Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
N a t u r v i d e n s k a b e l i g t P r o j e k t / F a r m a c e u t : V a l g f r i t P r o j e k t<br />
<strong>Projekt</strong> 43. Medicinalkemi: Design <strong>og</strong> syntese af nye<br />
stoffer <strong>for</strong> behandling af type 2 diabetes<br />
Vejledere: Maria Due-Hansen, duehansen@ifk.sdu.dk <strong>og</strong> Trond Ulven, ulven@ifk.sdu.dk<br />
<strong>Institut</strong>: <strong>Institut</strong> <strong>for</strong> Fysik <strong>og</strong> Kemi<br />
Praktisk del: <strong>Institut</strong> <strong>for</strong> Fysik <strong>og</strong> Kemi<br />
Gruppeplacering: <strong>Institut</strong> <strong>for</strong> Fysik <strong>og</strong> Kemi<br />
Gruppestørrelse: Mindst 3 <strong>og</strong> max 5 deltagere. Én gruppe kan arbejde med projektet.<br />
Kommentarer: <strong>Projekt</strong>et er relevant <strong>for</strong> farmaceutstuderende.<br />
Keywords:<br />
Medicinalkemi, syntese, drug discovery, type 2 diabetes, fedtsyrereceptorer.<br />
Abstract<br />
Insulin udskilles fra β-cellerne i bugspytkirtlen <strong>og</strong> regulerer derved metabolismen af kulhydrater<br />
<strong>og</strong> fedtstoffer. En utilstrækkelig insulinsekretion, kendt som type 2 diabetes, medfører <strong>for</strong>styrrelser<br />
i metabolismen <strong>og</strong> er en af hovedårsagerne til sygdom <strong>og</strong> død i den vestlige verden. Fornyeligt<br />
blev fedtsyrereceptoren FFA1 opdaget. Den er selektivt udtrykt i β-cellerne i bugspytkirtlen,<br />
stimuleres af langkædede frie fedtsyrer <strong>og</strong> øger den glukose-stimulerede insulinudskillelse, hvilket<br />
gør receptoren interessant i <strong>for</strong>hold til behandling af diabetes [1]. Selektive agonister <strong>og</strong> antagonister<br />
til FFA1 er et værdifuldt redskab til afdækning af receptorens fulde funktion <strong>og</strong> som<br />
mulige nye antidiabetiske lægemidler.<br />
Formålet med projektet vil være at designe <strong>og</strong> syntetisere potentielle agonistiske stoffer med udgangspunkt<br />
i den kendte agonist TUG-20 [2]. <strong>Projekt</strong>et vil således omfatte eksplorativ medicinalkemi<br />
med vægt på syntese. Stofferne kan karakteriseres ved analyse (NMR, MS, HPLC <strong>og</strong><br />
smeltepunkt) inden de sendes til biol<strong>og</strong>isk testning. Endvidere vil projektet inkludere litteraturstudier<br />
der afdækker receptorens funktion samt en strukturel sammenligning af udvalgte kendte<br />
agonistiske stoffer. Det vil være op til gruppen at definere <strong>og</strong> afgrænse opgaven, så den kan udføres<br />
inden<strong>for</strong> den afsatte tid.<br />
Minikurser<br />
Obligatorisk: <strong>Projekt</strong>arbejde (Microsoft, Nat)<br />
Anbefalet: Ingen<br />
Litteraturliste over metode artikler, som udleveres til de studerende<br />
[1] a) Itoh, Y., et al. Nature 2003, 422, 173-176. b) Briscoe, C. P., et al. J. Biol. Chem. 2003,<br />
278, 11303-11311. c) Kotarsky, K., et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003, 301,<br />
406-410.<br />
[2] Christiansen, E., et al. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 345-349.<br />
45
Change language