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1. Einleitung 7
Die verschiedenen Phasen gehen mit einer Vielzahl an unterschiedlich regulierten
proinflammatorischen Zytokinen und molekularen Signalen einher (siehe unten), die je nach
Grad und Muster der Schädigung in unterschiedlichem Maße auftreten. Bisher ist jedoch
unklar, welche Signale für die morphologische Transformation der Mikrogliazellen in
Phagozyten zuständig sind.
1.3 Der axotomierte motorische Fazialiskern der Maus
Das von Kreutzberg und Mitarbeitern entwickelte Modell der Axotomie des Nervus facialis
eignet sich insbesondere zur Untersuchung der zentralen Reaktionsmechanismen nach
Verletzung des Nervensystems (Kreutzberg, 1966; Kreutzberg and Raivich, 1997; Streit,
2002). In diesem Modell führt die periphere Durchtrennung des siebten Hirnnervs,
unmittelbar nach Austritt aus dem Foramen stylomastoideum, zu einer wohl definierten,
stereotypen Reaktion der im betroffenen motorischen Kerngebiet befindlichen Gliazellen,
ohne die Intaktheit der BBB zu beeinflussen. Anders als bei vielen anderen
neuropathologischen Erkrankungsmodellen kommt es hier nicht zu einer Einwanderung von
Granulozyten oder Makrophagen, die mit endogenen aktivierten Mikrogliazellen verwechselt
werden könnten (Streit et al., 1988; Bohatschek et al., 2001; Fluegel et al., 2001). Da es sich
beim N. facialis um einen peripheren regenerationsfähigen Nerv handelt, kann man die
Geschwindigkeit der axonalen Regeneration messen und in Beziehung zur glialen
Aktivierung setzen. Daneben kommt es in diesem Modell zu einer späten Form des
neuronalen Zelltodes im betroffenen Kerngebiet (Raivich et al., 1998a; 2002), der
möglicherweise auch durch die Aktivierung der Gliazellen und die daran beteiligten
molekularen Signale beeinflusst wird.