Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Projekt 4. - Institut for Matematik og Datalogi - Syddansk Universitet
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
N a t u r v i d e n s k a b e l i g t P r o j e k t / F a r m a c e u t : V a l g f r i t P r o j e k t<br />
<strong>Projekt</strong> 56. ”RNAi-Lægemidler <strong>og</strong> UNA”<br />
Vejleder: Jesper Wengel, jwe@ifk.sdu.dk<br />
<strong>Institut</strong>: <strong>Institut</strong> <strong>for</strong> Fysik <strong>og</strong> Kemi (IFK)<br />
Praktisk del: <strong>Institut</strong><br />
Gruppeplacering: Bibliotek<br />
Gruppestørrelse: Mindst 3 <strong>og</strong> max 5 deltagere. Én gruppe kan arbejde med projektet.<br />
Kommentarer: <strong>Projekt</strong>et kan tages af studerende på farmaceutuddannelsen <strong>og</strong> studerende på<br />
scienceåret.<br />
Keywords:<br />
Organisk kemi, syntese, RNA, lægemidler.<br />
Abstract<br />
Såkaldte RNAi-lægemidler virker ved at angribe RNA molekyler, der koder <strong>for</strong> sygdomsrelaterede<br />
proteiner. Siden opdagelsen af RNAi (”RNA-interference”) <strong>for</strong> ca. 10 år siden har en række<br />
<strong>for</strong>skere <strong>og</strong> medicinalfirmaer aktivt <strong>for</strong>sket i disse RNAi-lægemidler, <strong>for</strong>di de giver mulighed <strong>for</strong><br />
at kombinere effektiv behandling med få bivirkninger. De aktive lægemiddelkandidater er RNAduplexer,<br />
der består af to 21 nukleotider lange RNA strenge. For at sikre biostabilitet <strong>og</strong> stor effekt,<br />
skal n<strong>og</strong>le af nukelotiderne være kemisk modificeret – dvs. at de skal have en anden kemisk<br />
struktur end de naturlige RNA strenge. UNA (”Unlocked Nucleic Aicd”; struktur neden<strong>for</strong>) er et<br />
eksempel på et kemisk modificeret nukleotid. Ved NAC (Nucleic Acid Center) har vi fundet ud<br />
af, at UNA er meget lovende <strong>for</strong> anvendelse i RNAi-lægemidler.<br />
Den praktiske del af projektet går ud på, at syntetisere de byggesten, som man skal bruge, når<br />
man fremstiller UNA-indeholdende RNAi-lægemidler. Mere præcist skal UNA-U <strong>og</strong> UNA-A<br />
byggestenene fremstilles ved fire-trins synteser ud fra de tilsvarende RNA nukleotider. Teorien<br />
ifm. de gennemførte synteser skal gennemgås, <strong>og</strong> den teoretiske del af projektet skal desuden<br />
omfatte en redegørelse <strong>for</strong> RNAi-lægemidler samt en vurdering af, hvor<strong>for</strong> UNA nukelotider er<br />
interessante i denne sammenhæng.<br />
Minikurser<br />
Obligatorisk: <strong>Projekt</strong>arbejde (Microsoft, Nat)<br />
Anbefalede: Ingen<br />
Litteraturliste over metodeartikler, som udleveres til de studerende<br />
O. Dahl, ”Kemisk DNA-syntese”, Dansk Kemi, 1987.<br />
J. Wengel, ”Syntetisk DNA”, Aktuel Naturvidenskab, 2000.<br />
J. K. Watts, G. F. Deleavey, M. J. Damha, Drug Discovery Today 2008, 13, 842.<br />
58