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Script – Z1301 DVO Grundkurs I – 09.+10.03.2013 – Weimar Der klinische Einsatz von Bisphosphonaten erlaubte erstmals in der Medizingeschichte (sieht man einmal von den geringeren Effekten des Calcitonin ab) eine hoch effektive Einflussnahme auf den Knochenverlust durch osteoklastäre Resorption. Die klinischen Indikationen waren und sind in erster Linie die Osteoporose, der M. Paget und die Knochen-Metastasierung. Man erreicht mit den Bisphosphonaten eine Reduktion der Frakturrate bei Osteoporose von bis zu 70 % bei vertebralen und bis zu 40 % bei nichtvertebralen Frakturen. Skelett-Komplikation bei Knochenmetastasierung können deutlich reduziert werden, beim M. Paget erreicht man lang dauernde komplette Remissionen. Verbessertes Überleben respektive verringerte Mortalität wurde für Zoledronat sowohl bei der Behandlung der Osteoporose nach Hüftfrakturen nachgewiesen, als auch in der adjuvanten Situation beim Mammakarzinom. Insgesamt sind BP Medikamente erster Wahl bei den angesprochenen Erkrankungen. Die empfohlene Dauer der Behandlung ist über die kontrollierten Studien hinaus (in der Regel bis zu 5 Jahren) nicht mit Evidenz-basierten Daten zu belegen. Der klinische Einsatz wird insbesondere in Bezug auf differentielle Überlegungen mit unterschiedlichen BP erschwert durch gesundheitspolitische Vorgaben (z.B. Definition von Alendronat als „Leitsubstanz“ aus rein ökonomischen Motivationen heraus). Kombinationstherapien mit anderen Medikamenten werden derzeit erforscht und zeigen teilweise überraschende antagonistische (Alendronat plus Teriparatid) oder auch additive Effekte (einmalig Zoledronat und nachfolgend Teriparatid). Hier sind weitere Erkenntnisse zu erwarten. Wir müssen unbedingt diskutieren und besser verstehen, welchen Beitrag BP zu Phänomenen liefern wie der Kiefernekrose oder der atypischen infratrochantären Insuffizienzfraktur. Klar ist, dass eine übermäßige BP Wirkung in Kombination mit anderen Risikofaktoren eine Anti-Remodelling-Wirkung haben kann, die auch Gewebeheilung und –regeneration behindern kann. Seit kurzem wissen wir, dass dies kein spezifischer BP Effekt ist sondern wohl mit einer starken Absenkung des Knochenmetabolismus generell auftreten kann. Ein kritischer und ärztlich motivierter Einsatz dieser in der Osteologie derzeit unverzichtbaren Medikamente ist unabdingbar. Weiterführende Informationen finden sich in vielen aktuellen Übersichtsartikeln (Bachrach and Ward, 2009; Brown and Guise, 2009; Marini, 2009; Ruggiero and Mehrotra, 2009; Russell et al., 2008). Lernziele: BP sind antiresorptive Medikamente, die als Medikamente erster Wahl per os und intravenös verabreicht werden um Knochenverlust z.B. bei Osteoporose, bei M. Paget und bei Knochenmetastasierung zu verhindern. Sie wirken primär auf Osteoklasten, haben aber in höheren Konzentrationen auch Auswirkungen auf andere Zellen, was im positiven Fall z.B. eine Anti-Tumor-Wirkung bedeutet, im negativen Falle eine Hemmung von Regenerationsvorgängen des Knochens oder Apoptose anderer Zellen wie des Ösophagus oder der Nierenepithelien. BP haben differentielle Eigenschaften, die chemische und pharmakologische Grundlagen haben. Sie wirken unterschiedlich nachhaltig am Knochen. Ihre Wirkung auf die Frakturinzidenz, die Reduktion von Skelettkomplikationen bei Metastasierung und die Aktivität beim M. Paget machen sie derzeit zu unverzichtbaren Medikamenten der osteologischen Therapie. Die Therapiedauer bleibt in der Osteoporose ein Gegenstand der Forschung, ist aber in der Empfehlung der Leitlinien mit einer Dauer bis zu 5 Jahren und nachfolgend individueller Entscheidung exzellent durch Studien dokumentiert. Kompetenz /\ Wissen /\ Netzwerke
Script – Z1301 DVO Grundkurs I – 09.+10.03.2013 – Weimar Literatur: 1. Bachrach, L.K., and Ward, L.M. (2009). Clinical review 1: Bisphosphonate use in childhood osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 94, 400-409. 2. Brown, S.A., and Guise, T.A. (2009). Cancer treatment-related bone disease. Crit Rev Eukaryot Gene Expr 19, 47-60. 3. Marini, J.C. (2009). Bone: Use of bisphosphonates in children-proceed with caution. Nat Rev Endocrinol 5, 241-243. 4. Ruggiero, S.L., and Mehrotra, B. (2009). Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: diagnosis, prevention, and management. Annu Rev Med 60, 85-96. 5. Russell, R.G., Watts, N.B., Ebetino, F.H., and Rogers, M.J. (2008). Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporos Int 19, 733-759. Kompetenz /\ Wissen /\ Netzwerke
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