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ladung und eine (kongestive) Herzinsuffizienz. Die natriuretischen
Peptide wirken dieser Aktivität entgegen durch die
Stimulation der Natriurese, die Steigerung der Nierendurchblutung,
die Förderung der Diurese und der Vasodilatation,
sowie die Stärkung der diastolischen Herzfunktion. Die
zirkulierenden Konzentrationen des atrialen natriuretischen
Peptids (ANP) und des B-Typ natriuretischen Peptids (BNP) sind
primär als Reaktion auf eine erhöhte Myokardwandbelastung
erhöht. ANP hat seinen Ursprung hauptsächlich in den Atrien,
während BNP sowohl aus den atrialen als auch aus den
ventrikulären Myozyten stammt. Beide Substanzen werden
zunächst als Vorläufermoleküle freigesetzt und danach durch
Serumproteasen gespalten, um schließlich identische Mengen
eines aktiven C-terminalen Fragments (auch als C-ANP und
C-BNP bezeichnet) und eines inaktiven N-terminalen Fragments
(NT-proANP und NT-proBNP) zu bilden (Abbildung 1).
C-ANP und C-BNP haben ultrakurze Halbwertszeiten, und die
Messung ihrer zirkulierenden Konzentrationen erweist sich
als schwierig. NT-proANP und NT-proBNP haben längere
Halbwertszeiten und verhalten sich bei der Probenentnahme
und bei der weiteren Handhabung der Proben deutlich stabiler,
so dass sich die Messung dieser beiden Parameter unter
klinischen Bedingungen als die praktikablere Option erweist.
Hundespezifische ELISA-Tests für NT-proANP und NT-proBNP
sind seit kurzer Zeit erhältlich.
Heute gilt die Messung der Plasma- oder Serumkonzentrationen
natriuretischer Peptide als integraler Bestandteil der diagnostischen
Datenbasis für humane kardiovaskuläre Patienten.
In Notfallsituationen kann NT-proBNP in Verbindung mit der
klinischen Untersuchung, Thoraxröntgenaufnahmen und der
Elektrokardiographie herangezogen werden, um primäre
respiratorische Ursachen einer Dyspnoe von einer (kongestiven)
Herzinsuffizienz zu unterscheiden (1). Bei asymptomatischen
Patienten dient BNP der unabhängigen Vorhersage des Todesrisikos
oder des Herzinsuffizienzrisikos und erweist sich in
diesem Rahmen als ein wertvolles Werkzeug für die Risikobeurteilung
und das Patientenscreening. Darüber hinaus hilft
die Bestimmung der BNP-Konzentrationen dem Kliniker bei
der Beurteilung der Kurzzeitantwort auf die Behandlung einer
(kongestiven) Herzinsuffizienz (2). Beim Menschen werden
die Blutkonzentrationen der natriuretischen Peptide durch
die Nierenfunktion, das Geschlecht, Adipositas und das Alter
beeinflusst. Diese Faktoren müssen also bei der Interpretation
der Ergebnisse berücksichtigt werden.
In der jüngsten Zeit wurden mehrere Studien über den
klinischen Nutzen von Tests zur Messung der Blutkonzentrationen
natriuretischer Peptide, insbesondere NT-proBNP, beim
Hund veröffentlicht. Die wichtigsten Indikationen für diese
Tests werden im Folgenden diskutiert.
NT-proBNP
Inaktiv
Höhere Stabilität
Längere Halbwertszeit
ProBNP
Abbildung 1.
C-BNP
Biologisch aktiv
Geringere Stabilität
Kürzere Halbwertszeit
NT-proBNP entsteht, wenn proBNP durch Serumendopeptidasen
gespalten wird, um C-BNP zu bilden. NT-proBNP ist biologisch
inaktiv, besitzt aber eine höhere Stabilität als das biologisch
aktive C-BNP. Da NT-proBNP und C-BNP im Verhältnis von 1:1
gebildet werden, spiegelt die Messung von NT-proBNP die im
Rahmen einer Herzerkrankung gebildete Menge des aktiven
C-BNP genau wider.
Diagnose der Herzinsuffizienz
Boswood et al. beschreiben einen signifikanten Unterschied
zwischen Hunden mit Herzerkrankung, Hunden mit Herzinsuffizienz
und Hunden mit primärer respiratorischer Erkrankung.
Auf der Grundlage eines Cut-off-Wertes von 210 pmol/l
hat NT-proBNP bei Hunden mit Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz
einen positiven prädiktiven Wert von 94% und
einen negativen prädiktiven Wert von 77% (3). Dies bedeutet,
dass Hunde mit einem positiven Test mit einer 94% igen
Wahrscheinlichkeit unter einer Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz
leiden, während Hunde mit negativem Test mit
einer Wahrscheinlichkeit von 77% keine Herzerkrankung oder
Herzinsuffizienz haben. In einer anderen Studie von Oyama
et al. (4) über 119 Hunde mit Mitralklappenerkrankungen,
18 Hunde mit dilatativer Kardiomyopathie und 40 gesunde
Kontrollhunde konnten anhand der NT-proBNP-Werte im
Serum Hunde mit Herzerkrankung von gesunden Hunden
unterschieden werden und zwar mit einem positiven prädiktiven
Wert von 97% und einem negativen prädiktiven Wert von
61% bei Verwendung eines Cut-off-Wertes von 445 pmol/l.
Berichtet wird zudem, dass NT-proBNP mit der Herzfrequenz,
mit der Atemfrequenz, mit der echokardiographischen Herzgröße
und mit der Nierenfunktion korreliert. Darüber hinaus
konnte der NT-proBNP-Wert bei Verwendung eines Cut-off-
Wertes von 680 pmol/l eingesetzt werden, um zu bestimmen,
welche Hunde eine klinisch signifikante radiographische
Herzvergrößerung aufwiesen, und welche nicht (positiver
prädiktiver Wert: 81%; negativer prädiktiver Wert: 86%).
Vol 18 No 3 / / 2008 / / Veterinary Focus / / 3