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Morbus Crohn – Update
1. Definition
Der Morbus Crohn wurde erstmals 1932 von Crohn, Ginzburg und Oppenheimer als
Enteritis regionalis des terminalen Ileums beschrieben. Der M. Crohn ist durch
eine chronische, die gesamte Darmwand erfassende Entzündung charakterisiert, die
sich in die Umgebung ausbreiten kann. Durch die wandüberschreitende Entzündung
kann es zu Adhäsionen von Darmschlingen, Fistelbildungen und Abszessen kommen.
Der M. Crohn kann alle Abschnitte des Magen-Darm-Trakts erfassen. Der Befall ist
meist segmental, seltener kontinuierlich. Zusätzlich können extraintestinale Manifestationen
auftreten.
2. Epidemiologie
Die Inzidenz des M. Crohn beträgt in Deutschland ca. 5 Neuerkrankungen pro
100.000 Einwohner/Jahr. Die Prävalenz liegt bei 100–200 pro 100.000 Einwohner.
P Inzidenz ca. 5/100.000,
Prävalenz ca. 100–200/100.000
Die Erstmanifestation liegt typischerweise zwischen dem 15. und 40. Lebensjahr,
der M. Crohn kann jedoch prinzipiell in jedem Alter auftreten. Frauen sind etwas häufiger
betroffen als Männer. Es besteht eine familiäre Häufung mit deutlich erhöhtem
Erkrankungsrisiko für Verwandte ersten Grades von Patienten mit chronisch entzündlicher
Darmerkrankung (CED). Das Lebenszeitrisiko für Kinder und Geschwister
Erkrankter beträgt ca. 9%; wenn beide Elternteile erkrankt sind sogar 30%. Raucher
haben ein erhöhtes Risiko, an einem M. Crohn zu erkranken.
3. Ätiologie und Pathophysiologie
Ätiologie und Pathophysiologie des M. Crohn sind nicht vollständig geklärt. Die Daten
sprechen für eine multifaktorielle Genese, wobei genetische Faktoren und Umweltfaktoren
jeweils zu ca. 50% zur Erkrankungsmanifestation beitragen.
P Es besteht eine genetische
Prädisposition.
Für eine genetische Prädisposition spricht neben der familiären Häufung die hohe
Konkordanzrate des M. Crohn bei eineiigen Zwillingen (ca. 60%) im Vergleich zu zweieiigen
Zwillingen (ca. 4–8%).
Durch molekulargenetische Methoden wurden verschiedene Suszeptibilitätsgene für
den M. Crohn identifiziert. Von großer Bedeutung ist das NOD2 (CARD15)-Gen auf
Chromosom 16. CARD15 gehört zur Familie der intrazellulären Proteine, die eine
wichtige Rolle bei der unspezifischen Abwehr bakterieller Pathogene spielen. Während
der Wildtyp des CARD15 eine Aktivierung des Immunsystems durch bakterielles
Lipopolysaccharid und Peptidoglykan induziert, besitzen die mit dem M. Crohn assoziierten
Varianten diese Fähigkeit nicht.
Risiko für den Morbus Crohn in Abhängigkeit von den
3 wesentlichen Mutationen von CARD15
P CARD15 ist das wichtigste
Suszeptibilitätsgen.
Tab. 1
Genotyp
Relatives Morbus-Crohn-Risiko
Wildtyp 1
Einfach heterozygot 3
Gemischt heterozygot 44
Homozygot 38
2