Ursofalk - Dr. Falk Pharma GmbH

Praxismanual
Diagnostik und Therapie
chronischer Leber- und
Gallenwegserkrankungen
Prof. Dr. med. J. Rasenack
Universitätsklinikum Freiburg
Aktualisierte
Auflage 2005

Herausgeber
DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 5
Postfach 6529
79041 Freiburg
Germany
Fax: 0761/1514-321
e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
© 2005 Dr. Falk Pharma GmbH
Alle Rechte vorbehalten.

Prof. Dr. med. J. Rasenack
Universitätsklinikum Freiburg
Praxismanual
Diagnostik und Therapie
chronischer Leber- und
Gallenwegserkrankungen

Verfasser:
Prof. Dr. med. J. Rasenack
Abteilung Innere Medizin II
Med. Klinik und Poliklinik
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Str. 55
D-79106 Freiburg 6. aktualisierte Auflage 2005

Inhalt
1 Vorwort 4
2 Symptome und Untersuchungsbefunde
chronischer Lebererkrankungen 5
3 Pathophysiologie, Diagnostik und
Therapie ausgewählter Krankheitsbilder 7
3.1 Virushepatitis 7
3.2 Hämochromatose 15
3.3 Morbus Wilson 18
3.4 α1-Antitrypsin-Mangel 20
3.5 Porphyrien 21
3.6 Autoimmunhepatitis 24
3.7 Primär biliäre Zirrhose 26
3.8 Primär sklerosierende Cholangitis 29
3.9 Overlap-Syndrome 31
3.10 Leberbeteiligung bei der zystischen Fibrose 33
3.11 Leberbeteiligung bei Sprue 35
3.12 Medikamentöse Leberschädigung 36
3.13 Alkoholischer Leberschaden 38
3.14 Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)
und nicht-alkoholische Fettleberhepatitis
(NASH) 41
3.15 Leberzirrhose 43
3.16 Primäres Leberzellkarzinom 47
3.17 Gallensteinleiden 48
3.18 Funktionelle Störungen der
extrahepatischen Gallenwege 51
4 Diagnostisches Vorgehen 52
4.1 Feststellung einer Leberschädigung 52
4.2 Abklärung der Ätiologie der
chronischen Leberschädigung 52
4.3 Verlaufskontrollen bei chronischen
Lebererkrankungen 52
3

4
1Vorwort
Erkrankungen der Leber sind häufig. Sie führen in vielen
Fällen zu schweren Einschränkungen der Leberfunktion
und später weiterer Organe, wie zum Beispiel Niere und
Hirn. Dies bedeutet nicht selten eine vorzeitige Invalidität
und Sterblichkeit für den betroffenen Patienten.
Durch die Fortschritte in den Grundlagenforschungen
wie Biochemie, Zellbiologie, Molekularbiologie, Genetik,
Immunologie und Virologie ist es möglich geworden,
Krankheiten zu diagnostizieren und spezifisch zu behandeln.
Bei rechtzeitiger Diagnosestellung und Therapie
kann das Fortschreiten der Lebererkrankung wesentlich
verlangsamt oder gar verhindert werden.
Es ist daher notwendig, Lebererkrankungen zu erkennen
und gezielt ihre Ätiologie abzuklären.

2 Symptome und Untersuchungsbefunde
chronischer Lebererkrankungen
Die Lebererkrankungen werden in akute und chronische
Lebererkrankungen unterteilt. Ist die Erkrankung in
weniger als 6 Monaten abgeheilt, wird von einer akuten
Erkrankung gesprochen, dauert sie länger, wird sie als
chronische Lebererkrankung bezeichnet.
Hepatitisvirusinfektionen, der akut verlaufende Morbus
Wilson, die Autoimmunhepatitis, die medikamentöse und
die alkoholische Leberschädigung sowie Porphyrien können
sich sowohl als akute als auch als chronische Lebererkrankung
präsentieren, während die Hämochromatose,
der α1-Antitrypsin-Mangel und die primär biliäre Leberzirrhose
nur als chronische Lebererkrankung auftreten.
Die Symptome der chronischen Lebererkrankungen sind
unspezifisch und erlauben keine Differenzierung:
Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Leistungsminderung,
Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Oberbauchbeschwerden,
Blähungen, Flatulenz, Fieber, Gelenkbeschwerden,
seltener Juckreiz. In weiter fortgeschrittenen Stadien
gehen sie mit einer Gelbsucht einher. Der Urin kann
dunkel verfärbt und der Stuhlgang entfärbt sein.
Wichtig sind bei der Anamnese die Fragen nach familiärer
Belastung, Alkoholkonsum, Medikamenteneinnahme,
auch naturheilkundlichen Präparaten und Tees, Auslandsaufenthalten,
Lebererkrankungen in der Wohngemeinschaft
oder am Arbeitsplatz, nach Operationen oder
Transfusionen und nach einer Exposition mit organischen
Lösungsmitteln im Beruf oder in der Freizeit.
Bei der klinischen Untersuchung kann die Leber, je nach
Grunderkrankung und Stadium, normal groß, größer
5

6
oder kleiner sein. In einigen Fällen ist die Milz vergrößert.
Es können Leberhautzeichen – wie Spider naevi, Weißnägel,
Palmarerythem, Mundwinkelrhagaden, Xanthelasmen,
Ikterus, Purpura, Parotisschwellung, Gynäkomastie,
und Kratzspuren als Hinweis auf einen Juckreiz und
Ödeme vorhanden sein.
Durch klinisch-chemische, serologische und immunologische
Laboruntersuchungen, muss versucht werden, die
Ätiologie der Lebererkrankung zu klären. Diese Untersuchungen
sollten auch schon bei nur minimal erhöhten
Transaminasen durchgeführt werden. Sonographie,
Duplexsonographie und eventuell weitere Untersuchungen
wie Histologie, Endoskopie oder röntgenologische
Methoden können für die Ätiologie oder die Bestimmung
des Stadiums der Lebererkrankung sinnvoll sein.
Es können Kombinationen von Lebererkrankungen
vorkommen, wie zum Beispiel einer alkoholischen Leberschädigung
mit einer Hepatitis C-Virusinfektion oder
einer Hämochromatose. Daher ist insbesondere bei
Patienten bis 50 Jahre eine vollständige Diagnostik
unbedingt zu fordern.

3 Pathophysiologie, Diagnostik
und Therapie ausgewählter
Krankheitsbilder
3.1 Virushepatitis
Heute können mindestens 5 verschiedene Hepatitisviren
unterschieden werden (Tab. 1, siehe S. 12). Hepatitis
A- (HAV) und E-Virus (HEV), die fäkal-oral übertragen
werden, verursachen nur akute Hepatitiden. Das Hepatitis
B- (HBV), C- (HCV) und D-Virus (HDV) können zusätzlich
auch chronische Leberentzündungen hervorrufen.
HBV, HCV und HDV werden durch Blut und
Blutprodukte übertragen, das HBV zusätzlich durch
Geschlechtsverkehr. In Deutschland verursachen HBV
und HCV den größten Teil der virusbedingten chronischen
Lebererkrankungen. Das Hepatitis D-Virus kann
nur in Verbindung mit einer aktiven Hepatitis B vorkommen.
In Deutschland ist diese Infektion sehr selten.
Das vor einigen Jahren entdeckte Hepatitis G-Virus ist
wahrscheinlich nicht leberpathogen. Sowohl das Hepatitis
B- als auch das Hepatitis C-Virus schädigen die
Leberzelle nicht direkt.
Pathophysiologie
Nach aktuellen Vorstellungen führt die zelluläre Immunantwort
zu einem Zelluntergang der virusinfizierten Leberzellen.
Diese präsentieren Bruchstücke des entsprechenden
Virus auf ihrer Zelloberfläche, die von verschiedenen
Zelltypen des Immunsystems erkannt werden und ein
Signal darstellen, diese Zellen zu zerstören. Weniger als
10% der HBV-Infizierten entwickeln eine chronische
Hepatitis, während es bei der Hepatitis C 75–85% sind.
Zur Zirrhose kommt es bei weniger als 1% der HBV-,
aber 5–30% der HCV-Infizierten.
7

8
Diagnostik und Therapie
Hepatitis A
Die Hepatitis A wird durch den Nachweis von Antikörpern
der IgM-Klasse gegen das Hepatitis A-Virus diagnostiziert
(anti-HAV, IgM). Sind diese positiv, ist die Diagnose der
akuten Hepatitis A sicher. Der Test ist bei jungen Patienten,
nach Auslandsaufenthalten und bei Hepatitis A-
Erkrankungen in der Umgebung sinnvoll. Die undifferenzierte
Testung der Antikörper (also IgG plus IgM) gegen
das HAV ist nicht sinnvoll, da ein positiver Befund keine
Aussage über die Aktualität der Infektion zulässt.
Eine kausale Therapie existiert nicht. Die Patienten werden
supportiv behandelt.
Eine aktive Impfung mit inaktivierten Hepatitis A-Viren
steht zur Verfügung und ist effektiv. Die Injektionen von
je 1 ml erfolgen bei Erwachsenen im Abstand von 6–12
Monaten, bei Kindern und Jugendlichen bei 0,1 und
6–12 Monaten. Der Impfschutz beträgt nach kompletter
Impfung mehrere Jahre lang nahezu 100%. Eine passive
Impfung mit Immunglobulinen sollte nur durchgeführt
werden, wenn die Zeit bis Reiseantritt weniger als
1 Woche beträgt.
Hepatitis B
Die aktive Hepatitis B-Virusinfektion wird durch ein positives
Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) nachgewiesen.
Dieses entspricht der Virushülle (Abb.1). Ist bei
der weiteren Stufendiagnostik auch das Hepatitis e-Antigen
(HBeAg) positiv, spricht dies für eine starke Vermehrung
der Viren. Um die Diagnose der Hepatitis B zu
sichern, reicht es daher aus, zunächst HBsAg zu bestimmen.
Die Testung auf Anti-HBc sowie von HBV DNA ist
für die Diagnose der aktiv replizierenden HBV-Infektion
nicht notwendig.

Abbildung 1
Modell des Hepatitis B-Virus
Steht die Indikation zur Interferon-Therapie zur Diskussion,
wird HBeAg gemessen, da seine Präsenz eine aktive
höhergradige Replikation anzeigt. Ist es negativ, sollte
zum Ausschluss einer e-minus-Mutante HBV DNA
bestimmt werden.
9

10
Therapie
Sind HBeAg bzw. HBV DNA positiv und liegen keine
Kontraindikationen vor, kann eine Therapie mit Interferon-α
durchgeführt werden (3 × 5–6 Mio. IE Interferon-α
3 × pro Woche über 4–6 Monate). Die Erfolgsrate
beträgt ca. 30–40% im Vergleich zur spontanen
Serokonversionsrate von 10–15%.
Mit pegyliertem Interferon-α werden ca. 35% der
Patienten nach 52 Wochen Therapie HBeAg-negativ.
HBV DNA (< 400 Kopien/ml) lässt sich bei 7% nicht
mehr nachweisen.
Zwei Nukleosidanaloga – Lamivudin (100 mg/Tag) und
Adefovir (10 mg/Tag) sind bereits zur Therapie der chronischen
Hepatitis B zugelassen. Die Therapiedauer beträgt
minimal 1 Jahr, eine mehrjährige Therapie scheint aber
bei den meisten Nukleosidanaloga notwendig zu sein.
Lamivudin führt nach 1, 2, 3, 4 und 5 Jahren bei 17%,
27%, 40%, 47% und 50% der Patienten zur HBeAg-
Serokonversion. Mutanten treten mit zunehmender Dauer
der Therapie auf (nach 1 Jahr 15-20%; nach 2 Jahren
40% und nach 3 Jahren 67%). Resistenzen gegen Adefovir
nehmen nach bisher noch unveröffentlichten Studien
ab dem zweiten Jahr signifikant zu. Weitere Nukleosidanaloga,
die untersucht werden sind Telbivudin, Entecavir,
Tenofovir und Emtricitabin.
Eine aktive Impfung gegen die Hepatitis B ist möglich.
Die Patienten erhalten zu Beginn, sowie nach 4 Wochen
und 6 Monaten 10 µg oder 20 µg eines gentechnisch
synthetisierten Impfstoffes. Die passive Impfung mit Hyperimmunglobulinen
ist nur nach Nadelstichverletzung sinnvoll
und nach der Geburt, wenn die Mutter Hepatitis Binfiziert
ist, kombiniert mit der aktiven Impfung.

Hepatitis C
Die Infektion mit dem Hepatitis C-Virus wird durch den
Nachweis von spezifischen Antikörpern (Anti-HCV) diagnostiziert.
Die enzymimmunologischen Tests (ELISA) der
3. Generation sind sehr zuverlässig und weisen spezifische
Antikörper in den meisten Fällen schon 2–3 Wochen
post infectionem nach.
Die rekombinanten Immunstreifentests (RIBA) verwenden
zum großen Teil dieselben Antigene wie die ELISAs. Sie
erlauben die getrennte Beurteilung der Reaktion mit den
Antigenen.
Die HCV-Infektion wird heute durch den Nachweis von
HCV RNA bestätigt. Dies ist mit der Polymerasekettenreaktion
mit vorgeschalteter reverser Transkription (RT-
PCR), mit dem „branched-chain DNA“ (bDNA) oder der
Transkriptions-mediierten Amplifikation (TMA) möglich.
Diese Methoden sind in den letzten Jahren wesentlich
zuverlässiger geworden.
Für die Diagnose der Hepatitis C genügen in der Regel
1. erhöhte Transaminasen – wobei die GPT-Aktivität
meist höher ist als die der GOT,
2. ein sicher positiver anti-HCV-Test und
3. der Ausschluss einer anderen Lebererkrankung,
wie zum Beispiel alkoholische Leberschädigung
und Hämochromatose.
Die Indikation zur Therapie der chronischen Hepatitis
wird gestellt, wenn 1. die Transaminasen erhöht sind,
2. HCV RNA im Serum nachweisbar ist, und sich 3. in der
Histologie eine Fibrose findet. Wesentliche Begleiterkrankungen
müssen ausgeschlossen werden. Zur Festlegung
der Therapiedauer wird der HCV-Genotyp bestimmt.
11

Tabelle 1
Hepatitisviren
12
Hepatitis A B C D E
Virusfamilie Picorna Hepadna Flavi Viroid Calici
Nukleinsäure
Inkubations-
RNA DNA RNA RNA RNA
dauer (Tage)
Übertragung
14–45 30–180 14–180 ? 14–60
– fäkal-oral ja nein nein nein ja
– Blut nein1 ja ja ja nein
– vertikal nein1 ja ja ja nein
– sexuell nein2 ja ja2 ja nein
Antigene HAAg HBsAg,
HBeAg
– HDAg HEAg
Antikörper Anti-HAV Anti-HBs Anti-HCV Anti-HDV, Anti-HEV
Anti-HAV, Anti-HBe Anti-HCV, Anti-HDV,
IgM Anti-HBc
Anti-HBc,
IgM
IgM IgM
Akute
abheilende
Hepatitis
> 99 % > 90 % 5–15 % 50–80 % > 95 %
Chronische
Hepatitis
0% < 10 % 80–95 % 20–50 % (< 5 %) ?
Leberzirrhose < 0,1 % 1–3 % 5–30 % (10 %) ? ?
(Die diagnoseweisenden Tests sind fett gedruckt)
1 Eine parenterale Infektion ist sehr selten, da das Blut von Spendern nur während einer sehr
kurzen Zeitspanne in der Prodromalphase HAV enthält.
2 Eine Übertragung durch Geschlechtsverkehr wurde bisher nicht bewiesen, kann aber auch
wegen des gehäuften Auftretens bei Partnern von Hepatitis A- bzw. C-Erkrankten nicht ausgeschlossen
werden.
Therapie
Die Patienten erhalten eine Kombinationsbehandlung mit
pegyliertem Interferon-α einmal pro Woche (180 µg PEG-
Interferon-α2a oder 1,5 µg pro kg KG PEG-Interferonα2b)
und täglich Ribavirin (nach Körpergewicht 800,
1000 oder 1200 mg).

Die Behandlungsdauer beträgt beim HCV-Genotyp 1
12 Monate und bei den Genotypen 2 und 3 6 Monate.
Nach 12 Behandlungswochen wird geprüft, ob noch
HCV RNA im Serum nachweisbar ist. Bei positivem Befund
wird die Therapie abgebrochen, findet sich keine
HCV RNA wird die Behandlung fortgeführt.
Der Langzeiterfolg in Bezug auf die Virusinfektion (6 Monate
nach Therapieende HCV RNA-negativ) ist abhängig
vom Genotyp und beträgt beim Genotyp 1 45–50% und
bei Genotyp 2 und 3 jeweils ca. 80%.
Hepatitis D
Die Hepatitis D kommt nur bei gleichzeitiger, replizierender
Hepatitis B-Infektion vor, da dieses infektiöse Agens
dessen Oberflächenproteine für die Synthese der eigenen
Hülle benutzt. Die Diagnose erfolgt durch den Nachweis
von Antikörpern gegen das Virus (anti-HDV). Der Nachweis
des Antigens ist nicht möglich, die HDV RNA kann
mit der reversen Transkription/Polymerasekettenreaktion
amplifiziert werden. Für die Routinediagnostik ist der
Nachweis spezifischer Antikörper ausreichend.
Eine kausale Therapie existiert nicht, da Interferon-α
zwar, solange es appliziert wird, bei einem kleinen Teil
der behandelten Patienten zur Normalisierung der Transaminasen
führt, nach Beendigung der Therapie kommt
es bei dem größten Teil der Patienten jedoch zu einem
Relaps.
Eine aktive Impfung speziell gegen HDV existiert nicht,
eine aktive Impfung gegen HBV schützt indirekt vor einer
HDV-Infektion. Die passive Impfung ist nicht erfolgreich.
Hepatitis E
Das Hepatitis E-Virus wird wie das HAV fäkal-oral übertragen.
Die meisten Infektionen wurden bisher aus Ländern
der Dritten Welt berichtet. In Deutschland kommt
sie vornehmlich als Reisekrankheit vor. Es können kurze
13

14
Zeit nach der Infektion spezifische Antikörper nachgewiesen
werden. Validierte Testsysteme stehen nicht zur
Verfügung. Die Diagnose erfolgt durch den Ausschluss
der Hepatitis A.
Eine spezifische Therapie existiert ebenso wenig wie eine
aktive oder passive Impfung.
Hepatitis G
Das Hepatitis G-Virus hat Ähnlichkeiten mit dem HCV.
Bisher existieren keine Studien, die zeigen, dass dieses
Virus eine Hepatitis verursacht.

3.2 Hämochromatose
Die Hämochromatose ist eine der häufigsten angeborenen
Stoffwechselerkrankungen. 10% der Bevölkerung haben
die Anlage und etwa 0,3–0,5% sind homozygot. Circa
90% der Patienten mit Hämochromatose haben eine
homozygote Mutation im HLA-H-Gen, bei der sich in der
Position 281 Tyrosin statt Cystein findet. Bei einem kleineren
Teil findet sich in Position 63 statt Histidin-Aspartat.
Selten kann auch eine gleichzeitige, jeweils heterozygote
Mutation in den oben genannten Positionen zu
einer Hämochromatose führen („compound“-Heterozygotie).
Seltener sind Mutationen in anderen Genen
(Transferrin-Rezeptor 2, Ferroportin 1, Hemojuvelin, Hepcidin).
Die Erkrankung macht sich bei Männern früher
bemerkbar als bei Frauen. In fortgeschrittenen Stadien
fällt eine bräunliche Hautfarbe auf. Die Patienten haben
eventuell einen Diabetes mellitus (Bronzediabetes), eine
Hepatomegalie, Herzrhythmusstörungen, eine Kardiomyopathie
und klagen über Gelenkbeschwerden.
Ein Hypogonadismus kann schon frühzeitig auftreten.
Patienten mit Hämochromatose haben ein hohes Risiko
für das primäre Leberzellkarzinom.
Pathophysiologie
Für Eisenionen existiert in der Zelle ein sehr empfindliches
Gleichgewicht. Sie werden zwar von vielen Enzymen
benötigt, kommen sie jedoch in zu großen Mengen vor,
stellen sie ein sehr wirksames Zellgift dar, das bestimmte
Enzyme der Atmungskette stört und Sauerstoffradikale
entstehen lässt, die ihrerseits sehr toxisch sind.
Bei Patienten mit Hämochromatose und fortgeschrittener
Lebererkrankung beträgt der Eisengehalt des gesamten
Organismus mehr als 25 g im Unterschied zu 3–4 g
beim Gesunden. Die Eisenüberladung des Körpers ist
durch eine zu hohe Aufnahme von Eisen aus dem
Magen-Darm-Trakt bedingt, die 2–4 mg/Tag beträgt,
15

Test Norm- Hämochro- Hämochro- Hämochro- Alkohowert
matose, matose, matose, lische
sympto- asympto- hetero- Lebermatisch
matisch,
homozygot
zygot krankheit
Serum-Eisen 50–150 180–300 erhöht normal bis erhöht
(µg %[µmol/l]) [9–27] [32–54] erhöht
Eisensättigung 22–46 50–100 50–100 normal bis 27–60
(%) erhöht
Serum-Ferritin 10–200 900–6000 200–500 meist 10–500
(µg/l) < 500
Eisengehalt
der Leber
(µg/g Trockengewicht)
300–1400 6000–18.000 2000–4000 300–3000 300–2000
Eisenindex
µg/g Trockengewicht/
56 × Alter des
Patienten
< 1,0 > 2 meist > 2 < 2 < 2
Tabelle 2
Laboruntersuchungen bei Hämochromatose
16
im Unterschied zu 1 mg beim Gesunden. Der primäre
Defekt befindet sich daher nicht in der Leber, sondern
in der Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes.
Diagnose
Es wird eine Ferritinbestimmung im Serum durchgeführt
(Normwert 10–200 µg/l; Hämochromatose 900–6000 µg/l).
Fällt dieser Test pathologisch aus, wird die Eisensättigung
(Normwert 22–46%; Hämochromatose 50–100%) bestimmt
und anschließend das HFE-Gen auf Mutationen
in Postion 282 und 63 untersucht.

Findet sich hier keine Mutation, wird eine quantitative
Eisenbestimmung im Lebergewebe (Normwert 300–
1400 µg/g Trockengewicht; Hämochromatose 6000–
18.000 µg/g) durchgeführt und der Lebereisenindex
(µg Fe/g Lebertrockengewicht: Alter × 56; Normwert
< 1,0, Hämochromatose > 2) errechnet (Tab. 2).
Therapie
Behandlungsziel ist es, den Eisenüberschuss des Körpers
zu verringern. Dies geschieht am wirksamsten durch
Aderlässe, die über 1–2 Jahre bis zu 2-mal wöchentlich –
später seltener – durchgeführt werden müssen, bis die
Ferritinkonzentration unter 50 µg/l und die Eisensättigung
unter 30% sind. Pro Aderlass werden 500 ml und
damit 200–250 mg Eisen entfernt, so dass über 100
Phlebotomien notwendig sind (1–2 pro Woche über
1–2 Jahre). Anschließend sollte die Eisensättigung unter
50% und die Ferritinkonzentration unter 100 µg/l gehalten
werden.
Die konsequente Behandlung führt zu einer entscheidenden
Verbesserung der Lebenserwartung. Alkoholkonsum
sollte unbedingt vermieden werden, da er das Zirrhoserisiko
um das 10fache steigert. Liegt bereits eine Leberzirrhose
vor, kommt es trotz adäquater Behandlung bei
einem Drittel der Patienten zum hepatozellulären Karzinom,
so dass bei diesen Patienten regelmäßig sonographische
Kontrollen und α-Fetoproteinbestimmungen
(AFP) notwendig sind (alle 6–12 Monate).
17

18
3.3 Morbus Wilson
Der Morbus Wilson ist eine Kupferspeicherkrankheit, die
mit einer Häufigkeit von 1:30.000 Einwohner vorkommt.
Die Symptome entsprechen denen der chronischen Lebererkrankung.
Es kommen jedoch auch akute und sogar
fulminante Verläufe vor. Da Kupfer in bestimmten Hirnabschnitten
abgelagert wird, können unterschiedliche
neurologische Krankheitsbilder mit Tremor (z. T. wie bei
Morbus Parkinson), Koordinationsstörungen, Gangstörungen,
Dystonie und vegetative Symptome mit Schweißneigung
oder orthostatischen Beschwerden auftreten.
Etwa die Hälfte der Patienten mit neurologischen Symptomen
hat auch Verhaltensstörungen.
Bei der Untersuchung findet sich, wenn Patienten neurologische
Symptome haben, immer ein grünlicher oder
bräunlicher Ring an der Peripherie der Cornea (Kayser-
Fleischer-Cornealring). Ein Katarakt kommt gehäuft vor.
Bei einem akuten Verlauf kann eine Hämolyse – bedingt
durch eine Kupferfreisetzung aus der Leber, auftreten.
Pathophysiologie
Das krankhafte ATP7B-Gen konnte identifiziert und bisher
über 200 verschiedene Mutationen unterschieden werden.
Das Transporteiweiß für Kupfer hat einen Defekt, so dass
es zur Akkumulation von Kupfer in verschiedenen Organen
kommt, dabei ist die Speicherung in der Leber und
im Gehirn für den Patienten von besonderer Bedeutung.
Diagnose
Durch die Bestimmung von Coeruloplasmin (Normwert
> 25 mg%; Morbus Wilson < 20 mg%) im Serum wird
die Diagnose gestellt. Ist dieses erniedrigt erfolgt eine
Messung der 24h-Kupferausscheidung im Urin (Normwert
20–50 µg/Tag). Die Diagnosesicherung erfolgt
durch die quantitative Kupferbestimmung im Leber-

gewebe (Normwert < 40 µg/g Trockengewicht; Morbus
Wilson > 250 µg/g Trockengewicht).
Therapie
Die Therapie besteht in der Gabe von D-Penicillamin
(1,0 g/Tag), einem Chelatbildner, der Kupfer bindet, das
dadurch über den Urin ausgeschieden werden kann.
Zur Verringerung der Nebenwirkungen erhalten die
Patienten Vitamin B6. Als Alternative kommt Trientene
(1,0 g/Tag), das ebenfalls ein Chelatbildner ist in Frage.
Zink (150 mg/Tag bzw. 3 mg/kg KG) kann im Anschluss
an die Entspeicherung mit D-Penicillamin oder Trientene
gegeben werden. Zink und Chelatbildner müssen zeitlich
versetzt eingenommen werden. Durch die konsequente
Behandlung können eine völlige Normalisierung der
Leberfunktion und bei frühzeitiger Diagnose auch eine
normale Lebenserwartung erreicht werden.
19

20
3.4 α1-Antitrypsin-Mangel
Der α1-Antitrypsin-Mangel ist eine angeborene Stoffwechselerkrankung.
Etwa einer von 2000 Menschen ist
homozygot für ein mutiertes PiZ-Gen (ZZ- oder SS-Phänotyp).
Die Patienten hatten in der Kindheit eventuell eine
Cholestase. Eine gleichzeitige Lungenerkrankung ist
häufig.
Pathophysiologie
Es wurden bisher über 60 verschiedene Mutationen im
α1-Antitrypsin-Gen gefunden. Sie bewirken einen Aufstau
von α1-Antitrypsin in der Leberzelle, wodurch diese
geschädigt wird.
Diagnose
Die Diagnose wird durch den Nachweis einer Erniedrigung
von α1-Antitrypsin im Serum (< 0,5g/l) gestellt. Zur
Sicherung der Diagnose werden M-, Z- und S-Phänotyp
analysiert.
Therapie
Eine krankheitsspezifische Behandlung existiert nicht.
Eine Gentherapie durch Ersatz des krankhaften Gens ist
in Entwicklung.

3.5 Porphyrien
Die Porphyrien sind gekennzeichnet durch Störungen der
Hämbiosynthese. Es können erythropoetische von hepatischen
Porphyrien unterschieden werden, außerdem akute
von nicht akuten. Eine Differenzierung der verschiedenen
Formen ist durch die Bestimmung des Enzymdefekts, der
die Stoffwechselstörung verursacht, möglich.
Akute hepatische Porphyrien
Pathophysiologie und Klinik
Die akuten hepatischen Porphyrien (akute intermittierende
Porphyrien [AIP], Porphyria variegata, hereditäre Koproporphyrie
und Doss-Porphyrie) werden infolge einer
Dysregulation mit Induktion der hepatischen Porphyrinbiosynthese
metabolisch und klinisch manifest.
Charakteristische Symptome
• akute intermittierend einsetzende, kolikartige abdominelle
Schmerzen, die sich bis zur Ileus-Symptomatik
verstärken können
• Rückenschmerzen
• Erbrechen
• Obstipation
•Tachykardie und Hypertonie
• neurologische Symptome wie Muskelschwäche,
Parästhesien und periphere Lähmungen, epileptiforme
Krämpfe
• psychische Symptome, die als Psychose oder Depression
fehlgedeutet werden können
Aufsteigende Lähmungen bis zur Tetraparese sind die
häufigsten Komplikationen einer nicht erkannten und
unbehandelten Porphyriekrise.
21

22
Diagnose
Die Diagnose beruht auf dem Nachweis einer exzessiv
erhöhten Ausscheidung der beiden Porphyrinvorläufer
δ-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen sowie der
Porphyrine im Urin.
Zur Diagnosesicherung genügt eine Spontanurinprobe
von ca. 20 ml während der akuten Phase.
Bei manifester AIP sind diese Exkretionsparameter um
das Mehrfache im Vergleich zur Norm erhöht. Zur Differenzialdiagnose
der akuten und zur Abgrenzung der
chronischen hepatischen Porphyrien sind weitere Untersuchungen
der Porphyrinbiosynthese-Parameter in Stuhl
und Blut erforderlich. Eine genetische Analyse ist heute
möglich. Bei der akuten intermittierenden Porphyrie, die
autosomal dominant vererbt wird, finden sich Mutationen
auf Chromosom 11q24.1.-q24.2. Porphyria variegata
und hereditäre Koproporphyrie werden ebenfalls
autosomal dominant vererbt (Chromosom 1q22 bzw.
3q12) während der Erbgang bei der ALA-Defizienz
Porphyrie autosomal rezessiv ist (Chromosom 9q34).
Therapie
Mit Hämarginat steht ein wirksamer Arzneistoff zur Behandlung
der akuten Porphyrien zur Verfügung, der die
Induktion und Dysregulation des Porphyrieprozesses in
der Leber unterdrückt. Dieses spezifische Wirkprinzip
führt über einen Rückgang der metabolischen Expression
zur klinischen Remission. Hämarginat sollte erst bei gesicherter
Diagnose einer klinisch aktiven AIP oder anderer
akuter hepatischer Porphyrien verabreicht werden. Das
heißt, dass die Applikation von Hämarginat bei einer
hohen Metabolitenausscheidung von δ-Aminolävulinsäure,
Porphobilinogen und Porphyrinen indiziert ist. Zur
Objektivierung von Therapieerfolg und Verlaufskontrolle
sollten die Exkretionsparameter nach der Behandlung
kontrolliert werden. Es ist ein Rückgang um mindestens

die Hälfte, je nach Höhe der pathologischen Ausgangslage,
zu erwarten.
Anwendung von Hämarginat
Sobald die Diagnose einer hepatischen Porphyrie bestätigt
ist, wird die intravenöse Behandlung mit Hämarginat
begonnen. Hämarginat wird in einer Dosierung von
3 mg/kg KG/Tag an 4 aufeinander folgenden Tagen verabreicht.
Gleichzeitig sollte eine kohlenhydrat- und proteinreiche
Nahrung per os oder über eine Sonde gegeben
werden. Bei schweren Verlaufsformen empfiehlt sich die
intravenöse Zufuhr von 300–400 g Glukose pro Tag bzw.
4–6 g Kohlenhydrate/kg KG.
Weitere Maßnahmen betreffen eine symptomatische
Therapie (z. B. Opiate bei Schmerzen, Propranolol bei
Hypertonie und Tachykardie etc.), Absetzen und Meidung
porphyrinogener Medikamente, die in der Roten Liste
im Anhang unter „Arzneistoffe bei akuten hepatischen
Porphyrien” verzeichnet sind.
23

24
3.6 Autoimmunhepatitis
Unter dem Begriff Autoimmunhepatitis werden eine
Reihe seltener Formen chronischer Lebererkrankungen
zusammengefasst, bei denen sich verschiedene Autoantikörper
nachweisen lassen. Sie kommen bei Frauen
häufiger als bei Männern vor. Typische Symptome sind
Juckreiz, Gelenkschmerzen und ein Ikterus. Die extrahepatischen
Symptome wie Arthralgien, Arthritis, kutane
Vaskulitis und Glomerulonephritis werden durch zirkulierende
Immunkomplexe hervorgerufen.
Pathophysiologie
Ätiologie und Pathogenese der Erkrankungen sind unklar.
Genetische Faktoren scheinen eine Rolle zu spielen, da
bestimmte Histokompatibilitätshaplotypen, die gehäuft
bei Autoimmunerkrankungen beobachtet werden (HLA-
B1, -B8, -DR3 und -DR4) auch bei der Autoimmunhepatitis
vorkommen. Zudem treten andere Autoimmunerkrankungen
wie Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, hämolytische
Anämie, Colitis ulcerosa, proliferative Glomerulonephritis,
juveniler Diabetes mellitus und Sjögren Syndrom
häufiger bei Patienten mit Autoimmunhepatitis oder
ihren Verwandten auf. Die zelluläre Immunantwort spielt
wahrscheinlich eine wesentliche Rolle. Zytotoxische Lymphozyten,
die gegen bestimmte Zellbestandteile gerichtet
sind, sollen zur Zerstörung von Leberzellen führen. Die
gemessenen Autoantikörper sind wahrscheinlich nur
Ausdruck der Lebererkrankung, stellen jedoch nicht
deren Ursache dar.
Diagnose
Bei einem Verdacht auf eine Autoimmunhepatitis werden
Autoantikörper bestimmt: Antikörper gegen Zellkernbestandteile
(ANA, antinukleäre Antikörper), gegen glatte
Muskulatur (SMA, smooth muscle antibodies), gegen
Mikrosomen aus Leber und Niere (LKM, liver, kidney

microsomal antibodies) und gegen lösliche Leberantigene
(Anti-SLA, soluble liver antigen). Die feingewebliche
Untersuchung stützt die Diagnose häufig.
Therapie
Durch die Gabe von Kortikosteroiden (initial 30–50 mg/Tag,
dann Reduktion bis auf 5–10 mg/Tag) und Azathioprin
(1 mg/Tag/kg KG oder 50 mg/Tag) kann die Erkrankung
wesentlich gebessert, z. T. auch geheilt werden. Die
Medikamente müssen über mehrere Jahre konsequent
eingenommen werden. Zu beachten ist, dass Azathioprin
selbst zu einer Leberschädigung führen kann.
Zunehmend gelangen auch andere Immunsuppressiva
wie Ciclosporin A, Tacrolimus und Mycophenolat Mofetil
zum Einsatz.
25

26
3.7 Primär biliäre Zirrhose
Die primär biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronisch progressive
Lebererkrankung, die mit einer Zerstörung der
kleineren und mittleren Gallengänge einhergeht. Die
PBC tritt familiär gehäuft auf, und zwar bevorzugt bei
Frauen (Verhältnis Männer zu Frauen 5 zu 95 bis 10 zu
90) nach dem 40. Lebensjahr. Die Prävalenz wird mit
etwa 30 Erkrankungen pro 100.000 Einwohner bzw.
80/100.000 Frauen angegeben. Die Häufigkeit der
Erkrankung hat im letzten Jahrzehnt ständig zugenommen,
was auch damit zusammenhängen kann, dass die
Krankheit wegen besserer diagnostischer Möglichkeiten
häufiger und früher entdeckt wird.
Die Frühsymptome sind relativ unspezifisch. Am häufigsten
klagen die Patienten über Müdigkeit/Abgeschlagenheit,
Verdauungsbeschwerden und besonders über Juckreiz.
Typische Leberzeichen, wie z. B. ein Ikterus oder
Xanthelasmen, können im Frühstadium der Erkrankung
fehlen.
Pathophysiologie
Die Ursache der primär biliären Zirrhose ist unklar. Ebenso
wie erhöhte IgM-Spiegel weisen die antimitochondrialen
Antikörper (AMA), die bei mehr als 95% der Betroffenen
nachzuweisen sind, auf eine autoimmune Genese
der Erkrankung hin. Die PBC tritt gehäuft zusammen mit
anderen Autoimmunerkrankungen auf, wie z. B. Keratokonjunktivitis
sicca (72–100%), Arthritis/Arthropathie
(4–42%), Autoimmunthyreoiditis (15–20%), CREST-Syndrom
(7%), Raynaud-Syndrom (8%) und Sklerodermie
(3–4%).
Virale, bakterielle sowie toxische Faktoren und Umwelteinflüsse
wurden als eigentlicher Auslöser diskutiert. In
der Regel verläuft die PBC über 5–10 Jahre asymptomatisch.
Erst beim Fortschreiten der Erkrankung ist ein

zunehmender Pruritus, der das Hauptsymptom der PBC
darstellt, festzustellen. Die durchschnittliche Überlebenszeit
beträgt nach Auftreten des Ikterus 6–7 Jahre oder
10–12 Jahre nach der Erstdiagnose.
Diagnose
Die Verdachtsdiagnose PBC sollte gestellt werden, wenn
• γ-GT und/oder alkalische Phosphatase (AP) erhöht sind,
IgM und/oder Bilirubin erhöht sind (die Transaminasen
SGOT oder SGPT sind in der Regel nur wenig erhöht),
• der Patient über Juckreiz klagt und
• weiblich ist.
Da Laborwerte in den Frühstadien noch wenig und uncharakteristisch
verändert sein können, ist die Immunserologie
von besonderer Bedeutung. Bei nahezu 100%
der Betroffenen sind antimitochondriale Antikörper
(AMA), insbesondere die Subgruppe AMA-M2, nachweisbar.
Weitere Autoantikörper werden ebenfalls beobachtet;
Rheumafaktoren (70%), Antikörper gegen glatte
Muskulatur (SMA 66%), Schilddrüsen-Antikörper (41%)
und antinukleäre Antikörper (35%).
Zum Ausschluss von Tumoren oder Gallensteinen muss
eine Sonographie durchgeführt werden. Eine Leberbiopsie
ist zur Diagnosestellung nicht unbedingt erforderlich
jedoch bei der Stadieneinteilung hilfreich.
Therapie
Die Behandlung der primär biliären Zirrhose mit Ursodeoxycholsäure
(10–15 mg/kg KG/Tag) führt bei den meisten
Patienten zu einer Besserung, bei 30% sogar zur Normalisierung
der erhöhten Leberwerte, zum Teil wird auch
bei der feingeweblichen Beurteilung der Leber eine Besserung
beobachtet. Besonders im präzirrhotischen Stadium
konnte eine Verlangsamung der Krankheitsprogredienz
und Zunahme der Lebenserwartung gezeigt werden.
Die Wirkung von Ursodeoxycholsäure ist umso
besser, je früher mit der Therapie begonnen wird. Spät-
27

28
formen der PBC sind weniger effektiv zu behandeln.
Die Behandlung muss mehrere Jahre, wenn nicht sogar
lebenslang, fortgeführt werden.
Einige Patienten profitieren von der Kombinationsbehandlung
mit Ursodeoxycholsäure und Prednison oder
dem topischen Kortikosteroid Budesonid (3 × 3 mg/Tag).
Liegt eine Osteoporose vor, ist eine Substitutionstherapie
mit Vitamin D und Kalzium indiziert, bei Nachtblindheit
erfolgt eine Vitamin A-Gabe, bei Gerinnungsstörung
wird Vitamin K gegeben. Der Pruritus wird mit Colestyramin
(4-16 g/Tag) behandelt und muss im zeitlichen
Abstand zur Ursodeoxycholsäure erfolgen.

3.8 Primär sklerosierende Cholangitis
Bei der primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) handelt
es sich um eine chronische obliterierende Entzündung
der intra- und extrahepatischen Gallenwege. Männer
sind doppelt so häufig betroffen wie Frauen. Die Erstmanifestation
liegt zwischen dem 25. und 40. Lebensjahr.
Die PSC kommt bei 1–8 pro 100.000 Einwohner
vor. In ca. 80% der Fälle ist die PSC mit einer chronisch
entzündlichen Darmerkrankung vergesellschaftet.
Pathophysiologie
Die Ursache der PSC ist nicht geklärt. Möglicherweise
basiert die Erkrankung auf einem Autoimmunprozess.
Autoantikörper können bei einem Teil der Patienten
nachgewiesen werden (ANCA, Autoantikörper gegen
Granulozyten 84%; Anti-Cardiolipin-Antikörper 66%;
antinukleäre Antikörper, ANA 53%). Auffallend ist eine
hohe Assoziation (> 85%) mit Colitis ulcerosa oder Morbus
Crohn. Umgekehrt liegt bei 4–6% der Patienten mit
Colitis ulcerosa eine PSC vor. Neben immunologischen
Aspekten wird auch eine genetische Disposition für die
Krankheit verantwortlich gemacht.
Diagnose
Die Verdachtsdiagnose sollte gestellt werden
• wenn γ-GT und/oder alkalische Phosphatase (AP) erhöht
sind (die Transaminasen [SGOT oder SGPT] sind
in der Regel nur wenig erhöht),
• AMA negativ sind,
• wenn der Patient über Juckreiz klagt,
• eine chronisch entzündliche Darmerkrankung bekannt
ist,
•rezidivierend erhöhte Temperatur, Fieber oder Gewichtsverlust
auftreten und
• wenn es sich um einen männlichen Patienten zwischen
25 und 40 Jahren handelt.
29

30
Die Diagnose wird durch die endoskopische retrograde
Cholangiopankreatikographie (ERCP) gesichert, bei der
sich typische Veränderungen zeigen. Bei ca. 5% der
Patienten sind nur die kleinen Gallengänge (small-duct
PSC) betroffen, die Diagnose erfolgt durch die Leberbiopsie.
Zum Ausschluss von Tumoren oder Gallensteinen muss
eine Sonographie durchgeführt werden.
Therapie
Eine kausale Therapie existiert nicht. Die Behandlung mit
Ursodeoxycholsäure (10–20 mg/kg KG/Tag) bessert die
Laborparameter bei einem Teil der Patienten. Die Stenosen
können endoskopisch dilatiert werden. Die Kombination
von Ursodeoxycholsäure und endoskopischer Dilatation
führt zur Lebensverlängerung. Es muss rechtzeitig
an eine Lebertransplantation gedacht werden, da bei der
PSC gehäuft Gallengangskarzinome auftreten.

3.9 Overlap-Syndrome
Overlap-Syndrome sind dadurch charakterisiert, dass sie
typische Befunde verschiedener Erkrankungen gleichzeitig
aufweisen, und eine eindeutige Zuordnung nicht
möglich ist. Es kommen Kombinationen der Autoimmunhepatitis
mit Veränderungen wie bei PBC oder PSC vor.
Bei Hepatitis C-Infizierten können Autoantikörper auftreten.
Patienten mit klinischen und histologischen Veränderungen
der PBC können AMA-negativ sein. Auch kann
es im Verlauf zu einer Änderung der klinischen Symptome
und der immunologischen Befunde kommen.
Pathogenese
Die Pathogenese der Overlap-Syndrome ist unklar. Die
bei einem Teil beobachteten Antikörper sind Indikatoren
der Erkrankung, spielen aber bei der Pathogenese wahrscheinlich
keine Rolle. Autoantikörper, die beobachtet
werden, sind AMA, ANA, SMA, ANCA und LKM-1.
Diagnostik
Die Bestimmung der Transaminasen, der alkalischen
Phosphatase, der γ-Glutamyltranspeptidase und der
verschiedenen Autoantikörper ist ebenso notwendig
wie die Leberhistologie. Bei einigen Patienten ist eine
ERCP notwendig.
Therapie
Es wird mit Hilfe der aufgeführten Parameter versucht
abzuklären, ob die Erkrankung mehr die Züge einer
cholestatischen Lebererkrankung – PBC oder PSC – oder
der Autoimmunhepatitis zeigt. Steht die Cholestase im
Vordergrund, wird die Behandlung mit Ursodeoxycholsäure
begonnen und bei Nichtansprechen Immunsuppressiva
wie bei der Autoimmunhepatitis dazugegeben.
Hat die Erkrankung mehr Züge einer Autoimmunhepatitis,
so wird mit der immunsuppressiven Therapie begon-
31

32
nen und eventuell Ursodeoxycholsäure von Beginn an
zugefügt. Bei Patienten mit Hepatitis C und im Blut
nachweisbarer HCV RNA wird eine antivirale Therapie
mit pegyliertem Interferon in Kombination mit Ribavirin
durchgeführt. Ist die Behandlung erfolglos, kann ein Versuch
mit Kortikosteroiden und Azathioprin durchgeführt
werden.

3.10 Leberbeteiligung bei der zystischen
Fibrose
Die zystische Fibrose ist eine der häufigsten vererbaren
multisystemischen Erkrankungen. Ungefähr 5% der
weißen Bevölkerung sind für das CFTR-Gen heterozygot;
bei ihnen kommt eine Dreibasenpaardeletion (△F08) am
häufigsten vor (70%), obwohl inzwischen mehr als 1000
Mutationen des CFTR-Gens beschrieben wurden.
Die Prävalenz der Erkrankung beträgt 1:1600. Bis vor
wenigen Jahren überlebten nur wenige Patienten das
2. Lebensjahrzehnt. Angaben über eine Leberbeteiligung
variieren zwischen 2 und 17%. Diese Differenz ergibt
sich vermutlich aufgrund einer gestiegenen Lebenserwartung
in den zurückliegenden 2 Jahrzehnten. Bei
Erwachsenen ist die zunehmende Leberbeteiligung
eines der Hauptprobleme der Erkrankung.
Eine Leberbeteiligung kann sich in Form einer chronischen
Cholestase, einer Entzündung, einer Fettleber,
einer Fibrose bis hin zur Zirrhose äußern. Extrahepatische
Erkrankungen der Gallengänge sind häufig.
Pathophysiologie
Die ursächliche Schädigung betrifft das Transportsystem
der Cholangiozyten. Die verschlechterte Sekretionsfähigkeit
des biliären Epithels ist vermutlich für die verminderte
Gallefluidität und eine Alkalose verantwortlich. Zusammenhänge
zwischen bestimmten Mutationen des
CFTR-Gens und einer Leberbeteiligung konnten bisher
nicht nachgewiesen werden.
Diagnose
Die Diagnose einer Leberbeteiligung bei der zystischen
Fibrose wird gestellt wenn:
• γ-GT, Transaminasen und die alkalische Phosphatase
erhöht sind,
33

34
• die MRT Stenosen, Dilatationen und eine Versteifung
der Gallengänge zeigt.
Therapie
Bei hochgradigen Stenosen im Gallengangsystem wird
eine Dilatation empfohlen. Bei einer Cholangitis ist eine
Antibiotikatherapie notwendig. Ursodeoxycholsäure
(10–30 mg/kg KG/Tag) führt zu einer Verbesserung der
Leberfunktionswerte. Hohe Dosierungen deuten auf eine
höhere Wirksamkeit hin, wenngleich die Anzahl solcher
Studien noch gering ist.

3.11 Leberbeteiligung bei Sprue
Die Sprue ist eine Erkrankung des Dünndarms und Folge
einer Glutenunverträglichkeit, die mit einer Abflachung
des Zottenreliefs des Dünndarms einhergeht. Die Prävalenz
der Sprue beträgt 1 pro 1000 Einwohner. Bis zu
ca. 40% der Patienten mit gesicherter Sprue haben
erhöhte Leberwerte. Bis zu 5% der Patienten mit ungeklärter
Transaminasenerhöhung haben Antikörper gegen
Gliadin und/oder Gewebstransglutaminase.
Pathophysiologie
Die Pathophysiologie der Lebererkrankung bei Sprue ist
ungeklärt. Es finden sich häufig Antikörper gegen Gewebstransglutaminase
(tTG).
Diagnose
Die Diagnose einer Leberbeteiligung bei der Sprue wird
gestellt wenn:
• γ-GT, Transaminasen und die alkalische Phosphatase
erhöht sind,
• Antikörper gegen Gewebstransglutaminase und/oder
Gliadin positiv sind.
Therapie
Die Gluten-freie Diät führt bei ca. 90% der Patienten zu
einer Normalisierung der Leberwerte. Unbehandelt kann
die Sprue zu einer Leberzirrhose führen.
35

36
3.12 Medikamentöse Leberschädigung
Medikamentöse Leberschäden, die klinisch bedeutsam
sind, kommen – gemessen an der Gesamtheit aller Medikamente,
selten vor. Weniger als 5% der akuten Leberschäden
und Ikterus-Patienten sind durch Medikamente
verursacht, bei den chronischen Lebererkrankungen ist
der Anteil noch geringer. Bei älteren Patienten treten
medikamentöse Leberschädigungen häufiger auf. Geringe
Erhöhungen der Transaminasen, der γ-Glutamyltranspeptidase
(γ-GT) und der alkalischen Phosphatase treten
etwas häufiger auf, beispielsweise bei einigen Tuberkulostatika.
Die Veränderungen sind in der Regel reversibel.
In vielen Fällen kann bzw. muss das verantwortliche
Medikament, trotz der geringen Leberschädigung, weitergegeben
werden. Medikamente können auf ganz verschiedene
Weise Lebererkrankungen verursachen. Bis auf
wenige Ausnahmen kann jedes Medikament zu einer
Leberschädigung führen.
Eine Vielzahl von Chemikalien kann zu schweren Leberschädigungen
führen. Hierzu gehören vor allen Dingen
organische Lösungsmittel.
Pathophysiologie
Formal können toxische, also dosisabhängige, voraussagbare
Leberschädigungen von idiosynkratischen, nicht
voraussehbaren Überempfindlichkeitsreaktionen unterschieden
werden.
Bei den meisten Medikamenten erfolgt zunächst eine
chemische Reaktion, die in nachfolgenden Schritten die
Koppelung an körpereigene Substanzen erlaubt, wodurch
eine Ausscheidung über die Niere oder die Galle ermöglicht
wird. Diese Reaktionen sind z. T. sehr komplex und
beinhalten Reaktionsschritte mit dem so genannten
Zytochrom-P450-System. Bei der toxischen Form kommt
es dosisabhängig bei jedem Menschen zur Schädigung,
bei der Überempfindlichkeitsreaktion ist nur ein bestimmter
Personenkreis entweder durch einen veränder-

ten Stoffwechsel oder durch eine allergisch-immunologische
Reaktion betroffen.
Die Substanzen können zu verschiedenen Schädigungsmustern
führen: Leberzellverfettung, Zelluntergang,
Cholestase (die in diesem Fall einem Galleaufstau in der
Leberzelle entspricht), vermehrte Bindegewebsbildung,
entzündliche Reaktion, Gefäßveränderungen und in
seltenen Fällen auch Entstehung von Tumoren.
Diagnose
Diagnoseweisend ist die Krankengeschichte, aus der eine
Exposition mit leberschädigenden Medikamenten oder
potenziell leberschädigenden Chemikalien hervorgeht.
Heutzutage muss insbesondere auch nach „alternativen“
Medikamenten – wie Heilkräutern, Tees, gefragt werden,
da diese ebenfalls leberschädigend sein können.
Die feingewebliche Untersuchung erhärtet den Verdacht;
das Verschwinden der Symptome und der pathologischen
Leberwerte nach Absetzen des Medikaments
bzw. das Ausschalten der Exposition gegenüber der
Chemikalie beweist ihn.
Therapie
Eine spezielle Behandlung abgesehen vom Absetzen
des Medikaments und der Vermeidung der ursächlichen
Chemikalienexposition existiert nicht.
37

38
3.13 Alkoholischer Leberschaden
Alkohol ist in Europa die häufigste Ursache für chronische
Lebererkrankungen. Drei alkoholbedingte Krankheitsbilder
können unterschieden werden: 1. die Fettleber,
2. die Alkoholhepatitis und 3. die Leberzirrhose. Die
regelmäßig konsumierte Alkoholmenge, ab der eine
Leberschädigung innerhalb von 10 Jahren auftreten
kann, beträgt bei der Frau 20–30 g/Tag und beim Mann
70–80 g/Tag. Der Übergang zwischen den 3 Krankheitsbildern
ist fließend.
Bei der Fettleber steht die stark vergrößerte Leber im
Vordergrund, und häufig wird ein Druckgefühl im Oberbauch
angegeben. Die Leberfunktion ist meist nicht
beeinträchtigt. Klinisch bedeutsamer ist die Fettleberhepatitis,
die mit Leberzellschädigung, Zelltod und Funktionseinbuße
einhergeht. Es können lebensbedrohliche Verläufe
vorkommen. Beide Krankheitsbilder sind bei völligem
Verzicht auf Alkohol in der Regel reversibel. Die
alkoholische Leberzirrhose unterscheidet sich von den
Symptomen und den Befunden nicht von einer Zirrhose
anderer Ursache.
Pathophysiologie
Alkohol führt zu einer Vielzahl von Beeinflussungen des
Stoffwechsels. Bei chronisch erhöhtem Alkoholkonsum
können sich die Störungen des Redoxpotenzials auswirken.
Dem ersten Abbauprodukt des Alkohols, dem Acetaldehyd,
wird eine wesentliche Rolle bei der Leberzellschädigung
und der Bindegewebsneubildung zugeschrieben.
Im Fettstoffwechsel kommt es zu einer vermehrten Bildung
von Fetten und einem verminderten Abbau, hieraus resultiert
die Verfettung der Leberzelle. Die Eiweißsynthese
wird ebenfalls gestört. Der Abbau von Medikamenten

wird häufig verlangsamt, so dass ihre Wirkung verstärkt
und verlängert ist. Durch chronischen Alkoholkonsum
und der häufig mit dem Alkoholismus verbundenen
Mangelernährung kommt es zu Vitamin- und Spurenelementemangel.
Diagnose
Die Fettleber kann getastet werden. Im Ultraschall weist
sie ein typisches Bild auf, während die Laboruntersuchungen
keine wesentlichen Funktionseinschränkungen
anzeigen. Die γ-GT ist häufig mehr oder weniger stark
erhöht und das Erythrozytenvolumen ebenfalls. Differenzialdiagnostisch
muss bei der Fettleber an einen Diabetes
mellitus, Übergewicht und Medikamente gedacht werden
(Tab. 3).
Ätiologie Pathogenese Fettverteilung Lokalisation Andere
des Zellkerns Charakteristika
Alkohol Oxidation von diffus peripher neutrophile
Fettsäuren Infiltrate
toxisch Mallory bodies
Diabetes
mellitus Typ I
Lipolyse diffus peripher unspezifisch
Diabetes
mellitus Typ II
Lipogenese
Adipositas Nahrungsfett zentrolobulär
diffus
peripher unspezifisch
medikamen- Sekretion von diffus zentral unspezifisch
tentoxisch
(z. B. Tetrazykline)
VLDL
Tabelle 3
Klinische Symptome und Befunde bei Alkoholhepatitis und anderen Lebererkrankungen mit Fettleber
39

40
Die Fettleberhepatitis ist durch eine hohe Leukozytenzahl
im Blut, ein hohes Serumbilirubin und hohe Leberenzyme
im Blut charakterisiert, als Ausdruck einer schweren
Leberschädigung. Auch die Synthese ist eingeschränkt,
erkenntlich an einer erniedrigten Prothrombinzeit (Quickwert).
Therapie
Bei der Therapie aller Formen der alkoholischen Lebererkrankung
steht der absolute und dauerhafte Verzicht auf
Alkohol im Vordergrund. Eine ergänzende Maßnahme
kann in der Anfangsphase die Einnahme von Vitaminen
und Spurenelementen sein.

3.14 Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
(NAFLD) und nicht-alkoholische
Fettleberhepatitis (NASH)
Diese Leberkrankheiten sind charakterisiert durch eine
vermehrte Fetteinlagerung in die Leber (NAFLD), die
z. T. mit erhöhten Transaminasen einhergehen (NASH).
Die Terminologie ist derzeit noch uneinheitlich. Andere
Ursachen, insbesondere ein erhöhter Alkoholgenuss,
müssen zuvor ausgeschlossen werden. Eine Fettleber –
vermehrte Fetteinlagerung in die Leber ohne erhöhte
Transaminasen – findet sich bei Übergewicht. Aus unbekannten
Gründen kann sich daraus eine nicht-alkoholische
Fettleberhepatitis mit erhöhten Transaminasen entwickeln,
bei der es bei 15–50% zu einer Fibrose oder
Zirrhose (7–16%) kommt.
Bei der NASH sollen neben dem Übergewicht noch eine
Insulinresistenz oder ein Diabetes mellitus, eine Hyperlipidämie
und eventuell ein rascher Gewichtsverlust eine
Rolle spielen. Nach ausgedehnten Dünndarmresektionen
und operativen Eingriffen zur Gewichtsreduktion – wie
Gastropexie und jejunoilealem Bypass – wurde eine NASH
ebenfalls beobachtet.
Pathophysiologie
Eine einheitliche Pathogenese existiert nicht. Derzeit
besteht die Annahme, dass NASH multifaktoriell ist. Eine
Rolle sollen ein Ungleichgewicht im Aminosäurestoffwechsel,
eine Hyperglykämie, erhöhte Insulinspiegel,
vermindertes Leptin und Endotoxin spielen. Durch diese
Faktoren kommt es zu einer Steigerung der Lipogenese.
NASH und alkoholischer Leberschaden haben einige
Gemeinsamkeiten, wie die Aktivierung mikrosomaler
Enzyme, erhöhte Endotoxinkonzentrationen im Blut,
erhöhte TNF-α-Konzentration und verringerte ATP-Gehalte
im Lebergewebe.
41

42
Diagnose
Patienten mit NASH haben typischerweise leicht bis mittelgradig
erhöhte Transaminasen, häufig ist die γ-Glutamyltranspeptidase
ebenfalls erhöht. Erhöhte Glukosekonzentrationen,
bedingt durch eine Insulinresistenz, Hypercholesterinämie
und Hypertriglyceridämie finden sich bei
25–75% der Patienten. Im Ultraschall werden Zeichen
einer Leberverfettung mit homogener Vermehrung der
Binnenechos beobachtet. Diagnoseweisend ist die Leberhistologie.
Hier zeigen sich eine großtropfige, seltener
kleintropfige Fetteinlagerung, fokale Nekrosen und entzündliche
Infiltrate. Im weiteren Verlauf kommt es zur
Fibrose und später Zirrhose.
Therapie
Eine spezifische Therapie existiert nicht. Empfohlen wird
eine (langsame) Normalisierung des Gewichts, eine optimale
Blutzuckereinstellung bei Diabetikern und eine Behandlung
einer eventuell vorhandenen Hyperlipidämie.
In ersten Pilotuntersuchungen wurde Ursodeoxycholsäure
eingesetzt. Dabei kam es unter anderem zu einem Abfall
von GPT, GGT und ChE sowie in einer der Studien zu einer
signifikanten Abnahme des Leberfettgehalts.
Falls Medikamente als Ursache mit in Frage kommen,
sollen diese – wenn möglich – abgesetzt werden.

3.15 Leberzirrhose
Die Leberzirrhose stellt das Endstadium vieler Lebererkrankungen
dar. Es kommt zu einem Umbau der Leberarchitektur
mit einer Zerstörung des geordneten und
funktionell notwendigen Aufbaus der Leber. Dies hat
Auswirkungen auf den Blutfluss, den Stoffwechsel und
die Entgiftungsfunktion der Leber.
Durch die behinderte Leberdurchblutung kommt es zum
Aufstau vor der Leber in der Pfortader mit der Ausbildung
von Krampfadern in der Speiseröhre (Ösophagusvarizen),
die zu starken Blutungen führen können. Eine
weitere Konsequenz ist die Entwicklung einer Wasseransammlung
im Bauch (Aszites). Durch den eingeschränkten
Stoffwechsel ist die Eiweißsynthese vermindert. Hiervon
können Gerinnungsfaktoren, Enzyme und Albumin
betroffen sein.
Durch die gestörte Verstoffwechselung von Substanzen –
unabhängig, ob es sich dabei um körpereigene Verbindungen,
Nahrungsbestandteile oder Medikamente
handelt – werden diese Substanzen vermindert ausgeschieden
und können zu einer Störung anderer Organe,
zum Beispiel des Gehirns, der Niere oder des Herzens,
führen. Offensichtliches Zeichen dieser mangelhaften
Entgiftungsfunktion ist in den meisten Fällen eine Gelbsucht
(Ikterus).
Symptome
Die Patienten haben die unspezifischen Symptome der
chronischen Leberkrankheit. Sie berichten von einer neu
aufgetretenen Blutungsneigung, dunklem Urin, starken
Blähungen, Wasseransammlung in den Beinen (Ödeme)
oder einer Konzentrationsschwäche (hepatische Enzephalopathie).
43

Tabelle 4
Child-Pugh-Klassifikation
44
Untersuchungsbefund
Bei der Untersuchung ist in vielen Fällen der Allgemeinzustand
reduziert, sie haben eine Gelbsucht, so genannte
Lebersternchen (Spider naevi), eine hochrote Zunge
(Lackzunge), Einrisse in den Mundwinkeln (Rhagaden),
eine verminderte Schambehaarung, eine Bauchglatze
und so genannte Weißnägel. Blutergüsse (Hämatome)
sind gehäuft zu beobachten. Einige Patienten sind
örtlich und zeitlich desorientiert und haben einen
Tremor.
Punkte/
Parameter
1 2 3
Bilirubin (mg %) < 2,0 2,0 bis < 3,0 > 3,0
µmol/l < 35 35 bis < 50 > 50
Albumin (g %) > 3,5 2,8 bis < 3,5 < 2,8
Prothrombinzeit
(Quick %)
> 60 40 bis < 60 < 40
INR < 1,7 1,7 – 2,3 > 2,3
Aszites nein kontrolliert refraktär
Hepatische
Enzephalopathie
nein Stadium I und II Stadium III und IV
Child-Pugh A: 5–6 Punkte, B: 7–9 Punkte, C: 10–15 Punkte.

Diagnose
Die Diagnose beruht
1. auf dem Tastbefund, das Organ ist hierbei derb,
2. auf der Ultraschalluntersuchung,
3. auf den klinisch-chemischen Veränderungen mit der
Verringerung der Syntheseparameter: verlängerte
Prothrombinzeit (sog. Quickwert), erniedrigtes Albumin
und verringerte Cholinesteraseaktivität; pathologisch
erhöhte Enzymwerte (GOT, GPT, γ-GT und alkalische
Phosphatase) und erhöhter Bilirubinwert und
4. dem Ergebnis der feingeweblichen Untersuchung.
Der klinische Verlauf der Leberzirrhose wird am einfachsten
mit der Child-Pugh-Klassifikation beurteilt
(Tabelle 4). Alternativ kann die MELD-Klassifikation
(Model for End-Stage Liver Disease) eingesetzt werden,
bei der Alter, Bilirubin, Kreatinin und Prothrombinzeit
(Quickwert) berücksichtigt werden.
45

46
Therapie
Die Therapie (siehe auch Abb. 2) richtet sich nach den
Symptomen und Komplikationen des individuellen Patienten.
Bei der Ernährung muss häufig die Salz- und
Eiweißmenge reduziert werden.
Bei vermehrter Wassereinlagerung werden verschiedene
wassertreibende Medikamente verabreicht, außerdem
muss die Flüssigkeitsmenge eingeschränkt werden. Zur
Verhinderung und Behandlung der neurologischen
Symptome kann die Aufnahme von giftigen Substanzen
aus dem Darm durch Lactulose reduziert werden. Verzweigtkettige
Aminosäuren stellen eine weitere Möglichkeit
dar, die hepatische Enzephalopathie zu behandeln,
ebenso wie Ornithinaspartat.
Latente HE Manifeste HE
Behandlung der auslösenden Faktoren
Lactulose
Stadium I II III IV
Stationäre Behandlung
Verzweigtkettige Aminosäuren (VKAS) oral (z. B. Falkamin ® Pellets)
mod. nach Häussinger (1997)
Antibiotika (z. B. Neomycin)
Flumazenil
Lebertransplantation
Abbildung 2
Therapieschema bei hepatischer Enzephalopathie (HE) (modifiziert nach Häussinger, 1997)

3.16 Primäres Leberzellkarzinom
Das primäre Leberzellkarzinom ist weltweit – besonders
in Asien – die häufigste Krebsart. Risikofaktoren sind Infektionen
mit Hepatitis B, Hepatitis C, Hämochromatose,
α1-Antitrypsin-Mangel und Alkoholismus. Plötzliche,
rasche Verschlechterungen bei bekannter Leberzirrhose
können ein Zeichen für dieses Karzinom sein. In einigen
Fällen ist eine Teilresektion der Leber möglich. Die Ergebnisse
der Lebertransplantation sind ermutigend, wenn
der Tumor kleiner als 3 (5) cm im Durchmesser ist und
nicht mehrere Tumoren vorhanden sind.
Weitere Behandlungsalternativen sind die Alkoholinjektion
direkt in den Tumor (perkutane Ethanolinjektion,
PEI), die Radiofrequenzablation (RFTA) und die transkutane
arterielle Chemoembolisation (TACE).
Falkamin ®
Zusammensetzung: 1 Beutel mit 9,33 g Falkamin ® Pellets enthält: Arzn. wirks. Bestandteile:
Leucin 3,62 g, Valin 1,94 g, Isoleucin 1,45 g. Sonstige Bestandteile: Crospovidon, Povidon, Maisstärke,
hochdisp. Siliciumdioxid, Talkum, Magnesiumstearat, Macrogol 6000, Poly[butylmethacrylat-co-(2-dimethylaminoethyl)=methacrylat-co-methylmethacrylat]
(1:2:1), Triacetin, Titandioxid,
Chinolingelb. Anwendungsgebiete: Behandlung und Vorbeugung von Hirnfunktionsstörungen
bei chronischen Lebererkrankungen (latente/manifeste hepatische Enzephalopathie).
Gegenanzeigen: Störungen der Nierenfunktion, angeborene Stoffwechselstörungen verzweigtkettiger
Aminosäuren (Ahornsirup-Krankheit), bekannte Überempfindlichkeit gegenüber
der sonstigen Bestandteile. Nicht bei Kindern unter 2 Jahren. Schwangerschaft und Stillzeit: nur
nach strenger Indikationsstellung. Nebenwirkungen und Wechselwirkungen: Sind bisher
keine bekannt. Dosierung: Ca. 0,3 g verzweigtkettige Aminosäuren/kg Körpergewicht täglich.
Bei einem Körpergewicht von etwa 70 kg 3 x täglich 1 Beutel Falkamin ® Pellets. Das Präparat soll
unzerkaut mit etwas Flüssigkeit zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Dauer der Anwendung
wird vom Arzt bestimmt. Packungsgröße: 30 Beutel (N1).
Stand: 11/2004
47

48
3.17 Gallensteinleiden
Gallensteine sind seit der Einführung der Ultraschalluntersuchung
ein häufiger (Zufalls-)befund. In den westlichen
industrialisierten Ländern haben etwa 10–15%
der Gesamtbevölkerung Gallensteine, Frauen wesentlich
häufiger als Männer. Weitere Risikofaktoren sind Übergewicht,
Diabetes mellitus und Fettstoffwechselstörungen.
Einige Medikamente, wie Östrogene oder einige lipidsenkende
Arzneimittel, können bei einer Langzeittherapie
ebenfalls zur Gallensteinbildung führen.
Nur ein Teil der Patienten (etwa 20%) hat Beschwerden
in Form von rechtsseitigen Oberbauchbeschwerden,
Koliken (möglicherweise nahrungsabhängig), Fettunverträglichkeit,
Stuhlentfärbung und dunklem Urin. Zur
Behandlung des Gallensteinleidens stehen derzeit 4
Verfahren zur Verfügung:
• Cholezystektomie (offene oder laparoskopische
Operation)
• Orale Litholyse mit Gallensäuren (Ursodeoxycholsäure/
Chenodeoxycholsäure)
• Extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL) mit
adjuvanter Gallensäurentherapie
•Direkte perkutane transhepatische Litholyse (PTL) mit
Methyl-tert-butyl-Ether (MTBE)
Alle genannten Verfahren sollten lediglich bei Patienten
mit symptomatischen Gallensteinen zur Anwendung
kommen, wobei heute die laparoskopische Cholezystektomie
die Therapie der Wahl ist. Eine Behandlung von so
genannten stummen Gallensteinen, d. h. von Gallensteinen,
die keine Beschwerden bereiten, sollte nur im
Ausnahmefall erfolgen.

Wichtig ist, dass für die 3 nichtoperativen Therapieverfahren
unbedingt eine radiologische Steintypisierung
erfolgen muss, da nur Cholesterinsteine erfolgreich
behandelt werden können.
Welches der 3 Gallenblasen-erhaltenden Therapieverfahren
für den betreffenden Patienten in Frage kommt,
hängt sowohl von der Krankheitssymptomatik als auch
vom Steintyp, der Steingröße und Steinzahl ab (Abb. 3).
49

50
Operation
Operation
1) Nach Röntgen (orale/i.v. Galle)
am stehenden Patienten
2) Direkte Lyse mit Methyl-tert-butyl-Ether
(MTBE), 3 Monate Nachbehandlung mit
Gallensäuren
Abbildung 3
Kolikartige Oberbauchbeschwerden mit
der Verdachtsdiagnose: Gallensteine
Konkremente in der
Gallenblase
Röntgenleeraufnahme
Gallensteine
schattengebend (verkalkt)
Anamnese, klinische und
Laboruntersuchungen
Sonographie der
Gallenblase
Gallensteine nicht
schattengebend
Gallenblase nicht
darstellbar
oder
Kriterien für
Pigmentsteine 1)
oder
Gallenblase nicht
funktionsfähig oder mit
Steinen prall gefüllt
Orale Lyse mit
Ursodeoxycholsäure
Steine max. 1,5 cm
Keine Konkremente in
der Gallenblase
Weitere Diagnostik,
– Gallenwege, z. B. ERCP
– evtl. Ösophagus, Magen, Duodenum
Röntgen: orale/i.v. Galle
mit Prüfung der
Gallenblasenfunktion
Nicht schattengebende
Cholesterinsteine
ESWL + Lyse
Steine 0,5–3 cm,
max. 3 Steine
Keine Verkleinerung in 6 Monaten
(MTBE nach 2–3 Stunden)
Operation
MTBE 2)
alle
Steingrößen

3.18 Funktionelle Störungen der
extrahepatischen Gallenwege
Postcholezystektomiesyndrom
Nach einer Cholezystektomie haben bis zu 40% der Patienten
weiterhin Beschwerden. Die Symptomatik kann
dem Bild vor der Operation entsprechen oder eine neue
Qualität aufweisen. Der konsequente Einsatz diagnostischer
Verfahren wie Ultraschall und ERCP (endoskopische
retrograde Cholangiopankreatikographie = Röntgenuntersuchung
der Gallen- und Bauchspeicheldrüsengänge
mit Hilfe einer Spiegelung des Zwölffingerdarms) führt in
den meisten Fällen zur Klärung der Beschwerden. Nur
bei einem kleinen Teil der Patienten bleibt die Ursache
der Beschwerden unklar.
51

4 Diagnostisches Vorgehen
4.1 Feststellung einer Leberschädigung
Zellschädigung
GOT (AST, Glutamat-
Oxalacetat-Transaminase)
GPT (ALT, Glutamat-
Pyruvat-Transaminase)
GLDH (Glutamat-Dehydrogenase)
LDH (Lactat-Dehydrogenase)
IDH (Isosorbid-Dehydrogenase)
SDH (Sorbitol-Dehydrogenase)
4.2 Abklärung der Ätiologie der chronischen Leberschädigung
1. Stufe
Virale Ursache:
HBsAg
(Hepatitis B)
Anti-HCV
(Hepatitis C)
4.3 Verlaufskontrollen bei chronischen Lebererkrankungen
52
2. Stufe
Metabolische Ursache:
Ferritin (falls nicht im Normbereich,
Eisensättigung)
Autoimmunhepatitis/
PBC/PSC:
ANA, AMA
Allgemeine Tests: GOT, GPT
Verlaufsparameter bei speziellen Erkrankungen:
HBeAg bei Patienten mit Hepatitis B unter Interferon-Therapie
HCV RNA bei Patienten mit Hepatitis C unter Kombinationstherapie
Ferritin und Eisensättigung bei Hämochromatose
Kupfer im Urin bei Patienten mit Morbus Wilson
α-Fetoprotein und Ultraschall (1-mal pro Jahr) bei Hämochromatose
Verlaufsparameter bei Leberzirrhose: Bilirubin, Albumin, Prothrombinzeit, Kreatinin
Tabelle 5
Diagnostisches Vorgehen bei Lebererkrankungen
Cholestase
AP (alkalische
Phosphatase)
γ-GT
(γ-Glutamyltranspeptidase)
5’-Nukleotidase
LAP (Leucin-
Aminopeptidase)
Exkretion und Konjugation
Bilirubin
Hinweis: Die nicht gelb hinterlegten
Tests sind in der Regel
überflüssig, da sie weder für die
Diagnose noch bei der Abklärung
der Ätiologie von Nutzen sind.
3. Stufe
Metabolische Ursache:
Coeruloplasmin, Kupfer im Serum
α1-Antitrypsin
δ-Aminolävulinsäure (bei Beschwerden)
Porphobilinogen (bei Beschwerden)
Uroporphyrin/
Koproporphyrin im Urin (bei Beschwerden)
Autoimmunhepatitis:
SMA, anti-LKM, evtl. anti-SLA

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Ursofalk ® Kapseln, Ursofalk ® Suspension. Wirkstoff: Ursodeoxycholsäure. Zusammensetzung:
1 Hartkapsel bzw. 5 ml Suspension enthalten: Arzneil. wirks. Bestandt.: 250 mg Ursodeoxycholsäure.
Sonstige Bestandteile: Hartkapseln: Magnesiumstearat, Titandioxid (E171), Maisstärke, hochdisp. Siliciumdioxid,
Gelatine, Natriumdodecylsulfat, Wasser. Suspension: Benzoesäure, Wasser, Xylitol, Glycerol,
mikrokr. Cellulose-Carmellose-Natrium, Propylenglycol, Natriumcitrat, Natriumcyclamat, Citronensäure,
Natriumchlorid, Zitronenaroma. Anwendungsgebiete: 1. Symptomatische Behandlung der
primär biliären Zirrhose, solange keine dekompensierte Leberzirrhose vorliegt. 2. Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen
der Gallenblase. Die Gallensteine dürfen nicht größer als 15mm sein, auf dem Röntgenbild keine Schatten geben und die
Gallenblase muss trotz Gallenblasenstein(en) funktionsfähig sein. 3. Gallenrefluxgastritis (nur Ursofalk ® Kapseln). Dosierung: Zu 1. Ca. 10
bis 15 mg/kg Körpergewicht tägl. Zu 2. Ca.10 mg/kg Körpergewicht tägl. vor dem Schlafengehen. Zu 3. 1 Hartkps. 1 x tägl. vor dem Schla-
fengehen. Gegenanzeigen: Akute Entzündungen der Gallenblase und der Gallenwege; Verschluss der Gallenwege
(Choledochus- oder Zystikusverschluss). Röntgenologisch nicht darstellbare Gallenblase, kalzifizierte
Gallensteine, gestörte Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase, häufige Gallenkoliken, erstes Trimenon der
Schwangerschaft, Stillzeit. Nebenwirkungen: Häufig breiförmige Stühle bzw. Durchfall. Sehr selten: schwere
rechtsseitige Oberbauchbeschwerden, Verkalkung von Gallensteinen, Urticaria. Bei Therapie der primär
biliären Zirrhose im fortgeschrittenen Krankheitsstadium sehr selten Dekompensation der Leberzirrhose
(reversibel). Wechselwirkungen: siehe Gebrauchsinformation. Packungsgrößen: 50 Hartkps. (N2); 100
Hartkps. (N3); 200 Hartkps.; 250 ml Susp. (N2); 500 ml Susp. (N3). Verschreibungspflichtig. Stand: 6/2004
DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 5
Postfach 6529
79041 Freiburg
Germany

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U6 6–9/2005/5.000 Konk