobelfesten på grund af deres<br />
bidrag til netop denne vigtige opdagelse (Nielsen S,<br />
Frøkiær J et al. 2002).<br />
Nyreundersøgelser<br />
Undersøgelser af nyrerne har oprindeligt taget udgangspunkt<br />
i nyrernes slutprodukt urin, som let kan<br />
opsamles og analyseres. Analyse af urin har fundet<br />
sted i mange hundrede år; det er således lang tid siden,<br />
at man fandt ud af, at urinen kunne smage sødt<br />
hos folk med sukkersyge. På latin hedder sukkersyge<br />
diabetes mellitus (mel betyder honning).<br />
I dag anvendes dels klinisk-kemiske undersøgelser af<br />
blod og dels avancerede nuklearmedicinske teknikker<br />
- med indsprøjtning af radioaktivt mærkede stoffer og<br />
efterfølgende elektroniske afbildninger - og dels skanningsmetoder,<br />
som ultralydsskanning og MR-skanning,<br />
til at give detaljeret viden om nyrernes opbygning og<br />
funktion.<br />
Nyresygdomme<br />
Sygdom i nyrerne kan udspringe af sygelige <strong>for</strong>hold<br />
i nyrerne, men hyppigere skyldes nyresygdom mere<br />
generelle sygdomme, som eksempelvis sukkersyge<br />
og <strong>for</strong>højet blodtryk, hvor nyrerne blot er et af flere<br />
organer som påvirkes. Fælles <strong>for</strong> langt de fleste nyresygdomme<br />
er, at nyrernes evne til at filtrere blodet<br />
reduceres. Nyrerne filtrerer blodet gennem en si med<br />
en bestemt hastighed (GFR). Bestemmelse af denne<br />
parameter er der<strong>for</strong> vigtig, såvel ved den primære<br />
undersøgelse af patienten, som ved efterfølgende<br />
kontrol af behandling.<br />
24<br />
Metoder til bestemmelse af nyrernes GFR<br />
Nyrernes GFR kan undersøges med <strong>for</strong>skellige metoder,<br />
fra de mere simple til de meget avancerede med brug<br />
af radioaktivt mærkede stoffer.<br />
Med de simple metoder analyseres <strong>for</strong> stoffer, som<br />
naturligt findes i blodet, og som udskilles gennem<br />
nyrerne. Oftest vurderes GFR ud fra blodets indhold<br />
af kreatinin, et slutprodukt fra musklernes stofskifte.<br />
Metoden er enkel, men desværre kun egnet til en grov<br />
vurdering af GFR, og kun i nogen grad anvendelig til<br />
at følge ændringer i nyrefunktionen hos patienter.<br />
Hvis det er muligt at opsamle urin uden spild, kan<br />
<strong>for</strong>holdet mellem hastigheden hvormed kreatinin<br />
udskilles i urinen, i <strong>for</strong>hold til koncentrationen i blodet,<br />
være et betydeligt mere pålideligt mål <strong>for</strong> GFR.<br />
Desværre er det i praksis ofte vanskeligt at opsamle<br />
al urin.På klinisk fysiologisk og nuklearmedicinske<br />
afdelinger bestemmes GFR med en meget pålidelig<br />
teknik, som alene hviler på bestemmelse af indhold i<br />
blodet af et radioaktivt mærket stof, som efter indgift<br />
kun udskilles fra kroppen gennem filtration i nyrerne.<br />
Metoden anvendes når der er behov <strong>for</strong> en præcis<br />
bestemmelse af GFR.<br />
Nyrerne arbejder sammen<br />
De to nyrer varetager i <strong>for</strong>ening deres fælles opgaver.<br />
Det er imidlertid ofte af interesse at kende den enkelte<br />
nyres bidrag til den samlede funktion. Det kan<br />
man gøre ved renografi, hvor man indgiver patienten<br />
en beskeden mængde radioaktivt stof som udskilles i<br />
nyrerne. Nyrernes optagelse og udskillelse af stoffet<br />
kan ses udefra, idet det er mærket med et radioaktivt<br />
grundstof, som udsender gammastråling. Fordelingen<br />
i kroppen afbildes med et gammakamera (Figur 1).<br />
De registrerede billeder anvendes ikke blot til beregning<br />
af nyrefunktion, men også til at vurdere urinafløbet<br />
fra nyrerne til blæren. Undersøgelsen udgør et<br />
vigtigt element i udredning af børn med medfødte<br />
misdannelser i urinvejene, som er det organsystem<br />
der hyppigst rammes af misdannelser. Samtidig kan<br />
undersøgelsen også vurdere nyrevævets tilstand,<br />
eksempelvis om der er ardannelse, hvilket specielt ses<br />
som komplikation hos børn med urinvejsinfektion.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Figur 1.<br />
Renografi.<br />
Dette kan være af afgørende betydning <strong>for</strong> valg af<br />
behandling af infektionen.<br />
<strong>Dansk</strong>e fysiologer har gjort et omfattende arbejde<br />
med udvikling og etablering af de nævnte nyreundersøgelser,<br />
som <strong>for</strong>etages i meget stort omfang, ikke<br />
blot i Danmark men på det meste af kloden (2, 3, 4).<br />
<strong>Klinisk</strong> fysiologiske undersøgelser<br />
ved <strong>for</strong>højet blodtryk<br />
Ved <strong>for</strong>højet blodtryk, ligesom ved flere medicinske<br />
sygdomme, påvirkes nyrerne, og funktionen reduceres.<br />
Af hensyn til den rette behandling <strong>for</strong>etages hyppige<br />
bestemmelser af nyrefunktionen med nuklearmedicinske<br />
teknikker. Årsagen til <strong>for</strong>højet blodtryk kendes<br />
ikke til bunds. I sjældne tilfælde kan nyresygdom i<br />
sig selv være årsagen. Oftest drejer det sig imidlertid<br />
om <strong>for</strong>snævringer af det kar, som <strong>for</strong>syner nyren med<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Figur 2.<br />
Nyren og nefronet.<br />
blod som følge af åre<strong>for</strong>kalkninger (Figur 2). Den aktuelle<br />
nyre ”oplever” et <strong>for</strong> lavt tryk og øger produktionen<br />
af et hormon (renin), som sætter blodtrykket<br />
op. Dette er hensigtsmæssigt set fra nyrens side, men<br />
ikke fra den øvrige organisme. Forhøjet blodtryk gennem<br />
længere tid disponerer til hjerte-kar-sygdomme.<br />
Det er der<strong>for</strong> vigtigt at identificere disse tilfælde, og<br />
efterfølgende sikre den nødvendige behandling. Hertil<br />
anvendes renografi som screeningsundersøgelse, da<br />
følsomheden er meget stor. Supplerende opsamling af<br />
blod fra den enkelte nyre med henblik på analyse af<br />
renin, har i mange år været udført på klinisk fysiologiske<br />
og nuklearmedicinske afdelinger. <strong>Dansk</strong>e kliniske<br />
fysiologer har ydet et stort bidrag til viden om nyrernes<br />
rolle ved <strong>for</strong>højet blodtryk, både som ”skurk” og<br />
som ”offer” (5).<br />
25
Ny viden om vandtransport i nyren<br />
I nyrerne produceres cirka 180 liter præurin i døgnet,<br />
når blodet filtreres. Denne enorme mængde væske<br />
reduceres til blot omkring to liter under præurinens<br />
passage gennem nyrerne. En stor mængde væske<br />
trækkes altså tilbage til blodet. Dette <strong>for</strong>drer et<br />
system som er i stand til at transportere endog meget<br />
store mængder væske gennem nyrens celler. Som<br />
nævnt indledningsvis har opdagelsen af specifikke<br />
vandkanaler (aquaporiner) ført til et gennembrud i<br />
denne <strong>for</strong>ståelse. <strong>Dansk</strong>e fysiologer har bidraget afgørende<br />
- ikke blot til denne opdagelse - men også til<br />
den erkendelse, at vandkaler findes i andre organer.<br />
Bestemmelse af nyrernes evne til at rense blodet <strong>for</strong><br />
litium, et grundstof som anvendes i behandling af<br />
depression, afspejler vandtransporten på vej igennem<br />
nyren. Denne undersøgelse har bidraget til ny viden<br />
26<br />
Litteratur<br />
om en bred vifte af nyresygdomme. Undersøgelsen har<br />
sit udspring i Danmark.<br />
Nye idéer<br />
Ny viden giver til stadighed anledning til nye spørgsmål<br />
og nye idéer. Opdagelse af vandkanaler har ført<br />
til <strong>for</strong>nyet interesse <strong>for</strong> undersøgelse af urin <strong>for</strong> udskilte<br />
stoffer. Kan funktionen af nyrernes vandkanaler<br />
bestemmes alene ved undersøgelse af urin?<br />
Vores viden om nyrerne er stor. Men et så basalt<br />
spørgsmål som hvorledes nyrer ”taler sammen”, og<br />
aftaler hvorledes de skal deles om arbejdet, er ikke<br />
afklaret. Der er således stadig behov <strong>for</strong> <strong>for</strong>skning i<br />
nyrefunktion og nyresygdomme. <strong>Dansk</strong>e fysiologer vil<br />
givetvis være markant repræsenteret i denne <strong>for</strong>skningsindsats.<br />
1. Nielsen S, Frøkiær J, Marples D, Kwon TH, Agre P, Knepper MA. Aquaporins in the kidney: from molecules to medicine. Physiol Rev.<br />
2002 Jan;82(1):205-44. Review.<br />
2. Brøchner-Mortensen J. Routine methods and their reliability <strong>for</strong> assessment of glomerular filtration rate in adults, with special<br />
reference to total [51Cr]EDTA plasma clearance. Dan Med Bull 1978; 25:(5): 181-202. Thesis.<br />
3. Rehling M. [Assessment of renal function by single injection of 99mTc-DTPA] <strong>Klinisk</strong>e nyrefunk-tionsundersøgelser. Med enkelt-<br />
injektion af 99mTc-DTPA. Linde tryk, Aarhus, Denmark 1993. Thesis.<br />
4. Eskild-Jensen A. Neonatal Hydronephrosis; An experimental study of functional and morphological aspects during development<br />
in response to unilateral partial. Fællestrykkeriet <strong>for</strong> Sundhedsviden-skab, Aarhus Universitet, Aarhus, Denmark 2001. Thesis<br />
5. Hesse B. Den humane reninregulation, specielt i relation til blodvoluminet og det sympatiske nervesystem. Munksgaard 1980.<br />
Thesis.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
7. Bevægeapparatet<br />
Inge-Lis Kanstrup, overlæge, dr.med.<br />
Bo Zerahn, overlæge<br />
Arbejdshesten i nuklearmedicin ved undersøgelser af<br />
muskler og led er knogleskintigrafi. Men også knogletæthedsmåling<br />
til vurdering af kalkindhold samt<br />
trykmåling inde i muskler hører med til specialet.<br />
Desuden er PET-skanning og andre nuklearmedicinske<br />
metoder i kombination med CT-skanning ved at finde<br />
deres plads i det diagnostiske repertoire.<br />
Knogleskintigrafi<br />
Knogleskintigrafi er primært en billedmæssig fremstilling<br />
af stofomsætning i knoglevævet, men<br />
undersøgelsen kan også bruges til at vurdere gennemblødning.<br />
Det kræver en indsprøjtning af et<br />
knoglesøgende radioaktivt sporstof i en strålingsmængde,<br />
der svarer til ca. 1½ gang den naturlige<br />
årlige baggrundsstråling. Undersøgelsen er således<br />
ufarlig, dog undersøges gravide så vidt muligt ikke.<br />
Billedoptagelse sker ved hjælp af et gammakamera,<br />
når sporstoffet har <strong>for</strong>delt sig efter 2-3 timer. Kameraet<br />
kan være <strong>for</strong>synet med et eller to optagehoveder,<br />
som kan skanne hele skelettet i én optagelse, eller<br />
man kan lade kameraet rotere rundt om patienten<br />
<strong>for</strong> at kunne konstruere et tredimensionelt billede af<br />
knoglerne (SPECT). Man kan også lave enkeltbilleder<br />
efter behov.<br />
Undersøgelsen er meget følsom til påvisning af<br />
lokalt øget stofomsætning i knoglesystemet og bruges<br />
der<strong>for</strong> til vurdering af spredning af kræft til knogler,<br />
hvor der <strong>for</strong>egår en netto-nydannelse af knogle<br />
- først og fremmest spredning fra bryst-, prostata- og<br />
lungekræft. Undersøgelsen er dog ikke særlig specifik,<br />
og man kan langt fra altid give et entydigt svar.<br />
For eksempel kan enkelte <strong>for</strong>andringer i lænderyggen<br />
skyldes både kræft og gigt. I sådanne tilfælde kan<br />
man supplere med en SPECT, som ofte kan hjælpe<br />
med at skelne mellem ondartede og godartede fund.<br />
Undersøgelsen er dog aldrig endegyldig diagnostisk.<br />
Både sygehistorie, fundenes lokalisation og udbredelse<br />
(mønster) kan være med til at afdække årsagen.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Tre-faset knogleskintigrafi<br />
Her tages billeder i <strong>for</strong>bindelse med indsprøjtning af<br />
sporstoffet. På den måde kan man opnå supplerende<br />
in<strong>for</strong>mation om blodgennemstrømning og kapillærtæthed,<br />
som er af værdi ved vurdering af mange<br />
knogle- og ledsygdomme og skader. Der <strong>for</strong>egår i<br />
øjeblikket et udviklingsarbejde med at gøre den trefasede<br />
knogleskintigrafi kvantitativ (målbar), som det<br />
f.eks. kendes fra renografi (se nyreunderøgelser) især<br />
med henblik på diagnostik af senfølger i fødderne<br />
pga. sukkersyge, Charcotfod.<br />
Ledlidelser<br />
Ved en lang række ledlidelser vil der være øget ophobning<br />
af sporstof i relation til såvel store som helt<br />
små led. Ved mistanke om involvering af finger- og<br />
tåled, udføres specialoptagelse af hænder og fødder.<br />
Undersøgelsen kan desuden bruges til at vurdere<br />
senfølger efter ledskader, men har ingen værdi ved<br />
akutte ledskader. En normal eller høj knogleoptagelse<br />
af sporstoffet kræver intakt blod<strong>for</strong>syning. Ved brud<br />
på lårbenshalsen kan man der<strong>for</strong> ved hurtig skintigrafi<br />
(inden <strong>for</strong> de første uger) afsløre, om blod<strong>for</strong>syningen<br />
til ledhovedet er bevaret eller afbrudt, hvilket i givet<br />
fald giver en høj risiko <strong>for</strong> senere kollaps omkring<br />
bruddet. Et lignende billede ses hos børn med Calvé-<br />
Legg-Perthes sygdom.<br />
Knogleskintigrafi kan bidrage ved udredning af<br />
mistanke om løsning af kunstige led. Bedst undersøgt<br />
er <strong>for</strong>holdene ved kunstige knæ- og hofteled, hvor en<br />
normal skintigrafi med stor sandsynlighed kan udelukke<br />
løshed og/eller betændelse. Der er større tvivl<br />
om den diagnostiske sikkerhed ved positive skintigrafiske<br />
fund.<br />
27
Hø lat.<br />
Sportsskader<br />
Mistanke om træthedsbrud er en hyppig henvisningsårsag<br />
inden <strong>for</strong> idrætsmedicin. Disse er ofte lokaliseret<br />
i skinneben, mellemfodsknogler, lægben, men alle<br />
knogler også lårben (efter kunstig hofte), underarme<br />
(vægtløftere m.fl.) og ribben (roere) kan være sæde<br />
<strong>for</strong> træthedsbrud. Knogleskintigrafi er en enkelt og<br />
nem undersøgelse til påvisning/udelukkelse af træthedsbrud<br />
og udbredningen i knoglen har betydning<br />
<strong>for</strong> helingstid (Figur 1).<br />
Tibialt stress syndrom (”shin splints”) er en tilstand<br />
med smerter og ubehag ved benhinden, ofte opstået<br />
28<br />
Hø Ve Hø lat.<br />
Figur 1.<br />
27-årig mandlig volleyballspiller med tiltagende smerter i<br />
højre fod. Knogleskintigrafi viser stressfraktur i 5. mellem-<br />
fodsknogle på højre side. Røntgenundersøgelse 4 uger tidligere<br />
var normal. Ny røntgenundersøgelse efter skintigrafien<br />
viser afsprængning af distale caput.<br />
Hø Ve<br />
Figur 2.<br />
Eksempel på knogleskintigrafi med øget optagelse ved inflammation<br />
i sene og –tilhæftning; her som udtryk <strong>for</strong> achillesene-tendinitis<br />
på højre side.<br />
ved løb på hårdt underlag, eller gentagne hop. Ved<br />
knogleskintigrafi kan man se langstrakte områder i<br />
benhinden med øget optagelse, som oftest i begge<br />
underben, mens træthedsbrud viser sig ved en ten<strong>for</strong>met<br />
høj optagelse i en enkelt knogle. Undersøgelsen<br />
viser på analog måde øget optagelse ved inflammation<br />
i sener og –tilhæftninger (enthesopatier, Figur 2).<br />
Håndledssmerter, hvor man mistænker brud i<br />
håndrodsknogler, er også en god indikation, hvis MR<br />
skanning ikke er let tilgængeligt. En normal undersøgelse<br />
udelukker et brud, og langvarig gipsbandagering<br />
kan undgås.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Figur 3.<br />
26-årig mand med osteoidt osteom i venstre side af lumbalhvirvel 5, tidligere opereret med udskrabning og optransplantation.<br />
Fortsat smerter, mistanke om recidiv. SPECT kombineret med lavdosis CT viser øget knoglemetabolisme i venstre side af L5,<br />
overvejende i corpus og således ikke mistanke om recidiv i det tidligere optransplanterede område i pediklen.<br />
Billedet er venligst udlånt af Jann Mortensen, <strong>Klinisk</strong> fysiologisk og Nuklearmedicinsk afdeling, Rigshospitalet.<br />
Rygsmerter<br />
Knogleskintigrafi kan kun sjældent bidrage til<br />
afklaring af akutte eller kroniske rygsmerter. Men<br />
undersøgelsen kan ofte bidrage med vigtige fingerpeg<br />
f.eks. i skelnen mellem cancer og evt. betændelse i<br />
en discus. Ved mistanke om mb. Bechterew kan der<br />
ses symmetrisk øget optagelse i bækkenleddene, men<br />
bedømmelsen beror ofte på et skøn. Det er tit anbefalelsesværdigt<br />
at supplere almindelige todimensionelle<br />
optagelser med SPECT ved rygsmerter.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Meddelte smerter<br />
Da knogleskintigrafi let kan fremvise et samlet billede<br />
af skelettet og da undersøgelsen er meget følsom,<br />
er den <strong>for</strong>midabel til at afsløre knoglelidelser, hvor<br />
patienten ikke opfatter smerten som kommende fra<br />
det sted der fejler noget (meddelte smerter). Dette er<br />
i modsætning til røntgenundersøgelser, hvor man ofte<br />
er tvunget til kun at tage billeder af det smertende<br />
sted og dermed risikerer at overse den proces, der er<br />
smertens årsag.<br />
29
Fremtiden<br />
Der <strong>for</strong>egår i øjeblikket en rivende udvikling inden<strong>for</strong><br />
nye måder at kombinere billeddannende systemer<br />
på. Dette gælder også <strong>for</strong> bevægeapparatet. Vi står<br />
således ved indgangen til en ny æra, hvor knogle-<br />
SPECT kan optages og flettes sammen med billeder fra<br />
eksempelvis CT-skanning i en og samme undersøgelse<br />
(Figur 3). Desuden udvikles hele tiden nye radioaktive<br />
sporstoffer, der måske med tiden vil gøre det<br />
muligt at vurdere eksempelvis effekten af bestemte<br />
typer antibiotika lokalt omkring en ledprotese med<br />
betændelse. Allerede nu er det vist, at kombinationen<br />
af SPECT og CT øger både følsomhed og nøjagtighed<br />
i <strong>for</strong>hold til knogleskintigrafi alene, især i kraft af<br />
bedre identifikation af godartede tilstande med øget<br />
knogleomsætning. Det <strong>for</strong>eslås der<strong>for</strong>, at SPECT/CT i<br />
højere grad tages i anvendelse, når det er påkrævet at<br />
kunne skelne mellem muligt ondartede eller godartede<br />
processer.<br />
Knogletæthedsmåling (DXA-skan)<br />
Ved mistanke om knogleskørhed (osteoporose) udføres<br />
osteodensitometri også kaldet DXA-skanning eller<br />
knogletæthedsmåling. Denne undersøgelse er baseret<br />
på måling af, hvor meget knogler og omkringliggende<br />
30<br />
Litteratur<br />
væv kan dæmpe svag røntgenstråling. Vurderingen af<br />
hvorvidt en patient har osteoporose eller ej, baserer<br />
sig på sammenligninger med et normalmateriale efter<br />
retningslinier udstukket af WHO. Osteodensitometri<br />
kan desuden anvendes til bestemmelse af kropssammensætning<br />
og fedt<strong>for</strong>deling (eksempelvis inden<strong>for</strong><br />
fedme<strong>for</strong>skning- og behandling), samt måling af<br />
knogletæthed omkring ledproteser ved ønske om<br />
vurdering af disses tilpasningsgrad til den omkringliggende<br />
knogle.<br />
Intramuskulær trykmåling<br />
Kronisk kompartmentsyndrom er en tilstand med <strong>for</strong><br />
trang muskelhinde og dermed <strong>for</strong>højet tryk i musklen<br />
i <strong>for</strong>bindelse med arbejde. Den øvre grænse <strong>for</strong><br />
normalt tryk i en muskel er 15 mmHg, så det drejer<br />
sig om en beskeden tryk<strong>for</strong>højelse på grund af hæmmet<br />
blodafløb og ikke iltmangel. Trykmåling inde i<br />
musklen kan bidrage til diagnosticeringen af kompartmentsyndrom.<br />
Ved undersøgelsen lægges et kort<br />
plastkateter ind i musklen i lokalbedøvelse. Trykket<br />
måles i hvile og efter udmattende muskelarbejde. Ved<br />
kronisk kompartmentsyndrom er der <strong>for</strong>højet hviletryk<br />
og/eller <strong>for</strong>højet tryk i minutterne efter arbejdsophør.<br />
1. Sarikaya I, Sarikaya A, Holder LE. The role of single computed tomography in bone imaging. Sem Nucl Med 2001;31:3-16.<br />
2. Blake GM, Fogelman I. Bone densitometry and the diagnosis of osteoporosis. Sem Nucl Med 2001; 31:69-81.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
8. Endokrinologi<br />
Peter S. Oturai, overlæge<br />
Kroppens endokrine system består af en række kirtler<br />
og grupper af celler, der ved hjælp af signalstoffer<br />
(hormoner, vækstfaktorer m.fl.) regulerer både nært-<br />
og fjerntliggende organers funktion.<br />
Skjoldbruskkirtlen<br />
Nuklearmedicinens bidrag til endokrinologisk diagnostik<br />
og behandling har været betydende gennem en<br />
længere årrække. Thyroideaskintigrafi har således i<br />
Danmark længe været en central diagnostisk undersøgelse<br />
i uredningen af patienter med mulig lidelse<br />
i thyroideakirtlen (skjoldbruskkirtlen). På en thyroideaskintigrafi<br />
kan man efter indgift af et radioaktivt<br />
sporstof (Tc-99m-pertechnetat og <strong>for</strong>skellige jodisotoper)<br />
på gammakameraoptagelser vurdere thyroideakirtlens<br />
udbredning og funktionsniveau. Dette<br />
er nyttigt ved <strong>for</strong>styrrelser i stofskiftet, ved betændelsestilstande<br />
og i <strong>for</strong>bindelse med diagnostik og<br />
behandling af tumorer. Derudover udføres på mange<br />
klinisk fysiologisk og nuklearmedicinske afdelinger i<br />
landet ultralydsskanning og finnålsbiopsi af thyroideakirtlen.<br />
Behandling af både godartede og ondartede<br />
sygdomme i thyroideakirtlen med radioaktivt jod varetages<br />
ligeledes af specialet (læs om behandling med<br />
radioaktive lægemidler i kapitel 15 i dette skrift).<br />
Biskjoldbruskkirtlerne<br />
De fire parathyroideakirtler (biskjoldbruskkirtler) er<br />
normalt beliggende på bagsiden at thyroideakirtlen.<br />
Parathyroideakirtlerne producerer PTH, som er en<br />
vigtig regulator af calcium-stofskiftet i kroppen. Øget<br />
produktion af PTH pga. parathyroidea-adenom(er) er<br />
en behandlingskrævende tilstand, der oftest involverer<br />
et operativt indgreb. En præcis præoperativ<br />
lokalisering af de(n) afficerede kirtel(er) kan ofte<br />
reducere det kirurgiske indgreb (”minimally surgery”)<br />
og dermed reducere risikoen <strong>for</strong> komplikationer. Den i<br />
dag hyppigst anvendte skintigrafiske metode til påvisning<br />
af abnormt parathyroideavæv er udvaskningsmetoden.<br />
Sporstoffet Tc-99m-sestamibi optages i både<br />
normalt thyroideavæv og hyperfungerende parathyroideavæv.<br />
Sporstoffet koncentreres og retineres i væv<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
med et højt mitokondrieinhold – såsom hyperfungerende<br />
parathroideavæv – hvor<strong>for</strong> udvaskningen herfra<br />
sker langt langsommere end fra thyroideavævet. Ved<br />
skintigrafisk optagelse tidligt efter sporstofinjektion<br />
fremstilles både thyroidea- og parathyroideavæv. På<br />
optagelser efter 2 timer fremstilles kun hyperfungerende<br />
parathyroideavæv, inkl. evt. ektopisk beliggende<br />
kirtler. I de seneste år har man ofte suppleret<br />
billedfremstillingen med SPECT/lavdosis- CT hvilket<br />
har muliggjort en mere præcis anatomisk lokalisering<br />
af de fremstillede foci, Figur 1.<br />
Neuroendokrine tumorer<br />
Katekolamin-secernerende neuroendokrine tumorer<br />
optager ofte sporstoffet I-123-MIBG, der har ligheder<br />
med den adrenerge neurotransmitter noradrenalin.<br />
MIBG skintigrafi har gennem 20 år været anvendt<br />
til påvisning af vurdering af spredning af og <strong>for</strong>løb<br />
<strong>for</strong> tumorer udviklet fra binyremarven og sympatisk<br />
nervevæv – fæokromocytom, neuroblastom, ganglioneurom<br />
m.fl. Ikke onkologiske indikationer er binyrehyperplasi<br />
og vurdering af den kardielle sympatiske<br />
innervation. Sidstnævnte anvendes bl.a. til vurdering<br />
af kardiovaskulær autonom dysfunktion. Binyrebarkskintigrafi<br />
med en I-131 mærket kolesterolanalog<br />
(kolesterolskintigrafi) kan anvendes til evaluering<br />
af sygdomme i binyrebarken. Kortisol er <strong>for</strong>stadie til<br />
dannelsen af steroidhormoner i binyrebarken. I-131kolesterol<br />
vil ved gammakameraoptagelse kunne visuelt<br />
påvises i hyperfungerende væv. Metoden anvendes<br />
hyppigst som led i diagnostikken af Cushings sygdom<br />
og ved primær hyperaldosteronisme. Undersøgelsen<br />
har primært en rolle ved differentiering mellem ensidig<br />
og dobbeltsidig sygdom, hvor andre diagnostiske<br />
metoder ikke har givet tilstrækkelig in<strong>for</strong>mation. På<br />
flere klinisk fysiologisk-nuklearmedicinske afdelinger<br />
i landet <strong>for</strong>etages desuden kateterisation af binyrevenerne<br />
mhp. påvisning af lateraliseret hyperfunktion,<br />
såfremt øvrige metoder ikke tilstrækkeligt har kunnet<br />
afklare <strong>for</strong>holdene.<br />
Somatostatin er et signalmolekyle i både hypothalamus-hypofyse-aksen<br />
og mave-tarm-kanalen. Udover<br />
31
Figur 1a.<br />
31-årig mand med primær hyperparathyroidisme. Tidlig skintigrafi<br />
(10 min) efter Tc-99m-sestamibi injektion viser fremstilling<br />
af thyroideakirtlen med proces strækkende sig ned under<br />
venstre thyroidealap (1a-1). På optagelse efter 2 timer ses<br />
kun retineret aktivitet i venstresidigt parathyroidea adenom<br />
(godartet knude) (1a-2). Supplerende thyroideaskintigrafi<br />
med Tc-99m-pertechnetat viser normal thyroideakirtel (1a-3).<br />
hæmning af hormonsekretion har dette peptidhormon<br />
flere andre fysiologiske virkninger i organismen, bl.a.<br />
antiproliferative og immunregulerende effekter som<br />
medieres via celleoverflade-receptorer. Somatostatinreceptorer<br />
er påvist i en lang række væv: i centralnervesystemet,<br />
mavetarmkanalen, på mange celler<br />
af neuroendokrin oprindelse samt på ikke-endokrine<br />
celler, f.eks. lymfocytter. Mange neuroendokrine tumorer<br />
har vist sig at besidde et stort antal somatostatin-receptorer.<br />
Skintigrafi med radioaktivt mærkede<br />
somatostatinanaloger har de seneste knap 20 år<br />
nærmest revolutioneret diagnostikken af neuroendokrine<br />
tumorer, herunder bl.a. karcinoider, gastrinomer,<br />
32<br />
Figur 1b.<br />
Samme patient som i Figur 1a. Kombineret SPECT/CT<br />
(lavdosis) skanning angiver præcis lokalisering af venstresidigt<br />
parathyroideaadenom på bagsiden af/under venstre<br />
nedre thyroideapol. Første søjle: CT-skan; anden søjle: SPECTskan;<br />
tredje søjle: fusionerede billeder.<br />
insulinomer samt paragangliomer. Somatostatinreceptor-skintigrafi<br />
med In-111-octreotid er den mest<br />
udbredte metode.<br />
Med anvendelsen af en tracer med en halveringstid<br />
på 2,8 dage kan der optages skintigrafiske billeder<br />
i op til 3 døgn efter tracerindgift. Derved opnås en<br />
høj fokus/baggrund-ratio og <strong>for</strong>styrrende fysiologisk<br />
aktivitet i mavetarmkanalen kan reduceres. Ved både<br />
binyreskintigrafi og somatostatinreceptor-skintigrafi<br />
suppleres ofte med SPECT/CT, hvilket kan give nyttige<br />
oplysninger om præcis anatomisk fokus-lokalisation.<br />
Den vigtigste indikation <strong>for</strong> anvendelsen af somatostatinreceptor-skintigrafi<br />
er staging (stadieindeling)<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
af neuroendokrine tumorer. Kun sjældent anvendes<br />
metoden til primær diagnostik. Et vigtigt aspekt af<br />
bestemmelsen af receptorstatus <strong>for</strong> neuroendokrine<br />
tumorer er identifikation af patienter, der er velegnede<br />
til målrettet behandling med radioaktivt mærkede<br />
somatostatin-analoger. Receptorbærende tumorer og<br />
metastaser udsættes derved selektivt <strong>for</strong> destruerende<br />
radioaktiv stråling. Samme principper anvendes med<br />
radioaktivt-mærket MIBG. Læs mere herom i kapitel<br />
15 om radio-nuklid terapi.<br />
Anvendelse af PET, oftest kombineret med CT-skan,<br />
Litteratur<br />
1. Rasmussen K, Jørgensen JOL, Frøkiær J. Binyrebarkskintigrafi. Ugeskr Laeger 2003; 165: 3518-21.<br />
2. Rasmussen K, Nielsen JT, Rehling M. Somatostatinreceptorskintigrafi. Ugeskr Laeger 2005; 167: 4647-50.<br />
3. Kettle AG, O’Doherty MJ. Parathyroid imaging: How good is it and how should it be done? Semin Nucl Med 2006; 36: 206-11.<br />
4. Rufini V, Calcagni ML, Baum RP. Imaging of endocrine tumors. Semin Nucl Med 2006; 36: 228-47.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
er i en rivende udvikling med design af nye specifikke<br />
og følsomme tracere. Anvendelsen af PET som rutineundersøgelse<br />
inden<strong>for</strong> endokrinologisk diagnostik er i<br />
dag begrænset, fraset ved ondartede lidelser. F-18-<br />
FDG PET er specielt følsom ved lavt-differentierede<br />
tumorer, hvor de oven<strong>for</strong> beskrevne metoder har lavere<br />
sensitivitet. I de nærmeste år vil PET <strong>for</strong>mentlig,<br />
i takt med udbygning af PET-CT skannekapaciteten i<br />
landet og udvikling af nye PET-tracere, få en endnu<br />
større rolle inden<strong>for</strong> endokrinologisk diagnostik. Læs i<br />
øvrigt mere om PET i øvrige kapitler i dette skrift.<br />
33
34<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
9. Gastro-hepatologisk funktionsdiagnostik<br />
Søren Møller, overlæge, dr.med.<br />
Jesper Mortensen, overlæge<br />
<strong>Dansk</strong> klinisk fysiologi og nuklearmedicin har en lang<br />
tradition <strong>for</strong> aktiv deltagelse i diagnostik, udredning<br />
og behandling af patienter med lever-, galde- og<br />
mave-tarm sygdomme. Talrige undersøgelsesmodaliteter<br />
er blevet taget op, valideret og videreudviklet<br />
inden<strong>for</strong> specialet herunder metoder til vurdering af<br />
leverens stofskifte og kredsløb. Inden<strong>for</strong> gastroenterologien<br />
udvikledes på bl.a. dansk initiativ metoder<br />
til måling af syresekretion, detektion af syreproducerende<br />
celler og gastrointestinal blødning. Det<br />
diagnostiske armamentarium inden<strong>for</strong> gastro-hepatologien<br />
spænder således vidt fra klassiske fysiologiske<br />
og nuklearmedicinske metoder til moderne SPECT/CT<br />
og PET/CT teknikker. I det følgende vil der blive givet<br />
en status over fagets metoder og udvikling inden<strong>for</strong><br />
dette felt.<br />
Mave-tarm undersøgelser<br />
Inden<strong>for</strong> klinisk fysiologi og nuklearmedicin benyttes<br />
en række specifikke gastroenterologiske funktionsundersøgelser<br />
til at afdække absorptions- og<br />
<strong>for</strong>døjelses<strong>for</strong>hold (Schilling test, Se-HCAT, breath<br />
test, Borgstrømtest), passage- og motilitets<strong>for</strong>hold i<br />
mave-tarmkanalen (esofagusmanometri, ventrikeltømningsundersøgelser,mave-tarm-transittidsundersøgelser)<br />
og blødning (blødningsskintigrafi og Meckel-divertikel-skintigrafi).<br />
Mere generelle, men ikke mindre<br />
udbredte undersøgelser, omfatter leukocytskintigrafi<br />
til blandt andet diagnostik af kronisk inflammatoriske<br />
tarmsygdomme og PET i udredningen af patienter med<br />
maligne sygdomme i mavetarmkanalen. Disse teknikker<br />
vil blive berørt i andre af dette skrifts kapitler.<br />
Udbredelsen og anvendelsen af gastro-intestinale<br />
funktionsundersøgelser har ændret sig med tiden og<br />
er i høj grad betinget af lokale <strong>for</strong>hold som patientgrundlag,<br />
muligheder og interesser. Hvor nogle typer<br />
af undersøgelser er næsten helt <strong>for</strong>ladt, som f.eks.<br />
syresekretionsundersøgelser, er nye kommet til og har<br />
fået en mere fremtrædende placering.<br />
Flere af de hyppigst anvendte undersøgelser ordineres<br />
på baggrund af en karakteristisk symptomatologi som<br />
f.eks. diare, obstipation eller dysfagi. Som metode<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
anvendes skintigrafi efter indgift af radioaktive<br />
isotoper til vurdering af abnorm ventrikeltømning<br />
og mave-tarm transit (1). Til påvisning af intestinal<br />
galdesyreabsorption anvendes en syntetisk galdesyre<br />
mærket med den radioaktive isotop selenium (Se-<br />
75-taurinkonjugeret homocholsyre). Umiddelbart (1<br />
time) og 7 dage efter indtagelse af markøren, måles<br />
aktiviteten over abdomen med gammakamera og den<br />
relative galdesyreretention kan bestemmes. Galdesyremalabsorption<br />
ses ved <strong>for</strong>skellige lidelser i tarmsystemet<br />
som f.eks. ved kronisk inflammatoriske tarmsygdomme.<br />
Galdesyremalabsorptions-testen har stort set<br />
erstattet den klassiske Schillingtest til bedømmelse<br />
af absorptionsfunktionen i distale del af tyndtarmen.<br />
Schillingtesten udføres i dag kun meget få steder på<br />
grund af vanskeligheder med fremstilling og levering<br />
af Co-57 og Co-58-mærket B12-vitamin og intrinsic<br />
factor.<br />
Blødningsskintigrafi blev indført efter dansk initiativ<br />
og anvendes i udredningen af blødningslokalisation<br />
og -årsag ved indgift af markør i kredsløbet, enten<br />
som I-125-humant albumin eller Tc-99m-mærkede<br />
erythrocytter (2), (Figur 1).<br />
Stabile, ikke-radioaktive isotoper eller blot oral<br />
indgivet glucose kan anvendes til undersøgelse <strong>for</strong><br />
bakteriel overvækst i tarmen som årsag til gastrointestinale<br />
gener. Normalt absorberes glucose fuldstændigt<br />
fra tarmen men ved bakterie<strong>for</strong>ekomst spaltes<br />
glucosen i tarmen, til brint og metan, som efterfølgende<br />
kan måles i udåndingsluften ved gaskromatografi.<br />
Ved esofageal manometri karakteriseres de peristaltiske<br />
bevægelser i spiserøret og tryk<strong>for</strong>holdende i<br />
spiserørets nedre lukkemuskel ved hjælp af nedlagte<br />
tryksonder. Metoden har indtil <strong>for</strong> få år siden hovedsageligt<br />
været anvendt i <strong>for</strong>skningsøjemed, men er<br />
nu blevet klinisk tilgængelig på grund af en betydelig<br />
simplificering og standardisering af det tekniske<br />
udstyr. Undersøgelsen anvendes i <strong>for</strong>bindelse med 1)<br />
udredning af årsager til synkebesvær, herunder de<br />
sjældne tilfælde med akalasi, 2) til vurdering af esofagusmotorikken<br />
<strong>for</strong>ud <strong>for</strong> laparoskopisk fundoplika-<br />
35
tion (kirurgisk <strong>for</strong>snævring af lukkemusklen) hos<br />
patienter med syre-reflukssygdom samt 3) til lokalisation<br />
af lukkemusklen og placering af pH-sonde <strong>for</strong>ud<br />
<strong>for</strong> 24 timers pH-måling hos patienter, hvor der er<br />
tvivl om syre-refluks diagnosen (Figur 2).<br />
Galdevejs-undersøgelser<br />
Galdevejsskintigrafi anvendes oftest på indikationen<br />
akut galdeblærebetændelse (cholecystitis) eller til<br />
at afdække medfødte misdannelser i galdevejene hos<br />
børn. Som markører anvendes lidokainderivater, som<br />
udskilles i galdevejene. Ved undersøgelsen fremstilles<br />
først hele leveren, herefter de dybe og fraførende<br />
galdeveje, galdeblæren og endelig ductus choledochus<br />
ved fri passage til tarmsystemet. Manglende fremstilling<br />
af galdeblæren kan være tegn på akut cholecystitis<br />
(Figur 1). Kompromitteret afløb til tarmsystemet<br />
kan f.eks. skyldes tilstedeværende galdesten eller tumor<br />
– hos nyfødte børn galdevejsatresi eller kongenit<br />
hepatitis. Undersøgelsen kan udvides med stimulation<br />
af galdeblærekontraktionen med cholecystokinin eller<br />
måltid med efterfølgende bestemmelse af galdeblærens<br />
uddrivningsfraktion f.eks. hos patienter med<br />
36<br />
A B<br />
6 – 10 min<br />
31 - 35 min<br />
16 - 20 min<br />
51 - 55 min<br />
Figur 1.<br />
Blødningsskintigrafi hos patient med frisk pågående blødning<br />
per rectum. Blødningskilde blev lokaliseret til colon ascendens<br />
(Panel A). Choleskintigrafi, der viser manglende fremstilling<br />
af galdeblære <strong>for</strong>enelig med betændelse i galdeblæren (Panel<br />
B).<br />
40 mmHg<br />
40 mmHg<br />
0 mmHg<br />
0 mmHg<br />
Figur 2.<br />
4-kanals manometri hos patient med synkesmerter. Undersøgelsen<br />
viser normal propaganderende peristaltik i hele oesofagus<br />
længde, men abnorm højre peristaltiske kontraktioner<br />
(Panel A). Radiologisk fremstilling af levervener i indkilede<br />
og frie positioner og tilhørende tryk hos patient med portal<br />
hypertension (Panel B).<br />
mistanke om kronisk galdeblærebetændelse som årsag<br />
til mavesmerter (3). Leverens ekskretoriske funktion<br />
kan endvidere bestemmes ved dens evne til at udskille<br />
farvestoffet indocyaningrønt. Denne clearance er en<br />
god leverfunktionsmarkør og kan endvidere anvendes<br />
til bestemmelse af levergennemblødningen (splanchnicusflow)<br />
f.eks. hos patienter under mistanke <strong>for</strong><br />
intestinal iskæmi.<br />
Leverundersøgelser<br />
Bestemmelse af levergennemblødning finder overvejende<br />
sted i udredningen af patienter med cirrose<br />
(skrumpelever) og hos patienter med nedsat gennemblødning<br />
af tarmene på grund af arteriosclerose.<br />
Ved klinisk mistanke om intestinal iskæmi bestemmes<br />
splanchnicusgennemblødningen i en hvileperiode<br />
samt efter stimulation med et standardiseret prøvemåltid.<br />
Normalt ses en fødeinduceret stigning i<br />
splanchnicusgennemblødningen, mens der ved svære<br />
stenoser i de tarm<strong>for</strong>synende blodkar udebliver en<br />
sådan stigning. Disse patienter kan efterfølgende<br />
behandles med f.eks. angioplastik. Bestemmelse af<br />
splanchnicusgennemblødningen anvendes overvejende<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
Host<br />
Host<br />
A<br />
A<br />
B<br />
B
i de skandinaviske lande, mens diagnosen intestinal<br />
iscæmi i mange andre lande især hviler på radiologiske<br />
teknikker.<br />
Der har i dansk klinisk fysiologi og nuklearmedicin<br />
været en lang tradition <strong>for</strong> patofysiologisk <strong>for</strong>skning<br />
i leversygdomme. Kjeld Winkler (1925-1998) og Niels<br />
Tygstrup udviklede på Kommunehospitalet metoder til<br />
at belyse leverens funktion, hvoraf især bestemmelsen<br />
af bromsulfaleinclearance og galaktoseeliminationskapaciteten<br />
skal fremhæves. Den hæmodynamiske udredning<br />
af leverpatienter blev også påbegyndt her og<br />
udgør i dag et væsentligt aspekt i udredningen. Der<br />
er nu enighed om, at komplikationer der kan relateres<br />
til såvel abnormiteter i det portale, som det systemiske<br />
kredsløb, spiller en stor rolle <strong>for</strong> patienternes<br />
<strong>for</strong>løb og prognose. I dag udføres der<strong>for</strong> bestemmelse<br />
af levervenetryk, levergennemblødning, systemiske<br />
blodtryk, minutvolumen, hjertefrekvens samt bestemmelse<br />
af en række parametre til at belyse kredsløbets<br />
omlejring som led i udredningen af patienterne, Figur<br />
2 (4). Endvidere udgør måling af leverfunktionen med<br />
fysiologiske teknikker et vigtigt led i vurderingen af<br />
patienterne.<br />
I Danmark er der tradition <strong>for</strong> <strong>for</strong>skning i blødning<br />
fra øsofagusvaricer, som er en frygtet komplikation til<br />
portal hypertension, og der pågår i samarbejde med<br />
klinisk fysiologi <strong>for</strong>tsat studier til belysning <strong>for</strong>skellige<br />
farmakas virkning på portaltryk, variceudvikling og<br />
blødningsrisiko. Fra dansk side har der endvidere de<br />
senere år været særligt fokus på de særlige kardiopulmonale<br />
og renale komplikationer ved cirrose. Der <strong>for</strong>-<br />
Litteratur<br />
1. Madsen JL, Fuglsang S, Graff J. Reference values <strong>for</strong> the geometric centre analysis of colonic transit measurements with 111<br />
indium-labelled diethylenetriamine penta-acetic acid. Clin Physiol Funct Imaging 2003; 23: 204-7.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
skes i disse år intensivt i et samarbejde mellem flere<br />
klinisk fysiologisk og nuklearmedicinske afdelinger og<br />
<strong>for</strong>skningsinstitutioner med kombination af <strong>for</strong>skellige<br />
undersøgelsesmodaliteter, herunder med gammakamera<br />
med SPECT-teknik, doppler/ultralyd-teknologi,<br />
MRI-teknologi, tracer-kinetiske, nyrefysiologiske og<br />
kredsløbs- undersøgelser, der <strong>for</strong>håbentlig vil føre til<br />
en <strong>for</strong>bedret <strong>for</strong>ståelse af den patofysiologiske baggrund<br />
<strong>for</strong> disse sygdommes <strong>for</strong>løb.<br />
De nyeste teknikker blandt de gastro-hepatologiske<br />
undersøgelser er PET teknikken, som er ved at vinde<br />
indpas dels i diagnostikken af primære og sekundære<br />
levertumorer, dels som et væsentligt <strong>for</strong>skningsværktøj.<br />
Således har dynamisk FDG-PET <strong>for</strong> nyligt vist med<br />
høj sensitivitet at kunne afsløre galdegangskræft, og<br />
PET under anvendelse af 13N-amoniak har givet væsentlig<br />
ny viden om hjernebarrieren ved levercoma (5)<br />
Konklusion<br />
Introduktionen af nye dedikerede gastro-hepatologiske<br />
undersøgelsesmodaliteter sker relativt langsomt<br />
og det diagnostiske program er karakteriseret ved et<br />
bredt sortiment af velafprøvede undersøgelsesteknikker<br />
til klinisk brug. Udbredelsen og anvendelsen er<br />
især betinget af tilgængelighed, lokale interesser,<br />
patientgrundlag, efterspørgsel og radiofarmaceutisk<br />
interesse i produktion af de nødvendige droger. <strong>Klinisk</strong><br />
fysiologisk-gastro-hepatologisk <strong>for</strong>skning finder<br />
i Danmark sted ved en kombineret anvendelse af<br />
kendte metoder med innovativ applikation af teknikker<br />
fra samarbejdende specialer.<br />
2. Miskowiak J, Munck O, Nielsen SL, Fogh J, Brandenhoff P. An advance in identification and localization of gastrointestinal<br />
hemorrhage. Gastroenterology 1983; 84: 668-9.<br />
3. Toftdahl DB, Højgaard L, Winkler K. Dynamic cholescintigraphy: induction and description of gallbladder emptying.<br />
J Nucl Med 1996; 37: 261-6.<br />
4. Møller S, Henriksen JH. The systemic circulation in cirrhosis. In: Gines P, Arroyo V, Rodes J, Schrier RW, eds. Ascites and renal<br />
dysfunction in liver disease. Malden: Blackwell, 2005;139-55.<br />
5. Prytz H, Keiding S, Björnsson E, Broome U, Almer S, Castedal M, Munk OL. Dynamic FDG-PET is useful <strong>for</strong> detection of cholangio<br />
carcinoma in patients with PSC listed <strong>for</strong> liver transplantation. Hepatology 2006; 44: 1572-80.<br />
37
10. Inflammation og infektion<br />
Lene Rørdam, overlæge, dr.med.<br />
Det kan ofte være svært at diagnosticere en infektion<br />
eller inflammation med almindelig billeddiagnostik<br />
som f.eks. røntgen eller MR. Med nuklearmedicinske<br />
teknikker kan man med anvendelse af radioaktive<br />
lægemidler mærke de celler som deltager i det inflammatoriske<br />
respons og dermed få fremstillet den<br />
infektiøse eller inflammatoriske proces.<br />
De indtil nu rutinemæssigt hyppigst anvendte<br />
radioaktive lægemidler til undersøgelse <strong>for</strong> og lokalisation<br />
af infektiøse og inflammatoriske processer<br />
er Ga-67 og radioaktivt mærkede hvide blodlegemer.<br />
Disse undersøgelser kom frem i 1970-80 erne. Valg af<br />
undersøgelse er påvirket af det enkelte radioaktive<br />
lægemiddels <strong>for</strong>deling i kroppen, den radioaktive stråledosis,<br />
og den diagnostiske akkurathed. I Danmark<br />
blev der i år 2005 i alt udført 1242 leukocytskintigrafier<br />
og 9 Gallium-skintigrafier, hvilket svarer til<br />
under 1.5% af det samlede antal undersøgelser med<br />
radioaktive lægemidler (Statens Institut <strong>for</strong> Strålebeskyttelse).<br />
De hyppigste henvisningsårsager er mistanke om:<br />
knoglebetændelse, betændelse omkring knogleproteser,<br />
opblussen i en kronisk inflammatorisk tarmlidelse<br />
eller i en kronisk ledegigt, samt feber af ukendt årsag<br />
og bakterier i blodet uden kendt fokus.<br />
Lekocytskintigrafi<br />
De hvide blodlegemer (neutrofile leukocytter) tiltrækkes<br />
af inflammation og optil 10% af de cirkulerende<br />
neutrofile leukocytter vil ophobes i det inflammerede<br />
område pr. døgn. Skintigrafi med radioaktivt mærkede<br />
neutrofile leukocytter identificerer der<strong>for</strong> områder med<br />
leukocytinfiltration, som ses ved mange <strong>for</strong>skellige<br />
inflammatoriske sygdomme (ofte men ikke specifikt<br />
<strong>for</strong> bakterielle infektioner). Leukocytterne kan mærkes<br />
radioaktivt med Tc-99m-HMPAO eller In-111. Leukocytmærkningen<br />
<strong>for</strong>egår ex vivo efter adskillelse af de<br />
hvide blodlegemer fra de røde blodlegemer og blodpladerne.<br />
Til mærkning skal bruges 40-60 ml af patientens<br />
blod og tilstrækkeligt med hvide blodlegemer<br />
(kan ikke udføres ved leukopeni). Fremstillingen af<br />
de radioaktivt mærkede hvide blodlegemer kræver et<br />
38<br />
særligt laboratorium, ekspertise og er tidskrævende,<br />
og der er risiko <strong>for</strong> smitte af personalet samt risiko<br />
<strong>for</strong> at indgive det mærkede blodprodukt til den <strong>for</strong>kerte<br />
patient. Tc-99m fremstilles i en generator og er<br />
der<strong>for</strong> umiddelbart dagligt tilgængeligt. Dets fysiske<br />
karakteristika med en halveringstid på 6 timer samt<br />
en energitop på 140 keV gør det velegnet til brug, da<br />
gammakameraerne er specielt konstrueret til denne<br />
energi. Der<strong>for</strong> er billedopløsningen optimal og der er<br />
mulighed <strong>for</strong> tomografi (SPECT) undersøgelser uden at<br />
patienten skal udsættes <strong>for</strong> en alt <strong>for</strong> høj stråledosis.<br />
Den normale <strong>for</strong>deling i kroppen er leveren, milten og<br />
knoglemarven. Tc-99m-HMPAO mærkning af leukocytterne<br />
er ikke irreversibel og der er udskillelse af<br />
sekundære komplekser til nyrer- og urinveje, og efter<br />
3-4 timer også til galdeblære og tarmkanal, hvilket<br />
gør stoffet uegnet ved mistanke om inflammation i<br />
nyre og urinveje samt kroniske abdominale foci. Indikationen<br />
<strong>for</strong> Tc-99m-HMPAO-leukocytskintigrafi er:<br />
inflammatoriske tarmsygdomme, akut knoglebetændelse<br />
(ikke i ryggen), mistanke om infektion omkring<br />
knogleproteser (Figur 1), mistanke om infektion af<br />
bløddele og betændelse i hjerteklapper.<br />
In-111 produceres i en cyklotron og skal der<strong>for</strong><br />
oftest leveres udefra. Det har en halveringstid på 67<br />
timer, hvilket gør den velegnet til undersøgelse af<br />
sløve processer, hvor der skal fotograferes over flere<br />
døgn. Dets fysiske karakteristik med energitoppe på<br />
173 og 247 keV gør det mindre velegnet til gammakamera<br />
optagelse (inklusiv SPECT). På grund af den<br />
lange halveringstid er den indgivne dosis begrænset,<br />
<strong>for</strong> at undgå <strong>for</strong> høj stråling til patienten (specielt til<br />
milten) og af den grund anbefales det ikke til børneundersøgelser.<br />
En af <strong>for</strong>delene ved In-111 er muligheden<br />
<strong>for</strong> at udføre undersøgelse med to <strong>for</strong>skellige<br />
isotoper samtidig (f.eks. leukocyt- og knoglemarvskintigrafi).<br />
Ved mærkning med In-111 fås en irreversibel<br />
mærkning af de hvide blodlegemer, og det er<br />
der<strong>for</strong> specielt velegnet til undersøgelse ved mistanke<br />
om infektion i nyre-urinveje og ved kroniske ”sløve”<br />
inflammatoriske processer i mave-tarmkanalen. Indikation<br />
<strong>for</strong> Indium-leukocytskintigrafi er: mistanke om<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Figur 1.<br />
Leukocytskintigrafi udført med Tc-99m-HMPAO mærkede<br />
leukocytter. Mistanke om infektion omkring 2½ år gammel<br />
højresidig hofteprotese. På statiske billeder optaget 2 timer<br />
efter injektion ses abnorm leukocyt ophobning omkring protesen<br />
på højre side, strækkende sig ud i bløddelene. På billeder<br />
optaget 22 timer efter injektion ses yderligere patologisk<br />
ophobning omkring protesen samt i bløddelene, som tegn på<br />
infektion omkring knogleprotesen.<br />
infektioner i nyre og blære, kronisk infektion (byld)<br />
i mavetarm kanal, feber af ukendt årsag og kronisk<br />
knoglebetændelse.<br />
Gallium-67 skintigrafi<br />
Ga-67 citrat er et radioaktivt stof, som er en jern<br />
analog og dermed kan binde sig til bestemte jernbindende<br />
proteiner på f.eks. inflammatoriske celler<br />
og bakterier. Isotopen har en halveringstid på 78<br />
timer, hvilket gør det velegnet til billedoptagelser i<br />
flere dage efter indgift. Stoffet ophobes i lever, milt,<br />
mave-tarmkanal og nyrer, men der ses også uspecifik<br />
optagelse i mange <strong>for</strong>skellige tumorer (f.eks. sarkoidose).<br />
En stor del af Ga-67 bliver udskilt gennem<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Figur 2.<br />
F-18-FDG PET scanning.<br />
Patienten udviklede efter en<br />
ferierejse til udlandet hævelser<br />
af alle de store led. På<br />
mistanke om bindevævslidelse<br />
får han udført PET-scanning.<br />
Scanningen er et udsnit af<br />
kroppen, hvor der ses symmetrisk<br />
øget FDG optagelse omkring<br />
skulder og hofteled, som<br />
tegn på akut atypisk ledegigt.<br />
Der er ikke tegn på inflammation<br />
af de store arterier.<br />
nyrerne de første 24 timer og derefter er der udskillelse<br />
via tyktarm. Da stoffet ikke alene binder sig til<br />
de hvide blodlegemer, er det velegnet hos immunsupprimerede<br />
patienter som f.eks. HIV-smittede. Ga-67<br />
er ikke dagligt tilgængeligt og dets fysiske karakteristika<br />
(mange <strong>for</strong>skellige energier) gør det mindre<br />
velegnet til gamma kamera optagelse. Disse ulemper<br />
i kombination med den umiddelbare tilgængelighed<br />
af Tc-99m-mærkede lægemidler til inflammationsundersøgelser<br />
gør, at det næsten ikke anvendes mere,<br />
og når det anvendes er indikationerne overvejende<br />
kronisk knoglebetændelse i ryggen, lungeinfektioner<br />
og feber af ukendt årsag, især hos immunsupprimerede<br />
patienter.<br />
39
Lægemidler til inflammationsskintigrafi<br />
Gennem de sidste 20 år har der været gjort mange<br />
<strong>for</strong>søg på at udvikle radioaktive lægemidler til diagnosticering<br />
af inflammation og infektion, som er bundet<br />
til Tc-99m og som ikke kræver udtagning af blod<br />
og adskillelse af de hvide blodlegemer fra patienten.<br />
I øjeblikket findes der kun et kommercielt lægemiddel<br />
tilgængeligt i Danmark (Leucoscan®). Dette lægemiddel<br />
binder sig til granolucytterne in vivo, men det<br />
har ikke rigtig vundet indpas, da det ikke er nær så<br />
følsomt og specifikt som de mærkede leukocytter.<br />
Således blev der i 2005 i alt <strong>for</strong>etaget 14 skintigrafier<br />
med Leucoscan® i Danmark.<br />
F-18-FDG-PET<br />
F-18-FDG er en positron emitter. Det er et sukkerstof<br />
som optages i kroppens celler på samme måde som<br />
almindeligt sukker, men inde i cellen ophobes det,<br />
da det ikke kan nedbrydes. Det tages op af mange<br />
typer kræftceller men også af aktiverede inflammatoriske<br />
celler. For ca. 10 år siden kom de første større<br />
artikler omkring brugen af FDG-PET undersøgelser til<br />
diagnosticering af inflammation og infektion og siden<br />
da er der skrevet mere end 30 oversigtsartikler om<br />
dette. Fordelene er, at FDG akkumuleres meget tidligt<br />
i inflammationscellerne, så man kan scanne patienten<br />
allerede 45-60 minutter efter injektion, man undgår<br />
den komplicerede og tidskrævende mærkningsprocedure<br />
af de hvide blodlegemer og man får en højere<br />
følsomhed og højere spatial opløsning ved dedikeret<br />
PET scanning i <strong>for</strong>hold til gammakamera undersøgelser.<br />
Den normale <strong>for</strong>deling af aktiviteten i kroppen er<br />
hjernen, hjertemusklen, nyrer og urinveje. Desuden<br />
ses i varierende grad aktivitet i mavesæk og tarme<br />
- specielt tyktarm. FDG-PET’s endelige rolle inden-<br />
40<br />
Litteratur<br />
<strong>for</strong> inflammation/infektion er ikke endelig afklaret,<br />
men der synes at være belæg <strong>for</strong> at FDG-PET er den<br />
bedste undersøgelse ved feber af ukendt årsag og ved<br />
mistanke om betændelse i de store arterier (Figur 2),<br />
samt hos patienter med AIDS, hvorimod det ikke er<br />
velegnet til undersøgelse af infektion omkring knogleproteser,<br />
hos patienter med kendt malign lidelse<br />
eller postoperativt.<br />
Billedfusion<br />
De nuklearmedicinske undersøgelsesteknikker kan ofte<br />
påvise, at der er et infektionsfokus, men da det kan<br />
være vanskeligt præcist at bestemme den anatomiske<br />
lokalisation <strong>for</strong> fokuset, har man i de sidste dekader<br />
med den <strong>for</strong>bedrede computerteknologi, ofte <strong>for</strong>søgt<br />
at sammenlægge nuklearmedicinske billeder med<br />
f.eks. CT- eller MR-billeder. Dette har ikke været helt<br />
optimalt, blandt andet <strong>for</strong>di patienterne er undersøgt<br />
på <strong>for</strong>skellige tidspunkter (ofte <strong>for</strong>skellige dage). Som<br />
noget nyt er der nu udviklet kombinerede skannere,<br />
der består både af et gammakamera og en CT-skanner<br />
eller en PET-scanner og en CT-skanner. Hermed er det<br />
blevet muligt at fusionere billederne fra de to modaliteter,<br />
hvilket har øget den diagnostiske følsomhed og<br />
akkurathed.<br />
Det er oplagt, at fremtidige nuklearmedicinske<br />
modaliteter inden<strong>for</strong> diagnosticering af infektion og<br />
inflammation vil fokusere på PET’s rolle samt fusionering<br />
af billeder fra flere modaliteter (PET, SPECT,<br />
CT og MR). Derudover kan man håbe på, at der kan<br />
udvikles effektive radioaktive lægemidler, som retter<br />
sig mod specifikke receptorer inden<strong>for</strong> <strong>for</strong>skellige<br />
patofysiologiske trin i den infektiøse eller inflammatoriske<br />
proces.<br />
1. Becker W and Meller J. The role of nuclear medicine in infection and inflammation. Lancet Infect Dis 2001; 1: 326-33.<br />
2. Love C, Thomas MB, Tronco GG et al. FDG PET of Infection and Inflammation. Radiographics 2005; 25: 1357-68.<br />
3. Bunyaviroch T, Aggarwal A, Oates E. Optimized scintigraphic evaluation of infection and inflammation: Role of single-photon<br />
emission computed tomography/computed tomography fusion imaging. Sem Nucl Med 2006; 36: 295-311.<br />
4. Signore a, Chianelli M, Alessandria D et al. Receptor targeting agents <strong>for</strong> imaging inflammation/infection: where are we now?<br />
Q J Nucl Med Mol Imaging 2006; 50: 236-42.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
11. PET/SPECT – CT - Hybridteknikker<br />
Søren Holm, cheffysiker<br />
Tomografi - udefra og indefra<br />
Tomografiske teknikker fremstiller tværsnitsbilleder af<br />
en patient (af græsk tomos, snit). Billederne dannes<br />
ved en matematisk beregning, rekonstruktion, på<br />
data, som kan måles udefra, kaldet projektioner.<br />
Det matematiske bevis <strong>for</strong> denne mulighed daterer<br />
sig til 1917, men først med digitale computere blev<br />
de nuværende anvendelser praktisk mulige – og det<br />
er stadig computerteknologien, som driver området<br />
fremad. Ældst kendte <strong>for</strong>søg, fra 1961 og med radioaktive<br />
isotoper, var et ægte opfindereksperiment,<br />
baseret på dele fra en rejsegrammofon (til at køre<br />
rundt) og en modeljernbane (til at skabe en lineær<br />
bevægelse i projektionen). Et brugbart apparat med<br />
røntgenrør som kilde blev opfundet og beskrevet i<br />
1973 af den britiske fysiker G. Hounsfield, som i 1979<br />
modtog Nobelprisen <strong>for</strong> denne revolution på røntgenområdet.<br />
Sideløbende skete en udvikling inden <strong>for</strong><br />
nuklearmedicin, hvor gammakameraer, som i sig selv<br />
laver projektionsbilleder, blev ophængt, så de kunne<br />
rotere om patienten (SPECT), og en konstruktion af<br />
detektorringe, som kunne måle de to samtidige fotoner,<br />
som følger efter et positronhenfald (PET).<br />
Forskellen på de tomografiske metoder ligger i strålekilden.<br />
I CT sendes røntgenstråling gennem patienten,<br />
og detektorbuen på den modsatte side registrerer,<br />
hvad der kommer igennem. Patientens dæmpning<br />
af strålingen rekonstrueres til CT-billeder, som vi uden<br />
videre <strong>for</strong>tolker som et præcist billede af patientens<br />
anatomi – <strong>for</strong>di <strong>for</strong>skellige typer væv dæmper<br />
strålingen <strong>for</strong>skelligt. Kontrasten er langt bedre end i<br />
traditionelle røntgenbilleder, hvor alle lag af patienten<br />
”skygger” <strong>for</strong> hinanden. I SPECT og PET kommer<br />
in<strong>for</strong>mationen ”indefra” i <strong>for</strong>m af fotoner fra radioaktive<br />
sporstoffer, som patienten har fået sprøjtet ind i<br />
en blodåre eller indåndet. De rekonstruerede billeder<br />
viser her <strong>for</strong>delingen af sporstof, og den dæmpning<br />
af strålingen, som i CT er selve signalet, er blot en<br />
fejlkilde, som må korrigeres ved måling eller beregning.<br />
Ud fra viden om det aktuelle sporstof <strong>for</strong>tolkes<br />
billedet som in<strong>for</strong>mation om fysiologiske processer<br />
og sygdomme, som f.eks. kræftsvulster. Det særlige<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
ved nuklearmedicin er altid den ekstreme følsomhed,<br />
som skyldes, at man detekterer signaler fra enkelte<br />
atomers henfald. Der<strong>for</strong> kan man måle på meget små<br />
stofmængder og følge processer uden at <strong>for</strong>styrre<br />
dem. I reglen er sporstoffer dog ikke meget ”specifikke”,<br />
dvs. at en del af sporstoffet vil være <strong>for</strong>delt ud<br />
over kroppen, f.eks. i muskelvæv eller knogler. Uden<br />
dette ville det være meget svært at orientere sig på<br />
et nuklearmedicinsk billede, og jo bedre tracere, desto<br />
sværere. Med den ideelle tracer <strong>for</strong> kræft, ville man<br />
således kunne finde næsten uendelig små svulster<br />
– men man ville ikke være i stand til at <strong>for</strong>tælle, hvor<br />
i patienten de sad.<br />
Fusion af billeder - og apparater<br />
At røntgen og nuklearmedicin supplerer hinanden er<br />
ikke nyt, og CT-billeder har i mange år været sammenholdt<br />
med SPECT eller PET, hvad enten det er sket rent<br />
mentalt ved iagttagelse på <strong>for</strong>skellige skærme, eller<br />
mere direkte ved tilpasning (”co-registrering”) på<br />
computer og samtidig, overlejret visning (”fusion”)<br />
på fælles computerskærm. Men ideen om at samle de<br />
to typer tomografi i ét apparat blev udviklet i løbet af<br />
1990’erne af en gruppe omkring David Townsend, først<br />
i Geneve, senere i Pittsburgh. Fra starten var det mest<br />
muligheden <strong>for</strong> at benytte dæmpningsin<strong>for</strong>mationen<br />
fra CT til hurtig og effektiv korrektion i PET, der var<br />
drivende, idet det næsten halverer den nødvendige<br />
tid i skanneren. Men nytteværdien af de fusionerede<br />
billeder viste sig hurtigt at have stor gennemslagskraft,<br />
<strong>for</strong>di det direkte <strong>for</strong>ener den nuklearmedicinske<br />
følsomhed med CT’s overlegne anatomiske beskrivelse.<br />
Det første kommercielle hybridapparat (2000) var<br />
dog ikke PET, men en SPECT/CT, hvor ”CT” skanneren<br />
blot ikke fuldt ud havde den diagnostiske kvalitet,<br />
som man normalt <strong>for</strong>binder med begrebet. Dette apparat<br />
bruges i dag på adskillige af de danske nuklearmedicinske<br />
afdelinger.<br />
Da Rigshospitalet i år 2000 anskaffede sig et nyt<br />
PET-apparat (vha. en fondsbevilling fra John og Birthe<br />
Meyers Fond) blev det aftalt med leverandøren, at<br />
der som noget helt nyt skulle udføres en kombineret<br />
41
Figur 1.<br />
Der er meget teknik gemt inden i en PET/CT skanner. Her er den ”klædt af” og de to dele trukket<br />
fra hinanden til et større serviceeftersyn. PET skannerens detektorring står bagest og er fast. CT<br />
skanneren (som kan rotere to gange rundt i sekundet) står <strong>for</strong>an, med røntgenrøret <strong>for</strong> neden og<br />
detektorbuen <strong>for</strong> oven.<br />
installation med en PET- og CT-skanner i samme rum<br />
samt en passende mekanisme til at flytte patienten.<br />
Inden leveringen kunne finde sted, meddelte producenten<br />
imidlertid, at de nu havde besluttet sig <strong>for</strong> at<br />
designe ét samlet, kommercielt produkt, som kunne<br />
leveres med en beskeden <strong>for</strong>sinkelse, og på den måde<br />
fik Danmark en af verdens første PET/CT skannere i<br />
efteråret 2001. I PET/CT skanneren står de to apparater<br />
sammenbygget ”i <strong>for</strong>længelse af hinanden”, så de<br />
to undersøgelser kan udføres ud i ét, mens patienten<br />
ligger stille på et leje, som flyttes igennem skanneren,<br />
se Figur 1.<br />
42<br />
Regeltilpasning og uddannelse<br />
- en diplomatisk succes<br />
Forberedelserne til at modtage det kombinerede<br />
apparat handlede ikke kun om kontrakter og bygningsindretning.<br />
Det stod meget tidligt klart, at der<br />
var lovgivnings- og personalemæssige aspekter, som<br />
skulle afklares, hvis kombinationen skulle blive en<br />
succes. Anvendelse af stråling til medicinsk <strong>for</strong>mål<br />
er reguleret af EU i et direktiv, som i Danmark er<br />
implementeret gennem flere separate bekendtgørelser,<br />
én <strong>for</strong> røntgenområdet, og én <strong>for</strong> nuklearmedicin,<br />
ligesom den kontrollerende myndighed, SIS, indtil<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
<strong>for</strong> nylig havde separate afdelinger <strong>for</strong> de to typer af<br />
stråling. Der har været afholdt møder med deltagelse<br />
af alle implicerede <strong>for</strong> at afklare, hvordan de mange<br />
regler kunne bringes til at fungere med to bekendtgørelser<br />
og 4 ”ansvarlige personer” i ét rum. Et omfattende<br />
kursus (80 timer) med deltagelse af SIS, <strong>for</strong> at<br />
uddanne nuklearmedicinske bioanalytikere og sygeplejersker<br />
til at betjene udstyret, er blevet afholdt flere<br />
gange i København og senest også i Århus.<br />
Hybridteknikker - rutine og ud<strong>for</strong>dring<br />
En af hovedanvendelserne <strong>for</strong> PET/CT i dag er opsporing,<br />
beskrivelse og vurdering af kræftudbredelse.<br />
Der<strong>for</strong> findes PET/CT nu ved alle de hospitaler, som<br />
rummer stråleterapi, og er på vej til at blive en<br />
integreret del af planlægningsprocessen <strong>for</strong> stråleterapipatienter.<br />
På få år gik PET/CT fra at blive betragtet<br />
som en eksotisk <strong>for</strong>skningsmulighed til at være<br />
et standardinstrument, hvor der på verdensplan er<br />
installeret langt over tusind apparater; PET uden CT<br />
installeres til gengæld næsten ikke længere.<br />
På SPECT området er udviklingen tilsvarende gået<br />
mod sammenbygning med egentlige CT skannere, som<br />
kan give den fulde diagnostiske kvalitet. Også SPECT/<br />
Litteratur<br />
1. Hounsfield GN. Computed medical imaging. Nobel lecture, December 8, 1979. J Comput Assist Tomogr 1980; 4: 665-74.<br />
2. Beyer T, Townsend DW, Brun T, Kinahan PE, Charron M, Roddy R et al. A combined PET/CT scanner <strong>for</strong> clinical oncology.<br />
J Nucl Med 2000; 41:1369-79.<br />
3. Cherry SR. The 2006 Henry N. Wagner Lecture: Of mice and men (and positrons)-advances in PET imaging technology.<br />
J Nucl Med 2006; 47: 1735-45.<br />
4. Blodgett TM, Meltzer CC, Townsend DW. PET/CT: <strong>for</strong>m and function. Radiology <strong>2007</strong>; 242: 360-85.<br />
5. Von Schulthess, GK. (ed) Molecular Anatomic Imaging. PET-CT and SPECT-CT Integrated Modality Imaging. 2.ed. Philadelphia:<br />
Lippincott Williams & Wilkins, <strong>2007</strong>.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
CT har i dag fået stor udbredelse på de nuklearmedicinske<br />
afdelinger, dog uden at <strong>for</strong>trænge det almindelige<br />
gammakamera.<br />
En interessant fremtidshybrid er kombinationen<br />
PET/MR (magnetisk resonans). Her er et stort teknisk<br />
problem: standarddetektoren i nuklearmedicin<br />
indeholder et <strong>for</strong>stærkerrør, som er følsomt <strong>for</strong> magnetfelter.<br />
Kommer det i nærheden af en MR skanner,<br />
holder det op med at fungere. I en eksperimentel<br />
opstilling til <strong>for</strong>søgsdyr løstes problemet ved at føre<br />
detektorsignalerne gennem lange lyslederkabler ud<br />
til <strong>for</strong>stærkeren, men tabet i følsomhed er <strong>for</strong> stort<br />
til at tillade brugen i mennesker. En ny detektortype,<br />
som virker i magnetfelter, er udviklet, men er indtil<br />
videre meget kostbar. Et kommercielt produkt er under<br />
udvikling, specifikt til hjerneundersøgelser, og det er<br />
spændende, at man her (i modsætning til PET/CT) vil<br />
være i stand til at lave ægte simultane studier på de<br />
to modaliteter. Der vil nok gå en del år, før et tilsvarende<br />
instrument til samtidig helkropsundersøgelse<br />
med PET og MR er en reel mulighed.<br />
Når det sker, vil det betyde flere nye ud<strong>for</strong>dringer<br />
<strong>for</strong> selskabets medlemmer.<br />
43
12. Funktionel MRI<br />
Henrik BW Larsson, professor, overlæge, dr.med.<br />
Etablering af medicinsk MRI i Danmark<br />
Magnetisk resonans billeddannelse (MRI) og spektroskopi<br />
(MRS) til brug <strong>for</strong> undersøgelser af mennesker<br />
blev etableret i 1985 på Hvidovre Hospital, finansieret<br />
af Spies Fonden. Lederen af den første MR-skanner var<br />
den navnkundige Ole Henriksen (1944-2006), som var<br />
klinisk fysiolog. Det er bemærkelselsværdigt at Ole<br />
Henriksen allerede ved etableringen af denne skanner<br />
havde ideer om, hvordan den nye teknik kunne bruges<br />
inden<strong>for</strong> funktionelle/fysiologiske undersøgelser. Hans<br />
<strong>for</strong>udsigelser må her 22 år senere siges at være blevet<br />
indfriet i højeste grad.<br />
Teknikken bag MRI<br />
Fysikken bag MRI hviler på visse atomkernes magnetiske<br />
egenskaber (magnetisk dipolmoment). Når disse<br />
atomkerner anbringes i et kraftigt magnetfelt sker en<br />
vis grad af polarisering af magnetiseringen. Denne<br />
polarisering kan ændres, hvis atomkernerne exciteres<br />
med radiobølger, med passende frekvens, hvorved<br />
energien i systemet ændres. Efter ophør af denne<br />
excitation, vender magnetiseringen tilbage til den<br />
oprindelige tilstand, hvorunder der udsendes radiobølger,<br />
som opfanges med en radioantenne, og som ved<br />
hjælp af avanceret computerteknik omdannes til bl.a.<br />
tomografiske billeder. Der er ikke brug af radioaktive<br />
stoffer eller røntgenstråling. Den væsentligste atomkerne<br />
er brint (protoner) som findes i vand. Almindelig<br />
MR-billeder er således ”vandbilleder”. MR-billeder<br />
har typisk en rumlig opløsning på et par millimeter,<br />
men det er muligt at øge opløsningen til brøkdele af<br />
en millimeter, med et tilsvarende længere tids<strong>for</strong>brug.<br />
Omvendt kan man optage et MR-billede, <strong>for</strong> eksempel<br />
en skive gennem hjernen, på bare 50 ms. Prisen<br />
her<strong>for</strong> er selvfølgelig en reduceret billedkvalitet. I<br />
praksis vælger man den type MR-billeder, der opfylder<br />
ens behov. Ønsker man at måle blodgennemstrømning<br />
af hjerne eller hjerte, prioriteres en tidsopløsning<br />
på omkring 1 s til at følge passagen af kontraststof<br />
gennem organet. Den rumlige opløsning er da ca. 3-5<br />
millimeter.<br />
44<br />
Magnetisk Resonans i fysiologien<br />
Det har vist sig, at MR-teknikken, ud over at kunne<br />
gengive anatomi med stor præcision, er overordentlig<br />
velegnet til at måle funktionelle/fysiologiske processer<br />
i mennesket. Kombineres dette med MR-billedoptagelse,<br />
kan man lave funktionelle billeder af<br />
organerne, se Figur 1. Her skal kort nævnes en række<br />
muligheder, hvis basis hver er en lærebog værdig.<br />
Lokalisering af vigtige centre i hjernen med MRI er nu<br />
veletableret (såkaldt BOLD imaging) og benyttes både<br />
klinisk og <strong>for</strong>skningsmæssigt (1). Princippet bygger<br />
på, at deoxyhæmoglobin er paramagnetisk, mens<br />
oxyhæmoglobin er diamagnetisk. Når eksempelvis en<br />
hånd bevæges, øges hjernens gennemblødning lokalt<br />
i primær motorisk cortex (og andre relevante områder),<br />
<strong>for</strong>modentlig udløst af lokal synaptisk aktivitet.<br />
Dette medfører en udvaskning af deoxyhæmoglobin<br />
lokalt, det vil sige, at mængden af paramagnetisk<br />
substans falder, hvor<strong>for</strong> MR-signalet ændres lokalt.<br />
Både motoriske, sensoriske, auditive, visuelle områder<br />
kan fastlægges, og til en vis grad også højere<br />
cognitive funktioner som sprog og hukommelse.<br />
Denne metode er i dag en af de vigtigste metoder til<br />
at studere funktionen af den menneskelige hjerne.<br />
<strong>Klinisk</strong> anvendes metoden til præoperativ kortlægning<br />
<strong>for</strong>ud <strong>for</strong> tumorkirurgi på hjernen.<br />
Der findes i dag 2-3 metoder til at bestemme blodgennemstrømningen<br />
i hjernen ved brug af MRI. Enten<br />
benytter man et intravenøst indgivet MR kontraststof<br />
eller også benytter man protoner i blodet, som man<br />
mærker ’magnetisk’. Der er mulighed <strong>for</strong> absolut kvantificering<br />
af blodgennemstrømningen, se Figur 1. Med<br />
MRI er det også muligt at kortlægge de større nervefiberbaner<br />
i hjernen ved diffusionstensor imaging og<br />
dermed få et indblik i den strukturelle konnektivitet<br />
hos det enkelte menneske (2). Måling af diffusion af<br />
protoner, uden speciel hensyntagen til retning, bruges<br />
i dag verden over i diagnostik af akut slagtilfælde<br />
(apoplexia cerebri), idet diffusionen falder i minutterne<br />
efter svær iskæmis opståen, <strong>for</strong>modentlig relateret<br />
til ophør af Na-K-pumpen med deraf følgende cel-<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Figur 1.<br />
Figuren til venstre viser et anatomisk (T2 vægtet) MR billede, og til højre, samme sted i hjernen, et funktionsbillede af hjernens<br />
gennemblødning med farveskala i enheden ml/100g/min. Perfusionsbilledet er optaget med en T1 vægtet MR teknik under<br />
indgift af et MR kontraststof. Der blev benyttet en 3 tesla MR skanner på Glostrup Hospital.<br />
lulært ødem. Dette kan ses på de såkaldte diffusionsvægtede<br />
optagelser. Kombineres dette med optagelser<br />
af gennemblødning, får man et godt udgangspunkt<br />
<strong>for</strong> diagnostik og evt. thrombolysebehandling (3).<br />
MRI er velegnet til hjerteundersøgelser (4). EKG<br />
triggede 2D eller 3D optagelser kan gengive hjertets<br />
pumpebevægelser med udregning af funktionelle<br />
mål som slutdiastole/slutsystole volumenmål,<br />
ejektionsfraktion, muskelmasse og strainrate. Klapstenose/insufficiens<br />
kan visualiseres og udmåles<br />
præcist kvantitativt. Hjertets egen gennemblødning<br />
kan udmåles (5), og <strong>for</strong>modentlig kan vi inden længe<br />
visualisere subendocardiel iskæmi. Med såkaldt late<br />
enhancement kan non-viabelt myocardievæv påvises.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Sygdomme i blodårer, som kan være ned til millimeter<br />
tynde, kan ses med MRI uden brug af kontraststof,<br />
og der <strong>for</strong>egår en kraftig udvikling med hensyn til at<br />
benytte MRI inden <strong>for</strong> karakterisering/stratificering af<br />
åre<strong>for</strong>kalkninger i karvæggen. Det er muligt at påvise<br />
lungeembolier med MRI under indgift af et MR-kontraststof.<br />
MR bruges i stigende grad til undersøgelse<br />
af lever og galdeveje (såkaldt MRCP) og dynamiske<br />
billedoptagelser før og efter indgift af sekretin som<br />
stimulerer pancreas sekretion eller glucagon som giver<br />
tømning af ductus choledocus er mulig. Også dynamiske<br />
optagelser af tarmmotilitet, herunder defækografi<br />
er mulig.<br />
MRI er i dag også en helt uundværlig undersøgel-<br />
45
sesmetode ved muskuloskeletale sygdomme. Billedoptagelse<br />
under bevægelse af led er mulig med hurtig<br />
optagelse i åbne MR-skannere. Vurdering af inflammatorisk<br />
aktivitet ved <strong>for</strong> eksempel reumatoid artritis er<br />
mulig ved hjælp af MR-kontraststof.<br />
Ved MR-spektroskopi (MRS) af brint får man en <strong>for</strong>deling<br />
af protoner i <strong>for</strong>skellige stoffer, eks <strong>for</strong>delingen<br />
af protoner bundet i vand, fedt, mælkesyre, og stoffer<br />
som cholin, creatin og N-acetyl-aspartat (NAA) i en<br />
terning med en kantlængde på 1-2 cm, placeret valgfrit<br />
i et organ, <strong>for</strong> eksempel hjernen. NAA er en markør<br />
<strong>for</strong> nervecellers velbefindende, og MRS af protoner<br />
kan der<strong>for</strong> bruges som et hjælpemiddel til at stille<br />
en prognose ved svære hjernetraumer, og iøvrigt som<br />
et <strong>for</strong>skningsredskab ved en række hjernesygdomme.<br />
MRS af andre kerner end brint er mulig: D-2, C-13, N-<br />
14, N-15, F-19, Na-23, P-31, Cl-35, K-39, men med en<br />
betydelig lavere sensitivitet end brint, dvs man skal<br />
op på høje koncentrationer <strong>for</strong> at kunne detektere<br />
et radiosignal fra disse. Eksempelvis kan man tilføre<br />
C-13 mærket glukose og følge glucoseomsætningen.<br />
P-31 spektroskopi af en arbejdende muskel kan bruges<br />
til at at følge energistofskiftet. Her skal også nævnes<br />
at nogle kerner, som i udgangspunktet ikke er MR-anvendelige,<br />
kan ændres ved såkaldt hyperpolarisering,<br />
46<br />
Litteratur<br />
1. Journal of Magnetic Resonance Imaging 2006; 23 (temanummer)<br />
2. Bammer R. Basic principles of diffusion-weighted imaging. Eur J Radiol 2003; 45: 169-84.<br />
3. Muir KW et al. Imaging of acute stroke. Lancet Neurol 2006; 5: 75568.<br />
4. Finn JP et al. Cardiac MR imaging: state of the technology. Radiology 2006; 241: 338-54.<br />
og på den måde gøres anvendelige <strong>for</strong> MR. Det drejer<br />
sig om He-3, Xe-129. Der pågår en rivende udvikling<br />
inden <strong>for</strong> dette område aktuelt. He-3 kan inhaleres og<br />
<strong>for</strong>deles i lungernes luftfase og kan der<strong>for</strong> bruges til<br />
lungefunktionsundersøgelser.<br />
MR-teknikken kan også bruges inden <strong>for</strong> ’molecular<br />
imaging’, selv om man må regne MR <strong>for</strong> en lav-sensitiv<br />
teknik. Man har i de senere år udviklet nye specifikke<br />
MR-kontraststoffer, <strong>for</strong> eksempel manganbundne<br />
kontraststoffer, hvor mangan akkumuleres intracellulært<br />
via calciumion transportkanaler, og således<br />
giver in<strong>for</strong>mation netop om calciumion transporten.<br />
Et andet eksempel er muligheden <strong>for</strong> at binde kraftige<br />
ferromagnetiske kontraststoffer til receptorspecifikke<br />
antistoffer. En anden årsag er, at sensitiviteten stiger<br />
proportionalt med magnetfeltstyrken på MR- skanneren.<br />
Feltstyrken var <strong>for</strong> 20 år siden på ca. 0,2 –1<br />
tesla, men er i dag oppe på 3 tesla, og der laves<br />
skannere med feltstyrke på 7-9 tesla i dag til humant<br />
brug. Med så høje feltstyrker åbner der sig mulighed<br />
<strong>for</strong> in vivo mikroskopi og detaljerede biokemiske undersøgelser<br />
ved MRS af mennesket non-invasivt. Dette<br />
vil utvivltsom få betydning <strong>for</strong> vores evne til at diagnostisere,<br />
<strong>for</strong>stå og behandle sygdomme i fremtiden.<br />
5. Nielsen G et al. Evaluation of heart perfusion in patients with acute myocardial infarction using dynamic contrast-enhanced<br />
magnetic resonance imaging. J Magn Reson Imaging. 2004; 20: 403-10.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
13. PET til onkologi<br />
Annika Loft Jakobsen, overlæge, dr.med.<br />
Liselotte Højgaard, klinikchef, professor, dr. med.<br />
PET-teknikken introduceredes i 1950-erne på Massachusetts<br />
General Hospital i Boston, og blev indtil<br />
1990-erne overvejende anvendt til <strong>for</strong>skning. PET-traceren<br />
FDG (F-18 fluordeoxyglucose) blev syntetiseret<br />
i 1970-erne, og dannede i 1990-erne grundlaget <strong>for</strong><br />
udvikling af PET til cancerdiagnostik ved hjernetumorer,<br />
lungecancer, hoved-halscancer, malignt melanom,<br />
malignt lymfom mm. Fra 2001, hvor PET og CT blev<br />
tilgængelige sammen i kombinerede hybridskannere,<br />
såkaldte PET/CT-skannere, har stigningen i brugen af<br />
metoden været meget markant, og teknikken er blevet<br />
kaldt ”the fastest growing medical technology ever”.<br />
Kombinationen af PET og CT giver en meget høj diagnostisk<br />
sensitivitet og specificitet, og den evidente<br />
diagnostiske nytteværdi til onkologisk diagnostik<br />
har været årsag til, at der nu årligt udføres mere end<br />
1 million PET/CT-skanninger inden <strong>for</strong> onkologisk<br />
diagnostik i USA.<br />
PET i Danmark<br />
I Danmark startede PET på Rigshospitalet i 1989-90,<br />
hvor der blev opstillet en ældre, brugt hjerne PETskanner<br />
fra Montreal i Canada. Samtidig fik Klinik <strong>for</strong><br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin en fondsdonation,<br />
således at der til Rigshospitalet kunne anskaffes en<br />
32 MEV-cyklotron til fremstilling af isotoperne til<br />
PET-lægemidlerne og en PET-skanner til <strong>for</strong>skning<br />
og patientdiagnostik. De første PET-skanninger blev<br />
lavet med FDG fra Jülich, indtil den første batch FDG<br />
fra Cyklotron- og Radiokemienheden på RH kunne<br />
fremstilles i 1990.<br />
I Århus åbnede PET-centret i 1993 med en PETskanner<br />
og en 16 MEV cyklotron. I Århus har PET-centret<br />
især haft fokus på neurobiologisk <strong>for</strong>skning og<br />
udvikling af onkologien inden <strong>for</strong> særligt leverdiagnostik<br />
(1). I et samarbejde mellem PET-centret i Århus<br />
og PET på Rigshospitalet, via de såkaldte ”Frejamidler”,<br />
etableredes et samarbejde, der gennemførte<br />
kliniske projekter inden<strong>for</strong> onkologisk diagnostik med<br />
FDG PET-skanning. PET-centrene i Århus og på Rigshospitalet<br />
er siden blevet udbygget, så PET i Århus<br />
yderligere har fået en dedikeret hjerneskanner, en<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
PET/CT-skanner og en dyre-PET-skanner, og på Rigshospitalet<br />
er der tilkommet endnu en PET-skanner, 3<br />
PET/CT –skannere, en dedikeret PET-hjerneskanner og<br />
en cyklotron. Rigshospitalets PET- og Cyklotronenhed<br />
har haft udvikling af FDG PET-skanning til onkologisk<br />
diagnostik og brug af PET/CT til planlægning af<br />
stråleterapi som fokusområde og har bidraget til den<br />
internationale litteratur på området. I Odense er der<br />
åbnet et nyt PET-center med tre PET/CT skannere, en<br />
cyklotron og en radiokemienhed. Der er en PET/CTskanner<br />
på Herlev Hospital og cyklotron, radiokemienhed<br />
og flere skannere er på vej. Der er i <strong>2007</strong><br />
PET/CT-skannere i Ålborg, Vejle, Bispebjerg, Gentofte<br />
og Næstved. På Risø er Hevesy-laboratoriet med cyklotron<br />
og radiokemienhed etableret, og afdelingerne<br />
med isotopproduktion i Danmark og Sydsverige arbejder<br />
sammen i det såkaldte ”Hevesy-netværk” m.h.p.<br />
koordination af nyudvikling og produktion af særlige<br />
tracere. På Rigshospitalet og Københavns Universitets<br />
Sundhedsvidenskabelige Fakultet er professor Andreas<br />
Kjær fra 2006 blevet leder af ”Cluster <strong>for</strong> Molecular<br />
Imaging”, der huser både SPECT, PET og CT dedikeret<br />
til dyreundersøgelser.<br />
PET og MTV<br />
Sundhedsstyrelsens første MTV-rapport om PET fra<br />
2001 konkluderede, at PET ikke havde dokumenteret<br />
værdi til klinisk onkologisk diagnostik. Det var på<br />
samme tid Rigshospitalet fik den første PET/CT-skanner<br />
installeret, og set i lyset af hverdagens diagnostiske<br />
sejre med den nye metode fandt man, at der<br />
var brug <strong>for</strong> en hurtig revision af den bastante og i<br />
specialets øjne helt <strong>for</strong>kerte konklusion. Der blev der<strong>for</strong><br />
nedsat en ny arbejdsgruppe under Sundhedsstyrelsen,<br />
der udkom med en rapport allerede i 2002: ”PET<br />
– anbefalinger <strong>for</strong> udbygning af PET- og FDG-produktion”,<br />
hvor konklusionen var, at PET kunne anvendes<br />
til onkologisk diagnostik, og at man burde satse på<br />
dedikeret PET, med opbygningsfasen koncentreret omkring<br />
de onkologiske centre og i universitetsmiljøer.<br />
Der er i 2006 udkommet en revideret rapport i regi af<br />
Sundhedsstyrelsen med samme titel, der konkluderer,<br />
47
at PET/CT kan effektivisere kræftbehandlingen ganske<br />
betragteligt. (2).<br />
PET til klinisk diagnostik<br />
Anvendelsen af PET/CT er nu dokumenteret til primær<br />
diagnostik af lungecancer, The Solitary Pulmonary<br />
Nodule, og til stadieinddeling <strong>for</strong> en lang række<br />
cancersygdomme, hvor det er dokumenteret, at PET/<br />
CT-skanning har behandlingsmæssig konsekvens hos<br />
ca. 30% af patienterne (Figur 1). PET/CT anvendes<br />
til evaluering af recidiv og til evaluering af behandlingseffekt<br />
ved kemoterapi og stråleterapi ved en<br />
række kræftsygdomme. For cervixcancer er det nylig<br />
vist i en større prospektiv undersøgelse, at PET/CT til<br />
stadieinddeling er en præcis og akkurat metode, med<br />
betydningsfuld konsekvens <strong>for</strong> patientbehandlingen.<br />
Det har betydet, at metoden nu er introduceret i den<br />
kliniske rutinediagnostik på Rigshospitalet <strong>for</strong> alle<br />
patienter med denne sygdom, grundet de overbevisende<br />
resultater (3). De nye internationale guidelines<br />
om anvendelse af PET/CT til responsevaluering ved<br />
malignt lymfom er bl.a. baseret på danske resultater<br />
(4).<br />
48<br />
Figur 1.<br />
PET/CT til onkologisk diagnostik er blevet kaldt ”the fastest<br />
growing medical technology ever – <strong>for</strong>di den høje diagnostiske<br />
sensitivitet og specificitet giver så iøjnespringende<br />
diagnostisk nytteværdi.<br />
Den onkologiske tracer per excellence er FDG, der<br />
anvendes i over 90% af de onkologiske studier ”world<br />
wide”. Der er en lang række nye PET tracere undervejs,<br />
der <strong>for</strong>håbentlig kan give en højere specificitet og<br />
sensitivitet <strong>for</strong> en række af de undersøgelser, hvor<br />
FDG anvendes nu, og <strong>for</strong>håbentlig kan nye tracere<br />
give yderligere muligheder <strong>for</strong> diagnostik <strong>for</strong> sygdomme,<br />
hvor FDG ikke er tilstrækkelig akkurat og præcis.<br />
Inden <strong>for</strong> pædiatrisk diagnostik er brugen af PET/CT i<br />
onkologien baseret på relativt få systematiske publikationer,<br />
ligesom det gælder <strong>for</strong> brug af andre diagnostiske<br />
undersøgelser som CT og MR hos børn. Aktuelt<br />
<strong>for</strong>egår en række protokoller i europæisk samarbejde,<br />
og Rigshospitalet er med i ”The Pediatric Nuclear<br />
Medicin Network” med telemedinsk samarbejde med<br />
USA m.h.p. særlig diagnostik af højt specialiserede<br />
børneonkologiske patienter (5).<br />
PET <strong>for</strong>skningsindsatsen i Danmark på det onkologiske<br />
område har været gennemført i tæt samarbejde<br />
med de kliniske områder, og specielt har der været<br />
tæt samarbejde med Radioterapiklinikken på Rigshospitalet<br />
m.h.p. at udvikle PET/CT til radioterapi.<br />
I fremtiden vil udviklingen af PET til onkologisk<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
diagnostik <strong>for</strong>mentlig byde på et endnu tættere<br />
samarbejde med klinikerne inden <strong>for</strong> onkologi og de<br />
kirurgiske specialer, hvor <strong>for</strong>skning og udvikling vil gå<br />
hånd i hånd med udvikling af den kliniske brug inden<br />
<strong>for</strong> hver ”organfamilie”.<br />
Fremtidens PET<br />
Fremtidens PET/CT vil blive hurtigere skannere med<br />
højere præcision, udvikling af nye tracere og anvendelse<br />
af multiimaging med PET/ CT/ MR/ultralyd kombineret<br />
med multitracerprincippet m.h.p. afdækning<br />
af mange biologiske funktioner i det samme billede.<br />
Med det medicinske paradigmeskifte med udvikling af<br />
individuel, skræddersyet terapi på baggrund af den<br />
enkelte sygdoms molekylærbiologiske baggrund vil<br />
PET blive endnu mere betydningsfuld <strong>for</strong> diagnostikken<br />
end hidtil. Afklaring af den diagnostiske værdi,<br />
og dermed PET’s placering i det diagnostiske univers,<br />
vil være af betydning samtidig med udvikling af<br />
de avancerede højteknologiske metoder, således at<br />
metoderne bruges på den rigtige måde af hensyn til<br />
patientdiagnostik, tilgængelighed og økonomi. PET<br />
vil <strong>for</strong>mentlig fremover som grund<strong>for</strong>skningsmetode<br />
få stor betydning inden<strong>for</strong> onkologisk patofysiologisk<br />
<strong>for</strong>skning ved kombination af kvantitativ Polymerase<br />
Litteratur<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
Chain Reaction (PCR) til identifikation af tumor-biologiske<br />
parametre, og i samarbejde med nye proteinmarkører<br />
til tidlig diagnostik og genetisk profil til<br />
målrettet screening. Til den nye, uhyre præcise strålebehandling<br />
med protonterapi kræves en meget præcis<br />
billeddiagnostik som grundlag <strong>for</strong> behandlingen, og<br />
PET/CT og PET/MR vil være det essentielle billeddiagnostiske<br />
grundlag <strong>for</strong> de nye teknikker.<br />
PET/CT-diagnostik er nu udbredt i hele Danmark,<br />
og det næste trin bliver <strong>for</strong>mentlig brug af PET til<br />
demensdiagnostik og brug af PET/CT til kombineret<br />
koronararteriografi med CT og myokardieperfusion med<br />
PET. Helkrops MR-skanning kan nu optages på under<br />
10 minutter, og kombineret med nye paradigmer <strong>for</strong><br />
brug af MR-spektroskopi vil denne metode blive af<br />
stor betydning <strong>for</strong> onkologisk diagnostik i fremtiden.<br />
Et er sikkert, billeddiagnostiske undersøgelser m.h.p.<br />
præcis og akkurat fastlæggelse af patientens diagnose<br />
er kommet <strong>for</strong> at blive og væksten i antallet af<br />
undersøgelser per år vil stige dramatisk i de næste<br />
10 år, og parallelt med det vil <strong>for</strong>skningsindsatsen<br />
<strong>for</strong>håbentlig følge trop. I det fremtidige diagnostiske<br />
univers bliver brugen af billeddiagnostik, herunder<br />
PET til onkologi <strong>for</strong>håbentlig i stadigt stigende grad<br />
baseret på principperne <strong>for</strong> evidensbaseret medicin.<br />
1. Keiding S, Hansen SB, Rasmussen HH, Gee A, Kruse A., Roelsgaard K, Tage-Jensen U, Dahlerup JF. Detection of cholangiocarcinoma<br />
in primary sclerosing cholangitis by positron emission tomography. Hepatology, 1998 Sep;28(3):700-6.<br />
2. Sundhedsstyrelsens MTV-rapport om PET 2006 .<br />
3. Loft A, Berthelsen AK, Roed H, Ottosen C, Lundvall L, Knudsen J, Nedergaard L, Hojgaard L, Engelholm SA. The diagnostic value of<br />
PET/CT scanning in patients with cervical cancer: A prospective study.Gynecol Oncol. <strong>2007</strong> May 4;<br />
4. Hutchings, M, Loft A, Hansen M, Pedersen LM, Buhl T, Jurlander J, Buus S, Keiding S, D’Amore F, Boesen AM, Berthelsen AK, Specht<br />
L.FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma.<br />
Blood. 2006 Jan 1;107(1):52-9.<br />
5. Borgwardt L, Højgaard L, Carstensen H, Laursen H, Nowak M, Thomsen C, Schmiegelow K.Increased fluorine-18 2-fluoro-2-deoxy-D-<br />
glucose (FDG) uptake in childhood CNS tumors is correlated with malignancy grade: a study wit FDG positron emission tomography/<br />
magnetic resonance imaging coregistration and image fusion.J Clin Oncol. 2005 May 1;23 (13):3030-7.<br />
49
14. Sentinel node diagnostik<br />
Birger Hesse, overlæge, dr. med.<br />
Annette H. Chakera, læge. ph.d.<br />
Baggrund<br />
Sentinel node (SN), det engelske ord <strong>for</strong> skildvagt,<br />
er en ganske rammende betegnelse <strong>for</strong> den eller de<br />
lymfeknuder, der i ”<strong>for</strong>reste geled” modtager lymfedrænage<br />
fra et givet område på kroppen, et organ<br />
eller en kræftsvulst. Nogle kræftsvulster spreder sig i<br />
udtalt grad via lymfesystemet, det gælder brystkræft,<br />
modermærkekræft (melanomer), kræft i mundhulen,<br />
penis mv. Spredning fra sådanne kræftsvulster vil<br />
i første omgang <strong>for</strong>egå via lymfekar til regionale<br />
lymfeknuder, og allerførst til den regionale SN. Ved<br />
operation <strong>for</strong> sådanne kræftsvulster opspores og udtages<br />
SN. Hvis mikroskopisk undersøgelse ikke afslører<br />
kræftceller i SN, er spredning af kræften med stor<br />
sandsynlighed udelukket, og patienten har en god<br />
prognose, når den primære kræftsvulst er fjernet. Hvis<br />
SN derimod indeholder kræftceller, vil der med stor<br />
sandsynlighed også være sket spredning til de øvrige<br />
lymfeknuder i området, hvor<strong>for</strong> disse som regel alle<br />
sammen skal fjernes <strong>for</strong>ebyggende ved en operation.<br />
Eventuelt er kræftcellerne yderligere brudt igennem<br />
dette ”første geled” og har spredt sig videre til andre<br />
af kroppens organer, hvilket man efter operationen<br />
kan søge at opspore og eventuelt også bekæmpe<br />
<strong>for</strong>ebyggende.<br />
Sentiel node skintigrafi og<br />
gammaprobediagnostik<br />
Men hvordan opsporer man SN, så man kan afgøre,<br />
om spredning er sket? Det gøres i dag rutinemæssigt<br />
med indsprøjtning af et radioaktivt sporstof tæt på<br />
kræftsvulsten, der lige som eventuelt spredte kræftceller<br />
transporteres til den regionale SN. Sporstoffet<br />
indeholder store proteinmolekyler, hvortil der er bundet<br />
radioaktivt Technetium (Tc-99m). Sporstoffet vil<br />
ophobes i SN, og dette kan afbildes på et gammakamera<br />
ved såkaldt lymfeskintigrafi (Figur 1). Aktiviteten<br />
fra Tc-99m kan også detekteres under operationen<br />
med en gammaprobe, der giver udslag svarende til det<br />
pågældende områdes tælletal - desto mere, jo tættere<br />
proben er på den radioaktive SN. Indsprøjtningen af<br />
det radioaktive sporstof gives fra 1 til 18 timer før<br />
50<br />
operationen, således at sporstoffet stadig er ophobet<br />
og aktivt i SN, også efter billedoptagelse. Kirurgen<br />
kan ud fra lymfeskintigrafi, eventuel ”vejledende”<br />
markering med spritpen eller lignende på huden, og<br />
ved hjælp af gammaproben lokalisere SN. Når kirurgen<br />
har fjernet SN, kan han kontrollere, at den udtagne<br />
SN indeholder radioaktivitet, mens det tilbageblevne<br />
væv er blevet tilsvarende mindre radioaktivt, dvs. at<br />
det korrekte væv (SN) er taget ud. Den radioaktive<br />
strålebelastning er helt ubetydelig, både <strong>for</strong> patient<br />
og operationspersonale.<br />
Lymfeskintigrafi ved modermærkekræft har i Danmark<br />
været udført siden begyndelsen af 1980’erne,<br />
dog ikke med henblik på fjernelse af SN, men <strong>for</strong> at<br />
kende lymfebanernes <strong>for</strong>løb i tilfælde af spredning<br />
af kræften efter operationen. Efter at man ved en<br />
international kongres i nuklearmedicin i 1997 hørte<br />
om de meget lovende resultater af SN diagnostik ved<br />
brystkræft, indførtes teknikken herhjemme. Den er<br />
siden eksploderet både globalt og i Danmark, hvor der<br />
nu årligt undersøges ca. 1800 patienter med brystkræft.<br />
Ved de øvrige omtalte kræft<strong>for</strong>mer er SN også<br />
blevet state-of-the-art, men tallene er mindre, idet<br />
disse sygdomme er langt sjældnere. For modermærkekræft<br />
udgør SN-undersøgelserne omkring 400 om året<br />
i Danmark, mens kræft i mundhule og kønsorganerne<br />
er relativt sjældne sygdomme.<br />
For andre og hyppigt <strong>for</strong>ekommende kræft<strong>for</strong>mer er<br />
SN-diagnostik endnu på det mere eksperimentelle<br />
plan, det gælder kræft i livmoderhals, prostata, urinblære,<br />
lunger, spiserør, mavesæk og tyktarm. Fælles<br />
<strong>for</strong> disse sygdomme er krav om mere invasiv injektion<br />
af sporstof og mere omfattende billeddiagnostik med<br />
både tomografiske gammakameraoptagelser og CT<br />
røntgenundersøgelse. Det sidste har vi gode erfaringer<br />
med gennem flere år med SN diagnostik ved mundhulecancer.<br />
Hvad opnår brystkræftpatienten ved SN diagnostik?<br />
Først og fremmest undgår patienter med en normal SN<br />
uden kræftceller (mindst 50% af patienterne) total<br />
operativ fjernelse (”rømning”) af alle de regionale<br />
lymfeknuder. Det sparer patienten <strong>for</strong> de ikke uvæ-<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
1982 - <strong>2007</strong><br />
Thorax <strong>for</strong>fra Thorax fra siden<br />
Abdomen <strong>for</strong>fra Bækken <strong>for</strong>fra<br />
Figur 1.<br />
Patient opereret <strong>for</strong> modermærke på mavens <strong>for</strong>side. Mikroskopi afslørede modermærkekræft. Patienten kom til ny operation <strong>for</strong><br />
at sikre total fjernelse af kræftsvulsten samt SN undersøgelse <strong>for</strong> at udelukke spredning af kræftceller. Lymfeskintigrafi er udført<br />
12 timer efter 4 indsprøjtninger med Tc-99m-mærket Nanocoll, givet i huden omkring arret. Der påvises kun én SN i venstre<br />
armhule. ”Markering” på billedet angiver <strong>for</strong> kirurgen, at man lige over den sete SN har lavet et tuschmærke på huden.<br />
sentlige, postoperative komplikationer, som total<br />
rømning af alle lymfeknude indebærer. Dertil kommer,<br />
at de patienter som har kræftceller i deres SN bliver<br />
sikrere og mere præcist stadieinddelt og dermed<br />
generelt kan tilbydes en mere målrettet, postoperativ<br />
behandling.<br />
En række væsentlige, danske videnskabelige publikationer<br />
har bidraget til den internationale litteratur<br />
om SN, og flere ph.d.- afhandlinger er ved at være<br />
afsluttet om emnet. En række kurser og workshops<br />
med vigtige internationale bidrag har været holdt om<br />
SN (1-5). Endelig kan det nævnes, at flere europæiske<br />
guidelines om SN er på vej, med danske <strong>for</strong>skere i<br />
spidsen.<br />
Sammenfattende kan man betegne sentinel node<br />
diagnostik som et vigtigt nyt redskab <strong>for</strong> optimering<br />
af kræftdiagnostik - og behandling, som er vokset fra<br />
omkring 0 i slutningen i sidste halvdel af 1990’erne<br />
til langt over 1000 procedurer om året i Danmark. Det<br />
er en ganske billig procedure, hvor der på skånsom<br />
51
vis injiceres en lille radioaktiv dosis, som muliggør, at<br />
kirurgerne ud fra lymfeskintigrafi mv. kan skåne rigtig<br />
mange patienter <strong>for</strong> ubehagelige, postoperative gener<br />
og samtidig optimere den eventuelt supplerende,<br />
postoperative kræftbehandling. For modermærkekræft<br />
52<br />
Litteratur<br />
har der desuden vist sig at være en overlevelsesgevinst<br />
i visse undergrupper af patienterne. Mange<br />
andre kræftsygdomme og dermed kræftpatienter kan<br />
muligvis inden <strong>for</strong> de nærmeste år tilbydes denne<br />
teknik.<br />
1. Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S et al. Sentinel-lymph-node biopsy as a staging procedure in breast cancer:<br />
update of a randomised controlled study. Lancet Oncol. 2006 Dec;7(12):983-90.<br />
2. Chakera AH, Drzewiecki KT, Ingvar C, Steiniche T, Hesse B: Sentinel node imaging. Curr Med Imag Rev. 2006; 2: 341-346.<br />
3. Chakera AH, Friis E, Hesse U, Al-Suliman N, Zerahn B, Hesse B. Factors of importance <strong>for</strong> scintigraphic non-visualization of sentinel<br />
nodes in breast cancer. Eur J Nucl Med 2005; 22: 286-93<br />
4. Klausen TL, Chakera AH, Friis E, Rank F, Hesse B, Holm S. Radiation doses to staff involved in sentinel node operations <strong>for</strong> breast<br />
cancer.Clin Physiol Funct Imaging. 2005; 25:196-202<br />
5. von Buchwald C, Bilde A, Shoaib T, Ross G. Sentinel node biopsy: the technique and the feasibility in head and neck cancer ORL.<br />
J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2002 Jul-Aug;64(4):268-74.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
15. Terapi med radioaktive lægemidler<br />
Jørn Theil, overlæge, dr. med.<br />
Behandling med radioaktivt jod (I-131) af sygdomme<br />
i skjoldbruskkirtlen har været anvendt siden 1941<br />
(2) og er en af de mest anvendte behandlinger med<br />
radioaktive sporstoffer. Siden hen har man søgt at<br />
finde andre radioaktive lægemidler, der er egnede til<br />
medicinsk brug både diagnostisk og behandlingsmæssigt.<br />
De angivne tal <strong>for</strong> behandlinger inden<strong>for</strong> de sidste<br />
25 år i Danmark stammer dels fra statistikker fra SIS<br />
og dels fra en mindre spørgeskemaundersøgelse udført<br />
i april-maj <strong>2007</strong> blandt de danske nuklearmedicinske<br />
afdelinger.<br />
Behandling med I-131<br />
Ved behandlingen udnyttes at skjoldbruskkirtlens<br />
celler transporterer jod ind i cellerne og som herefter<br />
normalt bliver indbygget i aminosyren tyrosin som led<br />
i dannelsen af stofskiftehormonerne trijodthyronin og<br />
thyroxin. Ved behandling af tumorer i skjoldbruskkirtlen<br />
(follikulære og blandet follikulær-papillifere thyreoidea-cancere)<br />
udnyttes at tumorceller herfra også<br />
optager jod (1). Behandling af godartede sygdomme i<br />
skjoldbruskkirtlen (<strong>for</strong>højet stofskifte og struma) har<br />
været udført på de fleste afdelinger i Danmark i mere<br />
end 25 år. Herudover udføres behandling ved overfølsomhed<br />
<strong>for</strong> medicinsk behandling og ved kontraindikation<br />
mod kirurgisk behandling.<br />
Godartede sygdomme i skjoldbruskkirtlen<br />
I 1980 udførtes 509 behandlinger stigende til 2927<br />
i 2001, hvorefter antallet af behandlinger igen er<br />
faldet lidt til 2125 i 2005 (Figur 1). Dette skyldes<br />
<strong>for</strong>mentligt den lavere incidens af struma, som følge<br />
af tilsætning af jod til bordsalt siden 1998. Behandlingerne<br />
udføres på i alt 19 sygehuse. De fleste steder<br />
er det de nuklearmedicinske læger der giver behandlingsdosis<br />
med undtagelse af Herlev og Frederiksberg<br />
Hospitaler, hvor det er medicinsk afdelings læger der<br />
giver behandlingen.<br />
Spørgeskemaundersøgelsen fra april-maj <strong>2007</strong><br />
omfattede 19 sygehuse og blev besvaret af 16 afdelinger.<br />
På 7 afdelinger (44%) anvendes dosering<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
efter 3 kirtelstørrelser (”lille – mellem – stor”). På de<br />
resterende 9 afdelinger (56%) beregnes dosis efter<br />
kirtelstørrelse (målt i g) korrigeret <strong>for</strong> halveringstid<br />
og 24 timers-optagelse. Måling af I-131-optagelsen<br />
anvendes ikke på 5 afdelinger (31%) mens 8 afdelinger<br />
(50%) måler 24 timers I-131-optagelsen. Måling<br />
af I-131-omsætningen anvendes på 2 afdelinger<br />
(13%) og på en enkelt afdeling måles Tc-99m-optagelsen.<br />
Kirtelstørrelse bestemmes ved skøn (13%),<br />
palpation (13%), måling med UL (6%), en kombination<br />
af ultralydsundersøgelse og thyreoideaskintigrafi<br />
(13%) eller thyreoideaskintigrafi og palpation (19%).<br />
Resultaterne sammenlignet med data fra en tilsvarende<br />
undersøgelse i 1999 (4) er nærmest uændrede.<br />
Ondartede sygdomme i skjoldbruskkirtlen<br />
Behandling med I-131 af ondartede sygdomme i<br />
skjoldbruskkirtlen er etableret i Århus, Ålborg, Herlev,<br />
Odense og på Rigshospitalet. Efter total thyreoidektomi<br />
fjernes rest-thyreoideavæv ved ablationsbehandling<br />
med I-131. De efterfølgende kontroller og<br />
eventuel behandling med I-131 kræver <strong>for</strong>beredelse i<br />
<strong>for</strong>m af en pause med substitutionsbehandling i 3 - 5<br />
uger eller rTSH-stimulation umiddelbart inden kontrol<br />
(1). Ved <strong>for</strong>højet s-thyreoglobulin og/eller positiv<br />
I-131-skintigrafi behandles med I-131 peroralt oftest<br />
i <strong>for</strong>m af I-131-kapsler. Behandling gives oftest i<br />
direkte tilknytning til en positiv kontrol <strong>for</strong> at undgå<br />
flere belastende pauser med substitionsbehandling,<br />
hvor patienterne når at blive udtalt myxødematøse.<br />
Ved ablation gives I-131 doser på mellem 1200<br />
– 5400 MBq, mens der ved efterfølgende behandlinger<br />
gives doser på 3700 – 7400 MBq. Efter indgiven<br />
behandling skal patienten isoleres på enestue med<br />
eget toilet med isotopafløb i 2 - 3 dage inden restaktiviteten<br />
i kroppen af I-131 er så lav at patienten kan<br />
overgå til ambulant regi. I Tabel 1 er angivet antal<br />
behandlinger udført i Danmark 2001 – 2005.<br />
Neuroendokrine tumorer<br />
Neuroendokrine tumorer er relativt sjældne og karakteriseret<br />
ved at udgå fra neuroektodermalt deriveret<br />
53
væv som binyremarven (fæokromocytom) og den<br />
sympatiske grænsestreng (paragangliom). Svulsterne<br />
kan påvises biokemisk ved at måle udskillelse af<br />
metaboliske slutprodukter i døgnurin (f.eks. catecholaminer),<br />
men de kan især ved fæokromocytom uden<br />
<strong>for</strong> binyremarven og ved carcinoide tumorer i tarmen<br />
være meget vanskelige at lokalisere med metoder som<br />
UL-, CT- og MR-skanning.<br />
I de tilfælde hvor sygdommen ikke kan behandles<br />
kirurgisk, kan man anvende I-131- MIBG. Ved behandling<br />
gives op til 7000 MBq I-131-MIBG langsomt<br />
intravenøst og patienten skal indlægges i isolation på<br />
54<br />
3500<br />
3000<br />
2500<br />
2000<br />
1500<br />
1000<br />
500<br />
0<br />
Tabel 1. Anden terapi med radioaktive lægemidler.<br />
1980<br />
1982<br />
1984<br />
1986<br />
1988<br />
1990<br />
1992<br />
1994<br />
1996<br />
1998<br />
2000<br />
2002<br />
2004<br />
Figur 1.<br />
Behandling med I-131 af benigne thyreoideasygdomme<br />
1980 - 2005.<br />
Venligst stillet til rådighed af K. Ennow. SIS.<br />
Data stammer fra statistik venligst stillet til rådighed af K. Ennow, SIS og fra spørgeskema-undersøgelse blandt danske nuklearmedicinske afdelinger.<br />
År I-131]- Iodid [Y-90]- Zevalin [I-131]- Mibg [Sm-153]- Ethidronat [Sr-89]<br />
2000 180 0 7 2 11<br />
2001 197 0 1 7 5<br />
2002 41 0 0 6 7<br />
2003 171 2 0 6 8<br />
2004 205 4 7 6 4<br />
2005 185 12 2 12 7<br />
særligt indrettet stue i op til 5-6 dage (3). Behandlingen<br />
er inden<strong>for</strong> de sidste 5 år kun udført i Århus og<br />
Herlev i ganske få tilfælde, se Tabel 1.<br />
Mange neuroendokrine tumorer har somatostatinreceptorer<br />
på celleoverfladen og kan påvises med<br />
In-111-octreotid eller Tc-99m-depreotid. Ved at<br />
mærke octreotid med hårde beta-emittere som Y-90-<br />
DOTATOC eller Lu-177-DOTATATE kan disse anvendes<br />
til behandling af neuroendokrine tumorer (3). Disse<br />
behandlinger er endnu ikke taget i brug i Danmark,<br />
men Rigshospitalet har i samarbejde med en klinik i<br />
Basel fået behandlet 25 patienter i 2006.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Behandling af non-Hodgkin lymfom<br />
Det musederiverede monoklonale antistof ibritumomab<br />
(Zevalin) og det tilsvarende humaniserede antistof<br />
rituximab (MabThera) er rettet mod CD20-receptoren<br />
og begge har vist sig velegnede til behandling<br />
af plasmacelle-deriverede non-Hodgkin lymfomer (6).<br />
Begge antistoffer inducerer celledød (apoptose) ved<br />
binding til receptoren, men ved at mærke ibri-tumomab<br />
med Y-90, som udelukkende udsender betapartikler,<br />
opnår man en ”krydsilds-effekt” som også<br />
rammer nærliggende celler, der eventuelt ikke har<br />
bundet antistoffet. Herved opnås en meget effektiv<br />
behandling. Behandlingen med Y-90-Zevalin sker i<br />
kombination med 2 <strong>for</strong>udgående behandlinger med<br />
det umærkede rituximab med en uges mellemrum og<br />
gives umiddelbart efter sidste behandling. Behandlingen<br />
er indført i Danmark i 2003 og siden etableret i<br />
Århus, Herlev, Odense, Ålborg og på Rigshospitalet.<br />
Behandling af knoglemetastaser<br />
Smerter fra knoglemetastaser har siden 1946 været<br />
<strong>for</strong>søgt palliativt behandlet med knoglesøgende<br />
isotoper som P-32 og Sr-89. Siden hen er tilkommet<br />
Litteratur<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
nye radioaktive lægemidler baseret på diphosphonat<strong>for</strong>bindelser<br />
mærket med [Sm-153] (5). I Danmark<br />
udføres behandling med Sr-89 og Sm-153-ethidronat<br />
i Viborg, Herning, Bispebjerg, Herlev onkologisk afd.<br />
og Køge. Antallet af behandlinger fremgår af Tabel 1.<br />
Fremtidige behandlinger<br />
Samtidigt med at den molekylærbiologiske viden<br />
om grundlæggende sygdomsprocesser øges, udvikles<br />
nye lægemidler der udnytter denne nye viden. Dette<br />
muliggør også udvikling af nye radioaktive lægemidler<br />
der er mere eller mindre ”skræddersyet” til behandlingen<br />
med høj affinitet til det syge væv – såkaldt<br />
”molecular targeting”. Behandling med I-131 er et af<br />
de ældste eksempler herpå. Der arbejdes eksperimentelt<br />
med at indbygge genet <strong>for</strong> NaI-transporteren i<br />
maligne celler ved genetisk transfektion. Dette vil i<br />
givet fald give mulighed <strong>for</strong> f.eks. at kunne behandle<br />
brystkræft med I-131. I nærmeste fremtid er der<br />
planer om etablering af behandling med Y-90-Zevalin<br />
i Næstved og Y-90-DOTATOC og Lu-177-DOTATATE i<br />
Århus og på Rigshospitalet.<br />
1. Baudin E, Schlumberger M. New therapeutic approaches <strong>for</strong> metastatic thyroid carcinoma. Lancet Oncol <strong>2007</strong>; 8: 148 – 156.<br />
2. Becker DV, Sawin CT. Radioiodine and thyroid disease. The beginning. Sem Nucl Med 1996; 26: 155-164.<br />
3. Grzela T, Bialoszewska A, Brawura-Biskuski-Samaha. Nuclear medicine in the treatment of neuroendocrine tumours – problems and<br />
perspectives. Eur J Med Mol Imaging <strong>2007</strong>; 34: 444 – 447.<br />
4. Rasmussen ÅK, Jarløv AE, Faber Jens. Radiojodbehandling af benign thyreoideasygdom i Danmark. Ugeskr Læg 2000; 162: 327-330.<br />
5. Silberstein EB. Teletherapy and radiopharmaceutical therapy of painful bone metastases. Sem Nucl Med 2005; 35: 152-158.<br />
6. Wängler C, Buchmann I, Eisenhut M, Haberkorn U, Mier W. Radiolabeled peptides and proteins in cancer therapy. Protein & Peptide<br />
Letters <strong>2007</strong>; 14: 273 – 279.<br />
55
56<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
16. Forskning inden<strong>for</strong> klinisk fysiologi: Nutid og fremtid<br />
Jens H. Henriksen, professor, ledende overlæge, dr.med<br />
Hanne B. Hansen, cand merc.<br />
Specialet <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong>, fra 1982 <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong><br />
og Nuklearmedicin, har traditionelt været et<br />
<strong>for</strong>skningstungt speciale. Der er tidligere udført flere<br />
analyser heraf (1,2), ligesom <strong>for</strong>skningsaktiviteten<br />
er dokumenteret i de enkelte afdelingers årsberetninger.<br />
Den kliniske <strong>for</strong>skning har været udsat <strong>for</strong> en vis<br />
afmatning de senere år, i mindre grad dyreeksperimentel,<br />
cellulær og molekylærbiologisk <strong>for</strong>skning. Hvordan<br />
er det gået med klinisk fysiologi? Inden <strong>for</strong>søg på<br />
at besvare dette, skal det bemærkes, at opdelingen af<br />
specialets <strong>for</strong>skning i klinisk fysiologisk <strong>for</strong>skning og<br />
nuklearmedicinsk <strong>for</strong>skning ofte vil være kunstig, idet<br />
førstnævnte også anvender mange isotopteknikker,<br />
eksempelvis glomerulær filtrationshastighed bestemt<br />
med 51Cr-EDTA vs inulin.<br />
En nylig opgørelse af <strong>for</strong>skningsaktiviteten i Region<br />
Hovedstaden er vist i Tabel 1. Her fandtes omkring<br />
40% af de i specialet publicerede artikler at omhandle<br />
klinisk fysiologi. Ved analyse af publikationer opført i<br />
PubMed i samme periode ses stort set samme <strong>for</strong>deling<br />
<strong>for</strong> hele landet. Ved opgørelse af videnskabelige<br />
publikationer fra specialets speciallæger plus læger<br />
under uddannelse (n = 85) er der i PubMed inden<strong>for</strong><br />
de sidste fire år (2003-2006) registreret samlet 503<br />
artikler. Ved rangstilling fås som ventet en meget<br />
skæv <strong>for</strong>deling, hvor 12% af <strong>for</strong>skerne tegner sig <strong>for</strong><br />
ca. 60% af publikationerne og halvdelen af specialets<br />
læger <strong>for</strong> tre publikationer eller mindre, se Figur 1.<br />
Universitetsafdelinger og afdelinger ved store hospitaler<br />
er mest produktive, men det er glædeligt, at de<br />
fleste afdelinger i landet viser en betragtelig <strong>for</strong>skningsaktivitet.<br />
For ti år siden blev der i gennemsnit<br />
publiceret knap 120 peer-reviewede videnskabelige<br />
artikler om året, og der er en tæt relation mellem<br />
antal artikler og impact inden<strong>for</strong> specialet (1). Nu<br />
publiceres godt 125 videnskabelige artikler per år.<br />
Ved at betragte emnerne <strong>for</strong> de publicerede artikler<br />
(bedømt udfra titel og læsning af abstrakt) ses, at en<br />
række traditionelle emner som hæmodynamik, lungefunktion,<br />
nyrefunktion, metabolisme, hypertension,<br />
iskæmisk og dekompenseret hjertesygdom, gastro-<br />
*) Dette afsnit baseres delvist på interview med specialets mest aktive <strong>for</strong>skere.<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
intestinal og leverpatofysiologi, ødempatogenese,<br />
diabetes, adipositas og legemssammensætning er<br />
dominerende. Herudover, er signalstoffer, molekylærbiologiske<br />
mekanismer og salt-vandhomeostase stærkt<br />
repræsenteret. Mange af de publicerede arbejder<br />
involverer betydelig metodeudvikling, og der <strong>for</strong>egår<br />
væsentlig udvikling blandt andet omkring MR-teknikker<br />
og molekylærbiologiske teknikker, der også har<br />
relation til nuklearmedicin (3).<br />
Analyse af publikationsmønstret inden<strong>for</strong> de seneste<br />
år, inklusive de <strong>for</strong>edrag, der er præsenteret i<br />
<strong>Selskab</strong>ets regi, tyder på, at der er tale om et intenst<br />
samarbejde inden<strong>for</strong> de enkelte klinisk fysiologisk/<br />
nuklearmedicinske afdelinger samt med kliniske<br />
samarbejdspartnere. Publikationer, hvor to eller flere<br />
klinisk fysiologisk/nuklearmedicinske afdelinger er<br />
samarbejdende, fremstår <strong>for</strong>tsat lavt og er tilsyneladende<br />
ikke væsentligt ændret gennem de sidste 10 år<br />
(1,2). Samarbejdet er langt oftere rettet mod kliniske<br />
samarbejdspartnere på hospitaler i regionen, i ind- og<br />
udland og på andre laboratorier og institutioner.<br />
Alders<strong>for</strong>delingen af de mest aktive <strong>for</strong>skere er betænkelig<br />
høj. Således fandtes en gennemsnitsalder på<br />
52 år (42 – 62) på de ti mest publicerede læger.<br />
Forventninger til fremtiden*<br />
Specielt løfterig udvikling synes at være relateret til<br />
molekylær biologi og fysiologi, proteinomics, ud<strong>for</strong>skning<br />
af nye tracere og indikatorer, modalitetssammenkøring<br />
og ekspertsystemer. Teknikker inden<strong>for</strong> genterapi<br />
og stamceller må i de kommende år <strong>for</strong>ventes<br />
at repræsentere væsentlige <strong>for</strong>skningsfelter ligeledes<br />
vurdering af funktionen af organer, der er understøttet<br />
med organspecifikke celler, hvis oprindelse kan<br />
være embryonale stamceller, autologe eller heterologe<br />
transplantationer eller anden cellulær regeneration.<br />
Anvendelse af monoklonale antistoffer har i dag en<br />
anden og noget mere balanceret placering end <strong>for</strong> 10<br />
år siden. Paradigmeskiftet (3,4) mod individuel tilrettelagt<br />
diagnostik og terapi vil medføre øgede krav på<br />
integralt-, organ-, cellulært- og molekylært niveau.<br />
57
Figur 1.<br />
Videnskabelige publikationer i fire-års periode med speciallæger<br />
i klinisk fysiologi/nuklearmedicin og læger under speciallægeuddannelse<br />
som med<strong>for</strong>fatter.<br />
Det samlede antal artikler fra hele landet i perioden 2003-<br />
2006 var 503, svarende til 126 pr år, heraf udgør de 10<br />
mest publicerende <strong>for</strong>fatteres artikler 57%. 122 af artiklerne<br />
(24%) havde to eller flere med<strong>for</strong>fattere fra specialet.<br />
(Kilde: PubMed).<br />
Cancerbiologi, diagnostik, behandlingsvurdering og<br />
kontrol vil <strong>for</strong>tsat være et betragteligt vækstpotentiale.<br />
Salt-vand homeostase, central nervesystemets<br />
<strong>for</strong>tsatte ud<strong>for</strong>skning og undersøgelse af fedtvævet og<br />
støttevævets metaboliske integritet er andre områder<br />
med meget store ud<strong>for</strong>dringer. Gastrointestinalkanalen<br />
og leverens metaboliske og hæmodynamiske regulation,<br />
inkl. blod<strong>for</strong>deling, permeabilitet og neurobiologisk<br />
aktivitet er væsentligt med højt translationelt<br />
potentiale. Videreudvikling af funktionelle MR-teknikker<br />
(flow, vævsperfusion, diffusion, vævskarakterisering<br />
og metabolisme) må <strong>for</strong>modes at intensiveres<br />
herunder anvendelse af diverse indikatorer, f. eks.<br />
hyperpolariseret helium. Et meget stort og <strong>for</strong>tsat kun<br />
58<br />
Tabel 1.<br />
Publikationer fra <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong>sk/Nuklearmedicinske afdelinger i<br />
Region Hovedstaden gennem tre år.<br />
En kategorisering af de i publikationerne anvendte modaliteter viser,<br />
at omkring 40% af publikationerne omhandler klinisk fysiologi, godt<br />
25% nuklearmedicin (uden PET), 15-20% PET, knapt 10% molekylær<br />
biologi, 5-10% kropssammensætning og knoglemineralindhold<br />
(DEXA-skanning), og få % måling med magnetisk resonansteknik,<br />
billeddannelse eller funktionsvurdering. Publikationer fra landets<br />
øvrige regioner viser omtrent samme <strong>for</strong>deling.<br />
(Kilde: Rapport fra Specialegruppen vedrørende <strong>Klinisk</strong> fysiologi og nuklearmedicin,<br />
januar 2006 og PubMed)<br />
.<br />
År<br />
Videnskabelige<br />
publikationer<br />
i tidsskrifter<br />
Afhandlinger:<br />
Ph.D. – Dr. Disp.<br />
Andre<br />
publikationer<br />
2003 102 2 - 7<br />
2004 83 4 2 17<br />
2005 100 4 1 9<br />
lidt udviklet område er ikke-invasiv regional trykmåling.<br />
Der <strong>for</strong>skes indgående i dette, men fremskridt<br />
har hidtil været langsomme og relativt beskedne.<br />
Hypoxi, angiogenese, apoptose, cellestyring, receptorkinetik<br />
og regional metabolisme er vigtige elementer<br />
i patofysiologisk <strong>for</strong>skning med henblik på klinisk<br />
anvendelse ikke kun inden<strong>for</strong> cancerdiagnostik/terapi,<br />
men også ved hjerteinsufficiens og problematikker<br />
knyttet til adipositas<strong>for</strong>skningen. Kardiovaskulær<br />
patofysiologi (funktionsanalyse, prekonditionering,<br />
iskæmi og reperfusion samt dysregulation af kredsløb<br />
ved dysreguleret metabolisme) er <strong>for</strong>tsat vigtige<br />
<strong>for</strong>skningsområder. Hjerteinsufficiens vil udgøre et<br />
tiltagende problem i det kommende årti med spæn-<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
dende klinisk fysiologiske <strong>for</strong>skningsud<strong>for</strong>dringer.<br />
Også den tiltagende <strong>for</strong>ekomst af kardiale arrytmier<br />
(atrieflimren/flagren, langt QT-syndrom m.v.) udgør<br />
vigtige <strong>for</strong>skningspotentialer <strong>for</strong> specialet.<br />
Væsentlige ud<strong>for</strong>dringer og problem-<br />
stillinger <strong>for</strong> klinisk fysiologisk <strong>for</strong>skning<br />
Der bør skabes yderligere focus på specialets <strong>for</strong>skningspotentiale<br />
med støtte af spirende og etablerede<br />
<strong>for</strong>skningsgrupper. Der bør etableres tættere samarbejde<br />
afdelingerne imellem, idet de fleste afdelinger<br />
volumenmæssigt ikke er af en sådan størrelse, at de<br />
umiddelbart kan tiltrække store nationale/internationale<br />
<strong>for</strong>skningspuljer.<br />
Forskningsniveauet skal fastholdes og øges ved<br />
samarbejde med <strong>for</strong>skningsstærke afdelinger. Såvel<br />
centralt som lokalt bør der iværksættes og udbygges<br />
initiativer til understøttelse af afdelingernes <strong>for</strong>skningsmiljøer.<br />
Denne indsats er umiddelbart påkrævet,<br />
idet en del <strong>for</strong>skningsmiljøer lider under ikke at have<br />
haft mulighed <strong>for</strong> støtte fra nationale <strong>for</strong>skningsprogrammer<br />
pga. disses båndlæggelse til anden side.<br />
Yderligere styrkelse af rammer <strong>for</strong> <strong>for</strong>skning på de<br />
enkelte afdelinger og specielt rekruttering af yngre<br />
<strong>for</strong>skere i samarbejde med de kliniske afdelinger og<br />
Litteratur<br />
1982 - <strong>2007</strong><br />
universitetsmiljøerne er vigtigt, herunder at sikre<br />
finansiering af, at et tilstrækkeligt stort antal Ph.D.<br />
- stipendier, post doc. stillinger, <strong>for</strong>skningslektorater<br />
og professorater.<br />
Det er vigtigt, at 1. udnytte den nye regionale<br />
hospitals/<strong>for</strong>skningsstruktur til yderligere at profilere<br />
specialet og dets <strong>for</strong>skning, herunder at synliggøre<br />
<strong>for</strong>skningsindsats og behov, implementere <strong>for</strong>skningsbudgetter,<br />
etablere <strong>for</strong>skerstillinger, m.v. 2. Udarbejde<br />
konkrete planer <strong>for</strong>, hvorledes de enkelte afdelinger<br />
reelt kan øge deres ressourcetilgang ikke blot ved en<br />
reallokering af allerede eksisterende <strong>for</strong>skningsmidler.<br />
3. Registrere <strong>for</strong>sknings- og publikationsaktivitet i<br />
<strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin<br />
således, at alle faggruppers potentiale og samarbejde<br />
afdelingerne i mellem fremmes mest muligt. 4. Understøtte,<br />
systematisere og synliggøre de initiativer,<br />
der allerede findes igangsat, med henblik på udvikling<br />
og implementering af nye teknologier, diagnostiske<br />
modaliteter, m.v., således at specialet som hidtil<br />
udviser en betragtelig evne til at tilpasse sig udviklingen<br />
i takt med den generelle medicinske udvikling<br />
og den stigende bevidstgørelse af patienternes behov<br />
og <strong>for</strong>ventninger.<br />
1. Hansen HB, Brinch K, Henriksen JH. Scientific publications from departments of clinical physiology and nuclear medicine in<br />
Denmark. A bibliometic analysis of ”impact” in the years 1989-1994. Clin Physiol 1996; 16:507-19.<br />
2. Hansen HB, Henriksen JH. How well does journal ”impact” work in the assessment of papers on clinical physiology and nuclear<br />
medicine? Clin Physiol 1997; 17:409-18.<br />
3. Kjær A. Molekylær billeddannelse med positronemissionstomografi og single photon emission computer tomography.<br />
Ugeskr Læg 2005; 167:4549-50.<br />
4. Nielsen FC, Borregaard N, Skakkebæk NE. Det nye medicinske paradigmeskift: Et notat om molekylærbiologiens implementering i<br />
diagnostik, terapi og klinisk <strong>for</strong>skning. Bibl Læger 2003; 195:64-81.<br />
59
17. Forskning inden <strong>for</strong> nuklearmedicin: Nutid og fremtid<br />
Liselotte Højgaard, klinikchef, professor, dr. med.<br />
Nuklearmedicin omfatter billeddiagnostiske undersøgelser<br />
med gammakamera, SPECT og PET af radioaktive<br />
lægemidlers <strong>for</strong>deling i kroppen, ofte benævnt<br />
”Molecular Imaging” eller på dansk molekylær billeddannelse,<br />
grundet mulighederne <strong>for</strong> visualisering<br />
af processer på celle- og endda molekylært niveau.<br />
Nuklearmedicin omfatter desuden funktionsdiagnostiske<br />
undersøgelser og terapi udført med radioaktive<br />
lægemidler.<br />
Nuklearmedicin i København<br />
Nuklearmedicinen blev skabt af George de Hevesy<br />
og Niels Bohr i København på Niels Bohr Instituttet<br />
(dengang Københavns Universitets Institut <strong>for</strong><br />
Teoretisk Fysik), hvor de første <strong>for</strong>søg med isotopundersøgelser<br />
blev udført på planter og dyr i 1920-erne.<br />
Den berømte publikation i Nature i 1935, hvor de<br />
med anvendelse af P-32 viste, at knoglesystemet er<br />
et levende organsystem med en organisk metabolisme,<br />
er den første reference i Nobel-indstillingen, der<br />
begrunder hvor<strong>for</strong> George de Hevesy tildeltes Nobelprisen<br />
i kemi i 1943 <strong>for</strong> udvikling af tracerprincippet<br />
(1).<br />
For godt 50 år siden begyndte de første afdelinger<br />
på danske hospitaler at udføre nuklearmedicinske<br />
patientundersøgelser og <strong>for</strong>skning, og set i relation<br />
til landets størrelse har de bidraget til den nuklearmedicinske<br />
internationale udvikling i betydelig grad.<br />
Nuklearmedicin i Danmark er vokset op på afdelinger<br />
med variationer af navnene: ”nuklearmedicin” og ”klinisk<br />
fysiologi”. Typisk har den neurologiske og neurobiologiske<br />
nuklearmedicin med gammakamera, SPECT<br />
og PET været udført enten på specialets afdelinger<br />
eller i selvstændige <strong>for</strong>skergrupper med eget apparatur<br />
og mere eller mindre tæt relation til specialet.<br />
Der har været mange <strong>for</strong>skergrupper inden<strong>for</strong> den<br />
nuklearmedicinske <strong>for</strong>skning, og emnevalget har haft<br />
relation til vidt <strong>for</strong>skellige organsystemer. Man kunne<br />
fremhæve en lang række fremragende <strong>for</strong>skergrupper,<br />
men set med internationale briller er Niels Lassens<br />
udvikling af måling af hjernegennemblødningen og<br />
billeddannelse af hjernen helt i særklasse, og skal<br />
60<br />
der<strong>for</strong> nævnes her (2), sammen med Niels Lassen og<br />
Ole Muncks udvikling af nyreflowundersøgelser (3).<br />
Molekylær billeddannelse<br />
I dag er den nuklearmedicinske <strong>for</strong>skningsaktivitet<br />
høj både internationalt og i Danmark; med molekylær<br />
billeddannelse som led i målrettet diagnostik<br />
og skræddersyet terapi, og med nuklearmedicinske<br />
teknikker som led i en bred vifte af funktionsundersøgelser.<br />
I fremtiden vil specialet få en betydningsfuld<br />
rolle i det medicinske paradigmeskifte, via kombinationen<br />
af molekylærbiologisk laboratoriediagnostik<br />
med f.eks. kvantitativ PCR-bestemmelse på individuelt<br />
tumorvæv og individuelle genprofiler kombineret med<br />
vores nuklearmedicinske molekylære billeddannelse.<br />
Disse in<strong>for</strong>mationer vil til sammen give nye muligheder<br />
<strong>for</strong> basal og patofysiologisk <strong>for</strong>skning; og <strong>for</strong><br />
screening og tidlig diagnostik inden<strong>for</strong> nye områder.<br />
Billeder i 3D (længde, bredde og højde) kombineret<br />
med tid (4D) og kombineret med multitracerprincip<br />
med (5D, 6D og 7D) vil give mulighed <strong>for</strong> funktionel<br />
billeddannelse af mange funktioner tilknyttet<br />
det samme anatomiske billede. Markører <strong>for</strong> specifikke<br />
biokemiske processer i de individuelle celler,<br />
f.eks. hypoksi, angiogenese, apoptose, bestemt med<br />
kvantitativ PCR i tumorvæv og senere korreleret til<br />
molekylær billeddannelse med kvantitativ in<strong>for</strong>mation<br />
vil danne grundlag <strong>for</strong> næste generation af diagnostikken,<br />
hvor også kinetikken i billederne vil skabe<br />
grundlag <strong>for</strong> ny patofysiologisk viden og skabe nye<br />
diagnostiske principper.<br />
Billedfusionen af de nuklearmedicinske teknikker<br />
SPECT og PET med anatomiske billeder opnået med CT<br />
og MRI har betydet et revolutionerende fremskridt <strong>for</strong><br />
nuklearmedicinen med en tilsvarende dramatisk vækst<br />
i anvendelsen af specialets undersøgelser. Specificitet<br />
og sensitivitet er med kombineret PET/CT og SPECT/<br />
CT øget meget betydeligt, og de iøjnespringende<br />
diagnostiske <strong>for</strong>dele har begrundet den markante<br />
vækst i brug af PET/CT.<br />
Grund<strong>for</strong>skning via dyre<strong>for</strong>søg i laboratorierne med<br />
molekylær billeddannelse opnået på mini-PET/CT<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
1982 - <strong>2007</strong><br />
Figur 1.<br />
Forskning inden<strong>for</strong> ”Molecular<br />
imaging” – eller på dansk – molekylær<br />
billeddannelse vil i fremtiden<br />
få en fremtrædende betydning <strong>for</strong><br />
implementering af det medicinske<br />
paradigmeskifte, med dyre<strong>for</strong>søg i<br />
dedikerede PET og SPECT kameraer, og<br />
hurtig translation af resultaterne til<br />
kliniske patient diagnostik.<br />
og mini-SPECT/CT scannere, der nu er kommercielt<br />
tilgængelige, er naturlige led i de store lægemiddelindustriers<br />
udviklingsafdelinger med nye muligheder<br />
<strong>for</strong> meget tidlig afprøvning af lægemidlers potentiale.<br />
Grund<strong>for</strong>skning i universitets- og hospitalsregi vil<br />
give vigtige muligheder <strong>for</strong> ny <strong>for</strong>skningserkendelse<br />
inden <strong>for</strong> mekanismer og patofysiologi, som det<br />
aktuelt <strong>for</strong>egår i professor Andreas Kjærs ”Cluster <strong>for</strong><br />
Molecular Imaging” på Panum Instituttet, Københavns<br />
Universitet. Den translationelle <strong>for</strong>skning, med<br />
overførsel af resultaterne fra grund<strong>for</strong>skningen til den<br />
kliniske <strong>for</strong>skning, er den vigtige nye bro, der hurtigt<br />
kan overføre fremtidens molekylære billeddannelser til<br />
klinisk brug i patientdiagnostikken (4).<br />
<strong>Klinisk</strong> <strong>for</strong>skning<br />
I den kliniske <strong>for</strong>skning er udviklingen af nye metoder<br />
og procedurer i sig selv et vigtigt område, men samtidigt<br />
er afprøvning af metodernes diagnostiske værdi<br />
m.h.p. etablering af de nye metoders plads i det diagnostiske<br />
univers meget vigtig. Sidstnævnte baseret på<br />
principper <strong>for</strong> evidensbaseret medicin, til risikovurdering,<br />
screening, tidlig diagnostik, stadieinddeling,<br />
recidivdiagnostik, evaluering af behandlingseffekt, til<br />
målrettet kirurgisk intervention efter computerstyring<br />
og som grundlag <strong>for</strong> planlægning af stråleterapi med<br />
PET/CT og måske også med SPECT/CT med nye tracere<br />
i fremtiden.<br />
For de kliniske diagnostiske områder diskuteres<br />
61
kriterierne <strong>for</strong> evaluering af nye metoders brugbarhed.<br />
Kan man stille krav om studier med hårde ”endpoints”<br />
som overlevelse og <strong>for</strong>lange undersøgelser med randomiseret<br />
design mellem <strong>for</strong>skellige diagnostiske metoder,<br />
eller er pålidelige prospektive undersøgelser med<br />
bestemmelse af specificitet og sensitivitet tilstrækkelig<br />
valid dokumentation <strong>for</strong> ibrugtagning af nye<br />
metoder? For små sygdomsgrupper med få patienter,<br />
f.eks. inden <strong>for</strong> børnenuklearmedicin, vil protokoller,<br />
der involverer afdelingerne på universitetshospitaler i<br />
flere lande være nødvendige <strong>for</strong> at skabe et tilstrækkeligt<br />
datagrundlag <strong>for</strong> bestemmelse af de diagnostiske<br />
undersøgelsers sensitivitet og specificitet, og<br />
<strong>for</strong> små sygdomsgrupper er det næppe muligt at opnå<br />
højere niveau af evidens. For de store sygdomme vil<br />
der nemmere kunne opnås den ideelle dokumentation,<br />
men det tager lang tid at få frembragt resultaterne,<br />
og diagnostikken vil ofte have udviklet sig yderligere,<br />
så den undersøgte teknik kan være <strong>for</strong>ældet, når<br />
undersøgelsens resultater <strong>for</strong>eligger.<br />
Nye diagnostiske metoder<br />
Udvikling af nye diagnostiske metoder inden <strong>for</strong><br />
nuklearmedicin går mod mere avanceret højteknologisk<br />
apparatur til PET- og SPECT-scanning med højere<br />
opløselighed og hurtigere optagelser kombineret med<br />
billedfusion med en vifte af multimodale optagelser,<br />
nye tracere og nye optageprotokoller. For nye behandlings<strong>for</strong>mer<br />
som partikelterapi og lette ioner (hadronterapi)<br />
til strålebehandling af kræftsygdom bliver<br />
PET/CT et vigtigt grundlag <strong>for</strong> denne nye, præcise og<br />
nøjagtige <strong>for</strong>m <strong>for</strong> strålebehandling.<br />
Fremtiden <strong>for</strong> den nuklearmedicinske <strong>for</strong>skning og<br />
udvikling synes lys, med Barcelonamålene <strong>for</strong> den<br />
europæiske <strong>for</strong>skningsfinansiering på 3% af bruttonationalprodukterne<br />
i 2010. Det vil give øgede muligheder<br />
<strong>for</strong> at skaffe <strong>for</strong>skningsmidler til området fra både<br />
Danmark og EU. Et særkende <strong>for</strong> den nuklearmedicinske<br />
<strong>for</strong>skning er områdets meget markante tværfaglighed<br />
med betydelig <strong>for</strong>skningsindsats leveret af læger,<br />
fysikere, ingeniører, radiokemikere og bioanalytikere<br />
62<br />
Litteratur<br />
1. Chievitz O & Hevesy Gv. Radioactive indicators in the study of phosphorus metabolism in rats. Nature 1935;136: 754-6.<br />
2. Lassen Na, Munck O. The cerebral blood flow in man determined by the use of radioactive krypton. Acta Physiol Scand.<br />
1955;16: 33(1): 53-62.<br />
3. Brun C., Crone C., Davidsen Hg, Fabricius J. Renal blood flow in anuric human subject determined by use of radioactive<br />
Krypton 85.Proc Soc Exp Biol Med. 1955;89(4):687-90.<br />
4. Kjær A. Molecular imaging of cancer usine PET and SPECT.Adv Exp Med Biol. 2006;587:277-84.<br />
og sygeplejersker i samarbejde. På tværs af specialer<br />
via samarbejde med diagnostisk radiologi og en bred<br />
vifte af laboratoriefag; og i særdeleshed i samarbejde<br />
med klinikerne fra de <strong>for</strong>skellige ”organfamilier”; som<br />
gastro-hepatologi, kardiologi, neurologi, nefrologi,<br />
onkologi, ortopædkirurgi og pædiatri.<br />
Fremtidens nuklearmedicin<br />
I fremtiden vil fokus <strong>for</strong>mentlig blive på øget samarbejde<br />
mellem naturvidenskab, teknisk videnskab<br />
og sundhedsvidenskab med et <strong>for</strong>stærket element<br />
af private/public partnership, rækkende på tværs af<br />
landegrænser og geografi. Forskning er global, og de<br />
bedste og mest engagerede vil finde sammen på tværs<br />
af skel, det være sig faglige og disciplinære, lokalt<br />
og globalt, som beskrevet i den nye ”Science Policy<br />
Briefing” fra EMRC <strong>2007</strong> (5).<br />
Enkelte skyer er der på himlen: De regulatoriske<br />
begrænsninger giver vanskeligheder i <strong>for</strong>bindelse med<br />
godkendelse af nye radioaktive lægemidler, og gør<br />
det svært at få godkendt nye <strong>for</strong>skningstracere og nye<br />
kommercielle tracere. GCP-reglerne skaber vanskeligheder<br />
<strong>for</strong> mere patofysiologisk orienterede projekter.<br />
Den aktuelle meget effektive hverdag i hospitalsvæsenet<br />
med krav om høj produktion og effektivitet<br />
levner ikke megen tid til <strong>for</strong>dybelse og <strong>for</strong>skning i<br />
hverdagen, og den nye kultur med fokus på fritidsliv<br />
og familie gør det nødvendigt at ”professionalisere”<br />
<strong>for</strong>skningsindsatsen i <strong>for</strong>m af anerkendt og finansieret<br />
<strong>for</strong>skningstid. Hvis den nuklearmedicinske <strong>for</strong>skning,<br />
som al anden sundhedsvidenskabelig <strong>for</strong>skning, skal<br />
vokse og blomstre fremover, kræver det plads og<br />
tid med nye muligheder <strong>for</strong> delestillinger mellem<br />
<strong>for</strong>skning og klinik <strong>for</strong> mange personalegrupper. Med<br />
akademisk medicin som anerkendt koncept på landets<br />
afdelinger kombineret med alle de nye muligheder <strong>for</strong><br />
computer- og IT-understøttet teknik, vil mulighederne<br />
<strong>for</strong>håbentlig overskygge truslerne og give en fremtid<br />
<strong>for</strong> den nuklearmedicnske <strong>for</strong>skning, der medfører<br />
betydningsfuld ny viden og erkendelse til gavn <strong>for</strong> en<br />
bedre patientbehandling.<br />
5. Marks J & Højgaard L. Science Policy Briefing, European Medical Research Council. Medical imaging <strong>for</strong> improved patient care.<br />
ESF, Strassbourg <strong>2007</strong>.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin
Redigeret af: Peter Oturai, Jesper Mortensen og Søren Møller<br />
Layout: Zofi a Kruszona UUA-046 Hvidovre Hospital<br />
25<br />
Foto: Per Rasmussen m. fl<br />
Tryk: Kailow Graphic A/S<br />
Oktober <strong>2007</strong>.
64<br />
25<br />
Nedenstående sponsorer takkes <strong>for</strong> støtte.<br />
<strong>Jubilæumsskrift</strong> <strong>for</strong> <strong>Dansk</strong> <strong>Selskab</strong> <strong>for</strong> <strong>Klinisk</strong> <strong>Fysiologi</strong> og Nuklearmedicin