Die Bestimmung der natÃ¼rlichen Antibiotika-Empfindlichkeit

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Stock · Wiedemann · Bestimmung der natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit Tab. 2. Klinische Beurteilung der Erregereigenschaften nach DIN [DIN 58940, Teil 1 (September 1995)]. Die Anforderungen an die Bewertungsstufen für die minimale Hemmkonzentration sind in DIN 58940, Teil 4 (September 1995) festgelegt. Bewertungsstufe Sensibel Intermediär Resistent stimmten Standard sensibel beziehungsweise intermediär, wird sie als „natürlich sensibel“ („naturally sensitive“) (Abb. 1) beziehungsweise „natürlich intermediär“ („naturally intermediate“) – nach dem entsprechenden Standard – bezeichnet. Ist die natürliche Population hingegen nach einem bestimmten Standard resistent, wird sie als „natürlich (syn. primär, syn. intrinsisch) resistent“ („naturally [syn. primary, syn. intrinsically] resistant“) – nach dem entsprechenden Standard – bezeichnet (Abb. 2). In Tab. 3 sind diese Definitionen zusammengefaßt. Natürliche Antibiotika- Resistenz der Enterobacteriaceae Definition Ein Erreger wird als sensibel bezeichnet, wenn die für ein entsprechendes Chemotherapeutikum ermittelte minimale Hemmkonzentration so gering ist (kleiner oder gleich einer geeignet gewählten Grenzkonzentration), daß bei einer Therapie mit der üblichen Dosierung und bei geeigneter Indikation im allgemeinen ein Therapieerfolg zu erwarten ist. Ein Erreger wird als intermediär eingestuft, wenn die für ein entsprechendes Chemotherapeutikum ermittelte minimale Hemmkonzentration in einem Bereich liegt (zwischen zwei Grenzkonzentrationen), für den ohne zusätzliche Berücksichtigung weiterer Kriterien keine Beurteilung hinsichtlich des zu erwartenden Therapieerfolges möglich ist. Ein Erreger wird als resistent bezeichnet, wenn die für ein entsprechendes Chemotherapeutikum ermittelte minimale Hemmkonzentration so hoch ist (über einer Grenzkonzentration liegt), daß auch bei Verwendung der zugelassenen Höchstdosierung ein therapeutischer Erfolg nicht zu erwarten ist. Innerhalb unserer Studien zur natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit der Enterobacteriaceae untersuchten Tab. 3. Definitionen zur natürlichen Empfindlichkeit einer Bakterienart gegenüber einem Antibiotikum Begriff Synonym Definition Natürlich sensibel Eine Bakterienart ist gegenüber einem bestimmten Antibiotikum natürlich sensibel, wenn die natürliche Population dieser Art gegenüber der Substanz klinisch sensibel ist. Natürlich Eine Bakterienart ist gegenüber einem bestimmten intermediär Antibiotikum natürlich intermediär, wenn die natürliche Population dieser Art gegenüber der Substanz klinisch intermediär ist. Natürlich Primär resistent, Eine Bakterienart ist gegenüber einem bestimmten resistent intrinsisch resistent Antibiotikum natürlich resistent, wenn die natürliche Population dieser Art gegenüber der Substanz klinisch resistent ist. wir die natürliche Empfindlichkeit der am häufigsten als Erreger von oder in Assoziation mit Humaninfektionen isolierten Enterobacteriaceae- Spezies gegenüber 71 Antibiotika. Ein Teil der Ergebnisse aus diesen Studien ist in Tabelle 4 dargestellt. Diese Tabelle zeigt eine Übersicht über die natürliche Antibiotika-Resistenz von 15 Enterobacteriaceae- Taxa. Die Aminoglykosid-Antibiotika Streptomycin, Apramycin, Ribostamycin und Lividomycin A, aber auch Cefdinir, Biapenem sowie die Streptogramine Dalfopristin und Quinupristin (einschließlich der Kombination Dalfopristin/Quinupristin) sind in Tabelle 4 nicht aufgeführt, da für diese Antibiotika nach den von uns verwendeten Standards keine Grenzwerte existieren und somit eine natürliche Resistenz nicht definiert werden kann. Antibiotika, gegenüber denen keines der dargestellten Taxa natürlich resistent ist, sind ebenfalls nicht aufgeführt. Hierzu zählen die Aminoglykoside Amikacin, Kanamycin, Neomycin, einige Penicilline (Piperacillin (mit und ohne Tazobactam), Mezlocillin, Azlocillin), zahlreiche Cephalosporine (Cefoperazon, Cefotaxim, Ceftibuten, Ceftriaxon, Ceftazidim, Cefepim), Carbapeneme, Aztreonam, Chinolone, Trimethoprim, Co-trimoxazol, Chloramphenicol und Nitrofurantoin. Probleme bei der klinischen Beurteilung nach unterschiedlichen Standards Nicht selten ergibt sich bei Anwendung verschiedener Standards eine unterschiedliche klinische Beurteilung der natürlichen Empfindlichkeit. In solchen Fällen muß stets angegeben werden, nach welchem Standard die betreffende Spezies natürlich sensibel, intermediär oder resistent ist. So ist Proteus vulgaris Genospezies 2 gegenüber Nitrofurantoin nach DIN natürlich sensibel, nach SIR aber natürlich resistent [13]. Die klinische Interpretation von Empfindlichkeitsdaten kann problematisch sein, wenn die Ergebnisse nach Standards ausgewertet werden, deren Methoden zur Empfindlichkeitstestung von der für die Empfindlichkeitstestung selbst verwendeten Methode abweichen. Zwar ergeben sich nach unseren Erfahrungen bei Empfindlichkeitstestungen per Mikrodilution für die meisten Antibiotika bei Verwendung unterschiedlicher Methoden (z. B. Isosensitest- anstelle von Müller-Hinton- Bouillon) identische oder nicht signifikant voneinander abweichende MHK-Häufigkeitsverteilungen, dennoch können sich bei bestimmten Spezies gegenüber einigen Antibiotika bei vergleichender Testung der genannten Medien Häufigkeitsverteilungen ergeben, die zueinander nach rechts oder links um mehrere MHK-Stufen verschoben sind. Große Diskrepanzen in den Ergebnissen der Empfindlichkeitstestung werden sichtbar, wenn beim Agardiffusionstest unterschiedliche Standards für die Messung und die Auswertung von Empfindlichkeitstestungen verwendet werden. 130 Chemotherapie Journal · 7. Jahrgang · Heft 4 / 1998
Stock · Wiedemann · Bestimmung der natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit Tab. 4. Natürliche Antibiotika-Resistenz von fünfzehn Enterobacteriaceae-Taxa. Die klinische Kategorisierung der Daten erfolgte in der Regel nach dem deutschen Standard (DIN). Lagen nach DIN keine Grenzwerte vor, wurden die MHK-Werte der natürlichen Population nach amerikanischen (NCCLS), französischen (SFM) oder schwedischen (SIR) Standards beurteilt. Antibiotikum Standard Taxon Morganella morganii Providencia stuartii Providencia rettgeri Providencia alcalifaciens Providencia rustigianii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Genospezies 2 Proteus penneri Escherichia coli Shigella-Subgruppen Escherichia vulneris Escherichia hermannii Yersinia enterocolitica Klebsiella pneumoniae Hafnia alvei Tetracycline Tetracyclin DIN x x x x i x Doxycyclin DIN x x x x i x i Minocyclin DIN x x i x i x i Aminoglykoside Gentamicin DIN x G Netilmicin DIN x G Tobramycin DIN x G Spectinomycin NCCLS x Penicilline Benzylpenicillin DIN x x x x x x x x x x x x x x x Oxacillin DIN x x x x x x x x x x x x x x x Amoxicillin DIN x x x G x i x G x x x i x x x Amoxicillin/Clavulansäure DIN x x x G x G x G x G x Ampicillin/Sulbactam DIN x i x i x G x G x G Ticarcillin DIN x G x i x G x i Cephalosporine Cefaclor DIN x x x G x G x G x x x Cefazolin DIN x x x G x G x G x x x Loracarbef DIN x x i x G x G x G x x x i Cefuroxim DIN x x x Cefotiam DIN (x) x x Cefoxitin DIN x i Cefixim DIN (x) Cefpodoxim DIN x i Makrolide Erythromycin DIN x x x x x x x x x x x x x x x Roxithromycin SIR x x x x x x x x x x x x x x x Clarithromycin SIR x x x x x x x x x x x x x i x x Azithromycin DIN x x x x x x x x x i x Lincosamide Lincomycin SFM x x x x x x x x x x x x x x x Clindamycin DIN x x x x x x x x x x x x x i x x Andere Antibiotika Sulfamethoxazol NCCLS x (x) x x x (x) (x) x x Teicoplanin NCCLS x x x x x x x x x x x x x x x Vancomycin DIN x x x x x x x x x x x x x x x Rifampicin NCCLS x x x x x x x x x i x i x i x i x i x x Fosfomycin SFM x x x i x x s Fusidinsäure SIR x x x x x x x x x x x x x x x Literatur [14] [15] [15] [15] [15] [19] [13] [19] [17] [17] [17] [17] [16] [19] [19] x: Natürliche Resistenz (x):Es ist nicht eindeutig bestimmbar, ob die Spezies gegenüber der Substanz natürlich resistent ist. Einzelne Stämme des Stammkollektivs stellen den linken Peak einer Bimodalverteilung dar und sind klinisch sensibel. Das untersuchte Stammkollektiv ist relativ klein. x i : Die Spezies ist gegenüber der Substanz nach dem angegebenen Standard natürlich resistent und natürlich intermediär. x s : Die meisten Stämme der natürlichen Population sind gegenüber der Substanz klinisch resistent, einige wenige sind klinisch sensibel. Eine intermediäre Bewertungsstufe existiert nicht. x G : Die Bewertung „natürlich resistent“ erfolgt unter Berücksichtigung des Resistenzmechanismus (vgl. Text). Chemotherapie Journal · 7. Jahrgang · Heft 4 / 1998 131
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