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1. Einleitung 5
und 2, wobei auch zahlreiche Adhäsionsmoleküle wie z.B. α5β1, α6β1, αMβ2, TSP und
ICAM1 vermehrt exprimiert werden (Kloss et al., 1999; Werner et al., 1998). Zusätzlich steigt
die Expression der Immunmoleküle B7.2, MHC1 und des Fcγ-Rezeptor auf den Phagozyten
(Bohatschek et al., 1998; De Simone et al., 1995; McGeer et al., 1993). Auf den
Mikrogliazellen der weißen Substanz kann außerdem eine starke Expression von MHC2
beobachtet werden (McGeer et al., 1992). Über diese Moleküle erfolgt die Interaktion mit den
ins ZNS einwandernden Lymphozyten im Bereich der mikroglialen Knötchen (Raivich et al.,
1998a), wodurch eine Immunantwort im geschädigten Parenchym stattfinden kann (Tab.1).
Im Rahmen der Phagozytose von neuronalem Debris kommt es gleichzeitig zu einer
Mitreaktion der umliegenden nicht-phagozytotischen Mikroglia (Phase 3b). Diese scheint
durch die Induktion von proinflamatorischen Zytokinen wie Interleukin-1 (IL1) oder
Tumornekrosefaktor-α (TNFα) während der Phagozytose bedingt zu sein (Raivich et al.,
1999b). Es findet sich eine Zunahme der Immunreaktivität für MHC1, B7.2, α4β1 und αMβ2
auf den in der näheren Umgebung von Knötchen befindlichen Zellen (Bohatschek et
al.,1998; Kloss et al., 1999; Raivich et al., 1998a).
Tabelle 1:
Phasen-spezifische Expression mikroglialer Aktivierungsmarker
Stadium
Marker (Maus)
Phase 0 Normales Gehirn FcγR, IgG, aMβ2
Phase 1 Alarm IgG↑, αMβ2↑, ICAM1↑
Phase 2 Zielfindung/ Adhäsion MCSFR↑, α5β1, α6β1, MHC1↑, B7.2↑
Phase 3a Phagozytose MHC1↑, α5β1↑, α6β1↑, αMβ2↑, IgG↑, B7.2↑,
ICAM1↑
Phase 3b Umgebungsaktivierung MHC1↑, B7.2↑, ICAM1↑, αMβ2↑, α4β1
Phase 0-3 Immunantwort MHC2↑, iNOS↑
Modifiziert nach Raivich et al., 1999