FORTSCHRITTSBERICHT JAHR 2006 - Helmholtz-Zentrum für ...

A.6.1.1.2 Programmergebnisse
Meilensteine und bedeutende wissenschaftliche Ergebnisse
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Fortschrittsbericht 2006 HZI
Topic Mikroorganismen
Ein Streptokokken-Peptid als Verursacher von akutem rheumatischen Fieber
Akutes rheumatisches Fieber ist eine Nachfolgeerkrankung der Streptokokkeninfektion. Die
Bindung und Aggregation von Kollagen durch Streptokokken kann diese Krankheit mit verursachen.
Mit der Identifizierung eines Octapeptid (PARF) konnte gezeigt werden, dass dieses
bakterielle Peptid maßgeblich an der Autoantigenität von Kollagen beteiligt ist. Es kommt
nicht nur als Oberflächenkomponente bei Gruppe A Streptokokken, sondern auch bei Gruppe
C und Gruppe G Streptokokken vor und stellt einen vielversprechenden Diagostikmarker für
akutes rheumatisches Fieber dar.
Dinkla, K., Nitsche-Schmitz, P.D., Barroso, V., Reißmann, S., Johansson, H.M., Frick, I-M., Rohde, M., Chhatwal,
G.S. Identification of PARF, a streptococcal octa-peptide motif involved in acute rheumatic fever. J. Biol.
Chem. 2007, in press.
Topic Pathogenese
Filopodien versus Lamellipodien
Pathogene können das dynamische Aktinzytoskelett einer Wirtszelle auf unterschiedlichste
Art und Weise zu ihrem eigenen Vorteil ausbeuten bzw. in Anspruch nehmen. Im Rahmen der
Aufklärung der molekularen Mechanismen der Dynamik des Aktinzytoskeletts konnte gezeigt
werden, dass entgegen früherer Befunde die Ausbildung von Filopodien und Lamellipodien,
die zwei Hauptstrukturelemente des Aktinzytoskeletts darstellen, unabhängig voneinander
erfolgt.
Steffen A, Faix J, Resch GP, Linkner J, Wehland J, Small JV, Rottner K, Stradal TE. Filopodia formation in the
absence of functional WAVE- and Arp2/3-complexes. Mol. Biol. Cell 2006; 17:2581-2591.
Topic Immunbiologie
Ein Mausmodell für chronisch entzündliche Darmerkrankungen
Eine fehlgesteuerte Aktivierung des intestinalen Immunsystems kann ein entscheidender Faktor
für die Krankheitsentstehung von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen sein. In
verschiedenen Tiermodellen wurden CD4+ T-Zellen als zentrale Mediatoren intestinaler Entzündungen
identifiziert. Mit der Etablierung eines neuen transgenen Mausmodells konnten in
der intestinalen Mukosa CD8+ T-Zellantworten untersucht werden. Erstmals konnte gezeigt
werden, dass Entzündungsreaktionen im Darm durch eine unkontrollierte CD8+ T-Zellvermittelte
Immunreaktion induziert werden können. Basierend auf diesen neuen Erkenntnissen
zur Immunpathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen können neue, innovative
Therapiekonzepte in diesem Mausmodel getestet werden.
Westendorf, A.M., Fleissner, D., Deppenmeier, S., Gruber, A.D., Bruder, D., Hansen, W., Liblau, R., Buer, J.
Autoimmune mediated intestinal inflammation – impact and regulation of antigen specific CD8 + T cells.
Gastroenterology, 2006; 131:510-524
Topic Prävention und Therapie
Neue Antibiotika gegen multiresistente Bakterien
Mit dem Auftreten Vancomycin-resistenter klinischer Isolate fehlen effektive Antibiotika für
die Behandlung multiresistenter Staphylococcus aureus Infektionen. Als äußerst bedenklich