Die Bestimmung der natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit

Stock · Wiedemann · Bestimmung der natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit
gegenüber Loracarbef. Ähnliche Ergebnisse
ließen sich auch mit einigen
Stämmen anderer Providencia-Spezies
gegenüber Loracarbef, Cefaclor,
Cefazolin und den Aminopenicillinen
(mit und ohne Clavulansäure
oder Sulbactam) sowie mit einigen
P.-alcalifaciens-Stämmen gegenüber
Ticarcillin erzielen. Die unterschiedlichen
Ergebnisse sind möglicherweise
auf eine unterschiedliche
Ausprägung der Beta-Lactamase-
Expression innerhalb eines Providencia-Stammes
zurückzuführen.
Aufgrund der beschriebenen Daten
schlagen wir vor, Providencia-
Arten als natürlich resistent gegenüber
Aminopenicillinen (in Anwesenheit
und Abwesenheit von
Clavulansäure oder Sulbactam), Cefaclor,
Cefazolin und Loracarbef
einzustufen. Darüber hinaus sollte
P. alcalifaciens als natürlich resistent
gegenüber Ticarcillin angesehen
werden.
Es bleibt zu diskutieren, ob Providencien
aufgrund ihres „Resistenzpotentials“
als natürlich resistent gegenüber
Dritt- und Viertgenerations-
Cephalosporinen eingestuft werden
sollten. Wir verzichten zunächst auf
einen solchen Vorschlag, da bei einem
Inokulum von 1x10 5 gegenüber
diesen Cephalosporinen in unseren
Studien eine natürliche Population
zu detektieren war, die als klinisch
sensibel einzustufen ist. Darüber
hinaus waren bei wiederholten Messungen
– bei einem Inokulum von
1x10 5 KBE/ml – die MHK-Werte
dieser Cephalosporine reproduzierbar
(± eine Stufe).
Bei Vorliegen breiter und flacher
Häufigkeitsverteilungen empfiehlt
sich eine Wiederholung der Empfindlichkeitstests
unter genauer Beachtung
des Inokulums mit einem
Stammkollektiv aus einem möglichst
weiten Konzentrationsbereich der
zuvor erhaltenen Häufigkeitsverteilung.
Natürliche Empfindlichkeit von
Rahnella aquatilis gegenüber
Makroliden [5, 19]
In unseren Studien erwiesen sich
vier von 45 getesteten Rahnella-
Stämmen als klinisch intermediär
gegenüber Erythromycin, Roxithromycin
und Clarithromycin (MHK-
Werte 1–4 mg/l), der Rest der
Stämme war klinisch resistent
(MHK-Werte >16 mg/l). Es ist anzunehmen,
daß die niedrigen MHK-
Werte auf Veränderungen in der
äußeren Membran dieser Stämme
zurückzuführen sind, die eine Penetration
der Makrolide in das Zellinnere
ermöglichen. Hierfür spricht
auch die hohe Empfindlichkeit
dieser Stämme gegenüber Clindamycin
(0,5–2 mg/l), Dalfopristin (0,5–
4 mg/l) und Fusidinsäure (2–8 mg/l),
Substanzen, gegenüber denen andere
getestete Rahnella-Stämme und alle
bisher von uns untersuchten Enterobacteriaceae-Spezies
nur eine geringe
Empfindlichkeit aufweisen. Da
davon auszugehen ist, daß die gramnegative
Zellwand der Enterobacteriaceae
für Lincosamine, Streptogramine
und Fusidinsäure eine Penetrationsbarriere
darstellt, bezeichnen
wir die zum rechten Peak gehörende
Population der MHK-Häufigkeitsverteilung
von R. aquatilis gegenüber
den Makroliden als die natürliche
Population und die zum linken –
weitaus kleineren – Peak gehörende
Population als Population mit einer
vergrößerten Empfindlichkeit; die zu
ihr gehörenen Stämme sind sekundär
sensibel. Es ist allerdings nicht völlig
auszuschließen, daß die gegenüber
den genannten Substanzen sekundär
sensiblen Stämme zu einer anderen
Rahnella-Spezies gehören. Seit
kurzem ist bekannt, daß R. aquatilis
aus mindestens drei phänotypisch
nicht eindeutig voneinander unterscheidbaren
Genospezies besteht [3].
Weitere Empfindlichkeitstests mit
einem genotypisch voruntersuchten
Stammkollektiv der drei Genomovare
(ggf. in Verbindung mit DNS-
DNS-Hybridisierungsstudien der
von uns detektierten auffälligen
Stämme) können endgültig klären,
ob diese Rahnella-Stämme „Membranmutanten“
innerhalb der Genospezies
des „Rahnella-aquatilis-
Komplexes“ darstellen oder die
natürliche Antibiotika-Empfindlichkeit
einer Rahnella-Genospezies
repräsentieren.
Natürliche Empfindlichkeit von
Yersinia enterocolitica gegenüber
Ticarcillin und Amoxicillin/
Clavulansäure [16, 18, 19]
In unseren Untersuchungen zur
natürlichen Antibiotika-Empfindlichkeit
von Yersinia enterocolitica
zeigten sich Biovar-abhängige Unterschiede
in der Empfindlichkeit
gegenüber bestimmten Beta-Lactam-
Antibiotika, insbesondere gegenüber
Ticarcillin und Amoxicillin in Kombination
mit Clavulansäure. Aufgrund
der vorhandenen Empfindlichkeitsdaten
mußten für jedes
Biovar „natürliche Populationen“
postuliert werden. So war Y. enterocolitica
Biovar 3 „natürlich sensibel“
gegenüber Ticarcillin, während alle
Stämme von Y. enterocolitica Biovar
4 als „natürlich resistent“ gegenüber
dieser Substanz einzustufen waren.
Diese Ergebnisse stehen in einem
offensichtlichen Widerspruch zu der
Tatsache, daß Y. enterocolitica nur
eine – wenn auch heterogene – Genospezies
darstellt. Nach weiteren
Untersuchungen erwies es sich allerdings
als wahrscheinlich, daß die gefundenen
Unterschiede in der Empfindlichkeit
gegenüber bestimmten
Beta-Lactamen auf eine von Biovar
zu Biovar (und auch innerhalb bestimmter
Biovare) unterschiedliche
Expression der chromosomal codierten
Beta-Lactamase A und Beta-Lactamase
B zurückzuführen ist. Nach
phänotypischen Untersuchungen
exprimieren alle Y.-enterocolitica-
Stämme im nicht-induzierten Zustand
Enzym B, Enzym A und Enzym
B oder vornehmlich Enzym A,
ein Hinweis auf andere Beta-Lactamasen
war nicht zu erhalten. Allerdings
konnten im Biovar 1A, bei
einigen Stämmen von Biovar 1B und
bei den meisten Ticarcillin-empfindlichen
Stämmen von Biovar 3 die
Gene für die Beta-Lactamase A und
Beta-Lactamase B nicht mit einer
Polymerase-Kettenreaktion detektiert
werden. Es ist anzunehmen, daß
innerhalb dieser Biovare Mutationen
in den Beta-Lactamase-Genen eine
Veränderung im genetischen Code
bedingen, die eine Detektion der
Beta-Lactamasen mit den von uns
verwendeten Primern nicht zulassen.
Auch eine unterschiedliche Ausstattung
der Biovare mit Metaboliten
könnte die Detektion der Gene verhindern.
Aufgrund der bei den Biovaren 2,
4 und 5 bereits nachgewiesenen
Gene für die Beta-Lactamasen A und
B sowie aufgrund der phänotypischen
Hinweise auf die Expression
eines oder beider Enzyme (bzw. des
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Chemotherapie Journal · 7. Jahrgang · Heft 4 / 1998