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Das brustkrebsmagazin 

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Das brustkrebsmagazin 

Tumor ist nicht gleich Tumor 

Orientierungshilfe zur individuellen 

brustkrebstherapie

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Dieses Heft ist allen Frauen gewidmet, deren Leben durch 

eine Brustkrebserkrankung auf den Kopf gestellt wurde. 

Ein besonderer Dank gilt den Betroffenen, die durch 

eine Studienteilnahme den wissenschaftlichen Fortschritt 

unterstützen sowie den Wissenschaftlern, deren Ziel die 

Erforschung neuer Brustkrebstherapien ist. 

Oktober 2011 

Spezial Nr. 2 – Tumor ist nicht gleich Tumor

Editorial 

Liebe Leserin, Lieber Leser! 

betrachtet man die statistik – knapp 60.000 neue brustkrebserkrankungen 

jährlich allein in Deutschland, Tendenz 

steigend – könnte man verzweifeln. es scheint, als 

würde sich hier eine üble seuche unaufhaltsam ausbreiten. 

blickt man dann jedoch auf die andere seite – die 

verbesserten Heilungschancen, neue, gezielte Therapieformen, 

bessere Lebensqualität von Krebskranken – 

macht sich ein Funken Hoffnung breit. Die Zeit ist auf der 

seite der erkrankten. es wird zwar immer moniert, dass 

der große Durchbruch in der behandlung von Krebs 

noch immer nicht gelungen ist. Dabei wird aber häufig 

übersehen, wie groß die Fortschritte sind, die die Wissenschaft 

in den vergangenen Jahren erzielen konnte. 

Angefangen bei der Operation. noch vor wenigen Jahren 

wurden Frauen fast immer brustamputiert, Lymphknoten 

wurden meist komplett entfernt. Heute wird sehr 

viel schonender operiert, mehr als zwei Drittel der betroffenen 

können brusterhaltend operiert werden. Die 

strahlentherapie ist heute sehr viel präziser und dadurch 

schonender. Die neueste entwicklung ist die intraopera- 

tive strahlentherapie, die auch die Therapiedauer verkürzt. 

systemische Therapien werden weniger nach dem 

Gießkannenprinzip, sondern zielgerichteter verordnet. 

Durch das bessere Verständnis der Tumorzellen und die 

Möglichkeit, diese gezielt anzugreifen, sind bei einigen 

Tumorarten die Heilungschancen drastisch gestiegen. 

betroffene mit einer weit fortgeschrittenen Krankheit haben 

durch neue Therapien häufig eine bessere Lebensqualität 

und eine höhere Lebenserwartung. 

Die neuesten entwicklungen der zielgerichteten, personalisierten 

brustkrebstherapie werden in diesem ratgeber 

vorgestellt. Dabei wird klar, dass es auf der einen 

seite große Fortschritte gibt, auf der anderen seite aber 

noch großer bedarf an weiteren Forschungen herrscht. 

so gibt es immer noch Tumorarten, die schwer oder gar 

nicht behandelbar sind. neue erkenntnisse sollten viel 

schneller einzug in die klinische Praxis finden. Auch hier 

besteht erheblicher Verbesserungsbedarf. noch immer 

dauert es teilweise Jahre, bis insbesondere Kassenpatienten 

neue Medikamente erhalten. 

ein weiterer Punkt kann nicht oft genug betont werden: 

Die Früherkennung muss weiter verbessert werden! 

noch immer gibt es zu viele Frauen, deren Tumor bei 

Diagnosestellung bereits inoperabel ist oder Metastasen 

gebildet hat. Früherkennung rettet Leben – sagen sie es 

weiter! 

Herzliche Grüße, 

eva schumacher-Wulf 

www.mammamia-online.de 3


Knapp 60.000 Frauen erkranken in Deutschland jährlich 

an brustkrebs. Das ist eine besorgniserregende Zahl. 

es gibt jedoch auch positive entwicklungen: so liegt die 

sterblichkeit von Frauen mit brustkrebs in Deutschland 

unter dem europäischen Durchschnitt. Dank gut organisierter 

Versorgungsstrukturen, der einrichtung zertifizierter 

brustzentren sowie die einführung verbesserter Früherkennungsprogramme 

konnte die Überlebensprognose 

für brustkrebspatientinnen deutlich verbessert werden. 

Dazu kommt, dass wir in den letzten Jahren viele erstklassige 

Medikamente vorstellen konnten, beispielsweise 

Antikörper und hormonelle substanzen. Die Deutsche 

Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe ist an der 

erstellung von empfehlungen und Leitlinien beteiligt, um 

die flächendeckende Versorgungsqualität zu gewährleisten. 

Diese positive entwicklung bedeutet jedoch nicht, dass 

wir unser Ziel erreicht haben. insbesondere in den bereichen 

Prävention und Früherkennung gibt es noch 

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viel zu tun. Wir wissen heute, dass durch gesunde ernährung 

und regelmäßige sportliche betätigung das 

erkrankungsrisiko für brustkrebs gesenkt werden kann. 

Darüber sollte jede Frau aufgeklärt werden, am besten 

schon in der schule. Weiterhin sollte die Früherkennung 

weiter verbessert werden. Wünschenswert wäre eine 

Zusammenarbeit von Gynäkologen, radiologen und 

Hausärzten sowie eine größere bereitschaft bei Frauen, 

Früherkennungsangebote in Anspruch zu nehmen. ein 

Punkt ist in diesem Zusammenhang wichtig zu wissen: 

Die wichtigste Früherkennungsmethode ist noch immer 

das Abtasten der brust, das jede Frau regelmäßig selbst 

tun sollte. Wir sollten immer wieder an die selbstverantwortung 

der Frauen appellieren. 

Herzlichst, 

Prof. Dr. Rolf Kreienberg 

Vizepräsident der Deutschen Gesellschaft 

für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V.

Vorwort 


Die brustkrebsforschung konnte in den vergangenen 

Jahren enorme erfolge verzeichnen: Anstelle einer breiten, 

uniformen Therapie nach dem Gießkannenprinzip 

finden immer mehr zielgerichtete Therapien Anwendung. 

so ist es uns durch intensive Forschung gelungen, den 

Tumor immer besser zu verstehen, subgruppen zu bilden 

und Angriffspunkte für Therapien zu definieren. Um 

Fortschritte in der Forschung erreichen zu können, ist es 

wichtig, dass Wissenschaftler verschiedener medizinischer 

Disziplinen zusammenarbeiten. so ist es auch das 

erklärte Ziel der deutschen Gesellschaft für senologie, 

den interdisziplinären erfahrungsaustausch zu fördern. 

in diesem interdisziplinären Umfeld erarbeitet unsere 

Gesellschaft standards und Konsensus-empfehlungen 

zu Diagnostik und Therapie von brustkrankheiten, die 

dem aktuellen stand der Wissenschaft entsprechen. Der 

vorliegende ratgeber gibt einen Überblick über gängige 

Therapien und neue Ansätze. 

es ist uns auch ein großes Anliegen, Patienten bestmöglich 

zu therapieren und ihnen die Möglichkeit zu 

bieten, an studien teilzunehmen, um so früh wie möglich 

vom medizinischen Fortschritt zu profitieren. so hat 

unsere Gesellschaft gemeinsam mit der Deutschen 

Krebsgesellschaft Kriterien entwickelt, nach denen ein 

deutschlandweites Zertifizierungsprogramm für interdisziplinäre 

brustzentren durchgeführt werden soll. eine 

Übersicht über zertifizierte brustzentren findet sich unter 

www.senologie.org oder www.krebsgesellschaft.de. Weiterhin 

stellen wir im internet unter www.brustkrebs-studien.de 

aktuell laufende studien vor. so können sich betroffene 

selbst informieren, welche studie interessant für sie sein 

könnte. 

es grüßt sie herzlich 

Prof. Dr. Diethelm Wallwiener 

Präsident der Deutschen Gesellschaft für senologie e.V. 


6 

3 eDiTOriAL 

4 VOrWOrT 

6 inHALT 

1 Tumorbiologie 

9 TUMOrbiOLOGie 

Den Tumor besser verstehen 

13 PATHOLOGie 

Die rolle des Pathologen bei der Therapieentscheidung 

16 TrAnsLATiOnALe FOrscHUnG 

Von der präklinischen Forschung zur klinischen Anwendung 

2 Zielgerichtete Therapien 

19 DAs GiessKAnnenPrinZiP isT OUT 

Die entwicklung zielgerichteter Therapien 

23 brUsTKrebs 

eine Krankheit mit vielen Gesichtern 

3 Primäre Situation 

27 DiAGnOse brUsTKrebs 

Wegweiser bei der ersterkrankung 

4 Metastasierte Situation 

31 MeTAsTAsierTer brUsTKrebs 

Aktuelle behandlungsempfehlungen 

Tumor ist nicht gleich Tumor

Inhalt 

5 Triple negativer Brustkrebs 

35 DAs TriPLe neGATiVe MAMMAKArZinOM 

eigenschaften und Therapiemöglichkeiten 

6 Familiärer Brustkrebs 

39 GeneTiscHer brUsTKrebs 

Diagnose, behandlung und Prophylaxe 

7 Brustkrebs bei der jungen Frau 

45 brUsTKrebs bei Der JUnGen PATienTin 

besonderheiten und Therapieoptionen 

50 rePrODUKTiOnsMeDiZin 

chancen für den Kinderwunsch nach Krebs 

8 Medizinische Studien 

53 MeDiZiniscHe sTUDien 

Das basis wissenschaftlichen Fortschritts 

9 Austausch mit Betroffenen 

59 Der AUsTAUscH MiT AnDeren beTrOFFenen 

selbsthilfe, Foren und netzwerke 

10 Anhang 

61 AUTOrenVerZeicHnis 

63 WicHTiGe ADressen 

65 GLOssAr 

71 iMPressUM 


1 Tumor 

8 

Tumorbiologie 

ist nicht gleich Tumor

Tumorbiologie 

Den TUMOr besser VersTeHen 

Zielgerichtete Krebstherapien stehen im Fokus der Wissenschaft. 

Das Ziel: Patienten sollen so individuell wie 

möglich behandelt und das „Gießkannenprinzip“ (alle 

bekommen das gleiche) vermieden werden. Um eine 

zielgerichtete Therapie entwickeln zu können, müssen 

die Forscher den Tumor zunächst kennen und verstehen. 

Dafür werden einzelne Zellen genau untersucht, 

um deren beschaffenheit, besonderheiten, Lebenszyklus 

sowie interaktion mit anderen Zellen kennenzulernen. 

Wissenschaftler haben in den vergangenen Jahren 

weitreichende erkenntnisse über die Tumorbiologie erforscht, 

viele Fragen sind aber auch noch offen. Mamma 

Mia! sprach mit dem Onkologen Professor Dr. Andreas 

schneeweiss, sektionsleiter Gynäkologische Onkologie 

im nationalen centrum für Tumorerkrankungen (ncT) 

des Universitäts-Klinikums in Heidelberg, über den aktuellen 

stand der Wissenschaft. 

Mamma Mia!: Die Wissenschaft legt seit einigen Jahren 

einen Forschungsschwerpunkt auf die individualisierte 

Krebsbehandlung. Fachleute sprechen von einer zielgerichteten 

oder besser personalisierten Therapie. Welche 

konkreten erkenntnisse liegen heute vor? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: Ziel der Wissenschaft ist es, 

die unterschiedlichen Tumoren sowie die eigenschaften 

der gesunden Zellen und Organe verschiedener Patientinnen 

viel genauer zu charakterisieren und ihr Verhalten 

besser zu verstehen. Dies ist die entscheidende Voraussetzung 

für eine individualisierte oder personalisierte 

behandlung. so untersuchen wir die molekularen Muster 

der Zellen auf verschiedenen ebenen. Wir befassen 

uns mit dem erbgut der Zellen (Genom), den reversiblen 

Veränderungen am erbgut (epigenom), Veränderungen 

an den boten-Molekülen für die Proteinproduktion 

(Transkriptom), den Proteinen selbst (Proteom) und den 

stoffwechselprodukten (Metabolom). Die eigenschaften 


der Zellen spiegeln sich in den Mustern dieser Moleküle, 

den so genannten signaturen, wider. Die signaturen der 

Tumorzellen könnten uns bessere Auskünfte geben über 

die Aggressivität des Tumors und das Ansprechen auf 

verschiedene Therapien als die herkömmlichen Faktoren. 

Auch das Verhalten der normalen Zellen der erkrankten 

Patientin könnten besser vorhergesagt werden. Am 

weitesten erforscht sind beim brustkrebs die Muster der 

boten-Moleküle der brustkrebszelle, die so genannten 

Gen-expressions-signaturen. 

Mamma Mia!: Welche Forschungseinrichtungen sind an 

der Aufschlüsselung der Tumorzellen beteiligt und wer 

trägt die Kosten der Grundlagenforschung? 

Prof. Dr. A. Schneeweiss: Zunächst müssen Grundlagenforscher 

in öffentlich geförderten instituten wie beispielsweise 

im Deutschen Krebsforschungszentrum Heidelberg 

(DKFZ) oder anderen nationalen und internationalen 

Forschungseinrichtungen oder in einrichtungen der forschenden 

pharmazeutischen industrie neue Hypothesen 

aufstellen und Ansatzpunkte definieren. Die Kosten tragen 

also die öffentliche Hand und private Unternehmen. 

Öffentliche und private einrichtungen arbeiten häufig in 

größeren netzwerken zusammen. Die richtungen, in 

welche die Grundlagenforscher zielen, ergeben sich aus 

den Problemen, die klinisch tätige Ärzte bei der alltäglichen 

behandlung von Krebspatienten haben. 

Mamma Mia!: Wie geht es weiter, wenn es neue erkenntnisse 

in der Grundlagenforschung gibt? 

Prof. Dr. A. Schneeweiss: neue Hypothesen und Ansätze 

werden zunächst an Tumorzelllinien und Tieren 

mit spontanen oder induzierten Krebserkrankungen 

überprüft. erhärten sich die Hypothesen, werden klinische 

studien mit betroffenen Krebspatienten gestartet. 


estätigen auch diese klinischen studien einen eindeutigen 

nutzen beim krebskranken Menschen, ist eine neue 

Therapiemöglichkeit geboren. Die enge Zusammenarbeit 

zwischen Grundlagenforschern und klinisch tätigen Ärzten 

ist eine Grundvoraussetzung für den raschen Transfer 

neuer erkenntnisse aus der Grundlagenforschung in 

den klinischen Alltag. Diese Kooperation ist damit der 

schlüssel zur Verwirklichung unseres Traumes der personalisierten 

Therapie, das heißt der individuell auf jeden 

Patienten und seine Krebserkrankung zugeschnittenen 

behandlung. Aus diesem Grund wurden in Deutschland 

Krebszentren wie das nationale centrum für Tumorerkrankungen 

(ncT) Heidelberg nach dem Vorbild der 

amerikanischen comprehensive cancer center geschaffen, 

in denen Grundlagenforscher und klinisch tätige Ärzte 

unter einem Dach zusammenarbeiten. 

Mamma Mia!: inwiefern beeinfl usst die Tumorbiologie in 

der Praxis heutzutage die Therapieentscheidung? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: Derzeit gibt es im wesentlichen 

zwei Ansatzpunkte für eine zielgerichtete Therapie. Zum 

einen wird das Zellwachstum durch eine rezeptorblo- 

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ckade (beim brustkrebs zum beispiel des Hormonrezeptors 

oder Her2-neu-rezeptors) oder durch eine störung 

von signalübertragungen gehemmt. Zum anderen wird 

versucht, die Gefäße am Wachstum zu hindern (Angiogenesehemmung). 

Der entwicklung dieser Therapieformen 

ging eine intensive Forschung an Tumorzellen voraus. 

Die Tumorbiologie kann die Therapieentscheidung aber 

auch indirekt beeinfl ussen, denn sie hat eine prognostische 

und prädiktive bedeutung. so haben beispielsweise 

die Arbeiten mit den Proteasen (Faktoren, die zum 

Abbau des umgebenden Gewebes beitragen) uPA und 

seinem inhibitor PAi-1 sehr vielversprechende ergebnisse 

gebracht. im Jahr 2007 wurde die bestimmung 

des uPA- und PAi-1-Gehalts im Primärtumor einer Patientin 

sogar in die empfehlungen der American society 

of clinical Oncology (AscO) aufgenommen. Danach 

wird empfohlen, den uPA/PAi-1-Test für die Prognoseabschätzung 

von neu an brustkrebs erkrankten Frauen 

ohne Lymphknotenbefall und mit hormonabhängigen, 

kleinen Tumoren einzusetzen, um die angemessene Therapie 

auszuwählen. eine hohe uPA- oder PAi-1-Aktivität

spricht für einen aggressiveren Tumor. so würde man in 

diesem Fall eher eine chemotherapie verordnen als bei 

Patientinnen mit einem niedrigen uPA- und PAi-1-Wert. 

Mamma Mia!: Werden diese Werte heute schon standardmäßig 

ermittelt? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: Teilweise ja, es gibt standardfaktoren, 

die immer bestimmt werden. so wird beispielsweise 

immer untersucht, ob Hormonrezeptoren beziehungsweise 

Her2-neu-rezeptoren vorhanden sind. 

schwieriger wird es mit Faktoren, die am Frischgewebe 

untersucht werden müssen. Dazu zählen zum beispiel 

die uPA- und PAi-1-Werte. Diese Untersuchung scheitert 

häufig an organisatorischen und logistischen Hürden. 

Die bestimmung von uPA und PAi-1 muss an frischem, 

in stickstoff oder Trockeneis gelagertem Tumorgewebe 

erfolgen. nicht alle Kliniken haben die Möglichkeit, das 

Gewebe entsprechend zu konservieren. bisher sind die 

institute darauf eingerichtet, Gewebeproben in Paraffin 

einzulegen. es sollte für diesen Test jedoch maximal zehn 

Minuten nach der entnahme gefroren sein. Dabei sollte 

es sich genau genommen um das Gewebe aus der 

Operation handeln. Wir wissen noch nicht abschließend, 

ob bei stanzgewebe gleiche ergebnisse erzielt werden 

können. Die studien befassten sich ausschließlich mit 

dem herausoperierten Gewebe. Für Krankenhäuser gibt 

es einen fertigen Kit, das diese Vorgehensweise ermöglicht. 

Patientinnen sollten in jedem Fall vor der Operation 

fragen, welche Möglichkeiten das Krankenhaus bietet. 

Mamma Mia!: Was schätzen sie, ab wann neue molekulare 

Tests in den Leistungskatalog der Krankenkassen 

aufgenommen werden? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: Derzeit läuft in europa eine 

Phase-iii-studie (genannt MinDAcT), in der die Aussagekraft 

einer Gen-expressions-signatur, der so genannten 

„Amsterdam-signatur“ (nach dem Ort, an dem sie 

entwickelt wurde) abschließend geklärt werden soll. bei 

der Amsterdam-signatur handelt es sich um ein Muster 

aus 70 Molekülen, das an Frischgewebe bestimmt wird. 

bei dieser MinDAcT-studie wird vor der behandlung die 

Amsterdam-signatur aus dem Tumorgewebe bestimmt. 

Zusätzlich werden natürlich alle herkömmlichen Progno- 


sefaktoren gemessen. Weichen die beiden Prognoseabschätzungen 

voneinander ab, wird entweder anhand der 

herkömmlichen Faktoren oder anhand der Amsterdamsignatur 

behandelt. so kann geprüft werden, ob die signatur 

eine bessere Prognoseabschätzung erlaubt als die 

klassischen Faktoren. es wird allerdings noch einige Jahre 

dauern, bis das ergebnis dieser studie vorliegt. bisher 

gibt es nur ergebnisse aus rückblickenden Analysen, die 

allerdings sehr vielversprechend sind. 

Mamma Mia!: Können Patientinnen diese signatur auch 

bestimmen lassen, wenn sie nicht in der studie sind? 

so könnten sie langfristig auf diese Daten zurückblicken. 

Prof. Dr. A. schneeweiss: es gibt die Möglichkeit, diese 

Untersuchung in privaten Labors durchführen zu lassen. 

Wir raten davon jedoch ab. Der Test kostet sehr viel Geld 

und das ergebnis sollte noch nicht als entscheidungskriterium 

in der alltäglichen Therapie verwendet werden, 

solange die Daten aus diesen abschließenden studien 

nicht vorliegen. ich würde den betroffenen eher empfehlen, 

Tumorgewebe einfrieren zu lassen. so hätten sie in 

der Zukunft jederzeit die Möglichkeit, weitere Faktoren 

des Tumors zu bestimmen. 

Mamma Mia!: Wie können Patientinnen ihre Gewebeproben 

einfrieren lassen? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: es gibt einige Kliniken, die 

über die Möglichkeit verfügen, Frischgewebe tiefgekühlt 

zu verwahren. es handelt sich hier hauptsächlich um die 

oben genannten Krebskliniken nach dem Vorbild der 

amerikanischen comprehensive cancer center. Diese 

Zentren verfügen über Tumorbanken. Weiterhin gibt es in 

einigen städten die PATH (Patients Tumorbank of Hope 

www.stiftungpath.org). Am besten sprechen die betroffenen 

dieses Thema vor der Operation in ihrem Krankenhaus 

an. 

Mamma Mia!: Was können Frauen tun, deren Gewebe 

bereits in Paraffin eingelegt wurde? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: einige dieser Gen-expressions-signaturen 

können auch an dem in Paraffin konservierten 

Gewebe bestimmt werden (recurrence score, 


PAM50 classifier). in nordamerika läuft derzeit eine 

studie (genannt TAiLOrx), in der der recurrence score 

aus Paraffingewebe abschließend getestet wird. es soll 

überprüft werden, ob der recurrence score eine Aussage 

über den nutzen einer chemotherapie erlaubt. ergebnisse 

dieser studie werden 2014 erwartet. 

Mamma Mia!: Gibt es weitere, erfolgversprechende Ansätze 

im bereich der Tumorbiologie, die vielleicht in den 

kommenden Monaten oder Jahren für die brustkrebsbehandlung 

relevant werden könnten? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: es gibt vielfältige Ansätze, die 

nicht in den kommenden Monaten, aber in den kommenden 

Jahren relevant werden könnten. Wir müssen 

das „Gießkannenprinzip“ der Krebsbehandlung zugunsten 

einer stärker individualisierten, zielgerichteten Therapie 

verlassen. 

Vielversprechende Ansätze (neben anderen) sind: 

n Die behandlung molekular definierter subgruppen 

mit gezielten Kombinationstherapien (zum beispiel 

die Therapie bestimmter Her2-neu-positiver brustkrebsformen 

mit Trastuzumab und einer weiteren 

Anti-Her2-Therapie wie Lapatinib oder Pertuzumab). 

n Die Therapie anhand genetischer Veränderungen 

anstelle morphologischer Kriterien (zum beispiel die 

Therapie von brcA-defizienten brustkrebsformen 

mit PArP-Hemmern (PArP = Poly-(ADP-ribose)- 

Polymerase). 

n Die bestimmung neuer Zielstrukturen und deren gezielte 

beeinflussung (zum beispiel des „insulin-like 

Growth Factor-rezeptors“ und seines signalweges). 

n Die charakterisierung und gezielte Ausschaltung der 

Krebsstammzelle. 

n Das gezielte Ausnutzen der immunologischen interaktionen 

zwischen dem Krebspatient und seiner Krebserkrankung. 

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KOnTAKT 

Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss 

sektionsleiter Gynäkologische Onkologie 

nationales centrum für Tumorerkrankungen 

Universitäts-Klinikum 

im neuenheimer Feld 460 

69120 Heidelberg 

Tel.: 06221 56 36051 

Fax: 06221 56 7920 

e-Mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de 

www.klinikum.uni-heidelberg.de 

Mamma Mia!: Was erhoffen sie sich für die Zukunft? 

inwiefern wird die erforschung der Tumorbiologie ihrer 

Meinung nach die brustkrebsbehandlung verändern? 

Prof. Dr. A. schneeweiss: Der Traum ist die personalisierte, 

das heißt für jede Patientin und ihre Krebserkrankung 

individuell zugeschnittene Therapie. Diesem Ziel werden 

wir immer näher kommen, aber nicht in großen sprüngen, 

sondern in kleinen schritten. neben der Finanzierung 

der erforschung und Anwendung dieser Therapien 

wird ein Hauptproblem die Verarbeitung der riesigen 

Datenmengen, die durch neue Hochdurchsatzverfahren 

innerhalb kürzester Zeit bei jeder Patientin und ihrer 

Krebserkrankung individuell erhoben werden können. 

in wenigen Jahren wird es beispielsweise möglich sein, 

innerhalb von einer Woche das gesamte erbmaterial 

einer individuellen Krebserkrankung zu entschlüsseln. 

Daraus werden sich viele neue Ansatzpunkte für eine 

personalisierte Therapie ergeben. Vor uns liegt ein aufregender, 

aber auch mühsamer und langwieriger Weg 

mit hohen wissenschaftlichen, strukturellen und finanziellen 

Hürden. Diese Hürden müssen wir gemeinsam 

überwinden. Wir sind es den betroffenen und ihren 

Familien schuldig.

Pathologie 

Die rOLLe Des PATHOLOGen bei Der 

THerAPieenTscHeiDUnG 

Ob eine Veränderung der brust gut- oder bösartig ist, 

kann nicht durch eine sonographie oder eine Mammographie, 

sondern nur durch eine Gewebeuntersuchung 

entschieden werden. Für diese Untersuchung gibt es 

eine spezialisierte Facharztausbildung, die mit sechs 

Jahren eine der längsten ist und als Pathologie bezeichnet 

wird. Die Facharztbezeichnung führt immer wieder 

zu Verwirrung, denn statt der erwarteten Obduktionstätigkeit 

bedeutet Pathologie heute in mehr als 99 Prozent 

der Fälle die Untersuchung von Gewebeproben zur Diagnosestellung 

von erkrankungen Lebender. 

Für die Untersuchung des Gewebes (hiervon leitet sich 

der begriff Histologie ab) benutzten die Pathologen ein 

Mikroskop, an dem sie den Großteil ihres Arbeitstages 

zubringen. bevor das Gewebe unter dem Mikroskop untersucht 

werden kann, muss es eine spezielle Aufbereitung 

und Anfärbung durchlaufen, die 24 bis 48 stunden 

in Anspruch nimmt. Daher liegt nicht sofort nach einer 

Probeentnahme eine Diagnose vor. 

Folgende für die Patientin und ihre Ärzte entscheidenden 

informationen stammen aus der pathologischen Untersuchung: 

1. GUT- ODer bÖsArTiG? 


Mit Dignität wird die Gut- oder bösartigkeit (benignität 

oder Malignität) der Gewebsveränderung bezeichnet. 

Zumeist wird aus einem fraglichen Herd in der brust 


(Mamma) zunächst eine stanz- oder Vakuumbiopsie 

gewonnen. Deren mikroskopische Untersuchung durch 

die Ärzte für Pathologie legt fest, ob es sich um einen 

bösartigen oder gutartigen Tumor handelt. Falls es ein 

bösartiger Tumor ist und das sind in der weiblichen brust 

in den allermeisten Fällen Karzinome, stellen die Pathologen 

auch fest, ob der Prozess noch auf die Milchgänge 

beschränkt und damit nicht metastasierungsfähig ist („in 

situ“) oder ob er bereits invasiv und damit die Gefahr der 

streuung gegeben ist. 

2. GrÖsse UnD AUsbreiTUnG 

Des TUMOrs? 

Wurde ein Karzinom operiert, untersucht die Pathologie 

alle entnommenen Gewebe. Daran wird die Größe des 

Karzinoms ausgemessen. Die Größe eines Tumors ist 

nach wie vor ein Faktor, der in die entscheidung chemotherapie 

ja oder nein einfl ießt. Maßgeblich für die 

Größenbestimmung ist wieder ausschließlich der pathologische, 

nicht der radiologische oder sonographische 

befund. schließlich wird die Ausbreitung erfasst: Hat der 

Tumor Lymph- und blutgefäße infi ltriert oder liegen Absiedelungen 

in einen oder mehrere axilläre Lymphknoten 

vor? Das Ausbreitungsstadium wird nach dem „TnMsystem“ 

angegeben. T 1 bis 4 bezeichnet dabei die Tumorgröße, 

n das Ausmaß des metastatischen axillären 

Lymphknotenbefalls, M wird fast immer von der Klinik 

bestimmt und bezeichnet das Vorliegen von Fernmetastasen. 

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3. AbsTAnD ZU Den rÄnDern? 

eine wichtige Frage, die in der Pathologie durch die Untersuchung 

des resektates entschieden wird, ist die, 

ob der Prozess komplett entfernt werden konnte. Dazu 

müssen die ränder des Operationspräparates gesondert 

untersucht und die Tumorfreiheit und der Abstand 

des Tumors zum gesunden Gewebe festgelegt werden. 

ist dieser zu klein, muss eventuell eine nachresektion 

erfolgen. 

4. AGGressiViTÄT Des TUMOrs? 

Wie groß die Aggressivität beziehungsweise Ausbreitungstendenz 

eines Karzinoms ist, lässt sich ebenfalls 

mikroskopisch abschätzen. Dies geben die Pathologen 

mit dem so genannten „Grading“ an, das in 3 stufen 

niedrig (G1), mittel (G2) und hoch maligne (G3) erfolgt. 

Hieran bemisst sich vor allem die notwendigkeit einer 

chemotherapie. Aber ob eine Hormontherapie ausreicht 

oder es einer zusätzlichen chemotherapie bedarf, 

bleibt insbesondere bei G2 Tumoren offen. Die wichtigste 

Frage, die sich an die Diagnose Mammakarzinom 

anschließt, ist heute: Um was für ein Mammakarzinom 

handelt es sich? es gibt eher harmlose und sehr gefährliche 

Vertreter unter den Mammakarzinomen, was 

manchmal mit dem „Haustier-“ und dem „raubtierkrebs“ 

anschaulich umschrieben wird. Die harmlosen, also die 

„Haustierkarzinome“ sind in der Mehrzahl und sind mit 

einer Hormontherapie ausreichend behandelt, benötigen 

also keine zusätzliche chemotherapie. Die Festlegung, 

wie gefährlich ein Karzinom wirklich ist, stellt eines der 

größten ungelösten Probleme in der behandlung von 

brustkrebs dar. es gibt einerseits Frauen, deren Tumoren 

zum Hochrisiko-Typ gehören und intensiver behandelt 

werden müssen, und andererseits Patientinnen mit 

niedrigrisiko-Typ, bei denen nach der Operation außer 

Hormontherapie keine weitere Therapie nötig ist. Die 

erwähnten Messinstrumente der Pathologie (Tumorgröße, 

Ausbreitung, Grading) können diese Unterscheidung 

nicht immer genau treffen. sehr wichtig für die risikoabschätzung 

ist die Wachstumsgeschwindigkeit eines Karzinoms, 

die sich mit dem Anteil teilungsaktiver Zellen abschätzen 

lässt. Dazu benutzt die Pathologie den Marker 

Ki-67. sind zehn Prozent oder weniger eines Tumors Ki-

67 positiv, liegt ein niedriges risiko vor; reagieren mehr 

als 25 Prozent der Zellen positiv, besteht ein hohes, zwischen 

diesen Werten ein mittleres risiko. Der Trend geht 

zur individuellen risikoabschätzung anhand genauerer 

Kenntnis der Tumorbiologie. inwieweit die Molekularbiologie 

heute schon zur identifizierung individueller risiken 

beitragen kann, ist umstritten und nicht entschieden. 

Hier müssen noch mehr studien durchgeführt werden. 

Das Genprofiling scheint eine vielversprechende Methode 

zur Unterscheidung von Hochrisiko- und niedrigrisiko-Typen 

zu sein. Dazu gibt es außerhalb von studien 

bereits kommerzielle Anbieter, die Gen-expression-Arrays 

durchführen. Der „recurrence score“ von Genomic 

Health ist so ein Gentest, der 2009 von der American 

society of clinical Oncology zur routineanwendung 

empfohlen wurde. Der Test stellt anhand verschiedener 

Marker fest, welches rezidivrisiko bei Hormonrezeptor 

positiven Mammakarzinomen (siehe unten) besteht und 

ob dieses eine chemotherapie erfordert. Was allerdings 

noch aussteht, ist die Klärung, ob diese neuen Verfahren 

die traditionelle Pathologie, wenn sie standardisiert ausgeführt 

wird, übertreffen kann oder nicht. Der Test kostet 

3.100 € und wird von den Kassen zurzeit nicht finanziert. 

Wie auch beim Grading durch die Pathologie gibt es eine 

Mittelgruppe ohne eindeutige risikoangabe, die 30 bis 

60 Prozent aller Fälle umfasst. 

5. ZieLsTrUKTUren FÜr GericHTeTe 

THerAPien VOrHAnDen? 

eine weitere wichtige Frage, die die Pathologie nach 

der Krebsdiagnose zu beantworten hat, ist die nach 

der behandelbarkeit mit zielgerichteter Therapie. Über 

Jahrzehnte hat sich die klinische Krebsforschung darauf 

konzentriert, empirische Kombinationen unspezifischer 

zytotoxischer Wirkstoffe zu testen. in den letzten Jahren 

sind wir Zeugen einer revolutionären Umwälzung in der 

onkologischen Therapie geworden, die durch die spezifisch 

gegen Targetmoleküle gerichtete medikamentöse 

intervention herbeigeführt wurde. Der therapeutische 

schlag soll gegen die Achillesferse eines Tumors gerichtet 

werden, wie Oberflächenmarker, mutierte Onkogene 

oder Tyrosinkinasen, was freilich im individuellen Fall 

bekannt sein muss. beim Mammakarzinom sind zwei 

Zielmoleküle von entscheidender Wichtigkeit: der Ös- 

KOnTAKT 

Prof. Dr. med. H. H. Kreipe 

institut für Pathologie, 

Medizinische Hochschule 

carl-neuberg-straße 1, 

30625 Hannover 

Tel.: 0511 532 4500 oder 4501 

Fax: 0511 532 5799 

e-Mail: pathologie@mh-hannover.de 


trogenrezeptor und der rezeptor für den epidermalen 

Wachstumsfaktorrezeptor 2 (Her2). Gegen beide strukturen 

stehen wirksame Medikamente zur Verfügung mit 

denen sich das Tumorwachstum gezielt hemmen lässt. 

circa 75 Prozent der Mammakarzinome sind positiv für 

den Östrogenrezeptor und 16 Prozent für Her2. sind beide 

rezeptoren nicht vorhanden und fehlt auch noch der 

Progesteronrezeptor, liegt ein so genannter „triple negativer 

Tumor“ vor, der besonders aggressiv ist (siehe Kapitel 

5 seite xy, Anmerkung der redaktion). 

Die spezifisch gegen Zielmoleküle gerichtete Therapie 

hat die präzise und korrekte identifikation potentieller 

Targetmoleküle im Tumor zur Voraussetzung. bei der gewebebasierten 

Analyse setzt die Pathologie eine reihe 

von Verfahren ein, die Unterscheidung von Tumor- und 

Umgebungszellen ermöglichen, wie immunhistochemie, 

Polymerasekettenreaktion (Pcr) oder Fluoreszenz 

in-situ-Hybridisierung (FisH). Alle Methoden können 

am Formalin fixierten und Paraffin eingebetteten Gewebe 

erfolgen, als das fast alle Tumorproben vorliegen. 

Pathologien, die für zertifizierte brustzentren (der Deutschen 

Krebsgesellschaft) tätig sind, unterziehen sich 

regelmäßig einer externen Qualitätskontrolle hinsichtlich 

der Zuverlässigkeit ihrer bestimmungsverfahren. es ist 

zu erwarten, dass die Liste potentieller Targetmoleküle 

zukünftig weiter wachsen wird und dass sich die Pathologie 

daher der wachsenden Herausforderung ausgesetzt 

werden sieht, unmittelbar und direkt die Therapie 

beeinflussende informationen aus dem Gewebe durch 

den nachweis von Zielmolekülen zu gewinnen und bereitzustellen. 


Translationale Forschung 

VOn Der PrÄKLiniscHen FOrscHUnG 

ZUr KLiniscHen AnWenDUnG 

Den großen Durchbruch gibt es in der Krebstherapie 

noch nicht. nach wie vor sind einige Krebsarten nicht 

heilbar. es gibt jedoch große Fortschritte. Die Überlebensraten 

steigen, was zum einen mit einer verbesserten 

Diagnostik und zum anderen mit einer verbesserten 

Therapie zusammenhängt. Grundlage neuer Therapien 

ist eine intensive Forschung, die meist im Labor beginnt 

und erst nach Jahren intensiver beobachtungen 

beim Menschen eingesetzt wird. Dieser Prozess wird 

als „translationale Forschung“ bezeichnet. eine in der 

brustkrebsforschung führende Wissenschaftlerin ist 

16 


Prof. Dr. nadia Harbeck vom Universitätsklinikum Köln. 

Mamma Mia! sprach mit ihr über den Forschungsstandort 

Deutschland. 

Mamma Mia!: Frau Professorin Harbeck, was genau 

verbirgt sich hinter dem begriff der „translationalen Forschung“? 

Prof. Dr. nadia Harbeck: bei der translationalen Forschung 

geht es darum, erkenntnisse, die wir im Labor 

beziehungsweise in klinischen studien erlangen, so

schnell wie möglich in die klinische Praxis umzusetzen. 

Die medizinische Forschung beginnt meist im reagenzglas, 

anschließend gilt es zu testen, ob die erlangten 

ergebnisse auch beim Menschen anwendbar sind. in 

diesem Prozess arbeiten interdisziplinäre Teams aus der 

präklinischen Forschung und der Klinik zusammen. 

Mamma Mia!: Das klingt nach einem sehr aufwendigen, 

kostenintensiven Projekt. 

Prof. Dr. nadia Harbeck: Ja, das ist es auch. Ziel bei den 

meisten Forschungsvorhaben ist ja die entwicklung neuer 

Wirkstoffe, die einige Millionen euro kosten kann. bevor 

ein Wirkstoff zugelassen wird, müssen verschiedene 

studien mit – je nach Fragestellung – mehreren tausend 

Patienten durchgeführt werden. 

Mamma Mia!: Wer finanziert das? 

Prof. Dr. nadia Harbeck: nun, in der regel kooperieren 

Universitätskliniken beziehungsweise andere akademische 

Forschungseinrichtungen mit der industrie. Die 

Finanzierungsfrage gestaltet sich jedoch immer wieder 

als schwierig, zumal verschiedene interessen gewahrt 

bleiben müssen – das akademische interesse im sinne 

der wissenschaftlichen Unabhängigkeit, das interesse 

der Patienten sowie das der industrie. Meiner Meinung 

nach müssen hier alle beteiligten noch etwas scheu verlieren 

und in einen offenen Dialog treten. Je größer die 

Transparenz ist, desto weniger Vorbehalte und Missverständnisse 

wird es geben. 

Mamma Mia!: Wenn sie in die Zukunft blicken – wie wird 

sich die Forschungslandschaft in Deutschland künftig 

gestalten? 

Prof. Dr. nadia Harbeck: ich denke, dass die internationale 

Zusammenarbeit weiter ausgebaut werden wird, 

so dass wir immer mehr von studien, die im Ausland 

durchgeführt werden, profitieren können oder auch wegweisende 

studien in Deutschland durchführen können. 

Das hätte möglicherweise die Folge, dass wir bestimmte 

Wirkstoffe schneller einsetzen können. ein weiterer 

Trend, den wir in den UsA beobachten, ist, dass immer 

mehr akademische Forscher und institutionen selbst 

KOnTAKT 

Prof. Dr. med. Nadia Harbeck 

Leitung brustzentrum Köln/Frechen 

Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde 

und Geburtshilfe der Uniklinik Köln 

Kerpener straße 34 

50931 Köln 

Tel.: 0221 478-87743 

Fax: 0221 478-86546 

e-Mail: nadia.harbeck@uk-koeln.de 

www.brustkrebsschwerpunkt-koeln.de 


Firmen gründen, um sich Patente zu sichern. Das wird 

sicherlich auch hierzulande zunehmen. 

Mamma Mia!: Was müsste ihrer Meinung nach in 

Deutschland verbessert werden, um die translationale 

Forschung zu fördern? 

Prof. Dr. nadia Harbeck: ein großes Problem ist, dass 

Kliniker immer weniger Zeit für die Forschung haben. 

Der Klinikalltag lässt einfach keinen raum für größere 

Forschungsprojekte beziehungsweise sie gestalten sich 

aufgrund des Zeitmangels oft als sehr langwierig. Meiner 

Meinung nach sollte jede Klinik über eine separate 

Forschungsabteilung verfügen, in der sich die Mitarbeiter 

voll und ganz der Forschung widmen können. Das 

setzt jedoch einen strukturwandel voraus, denn derzeit 

haben die meisten Kliniken mit einer stellenknappheit zu 

kämpfen. es gibt einen weiteren Punkt, der mir auf der 

seele brennt: 70 bis 80 Prozent des forschenden nachwuchses 

sind Frauen, für die sich das berufsbild „klinische 

Forschung“ nach wie vor nur schwierig mit Familie 

vereinbaren lässt. Dadurch verlieren wir viele kompetente 

nachwuchskräfte. Hier wünsche ich mir mehr Flexibilität 

auch seitens der Arbeitgeber. eigentlich sollte es möglich 

sein, Universität und Familie vereinbaren zu können. 


2 Tumor 

18 

Zielgerichtete 

Th erapien 


Krebsbehandlungen nach dem Gießkannenprinzip sind 

out. Der Fokus der Wissenschaft liegt auf der individualisierten 

Tumortherapie. immer mehr zielgerichtete Therapie 

werden entwickelt, so genannte Antikörper und 

„small molecules“, kleine Moleküle, werden in der brustkrebstherapie 

eingesetzt. Professor Dr. Dr. Wolfgang eiermann 

erläutert im Gespräch mit Mamma Mia!, welche 

Therapieoptionen heute zur Verfügung stehen und wo es 

noch Therapielücken gibt. 

Mamma Mia!: Herr Professor eiermann, als erste zielgerichtete 

brustkrebstherapie kann die Antihormontherapie 

bezeichnet werden, die gezielt zur behandlung von hormonabhängigen 

Tumoren eingesetzt wird. Wann wurde 

diese Therapieoption entdeckt und wie hat sie sich seither 

weiterentwickelt? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: Die Hormontherapie durch 

entfernung der eierstöcke ist eine Therapieform, die bis 

an das ende des 19. Jahrhunderts zurückverfolgt werden 

kann. Allerdings war diese Therapie ohne Kenntnis der Prinzipien 

und Mechanismen. Die entwicklung änderte sich erst, 

als Mitte der 1970er Jahre rezeptoren für sexual steroide 

im Tumorgewebe nachgewiesen werden konnten und zwar 

nicht nur bei Frauen vor dem Wechsel, sondern auch in 

der postmenopausalen situation. Also ist hier zum ersten 

Mal das so genannte „Target“ als prädiktiver Faktor für den 

einsatz einer Hormontherapie beschrieben worden. Die wissenschaftlichen 

erkenntnisse sind in erster Linie mit dem 

namen elwood Jenssen, chicago verbunden. es konnte 

auch gezeigt werden, dass die Wirksamkeit der Hormontherapie 

nicht nur abhängig ist von rezeptoren für Östrogene 

oder Gestagene, sondern dass die Wirksamkeit auch in Zusammenhang 

steht mit der Dichte der so nachgewiesenen 

rezeptoren. Zeitgleich mit der entdeckung der steroidhormonrezeptoren 

wurde die Wirkung von Tamoxifen nachgewiesen, 

einem so genannten Antiöstrogen – wie wir heute 

wissen mit partieller östrogener Wirkung. 


Das Gießkannenprinzip ist out 

Die enTWicKLUnG ZieLGericHTeTer THerAPien 

Die heutige Hormontherapie basiert im Wesentlichen auf 

drei substanzgruppen: 

1. GnrH-Analoga zur Down-regulation der eierstockfunktion 

und damit zur ovarialen suppression. Die 

Patientin wird so medikamentös in den Wechsel versetzt. 

Die Wirkungsweise ist vergleichbar mit dem der 

entfernung oder bestrahlung der eierstöcke. Die Therapie 

ist reversibel. 

2. Antiöstrogene Therapie mit Tamoxifen. ein Antiöstrogen 

mit partieller östrogener Wirkung (zum beispiel 

der Gebärmutter). Fulvestrant, Weiterentwicklung 

der antiöstrogenen Wirkung von Tamoxifen, ein so 

genanntes „reines“ Antiöstrogen mit geringer nebenwirkung. 

Hauptwirkung basiert auf einer Down-regulation 

der Östrogenrezeptoren (maximal 80 Prozent). 

3. Aromatasehemmer, entweder steroidal oder nicht steroidal, 

führen bei postmenopausalen Frauen zu einer 

weiteren Herabsetzung des Östrogenspiegels basierend 

auf der blockierung eines enzyms (Aromatase), 

eine weitere bildung von Östrogenen im nichtovariellen 

Gewebe (unter anderem Fettmuskulatur, nebenniere) 

wird verhindert. 


Mamma Mia!: Die entdeckung der Her2/neu-rezeptoren 

kann als weiterer Meilenstein in der brustkrebsbehandlung 

bezeichnet werden, da sie eine direkte 

Angriffsfläche für zielgerichtete Therapien bietet. Wann 

wurden diese rezeptoren entdeckt und welche Therapieoptionen 

stehen zur Verfügung? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: Der nachweis von 

Her2/neu-rezeptoren als Teil einer ganzen Familie von 

rezeptoren Her1 bis Her4 wurde ende der 1980er 

Jahre von Axel Ulrich, damals san Francisco, jetzt München 

beschrieben, ebenso die Wirksamkeit von Antikörpern 

zur blockierung der signalwege. Die klinische entwicklung 

des Antikörpers gegen Her2/neu ist eng mit 

dem namen Dennis slamon UcLA verbunden, der die 

wichtigsten studien in der metastasierten situation zum 

20 


nachweis des Antikörpers leitete. Die Zulassung für die 

metastasierte situation folgte bereits 1998 in den UsA, 

2000 in Deutschland. Die wichtig ste Zulassungsstudie 

(648) wurde allerdings erst 2001 im new england Journal 

of Medicine publiziert. Der einsatz des Her2/neu- 

Antikörpers (Trastuzumab) in der adjuvanten situation 

führte praktisch in allen situationen in der Kombination 

mit chemotherapie zu einer Halbierung der rückfallquote. 

so konnte in der bahnbrechenden bcirG 006 studie 

auch eindeutig nach siebenjähriger nachbeobachtung 

eine Gesamtüberlebensverbesserung nachgewiesen 

werden. Dieses Antikörperbindungsprinzip, damit blockierung 

des signalweges, eröffnet viele neue Möglichkeiten. 

so stehen weitere Antikörper in der entwicklung 

und kurz vor der Zulassung und vor allem ein neues 

Therapieprinzip, in dem ein Zytostatikum an einen An-

tikörper gekoppelt wird, ist außerordentlich vielversprechend. 

Hier geht die entwicklung mit großen schritten 

weiter. 

Mamma Mia!: Gibt es weitere zielgerichtete Therapieformen 

bei brustkrebs, die standardmäßig zum einsatz 

kommen? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: Konkurrierend zu der 

Antikörpertechnologie scheinen mir die oral verfügbaren 

Tyrosinkinaseinhibitoren, zum beispiel Lapatinib, zu sein. 

Diese substanzen sind oral verfügbar und passieren die 

Zellmembran, um an der innenseite der Zellmembran 

ihre Wirkung zu entfalten, wo sie 

die Tyrosinkinase blockieren. Dieses 

Konzept eröffnet eine ganze reihe 

von neuen Möglichkeiten. Allerdings 

ist ein limitierender Faktor der Tyrosinkinaseinhibitoren 

immer noch das 

relativ ungünstige nebenwirkungsspektrum, 

insbesondere wenn man 

es mit den Antikörpertechnologien 

vergleicht. Weitere zielgerichtete 

Therapieformen sind der einsatz von 

m-TOr-inhibitoren und eine reihe 

anderer blockierender substanzen. 

Zumeist liegen aber keine prädiktiven 

Faktoren vor. 

Mamma Mia!: Gibt es Therapielücken, 

also Tumorarten, für die derzeit 

kein geeigneter Wirkstoff zur 

Verfügung steht? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: 

Die Untersuchung von Parpinhibitoren 

bei triple negativen Karzinomen 

lösten in der Phase ii eine große euphorie 

aus. in einer Phase-iii-studie 

konnten diese enormen effekte nicht 

mehr reproduziert werden. es gibt 

hier mehrere Ursachen. Das triple 

negative Karzinom ist sehr heterogen, 

die Triple-negativität ist nicht 

genau definiert: Was sind die Limits, 


beispielsweise für rezeptorpositivität? es liegt also zurzeit 

eine gewisse Überschätzung dieser substanzgruppe 

vor. Therapielücken liegen sicher bei seltenen entitäten 

vor, für die wirksame neue Therapieformen bisher in nur 

wenigen Fällen nachgewiesen werden konnten. 

Mamma Mia!: Welche neuen Wirkstoffe werden derzeit in 

studien untersucht? 

Prof. Dr. Wolfgang eiermann: Wie oben schon angedeutet, 

sind hier neue Antikörper der Her-Familie im klinischen 

einsatz, außerdem eine Vielzahl neuer Tyrosinkinaseinhibitoren, 

m-TOr-inhibitoren und andere. 


Mamma Mia!: in Verbindung mit zielgerichteten Therapien 

werden häufi g die hohen Kosten angesprochen, 

die diese behandlungen verursachen. Wie stehen sie zu 

dieser Diskussion? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: natürlich sind die Kosten 

enorm, aber durch die Therapieverbesserungen oder 

Therapieerfolgsverbesserungen sehen wir deutlich weniger 

Metastasierungen mit allen Folgekosten. Durch eine 

exakte Defi nition der Wirksamkeit einer substanz mit 

biomarkern wird potentiell gezielter therapiert und damit 

weniger nach dem „Gießkannenprinzip“. Hierin liegt sicher 

auch ein großes einsparpotential. Ganz abgesehen 

davon führt auch die reduktion einer chemotherapie zu 

einer senkung der Kosten und vor allem nebenwirkungen. 

Mamma Mia!: Was bringt ihrer Meinung nach die Zukunft? 

Wo geht die reise hin? 

Prof. Dr. Dr. Wolfgang eiermann: An vorderster stelle 

steht die Defi nition prädiktiver Marker für eine neue zielgerichtete 

Therapie, um hier wirklich gezielt den Wirkstoff 

22 


KOnTAKT 

Prof. Dr. Dr. h.c. W. Eiermann 

rotkreuzklinikum München GmbH 

Frauenklinik 

Taxisstrasse 3 

80637 München 

Tel.: 089 15706-620 

Fax: 089 15706-623 

einzusetzen. Die Zukunft wird wahrscheinlich zeigen, 

dass die Kombination von neuen therapeutischen substanzen 

über kurz oder lang den einsatz der chemotherapie 

reduzieren wird. Ob wir die chemotherapie ganz 

vermeiden können, wage ich für die absehbare Zeit noch 

zu bezweifeln, aber eine reduktion und damit auch eine 

Verringerung der Toxizität werden gut zu erzielen sein. 

Der erfolg neuer Therapien wird in der Kombination mehrerer 

Therapieprinzipien liegen, ohne dabei die nebenwirkungsquote 

zu erhöhen. Zukünftige Fragen werden 

also zu beantworten haben, welche chemotherapie addieren 

wir oder fügen wir zu einer neuen Therapiekombination 

hinzu und nicht mehr umgekehrt. es müssen auch 

Mittel gefunden werden, um langjährige Therapiestudien 

abzukürzen und rascher ergebnisse in die Klinik umsetzen 

zu können. Hier verspreche ich mir sehr viel von 

neoadjuvanten Therapiestudien, die uns sehr rasch über 

die Wirksamkeit einer substanz beziehungsweise einer 

Kombination Auskunft geben können.

Brustkrebs 

eine KrAnKHeiT 

MiT VieLen GesicHTern 

Die Forschung der letzten Jahrzehnte hat gezeigt, dass 

es sich bei brustkrebs nicht um eine einzelne, immer 

gleich verlaufende erkrankung handelt. Vielmehr geht 

man heute davon aus, dass brustkrebs eine vielseitige 

erkrankung mit verschiedenen Untergruppen darstellt. 

Genetische Untersuchungen am Tumorgewebe zeigen 

deutliche Unterschiede, die einfluss auf Aggressivität 

und Prognose haben. somit ist das Ziel aktueller Grundlagenforschung 

die entwicklung einer individuellen Therapie 

für jede einzelne Patientin bezogen auf die Aggressivität 

ihres Tumors. 

Derzeit gehören zur standardmäßigen Untersuchung 

beim brustkrebs die mikroskopische bestimmung von 

Tumorgröße, Tumortyp (am häufigsten invasiv-ductal 

oder invasiv-lobulär), der Differenzierungsgrad (Grading) 

und die bestimmung der Hormonrezeptoren (Östrogen/ 

Progesteron) sowie des Her/2-status (Wachstumsfaktor 

auf der Zelloberfläche). Daneben werden zur Festlegung 

der behandlung die information über die Achsel- 

Lymphknoten und das Patientenalter herangezogen. 

Grundsätzlich ist bekannt, dass trotz dieser informationen 

dennoch nicht in zufriedenstellendem Maße die 

Vorhersage über das individuelle Patientenrisiko getroffen 

werden kann. Vielmehr ist die biologie des einzelnen 

Tumors hierfür bedeutend. somit bestehen nur sehr 

begrenzte Möglichkeiten, die absolute erforderlichkeit 

und den nutzen einer chemotherapie oder Hormontherapie 

individuell vorherzusagen. Leider wird aus diesem 

Grunde bei einem großen Teil der Patienten übertherapiert. 

in Zukunft soll durch die molekularpathologische/genetische 

Analyse des Tumorgewebes dieses Problem 

besser gelöst werden. 

Vor etwa zehn Jahren haben amerikanische Forscher der 

Universität von north carolina eine neue Methode entwickelt 

und das genetische Profil von brustkrebstumoren 

untersucht. Die Wissenschaftler haben zum ersten Mal 

gezeigt, dass morphologisch verschiedene brustkrebstumoren 

mit molekular-genetisch unterschiedlichen subtypen 

übereinstimmen und diese subtypen sich in ihrem 

genetischen Muster deutlich unterscheiden. sie konnten 

auf diese Weise folgende fünf Untergruppen definieren, 

die sich hinsichtlich ihres Verhaltens und ihrer Aggressivität 

und Prognose unterscheiden: 

n Luminal A Karzinome 

n Luminal b Karzinome 

n „normal breast-like" Karzinome 

n „basal-like" Karzinome 

n Her/2-positive Karzinome 

LUMinALe KArZinOMe 

Die Gruppe der luminalen Karzinome ist die größte 

Gruppe von Mammakarzinomen, die sich mit Genchipbasierter 

Diagnostik identifizieren lässt. Diese Karzinome 

sind durch Hormonrezeptor-Positivität charakterisiert, 

wobei sich mehrere Untergruppen mit unterschiedlich 

starker Östrogenrezeptor-Ausprägung darstellen lassen. 

LUMinAL-A-KArZinOMe 


Die Untergruppe der Luminal-A-Karzinome, die sich 

durch eine starke Ausprägung des Östrogenrezeptors 

und Progesteronrezeptors an der Zelloberfläche und 

somit durch eine besonders gute Prognose auszeich- 


net, ist am besten charakterisiert. Meist sind diese 

Tumoren gut differenziert (G1) verbunden mit geringer 

Wachstumsgeschwindigkeit und entsprechend geringer 

Aggressivität. Die Prognose dieser Tumoren ist im 

Vergleich zu den anderen subtypen mit Abstand am 

besten. 

LUMinAL-b-KArZinOMe 

Die Luminal-b-Karzinome sind im Gegensatz dazu zwar 

ebenfalls Hormonrezeptor positiv, jedoch zumeist nur 

gering. Verglichen mit Luminal-A-Typen sind Luminal-b- 

Tumoren aggressiver, weisen ein geringeres Ansprechen 

auf antihormonelle Therapien auf und haben eine 

schlechtere Prognose. 

24 


Die molekulare/genetische Unterteilung bietet also die 

Möglichkeit, die große Gruppe der Hormonrezeptorpositiven 

Mammakarzinome in mehrere biologisch unterschiedliche 

Gruppen einzuteilen, woraus sich therapeutische 

einfl üsse ergeben. Die Hormonrezeptor-negativen 

Mammakarzinome können zumindest in zwei biologisch 

unterschiedliche Untergruppen eingeteilt werden, nämlich 

„basal-like“ und Her/2-neu-positive Tumoren, welche 

insgesamt eher einen aggressiven klinischen Verlauf 

zeigen. 

„bAsAL-LiKe" KArZinOMe 

Die „basal-like" Karzinome zeigen oft weder Östrogenrezeptor- 

und Progesteronrezeptor- noch Her/2-neu-Ak-

tivität. sie werden heutzutage als „triple-negative" Mammakarzinome 

bezeichnet, wenngleich bekannt ist, dass 

hier zwischen den genetischen und mikroskopischen 

Merkmalen zwar eine Überschneidung – aber nicht 

eine völlige Deckung vorliegt. Diese Tumoren sind meist 

schnellwachsend und mit einer ungünstigen klinischen 

Prognose einhergehend. Gezielte Therapiemöglichkeiten 

außer einer chemotherapie bestanden lange Zeit nicht. 

Derzeit werden neue substanzen, die in den Genreparaturmechanismus 

eingreifen (PArP-inhibitoren), bei diesen 

Tumoren getestet. 

Her/2-POsiTiVe KArZinOMe 

bei den Her/2-positiven Karzinomen ist ein Wachstumsfaktor 

auf der Zelloberfl äche vermehrt vorhanden. 

Diese Tumoren zeichnen sich ebenfalls durch einen aggressiven 

Verlauf aus. seit einigen Jahren bestehen aber 

für diese Art von brusttumoren eine zielgerichtete Therapiemöglichkeit, 

die zu sehr guten Heilungsverbesserungen 

beitragen kann. 

Diese oben genannten Genexpressionsanalysen sind jedoch 

sehr zeit-und kostenaufwändig. in der regel müssen 

diese bestimmungen aus Tumorfrischgewebe erfolgen, 

wodurch ein einfacher Umgang und die Umsetzung 

in der klinischen routine nicht problemlos gegeben sind. 

eine deutliche Vereinfachung der Untersuchungsmethode 

zur fl ächendeckenden Anwendung ist dringend erforderlich. 

Zusätzlich muss in studien der nutzen dieser 

AUTOrin 


Dr. med. B. Ataseven 

Leitende Oberärztin i. Gyn./Geb. Abteilung 

rotkreuzklinikum München gGmbH-Frauenklinik 

Lehrkrankenhaus der Technischen Universität München 

Tel: 089 15706-620 

Fax: 089 15706-623 

e-Mail: beyhan.ataseven@swmbrk.de 

molekulargenetischen Untersuchung für die Patientinnen 

bewiesen werden, um so die individualisierung der 

Krebstherapie aufgrund molekularer Marker des Tumors 

zu ermöglichen. 

Zusammenfassend kann festgehalten werden, dass 

tumorspezifi sche genetische Analysen in Zukunft eine 

ganz wesentliche ergänzung der bisherigen histopathologischen 

und immunhistochemischen Diagnostik beim 

brustkrebs erbringen werden. Die wichtigsten Voraussetzungen 

für den routinemäßigen einsatz bestehen in 

einer weiteren standardisierung und Vereinfachung der 

Methoden und in der gezielten Auswahl jener Marker, 

denen die größte prognostische information zukommt. 

Je besser die signalwege in der Krebszelle verstanden 

werden, umso individueller kann in Zukunft die Therapie 

auf den einzelnen Patienten abgestimmt werden. 


3 Tumor 

26 

Primäre Situation 


Diagnose Brustkrebs 

WeGWeiser bei Der ersTerKrAnKUnG 

Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung droht die Welt der 

betroffenen zusammenzubrechen. Dennoch werden – 

gerade in diesem schwierigen Moment – entscheidungen 

gefordert, die einen klaren Verstand voraussetzen. 

im Gespräch mit Professor Dr. Volker Möbus vom Klinikum 

Frankfurt Höchst zeigt Mamma Mia! die ersten 

schritte nach der Diagnosestellung auf. 

Mamma Mia!: Herr Professor Möbus, welche Vorgehensweise 

würden sie einer Frau empfehlen, die soeben 

die Diagnose brustkrebs erhalten hat? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Das klinische bild und die daraus 

zu ziehenden operativen und medikamentösen Konsequenzen 

bei der erstdiagnose brustkrebs sind sehr 

unterschiedlich. Der Ausgangsbefund reicht von sehr 

kleinen Tumoren mit einer Größe von unter fünf Millimetern, 

die nicht tastbar sind, bis hin zu großen Tumoren, 

die primär nicht mehr brusterhaltend operiert werden 

können. Die operative und die medikamentöse Therapie 

des Mammakarzinomes ist heute sehr differenziert 

und wird individuell auf die Patientin abgestimmt. bei der 

neudiagnose brustkrebs ist es sicherlich für die Patientin 

von Vorteil, wenn sie sich zur weiteren Therapie in einem 

anerkannten brustzentrum vorstellt, das entweder 

von der DGs/DKG (Deutsche Gesellschaft für senologie/ 

Deutsche Krebsgesellschaft) oder nach europäischen 

richtlinien (eUsOMA) zertifiziert ist. Auch das einholen 

einer Zweitmeinung ist sicherlich in einzelnen Fällen gerechtfertigt. 

Mamma Mia!: Der Trend in der Medizin entwickelt sich 

immer mehr zu einer zielgerichteten brustkrebstherapie. 

Welche Tumoreigenschaften beziehungsweise biomarker 

sind ihrer Meinung nach für eine Therapieentscheidung 

sinnvoll? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Die medikamentöse Therapie 


ist von zwei Faktoren abhängig, nämlich den biologischen 

eigenschaften des Tumors und vom risiko. Die 

biologischen eigenschaften des Tumors werden zum 

beispiel durch die expression von Hormonrezeptoren 

und Onkoproteinen wie Her/2 bestimmt. nur wenn deren 

expression vorliegt, kann eine Antihormontherapie 

oder eine Antikörpertherapie (Trastuzumab) verordnet 

werden. Demgegenüber sind die wesentlichen risikofaktoren 

bereits seit Jahrzehnten unverändert etabliert, 

wie beispielsweise die Größe des Tumors, die Anzahl tumorös 

befallener Lymphknoten, die Wachstumsrate des 

Tumors (Ki-67) und seine Differenzierung (differenzierter 

versus undifferenzierter Tumor). beides zusammen, biologische 

eigenschaften des Tumors und risikofaktoren, 

entscheiden darüber, welche medikamentöse Therapie 

die Patientin benötigt. 

Mamma Mia!: in welchen Fällen empfehlen sie vor der 

Operation eine chemotherapie und wann würden sie sie 

eher danach verordnen? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Mehrere studien haben ergeben, 

dass der kurative effekt der chemotherapie unabhängig 

davon ist, ob diese vor oder nach der Operation gegeben 

wird. es gibt allerdings „klassische“ indikationen, 

in denen die neoadjuvante, also der Operation vorgelagerte 

chemotherapie den „Goldstandard“ darstellt, wie 

zum beispiel der nachweis einer ausgedehnten Lymphangiosis 

der Haut oder größere Tumoren, die zunächst 

einer brusterhaltenden Therapie nicht zugeführt werden 

können. in vielen Zentren – so auch in unserem – werden 

unterschiedliche chemotherapieregime individuell in Abhängigkeit 

vom risiko indiziert. Patientinnen, die vier und 

mehr Lymphknoten tumorös befallen haben, erhalten bei 

uns eine andere chemotherapie – nämlich dosisdicht im 

zweiwöchigen intervall – im Vergleich zu Patientinnen, 

die keine oder nur ein bis drei befallene Lymphknoten haben. 

Wenn wir außerhalb von studien eine neoadjuvante 


chemotherapie anordnen, entfernen wir zunächst die 

Wächterlymphknoten. Die neoadjuvante chemotherapie 

wird dann ebenso wie in der adjuvanten situation in Abhängigkeit 

von der Anzahl der befallenen Lymphknoten 

und den tumorbiologischen eigenschaften des Primärtumors, 

die an der stanze bestimmt werden, individuell 

zusammengestellt. 

Mamma Mia!: Thema Operation: Falls die brust nicht 

erhalten werden kann – empfehlen sie eine sofortige 

rekonstruktion oder würden sie den betroffenen eher 

empfehlen, diese zu einem späteren Zeitpunkt anzugehen? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Wenn heutzutage eine brusterhaltende 

Therapie nicht möglich ist, muss trotz der 

Amputation bis auf wenige Ausnahmen fast immer eine 

nachbestrahlung der Thoraxwand erfolgen. eine sofort- 

28 


rekonstruktion mit Protheseneinlagen unter dem brustmuskel 

und Deckung durch ein netzinterponat ist häufig 

möglich. Allerdings muss davon ausgegangen werden, 

dass bei primärer rekonstruktion das kosmetische ergebnis 

durch die nachbestrahlung negativ beeinflusst 

werden kann. Das Gleiche gilt allerdings auch für die sekundäre 

Prothesenrekonstruktion nach stattgefundener 

Thoraxwandbestrahlung. Wird primär eine Lappenplastik 

aus eigengewebe zur rekonstruktion verwendet (zum 

beispiel ein Latissimus-dorsi-Lappen vom rücken oder 

ein Lappen vom Unterbauch (TrAM-Flap)), so muss sich 

der Operateur sicher sein, dass mit der Amputation der 

Tumor auch allseits im Gesunden entfernt werden kann. 

eine resektion des Tumors nicht im Gesunden bei primär 

durchgeführter rekonstruktion über eine Lappenplastik 

stellt immer ein großes Problem dar. Fazit: sowohl 

die primäre wie die sekundäre rekonstruktion sind 

offen. Was für die Patientin die bessere Lösung ist, hängt 

vom Alter, den Wünschen der Patientin, der Größe des 

Tumors und anderen Faktoren ab und muss jeweils im 

einzelfall entschieden werden. 

Mamma Mia!: Thema Antihormontherapie: Wie lauten 

die empfehlungen bezüglich des einsatzes von Aromatasehemmern 

versus Tamoxifen? Der Patentschutz für 

die Aromatasehemmer ist teilweise ausgelaufen. Werden 

sich die empfehlungen nun, da es keinen so großen Kostenunterschied 

mehr gibt, verändern? 

Prof. Dr. Volker Möbus: es ist richtig, die Aromatasehemmer 

sind mittlerweile billig geworden. Dies hat aber mit 

sicherheit keinerlei Auswirkung auf die Therapieempfehlungen. 

Wir geben bereits seit Jahren bis auf wenige 

Ausnahmen unseren postmenopausalen Patientinnen 

eine sequentielle Antihormontherapie mit zweieinhalb 

Jahren Tamoxifen, gefolgt von zweieinhalb Jahren Aromatasehemmer 

oder der inversen sequenz zweieinhalb 

Jahre Aromatasehemmer gefolgt von zweieinhalb Jahren 

Tamoxifen. Die sequentielle Antihormontherapie ist genauso 

effektiv und sicher wie eine alleinige Therapie mit 

einem Aromatasehemmer über fünf Jahre und wird nach 

unseren erfahrungen von den Patientinnen besser toleriert 

und seltener abgebrochen. standard ist eine Dauer 

der Antihormontherapie über fünf Jahre. Hat die Patientin 

aber ein hohes risiko (zum beispiel mehrere befallene

Lymphknoten), so geben wir die Therapie häufig noch 

zwei bis drei Jahre länger. in wenigen Jahren werden wir 

über studienergebnisse verfügen, die unterschiedlich 

lange Gaben der Antihormontherapie miteinander verglichen 

haben werden, zum beispiel siebeneinhalb Jahre 

versus fünf Jahre und zehn Jahre versus fünf Jahre Antihormontherapie. 

Dann werden wir die Frage nach der 

optimalen Dauer der Antihormontherapie verbindlich beantworten 

können. 

Mamma Mia!: sollten betroffene ihrer Meinung nach 

grundsätzlich versuchen, an einer studie teilzunehmen? 

Oder würden sie nur einer bestimmten Patientengruppe 

die studienteilnahme empfehlen? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Die Teilnahme an einer studie ist 

für die Patientin immer von Vorteil. nur in einer studie haben 

die Patientinnen die Möglichkeit, neue Medikamente 

zu erhalten, die noch nicht zugelassen sind und möglicherweise 

die Therapie des Mammakarzinoms weiter 

optimieren werden. Daher empfehlen wir den Patientinnen 

uneingeschränkt die studienteilnahme. Alle studien 

sind national und international von ethik-Kommissionen 

überprüft worden, so dass keine Patientin Angst haben 

muss, durch die Teilnahme an einer randomisierten studie 

einem risiko ausgesetzt zu werden. Allerdings muss 

die Patientin es akzeptieren – genauso wie der behandelnde 

Arzt – dass sie keinen einfluss darauf hat, welchem 

studienarm sie zugeteilt wird. Manche Patientinnen 

empfinden es als problematisch, eine Therapie nach 

dem „Zufallsprinzip“ zu erhalten. 

Mamma Mia!: Was empfehlen sie Patientinnen mit einem 

triple negativen Tumor? 

Prof. Dr. Volker Möbus: Patientinnen mit einem triple negativen 

Karzinom benötigen eine konsequente chemotherapie. 

Wir wissen zum beispiel aus den studien zur 

neoadjuvanten chemotherapie, dass die Patientinnen, 

die durch die neoadjuvante chemotherapie eine histopathologische 

Komplettremission erzielt haben, das bedeutet, 

dass keine Tumozellen mehr nachweisbar sind, 

eine sehr gute Prognose haben, während der nachweis 

von einem resttumor in der brust oder der Axilla ungünstig 

ist. Die chemotherapie muss über mindestens 

KOnTAKT 

Prof. Dr. med. Volker Möbus 

chefarzt der Klinik für Gynäkologie 

und Geburtshilfe 

Klinikum Frankfurt Höchst 

Gotenstrasse 6-8 

65929 Frankfurt am Main-Höchst 

Tel.: 069 3106-2339 

Fax: 069 3106-2555 

e-Mail: volker.moebus@KlinikumFrankfurt 


sechs bis acht Zyklen erfolgen. Dies ist die einzige Möglichkeit, 

einen Grossteil der Patientinnen zu heilen. 

Mamma Mia!: Wann sollten sich Frauen, bei denen möglicherweise 

ein erhöhtes familiäres risiko vorliegt, mit 

dem Thema „Mutation“ und einer möglichen Genuntersuchung 

befassen? 

Prof. Dr. Volker Möbus: empfehlenswert ist sicherlich ein 

beratendes erstgespräch im jungen erwachsenenalter 

für diejenigen Frauen, die die risikokriterien des deutschen 

Konsortiums für familiären brust- und eierstockkrebs 

erfüllen. Denn erst die Kenntnis von bedeutung 

und Konsequenzen einer genetischen Testung auf Vorliegen 

einer zu brustkrebs prädisponierenden Mutation wie 

auch die Kenntnis der verschiedenen präventiven Maßnahmen 

sowie die Kenntnis auch der Limitationen einer 

Genuntersuchung erlauben der Frau eine souveräne 

entscheidung für oder gegen eine genetische Testung. 

informieren sollten sich die Frauen im jungen erwachsenenalter, 

da zum einen die primäre Voraussetzung für 

eine genetische Untersuchung die Volljährigkeit der Frau 

ist und zum anderen bei nachweis einer zu brustkrebs 

prädisponierenden Mutation beziehungsweise Vorliegen 

eines deutlich erhöhten brustkrebsrisikos, bereits ab 

dem 25. Lebensjahr oder fünf Jahre vor dem jüngsten 

erkrankungsalter in der Familie, intensivierte Früherkennungsmaßnahmen 

in Anspruch genommen werden können. 


4 Tumor 

30 

Metastasierte 

Situation 


Metastasierter Brustkrebs 

AKTUeLLe beHAnDLUnGseMPFeHLUnGen 

eine Metastasierung ist das schreckensszenario aller 

brustkrebspatientinnen. Die Krankheit geht in ein chronisches 

stadium über, eine Heilung ist meist nicht möglich. 

bei brustkrebspatientinnen treten Metastasen – wenn 

überhaupt – am häufigsten an den Knochen (ossäre 

Metastasen, etwa 75 Prozent aller Metastasen) und an 

inneren Organen (viszerale Metastasen, davon Lunge 15 

bis 20 Prozent und Leber 10 Prozent) auf. Obwohl Metastasen 

meist nicht geheilt werden können, gibt es Therapiemöglichkeiten, 

die Hoffnung machen. Mamma Mia! 

sprach mit dem gynäkologischen Onkologen Professor 

Dr. Hans-Joachim Lück aus Hannover über aktuelle behandlungsmöglichkeiten 

und Therapieempfehlungen. 

Mamma Mia!: Herr Professor Lück, können sie uns in 

etwa sagen, bei wie vielen Patientinnen es überhaupt zu 

einer Metastasierung kommt? in welchem Zeitraum nach 

erstdiagnose treten Metastasen hauptsächlich auf? Gibt 

es Tumorarten, die häufiger metastasieren als andere? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Das hängt nicht unmaßgeblich 

vom stadium zum Zeitpunkt der erstdiagnose 

ab. Wir können davon ausgehen (es gibt kein zentrales 

Krebsregister), dass rund 20 Prozent der Frauen eine 

Metastasierung erfahren werden. Die Gruppe, die besonders 

häufig vertreten ist, sind die „triple-negativen“ 

Karzinome. Die situation für die Her/2-positiven Mammakarzinome 

hat sich seit der einführung von Trastuzumab 

(Herceptin) erheblich verbessert. Wir wissen aber 

auch, dass ein hormonrezeptor-positives Karzinom noch 

nach vielen Jahren metastasieren kann. 

Mamma Mia!: Auf welche symptome müssen Patientinnen 

bei der symptomorientierten nachsorge achten? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Die häufigste Metastasenlokalisation 

sind die Knochen. bei Knochenmetastasen 

geht eine schmerzsymptomatik häufig viele Monate der 


Diagnose voraus. Veränderungen von essgewohnheiten 

oder nahrungsunverträglichkeiten können ein Zeichen 

für einen Leberbefall sein. Plötzlich auftretende rasche 

erschöpfung oder Atemnot können auf einen Lungen- 

oder rippenfellbefall hindeuten. Diese symptome sind 

nicht beweisend, aber sie sollten Anlass für eine weiterführende 

Diagnostik sein. 

Mamma Mia!: Welche Therapieformen gibt es bei Knochen-, 

Leber-, Lungen- und Hirnmetastasen? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Da es sich beim metastasierten 

Karzinom um eine systemische (den ganzen 

Körper betreffende) erkrankung handelt, steht die systemische 

Therapie im Vordergrund. Diese richtet sich im 

Wesentlichen nach der Dringlichkeit des Wirkungseintrittes 

(Ausmaß der beschwerden), der Lokalisation der 

Metastasen und der Anzahl der Metastasen (einzelherd 

oder viele in einem Organ). neben den systemischen 

Therapien (anti-hormonell, chemotherapie, immuntherapie) 

stehen noch die strahlentherapie und auch die 

Operation als Option zur Verfügung. 

Mamma Mia!: sind Knochenmetastasen generell besser 

heilbar als andere Metastasen? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: nein, aber Knochenmetastasen 

sind zunächst einmal nicht lebensbedrohlich. 

Mamma Mia!: ist es sinnvoll, bei einer Metastasierung 

erneut den Hormonstatus zu bestimmen? Wenn ja, wie 

wird er bestimmt? Werden Gewebeproben aus den Metastasen 

genommen? Gibt es andere Möglichkeiten? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Grundsätzlich ist es 

sinnvoll, den rezeptorstatus an der Metastase zu bestimmen, 

da wir inzwischen wissen, dass es bei den 

Hormonrezeptoren in bis zu 40 Prozent der Fälle zu Ver- 


änderungen kommen kann. beim Her/2-rezeptor ist 

der Veränderungsgrad geringer, aber immer noch vorhanden. 

Die Gewebeproben sollten aus den am leichtesten 

zugänglichen Metastasen gewonnen werden. Auch 

Gewebeentnahmen aus dem Knochen sind möglich, 

diese benötigen eine spezielle Aufarbeitung, damit die 

rezeptoren bestimmt werden können. 

MeTAsTAsen LOKALisieren 

Gehirn 

Lymphknoten 

oberhalb des 

Schlüsselbeins 

Lunge, Rippenfell 

Leber 

Haut 

Knochen 

Becken 

Wirbelsäule 

Rippen 

Schädel 

32 


Mamma Mia!: Wie hoch ist die chance auf komplette 

Heilung durch chemo- und beziehungsweise oder Hormontherapie? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: in der metastasierten situation 

kann nicht von Heilung gesprochen werden. es gibt 

allerdings Patientinnen, die sehr lange auf eine Therapie

ansprechen. Mit „lange“ meine ich viele Jahre. Wir haben 

zum beispiel Patientinnen mit Her/2-positivem Mammakarzinom, 

die mehr als zwölf Jahre unter Therapie sind 

und kein erneutes Wachstum des Tumors gezeigt haben. 

Wir haben Frauen mit Knochenmetastasen, welche 

ebenfalls mehr als zehn Jahre bei guter Lebensqualität 

behandelt werden. 

Mamma Mia!: Werden Metastasen häufig von schmerzen 

begleitet? Was können Patientinnen gegen schmerzen 

tun? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Die unterschiedlichsten 

Metastasenlokalisationen können zu schmerzen führen. 

Am häufigsten sind sicher die schmerzen, die durch 

Knochenmetastasen hervorgerufen werden. Aber auch 

Lymphknotenmetastasen können schmerzen verursachen, 

wenn sie das umgebende Gewebe durch ihre 

Größenzunahme unter spannung setzen oder direkt 

auf einen nerv drücken. Lebermetastasen verursachen 

dann schmerzen, wenn sie das die Leber überziehende 

bauchfell beeinträchtigen. Da es ganz unterschiedliche 

schmerzen sind, die durch Metastasen verursacht werden, 

sollte versucht werden, die optimalen schmerzmedikamente 

einzusetzen. Zum beispiel sind bei Knochenmetastasen 

nicht-steroidale-Antiphlogistika häufig 

besser wirksam als Metamizol (novalgin). bewährt hat 

sich, frühzeitig und systematisch eine schmerztherapie 

einzuleiten. Auch sollten kein Ängste vor Morphinen bestehen. 

Mamma Mia!: Antikörper und kleine Moleküle sind derzeit 

im Fokus der Forschung. Können sie uns einen kurzen 

Überblick über neue entwicklungen geben? 

Prof. Dr. Hans-Joachim Lück: Das stimmt. Antikörper 

sind aus meiner sicht dabei von besonderem interesse. 

sie haben im Allgemeinen eine sehr spezifische Wirkung, 

und die nebenwirkungen sind überschaubar. insbesondere 

haben sich mit den Antikörpern in den letzten 

Jahren neue Optionen entwickelt. Zum einen hat gezeigt 

werden können, dass die Kombination von Antikörpern 

zu einer Verbesserung der Gesamtaktivität führt beziehungsweise 

Unwirksamkeiten aufgehoben werden können 

(beispiel: Trastuzumab-Pertuzumab). Zum Anderen 

können Antikörper als Transporter für eine chemotherapie 

benutzt werden. Dabei wird der Antikörper, der an die 

Tumorzelle gebunden hat, von dieser aufgenommen. bei 

dieser Aufnahme wird ein Zytostatikum, welches an den 

Antikörper gebunden ist, ebenfalls aufgenommen und in 

der Zelle freigesetzt. Die vom Zytostatikum verursachten 

nebenwirkungen sind sehr gering, da von der substanz 

nichts in der blutbahn ist. 

Kleine biologisch aktive substanzen können ebenfalls zu 

einer Verbesserung der Gesamtwirkung beitragen. Hierfür 

gab es auf dem san Antonio breast cancer symposium 

interessante beispiele, allerding in der primären behandlungssituation. 

Die Kombination von Trastuzumab 

mit dem Tyrosinkinasehemmer Lapatinib konnte die effektivität 

einer chemotherapie mit Trastuzumab deutlich 

steigern. Die Tyrosinkinase der heutigen Generation sind 

im allgemeinen multifaktoriell, das heißt sie blockieren 

mehrere rezeptoren. in der summe sind allerdings die 

ergebnisse bescheiden. insbesondere deshalb, weil diese 

substanzen erheblich nebenwirkungen verursachen 

(Haut, Darm). 

KOnTAKT 


Prof. Dr. med. H.-J. Lück 

Gynäkologische-onkologische Praxis Prof. Dr. Lück 

Pelikan Platz 33 


Tel: 0511 6555-280 

Fax: 0511 6555-2816 

e-Mail: info@go-praxis-hannover.de 

www.go-praxis-hannover.de 


5 Tumor 

34 

Triple negativer 

Brustkrebs 


Das triple negative 

Mammakarzinom 

eiGenscHAFTen UnD 

THerAPieMÖGLicHKeiTen 

Patientinnen mit triple negativem, also dreifach negativem 

brustkrebs stellen etwa 15 Prozent aller brustkrebsfälle 

dar. charakteristisch für diese Tumorart ist, 

dass sowohl Östrogen- als auch Progesteron- sowie 

Her2/neu-rezeptoren fehlen. Das macht die behandlung 

dieser eher aggressiven Tumorart sehr schwierig, 

weil bisher zugelassene, zielgerichtete Therapien nicht 

angewandt werden können. Als einzige systemische 

Therapieform bleibt die chemotherapie, deren nutzen 

ebenfalls begrenzt ist. in studien wird derzeit ein neuer 

Wirkstoff auf seine Wirksamkeit beim triple negativen 

brustkrebs untersucht. es handelt sich um den so genannten 

„Parp-inhibitor“. Die studienlage ist noch nicht 

klar, aller Voraussicht nach wird es in naher Zukunft 

auch keine abschließenden Daten geben. Mamma Mia! 

sprach mit Dr. cornelia Liedtke vom Universitätsklinikum 

Münster über chancen und Hoffnungen in der behandlung 

des triple negativen brustkrebses. 

Mamma Mia!: Frau Dr. Liedtke, was ist typisch für triple 

negative Tumoren? ist es richtig, dass diese Tumorart 

sehr aggressiv ist? 

Dr. cornelia Liedtke: Ja, das ist richtig. Triple negative 

Tumoren sind in der regel recht aggressiv. es besteht 

bei erkrankung eine höhere rezidivwahrscheinlichkeit als 

bei anderen Tumorarten und wenn rezidive auftreten, so 

werden sie in der regel sehr früh diagnostiziert. Auch ein 

Fortschreiten der Krankheit in Form von Metastasen, insbesondere 

an inneren Organen, ist häufiger als bei anderen 

Tumoren. somit haben diese Patienten im Vergleich 

zu anderen betroffenen eine eher schlechtere Prognose. 


Mamma Mia!: Umso wichtiger ist ja, dass die betroffenen 

richtig behandelt werden. Welche behandlungsstrategien 

stehen derzeit zur Verfügung? 

Dr. cornelia Liedtke: Zurzeit ist die chemotherapie die 

wichtigste etablierte Therapieoption für Patientinnen mit 

triple negativem brustkrebs. Patientinnen mit dieser Tumorart 

sprechen zwar wesentlich besser auf eine chemotherapie 

an als andere betroffene, dieses steht jedoch 

im Widerspruch zur bereits genannten schlechteren Prognose. 

neben der chemotherapie besteht für Patientinnen 

mit metastasiertem triple negativem brustkrebs die 

Möglichkeit einer behandlung mit dem antiangiogenetischen 

Wirkstoff bevacizumab (Avastin®). Antihormonelle 

oder gegen Her2-gerichtete Wirkstoffe hingegen 

können bei Patientinnen mit triple negativem brustkrebs 

nicht eingesetzt werden, so dass das therapeutische repertoire 

wesentlich kleiner ist als jenes, welches man Patientinnen 

mit anderen brustkrebstypen anbieten kann. 

Darüber hinaus ist triple negativ nicht gleich triple negativ 

– wir müssen vielmehr davon ausgehen, dass sich hinter 

diesem begriff eine sehr heterogene Tumorpopulation 

verbirgt, die vermutlich ganz unterschiedlicher Therapiekonzepte 

bedarf. Daher ist es umso wichtiger, biomarker 

zu entwickeln, die die Prognose und die Ansprechwahrscheinlichkeit 

gegenüber spezifischen Therapien vorhersagen 

können. 

Mamma Mia!: in diesem Zusammenhang spielen die so 

genannten „PArP-inhibitoren“ eine große rolle. Könnten 

sie uns deren Wirkmechanismus beschreiben? 


Dr. cornelia Liedtke: eine Vielzahl an PArP-inhibitoren 

(PArP = Poly-ADP-ribose-Polymerase) befindet sich 

derzeit in der klinischen Testung. Die PArP-inhibitoren 

wurden zunächst bei Patientinnen mit einer brcA1- oder 

brcA2-Mutation eingesetzt, also bei Frauen mit einer 

erblichen brustkrebsvariante. es ist bekannt, dass diese 

Tumoren einen defekten DnA-reparaturmechanismus 

haben. Die PArP-Hemmer setzen einen weiteren reparaturmechanismus 

außer Kraft: sie hemmen das PArPenzym, 

das normalerweise den oben beschriebenen 

Defekt ausgleichen kann. Die Krebszellen werden durch 

die störung ihrer DnA-reparaturmechanismen abgetötet, 

gesunde Zellen werden hingegen nicht beeinträchtigt. 

Deshalb treten auch relativ wenige nebenwirkungen 

auf. Da ein enger Zusammenhang zwischen erblichem 

brustkrebs und dem triple negativen brustkrebs besteht 

(triple negativer brustkrebs ist bei Patientinnen mit erblichem 

brustkrebs sehr viel häufiger), vermutet man, dass 

36 


PArP-Hemmer auch bei triple negativen nicht-erblichen 

brustkrebserkrankungen erfolgreich einzusetzen sein 

könnten. 

Mamma Mia!: Werden die PArP-inhibitoren bei triple 

negativen Patienten schon flächendeckend eingesetzt? 

Dr. cornelia Liedtke: PArP-Hemmer sind zum aktuellen 

Zeitpunkt lediglich im rahmen von klinischen studien erhältlich. 

so wird beispielsweise das Olaparib bei Patientinnen 

mit nachgewiesener brcA-Mutation eingesetzt. 

Zum anderen war der einsatz des PArP-inhibitors bsi- 

201 / iniparib in Deutschland im rahmen zweier klinischer 

studien bei Patienten mit triple negativem brustkrebs 

in unterschiedlichen erkrankungsstadien (das 

heißt präoperativ oder im fortgeschrittenen stadium) 

geplant. Hierzu sollte iniparib mit verschiedenen chemotherapien 

kombiniert werden. Leider hat der Hersteller

Anfang 2011 eine Pressemitteilung veröffentlicht, aus 

der hervorgeht, dass iniparib in einer Us-amerikanischen 

studie an Patientinnen mit metastasiertem triple negativem 

Mammakarzinom die in den Wirkstoff gesetzten 

Hoffnungen nicht erfüllen konnte – es konnte nicht gezeigt 

werden, dass iniparib das progressionsfreie oder 

das Gesamtüberleben der betroffenen Patientinnen signifikant 

verbessern konnte. Die Daten dieser studie müssen 

nun en detail ausgewertet werden, um den stellenwert 

von iniparib in der behandlung des triple negativen 

Mammakarzinoms neu zu bewerten. 

Mamma Mia!: Was erhoffen sie sich für die Zukunft? 

Dr. cornelia Liedtke: nun, zunächst hoffe ich, dass die 

Prognose von Patientinnen mit einem triple negativen 

Tumor durch den einsatz maßgeschneiderter chemo- 

KOnTAKT 


Dr. Cornelia Liedtke 

Leitung studienzentrale 

Leitung AG Translationelle Forschung 

Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde 

und Geburtshilfe 

Universitätsklinikum Münster 

Albert-schweitzer straße 33 

48149 Münster 

e-Mail: cornelia.Liedtke@ukmuenster.de 

therapien sowie auch neuer Wirkstoffe generell verbessert 

werden kann. Darüber hinaus hoffe ich, dass es uns 

gelingt, Prognosefaktoren und Ansprechparameter (so 

genannte „Prädiktivfaktoren“) zu definieren, die es uns 

ermöglichen, das derzeit verfügbare therapeutische repertoire 

möglichst individuell, das heißt den bedürfnissen 

der Patientin beziehungsweise den eigenschaften ihrer 

Tumorerkrankung entsprechend, einzusetzen. 


6 Tumor 

38 

Familiärer 

Brustkrebs 


Genetischer Brustkrebs 

DiAGnOse, beHAnDLUnG UnD PrOPHyLAxe 

brustkrebs kann genetisch sein. Fünf bis zehn Prozent 

aller brustkrebsfälle werden auf eine Mutation in Hochrisikogenen 

zurückgeführt. Von so genannten „Krebsfamilien“ 

ist die rede. Das sind Familien, in denen immer 

wieder Krebserkrankungen auftreten. Meist handelt es 

sich um brust- oder eierstockkrebs, es gibt jedoch auch 

eine genetische Veranlagung für Darm- oder andere 

Krebsarten. Mamma Mia! sprach mit Frau Professorin 

rita schmutzler von der Uni-Frauenklinik in Köln über die 

Folgen einer Genmutation. 

Mamma Mia!: Frau Professorin schmutzler, welche Gene 

sind für brustkrebs verantwortlich? 

Prof. Dr. rita schmutzler: es handelt sich hauptsächlich 

um die beiden Gene brcA1 und brcA2. brcA 

kommt von breastcancer. Das erhöhte erkrankungsrisiko 

resultiert dabei nicht aus dem Vorhandensein dieser 

Gene. sie sind bei jedem Menschen als reparatur-Gene 

vorhanden und leisten während des ganzen 

Lebens wichtige Arbeit. Das risiko ist vielmehr auf ihre 

Fehlerhaftigkeit, eine so genannte Mutation, zurückzuführen. 

Mutationen in den Genen führen zum Funktionsausfall 

und begünstigen daher die entstehung 

von Krebs. bis vor kurzem waren lediglich die Gene 

brcA1 und brcA2 bekannt. im letzten Jahr wurde 

dann rAD 51c, ein drittes risikogen, durch das deutsche 

Konsortium Familiärer brust- und eierstockkrebs 

nachgewiesen. Wir gehen davon aus, dass es noch 

andere Krebs begünstigende Gene gibt, die aber noch 

nicht entdeckt sind. Dabei handelt es sich vermutlich 

um Gene mit geringerer bedeutung für den erhalt der 

normalen Zellfunktion. Deren Mutationen wirken somit 

weniger aggressiv. 

Mamma Mia!: Wie unterscheiden sich die brcA1-, 

brcA2- und rAD 51c-Mutationen? 


Prof. Dr. rita schmutzler: sie unterscheiden sich in 

verschiedenen Punkten. Tumoren von brcA1-Mutationsträgerinnen 

haben ein typisches feingewebliches 

Aussehen, sodass häufig schon der Pathologe auf eine 

erblichkeit des Tumors schließen kann. Der Tumor sieht 

aggressiv aus, ist triple negativ (Östrogen- und Progesteronrezeptoren 

sowie Her/2-neu negativ) und invasiv 

duktal. Häufig sind diese Tumoren sowohl in der bildgebung 

als auch der Histopathologie glatt begrenzt, was 

zu einer Fehldiagnose als gutartige Veränderung führen 

kann. Die Frauen erkranken meist schon früh und haben 

auch ein erhöhtes risiko, an eierstockkrebs zu erkranken 

(30 bis 40 Prozent). Die brcA2- und rAD 51c-Tumoren 

ähneln in der Histopathologie eher sporadischen 

Tumoren. sie sind häufiger Hormonrezeptor-positiv, lobulär, 

mit einem niedrigen Grading. Das risiko, an eierstockkrebs 

zu erkranken, liegt bei 20 Prozent. 

Mamma Mia!: bei welchen Frauen liegt die Vermutung 

nahe, dass die erkrankung möglicherweise durch eine 

Genmutation begünstigt wurde? 

Prof. Dr. rita schmutzler: in der regel finden sich in 

Familien, in denen eine Genmutation besteht, mehrere 

Fälle von brust- oder eierstockkrebs. Das deutsche 

Konsortium für familiären brust- und eierstockkrebs hat 

so genannte einschlusskriterien festgelegt. Wenn einer 

dieser Punkte zutrifft, bieten wir eine genetische Testung 

an, da wir eine Genmutation vermuten. bei den Kriterien 

handelt es sich um folgende Punkte: 

Unter Verwandten in einer Linie der Familie (väterlich oder 

mütterlich) liegt eine der folgenden Konstellationen vor: 

n drei Frauen mit brustkrebs, unabhängig vom Alter 

n zwei Frauen mit brustkrebs, davon eine erkrankung 

vor dem 51. Lebensjahr 


40 


n eine Frau mit brustkrebs und eine Frau mit eierstockkrebs 

n zwei Frauen mit eierstockkrebs 

n ein Mann mit brustkrebs und eine Frau mit brust- 

oder eierstockkrebs 

n eine Frau mit brustkrebs vor dem 36. Geburtstag 

n eine Frau mit bilateralem brustkrebs, wobei die ersterkrankung 

vor dem 51.Geburtstag war 

n eine Frau mit brust- und eierstockkrebs 

Wenn möglich, suchen wir in solchen Familien zunächst 

immer eine „indexpatientin“, also eine Patientin, 

die bereits erkrankt ist. Denn bei einer nicht erkrankten 

Frau aus einer Familie mit einem erhöhten 

Krebsvorkommen besteht ja zu 50 Prozent die Möglichkeit, 

dass sie die Genmutation der Familie nicht 

geerbt hat. Der primäre Ausschluss einer Mutation 

bei einer Gesunden würde also keine entwarnung 

bedeuten. Finden wir hingegen eine Mutation bei einer 

erkrankten und können diese Mutation bei einer 

Gesunden aus dieser Familie ausschließen, dann können 

wir diese Frauen beruhigen. sie haben dann kein 

erhöhtes risiko mehr. sollten die „indexpatientinnen“ 

jedoch verstorben sein, würden wir die sich sorgenden 

Angehörigen selbstverständlich trotzdem in unser 

Programm aufnehmen, sofern die Wahrscheinlichkeit, 

dass eine mögliche Mutation an sie vererbt wurde, 

hoch ist. 

Mamma Mia!: Wenn nun eine Familienangehörige zu ihnen 

kommt, die einschlusskriterien gegeben sind und sie 

ins Programm aufgenommen wird, was geschieht dann? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Zunächst führen wir ein ausführliches 

beratungsgespräch. Dabei handelt es sich 

keineswegs um eine direktive beratung, die zu einem 

Gentest drängt. Vielmehr klären wir umfassend auf. Die 

entscheidung, ob ein Gentest durchgeführt wird oder 

nicht, liegt allein bei der betroffenen. Auf Wunsch führen 

wir dann den Test durch und besprechen, sobald das 

ergebnis vorliegt, die weitere Vorgehensweise. bei entscheidungsschwierigkeiten 

bieten wir auch eine begleitende 

psychologische beratung an. 

Mamma Mia!: Können sich auch Männer testen lassen? 


Prof. Dr. rita schmutzler: selbstverständlich können sich 

auch Männer testen lassen. Die Wahrscheinlichkeit der 

Vererbung ist geschlechtsunabhängig. sie haben allerdings 

ein im Vergleich zu den Mutationsträgerinnen deutlich 

niedrigeres erkrankungsrisiko. Häufig liegt hier der 

Grund für den Test darin, dass sie Kinder haben. 

Mamma Mia!: Werden die Kosten des Tests von den 

Krankenkassen übernommen? 

Prof. Dr. rita schmutzler: in der regel ja. Wir haben Verträge 

mit den gesetzlichen Krankenkassen geschlossen, 

wonach eine Kostenübernahme garantiert ist. Privat Versicherte 

müssen die Kostenübernahme im Voraus mit 

ihrer Kasse abklären. Während die gesetzlichen Kassen 

auch für Präventionsleistungen aufkommen, erklären 

sich private Kassen nicht immer für Präventionsmaßnahmen, 

worunter dieser Test fällt, zuständig. 

Mamma Mia!: Wo sollten sich möglicherweise betroffene 

Frauen und Männer testen lassen – in universitären Zentren 

oder in privaten Laboren? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Das Problem bei den privaten 

Laboren ist, dass über den Test hinaus nicht viel 

geschieht. Wir arbeiten hier in den universitären Zentren 

interdisziplinär. so befunden immer sowohl Humangenetiker 

als auch Gynäkologen, die die nächsten 

Therapieschritte mit der Patientin besprechen, das 

Testergebnis. Wie bereits erwähnt, wird dieser Prozess 

psychologisch begleitet. Dazu kommt, dass wir sehr viel 

erfahrung mit Mutationen in den Genen brcA1, brcA2 

und rAD 51c haben. immerhin 30 Prozent der gefundenen 

Mutationen können bisher noch nicht eindeutig 

auf ihre krankheitsauslösende Wirkung kategorisiert werden. 

Daher haben wir im Konsortium eine Arbeitsgruppe 

gegründet, die sich mit dieser Kategorisierung befasst. 

Dafür haben wir mehrere Tausend Genbefunde in einer 

großen nationalen Datenbank dokumentiert und kooperieren 

eng mit dem Ausland. selbstverständlich wird hier 

auch der Datenschutz gewährleistet, da die Dokumentation 

pseudonymisiert erfolgt. eine Zuordnung der Mutation 

zu der betreffenden Person ist also nur über das 

behandelnde Zentrum möglich. Zusammen mit england, 

den UsA und belgien können wir auf große Kollektive 


zurückgreifen und so daran arbeiten, unklaren befunden 

nachzugehen und weitere neue risikogene zu identifizieren. 

nachdem der Test durchgeführt wurde, wird von unseren 

Gynäkologen sofort eine risikoadaptierte Vorsorge 

in die Wege geleitet. 

Mamma Mia!: Aus Angst vor einer schlechten nachricht 

verzichten viele Frauen auf den Gentest. Vergeben sie 

dadurch nicht die wichtige chance einer prophylaktischen 

behandlung? 

Prof. Dr. rita schmutzler: ich persönlich finde den Gentest 

sinnvoll, weil es heutzutage viele Möglichkeiten gibt, 

das Krebsrisiko trotz Vorhandensein einer Genmutation 

zu reduzieren. Zum einen können wir betroffene engmaschiger 

kontrollieren. Zum anderen gibt es auch operative 

Maßnahmen zur risikoreduktion. eine prophylaktische 

entfernung der eierstöcke beispielsweise reduziert 

das brustkrebsrisiko um 50 Prozent. Weiterhin gibt es 

die Möglichkeit, den brustdrüsenkörper zu entfernen. 

Mamma Mia!: Das klingt nach sehr rabiaten eingriffen – 

insbesondere bei jungen Frauen, deren Familienplanung 

noch nicht abgeschlossen ist … 

Prof. Dr. rita schmutzler: Die entscheidung für solche 

eingriffe ist sicherlich nicht einfach. sie sollten daher 

nur nach intensiver beratung und reiflicher Überlegung 

durchgeführt werden. bei jungen Frauen mit Kinderwunsch 

versuchen wir, das individuelle risiko aufgrund 

der Familienanamnese zu bestimmen. so sind beispielsweise 

erkrankungsalter und erkrankungsverlauf bei 

Mitgliedern oft ähnlich. Für Frauen, die bereits an brustkrebs 

erkrankt sind, besteht auch ein erhöhtes Zweiterkrankungsrisiko 

der anderen brust oder der eierstöcke. 

in einer aktuellen Untersuchung des Konsortiums 

konnten wir kürzlich als erste weltweit zeigen, dass das 

Zweiterkrankungsrisiko wesentlich durch das betroffene 

Gen und das Alter bei ersterkrankung bestimmt wird. 

so hat zum beispiel eine brustkrebspatientin mit einer 

brcA1-Mutation, die erstmals vor dem 40. Lebensjahr 

erkrankte, eine 50-prozentige Wiedererkrankungswahrscheinlichkeit 

während eine brcA2-Mutationsträgerin, 

die nach dem 50 Lebensjahr erkrankte, nur ein 10-prozentiges 

rückfallrisiko hat. 

42 


Mamma Mia!: entfernung der eierstöcke – bedeutet das 

verfrühte Wechseljahre? 

Prof. Dr. rita schmutzler: nicht wirklich. Wir wissen heute, 

dass wir den Frauen eine niedrig dosierte Hormonersatztherapie 

geben können, ohne das risiko wieder zu 

erhöhen. Denn die von uns empfohlene Dosis liegt weit 

unter der im Körper produzierten Menge. ist die Gebärmutter 

vorhanden, gibt man Östrogen und Gestagen, 

wenn nicht, dann reichen Östrogene aus. 

Mamma Mia!: sie sprachen von prophylaktischer entfernung 

des brustdrüsengewebes. Welche Möglichkeit 

einer brustrekonstruktion gibt es in diesem Fall? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Der brustdrüsenkörper kann 

zum einen durch ein silikonimplantat ersetzt werden, 

zum anderen ist aber auch eine rekonstruktion aus eigengewebe 

möglich. Jede Technik hat Vor- und nachteile, 

die individuell besprochen werden müssen. Wir 

besprechen mit der Patientin alle Möglichkeiten und 

empfehlen dann einen Arzt, der bei der gewünschten 

Technik erfahren ist. Dabei arbeiten wir mit Operateuren 

aus ganz Deutschland zusammen. Die Kostenübernahme 

muss im Voraus mit der Kasse abgeklärt werden. 

bisher hatten wir allerdings kaum Probleme. etwas unklar 

ist, ob die brustwarze mit entfernt werden sollte. es 

werden derzeit Operationsmethoden entwickelt, die das 

Drüsengewebe so weit aus der Mamille entfernen können, 

dass sie erhalten bleiben könnte. sollte die brust 

mit silikon aufgebaut werden, muss das implantat auf jeden 

Fall unter den brustmuskel gelegt werden. Die Haut 

ist nach der entfernung des Drüsenkörpers zu dünn, um 

das implantat zu fixieren. 

Mamma Mia!: Gibt es bezüglich der behandlung von 

Frauen mit brustkrebs besonderheiten, wenn eine Genmutation 

vorliegt? Welche Therapien machen sinn? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Die behandlung des familiären 

brustkrebses ist Gegenstand derzeitiger und 

sicher weiterer zukünftiger Forschungsprojekte. Laboruntersuchungen 

und erste klinische erfahrungen 

deuten darauf hin, dass solche chemotherapien am 

besten wirken, die das erbgut der Zelle direkt angrei-

fen. so haben bei einer Genmutation beispielsweise 

Platinderivate Wirkung gezeigt, die bei sporadischem 

brustkrebs nur im metastasierten stadium eingesetzt 

werden. Taxane hingegen, die die Zellteilung stören 

und auf die die sporadische erkrankung in der regel 

gut anspricht, zeigen bei Patientinnen mit einer Mutation 

weniger Wirkung. Antrazykline wiederum scheinen 

bei beiden Arten des brustkrebses zu wirken. es erfordert 

aber noch weitere klinische Untersuchungen, um 

diese Aussagen zu untermauern und möglichst optimale 

behandlungskonzepte für die Mutationsträgerinnen 

zu entwickeln. ein anderer Ansatz ist die entwicklung 

einer spezifischen Therapie gegen das genetisch 

bedingte Mamma- beziehungsweise Ovarialkarzinom, 

indem deren besondere eigenschaften als therapeutischer 

„Angriffspunkt“ genutzt werden. Die so genannten 

PArP-inhibitoren stellen einen wichtigen schritt in 

diese richtung dar. sie blockieren zusätzlich zu dem 

durch den brcA1- oder brcA2- Gendefekt gehemmten 

DnA-reparaturmechanismus den Ablauf eines 

weiteren reparaturmechanismus in den Tumorzellen. 

Dadurch können schädigungen des erbgutes nicht 

mehr repariert werden, und es kommt zum Zelltod. Die 

PArP-inhibitoren schädigen kaum gesunde Zellen, haben 

daher wesentlich weniger nebenwirkungen als die 

klassische chemotherapie. Das Medikament wird derzeit 

in internationalen studien getestet, in Deutschland 

beteiligt sich unser schwerpunkt Familiärer brust- und 

eierstockkrebs an der Uniklinik Köln an einer Phaseii-studie, 

in deren rahmen der PArP-inhibitor beim 

fortgeschrittenen beziehungsweise metastasierten 

brcA-assoziierten brust- und eierstockkrebs eingesetzt 

wird. bei sehr guter Verträglichkeit sprechen circa 

40 Prozent der Patientinnen auf die Therapie an. 

Mamma Mia!: Wäre es nicht auch denkbar, dieses Medikament 

in der Prophylaxe einzusetzen? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Zwar liegen uns noch keine 

Daten vor, es ist aber durchaus denkbar. Möglicherweise 

könnten mit diesem Medikament zukünftig Mikrotumoren 

ausgemerzt werden. Dazu sind aber noch umfangreiche 

klinische studien erforderlich, die sicherstellen müssen, 

dass das Medikament bei gesunden Mutationsträgerinnen 

auch langfristig keine ungünstigen Wirkungen hat. 

KOnTAKT 

Prof. Dr. Rita Schmutzler 

stiftungsprofessorin der Deutschen 

Krebshilfe, schwerpunkt Familiärer 

brust- und eierstockkrebs 

Uni-Frauenklinik 

Kerpener str. 9 

50931 Köln 

Tel.: 0221 478 86509 

Fax.: 0221 478 86510 

e-Mail: rita.schmutzler@uk-koeln.de 


Mamma Mia!: Das „Designer-baby“ aus england ging 

durch die Presse: Mittels einer Präimplantationsdiagnostik 

wurde einer Frau eine befruchtete eizelle eingesetzt, 

bei der eine Mutation im brcA1-Gen im Voraus ausgeschlossen 

wurde. Von elf befruchteten eizellen waren 

fünf mutationsfrei. Davon wurden der Frau zwei in die 

Gebärmutter verpflanzt, wobei sich nur eins einnistete. 

Wie ist ihre persönliche Meinung zu solchen „Designerbabies“? 

Prof. Dr. rita schmutzler: Auch ein baby mit einer ererbten 

brcA-Mutation ist ein gesundes baby. Die erkrankung 

tritt erst im erwachsenenalter auf, wobei 20 bis 30 

Prozent der Mutationsträgerinnen nie an brust- oder eierstockkrebs 

erkranken. Wer eine gewisse Lebenserfahrung 

und vielleicht Kinder hat, der weiß, dass das Leben 

viele solcher risiken birgt und sich weder das schicksal 

noch das Lebensglück durch solche ein- oder Vorgriffe 

steuern lassen. ich tue in meinem beruflichen Leben alles 

dafür, den betroffenen Frauen zu helfen, die erkrankung 

zu vermeiden beziehungsweise zu besiegen. Aber jedes 

einzelne dieser Leben ist es wert, gelebt zu werden. 


7 Tumor 

44 

Brustkrebs bei 

der jungen Frau 


in Deutschland erkranken pro Jahr mehr als 59.500 

Frauen an brustkrebs (Mammakarzinom). im Durchschnitt 

sind sie bei der Diagnose 64 Jahre alt. es trifft 

aber auch Frauen in jungem Alter, also schon vor dem 

35. Lebensjahr. Laut robert-Koch-institut treten rund 30 

Prozent aller brustkrebsfälle bei Frauen unter 50 Jahren 

auf. insgesamt zehn Prozent aller Patientinnen mit brustkrebs 

erkranken mit 35 Jahren oder früher. Unter dem 

20. Lebensjahr wird die Häufigkeit der neuerkrankung 

auf 0,1 pro 100.000 Frauen geschätzt. Zwischen 20 

und 25 steigt die Häufigkeit auf 1,5 pro 100.000 Frauen 

und zwischen 25 und 30 auf 8,1 pro 100.000 Frauen. 

Über dem 30. Lebensjahr nimmt die Häufigkeit zu und 

erreicht einen Wert um 25 bis 30 neuerkrankungen pro 

100.000 Frauen zwischen 30 und 35 Lebensjahren. in 

der Altersgruppe zwischen 15 und 34 Jahren liegt die 

Zahl der neuerkrankungen in der bevölkerung statistisch 

gesehen aber nur bei etwa 0,01 Prozent. 

WerDen brUsTKrebsPATienTinnen 

JÜnGer? 

Die Zahlen sind seit Jahren nahezu konstant, auch wenn 

der eindruck besteht, dass sie steigen. Dies hängt wahrscheinlich 

mit der höheren öffentlichen Aufmerksamkeit 

zusammen, die diese erkrankung unter anderem dadurch 

erfahren hat, dass in jüngerer Zeit prominente betroffene 

junge Frauen offensiv mit ihrer erkrankung umgegangen 

sind. Auf die Gesamtbevölkerung betrachtet, 

ist jedoch eine Zunahme des Auftretens von brustkrebs 

zu verzeichnen und somit prozentual gesehen auch ein 

gehäuftes Auftreten bei der jungen Frau. Die Ursachen 

hierfür sind nicht geklärt. Die Häufigkeit von brustkrebs 

bei Migrantinnen aus einer region mit niedriger brustkrebshäufigkeit 

in ein Land mit hoher Häufigkeit (wie zum 

beispiel die UsA und europa) passt sich innerhalb von 

ein bis zwei Generationen an die erkrankungshäufigkeit 

ihrer neuen Umgebung an. Daher lassen sich die hohen 


Brustkrebs bei der jungen Patientin 

besOnDerHeiTen UnD THerAPieOPTiOnen 

brustkrebsraten in westlichen Ländern nicht allein durch 

genetische Unterschiede erklären. Diskutiert werden unter 

anderem mangelnde bewegung, Übergewicht, Alkoholkonsum 

und andere. 

besOnDere LebenssiTUATiOn 

Der JUnGen FrAU 

Die Diagnose brustkrebs bedeutet für fast alle Frauen 

zunächst einen immensen einschnitt in ihr bisheriges Leben, 

verbunden mit großen Ängsten und extremer Hilflosigkeit. 

Die Diagnose in jungen Jahren stellt viele Patientinnen 

vor besondere Herausforderungen. Themen, 

die Familie, Fertilität und Partnerschaft betreffen, sind 

insbesondere für junge Patientinnen zentral. Das Leben 

der jungen Frauen ist zumeist durch viele Anforderungen 

und Veränderungen geprägt. Viele befinden sich noch 

in Ausbildung oder studium. Manche trifft die Diagnose 

brustkrebs, wenn sie zu beginn ihres berufslebens stehen 

und die erkrankung sie in ihrer Karriere zurückwirft. 

Viele Frauen kümmern sich neben ihrem beruf um Kinder 

und Haushalt. Andere wünschen sich noch Kinder und 

fragen sich, ob dies mit Krebs überhaupt möglich ist. in 

seltenen Fällen erfolgt die Diagnose während schwangerschaft 

oder stillzeit – dies bedeutet besondere Anforderungen 

an die Diagnostik und Therapie. Jüngere 

Frauen mit brustkrebs äußern mehr bedürfnisse und 

zugleich oft eine höhere Unzufriedenheit mit den Unterstützungsangeboten 

durch Ärzte, Pflegende und andere 

Gesundheitsberufe. 

besOnDerHeiTen Der DiAGnOsTiK 

bei älteren Frauen lässt sich brustkrebs oft leichter feststellen: 

Das feste brustdrüsengewebe hat sich zurückgebildet, 

und Knoten fallen daher eher auf. bei Jüngeren ist 

das brustgewebe meist dichter und Knoten lassen sich 

nicht so leicht ertasten. Die brust ist somit auch strah- 


lendichter und dies erschwert die bildgebung mittels 

Mammographie. Deshalb ist ein Knoten, wenn er ertastet 

wird, häufi g schon weiter fortgeschritten. Aufgrund der 

brustdrüsendichte ist die Mammographie als regelmäßiges 

screening-instrument nicht geeignet, und das relativ 

seltene Auftreten von brustkrebs in jungen Jahren rechtfertigt 

nach expertenmeinung keine regelmäßige strahlenbelastung 

der brustdrüse durch die Mammographie. 

nichtsdestotrotz scheint eine engmaschigere Kontrolle 

bei Patientinnen mit einem familiär gehäuften Auftreten 

von brustkrebs sinnvoll zu sein. 

ein frühes erkrankungsalter von 35 Jahren oder jünger 

kann Hinweis auf eine erbliche Form der erkrankung 

sein. bei etwa einem Drittel der brustkrebspatientinnen 

unter 35 ist dies der Fall. Doch gerade junge Frauen 

46 


rechnen nicht damit, an brustkrebs zu erkranken. Oft 

werden Veränderungen nicht wahrgenommen oder als 

harmlos fehlinterpretiert, sowohl von seiten der Patientin 

als auch von ärztlicher seite. Die entscheidung, eine Veränderung 

erst einmal zu beobachten, kann dann wichtige 

Zeit bis zur Diagnosestellung kosten. 

GeneTiK 

Die Diagnose brustkrebs bei der jungen Frau muss den 

behandelnden Arzt immer an eine erbliche Form denken 

lassen. insgesamt rund zehn Prozent aller brustkrebserkrankungen 

sind familiär bedingt. Der erblich 

bedingte brustkrebs ist in etwa 30 Prozent der Fälle 

ursächlich durch Mutationen in den Genen brcA1 und 

brcA2 zu erklären. Das mediane erkrankungsalter für

cA1-Mutationsträgerin liegt bei 41 Jahren und für die 

brcA2-Mutationsträgerin bei 45 Jahren und damit circa 

20 Jahren unter dem durchschnittlichen erkrankungsalter, 

welches bei 64 Jahren liegt. Die Trägerinnen dieser 

Genmutationen, die bereits an brustkrebs erkrankt sind, 

haben ein erhöhtes rückfallrisiko, ein erhöhtes risiko, 

ebenfalls einen brustkrebs in der anderen brust zu entwickeln 

und ein erhöhtes Lebenszeitrisiko, an eierstockkrebs 

zu erkranken. eine Vorstellung dieser Patientinnen 

in spezialisierten Zentren für brust- und eierstockkrebs 

ist empfehlenswert. eine interdisziplinäre beratung und 

betreuung dieser Patientinnen durch Genetiker, Gynäkologen, 

radiologen und Psychologen kann hier gewährleistet 

werden. 

besOnDerHeiTen Der TUMOrbiOLOGie 

Die meisten studien, die sich mit dem Mammakarzinom 

der jungen Frau und dessen histopathologischen eigenschaften 

beschäftigen, zeigen, dass dieses sich offenbar 

vom Mammakarzinom der älteren Frau unterscheidet. 

insgesamt ist festzustellen, dass die Tumoren bei jung 

erkrankten eine aggressivere Tumorbiologie unter anderem 

in bezug auf Grading, Angioinvasion, Proliferation, 

Hormonrezeptorexpression aufweisen. so findet man bei 

jünger erkrankten Frauen häufiger den „basal-like phenotype“, 

einen histologischen Typ, der durch hohes Grading 

(G3), eine hohe Zellteilungsrate und rezeptornegativität 

charakterisiert ist. Dieser Typ findet sich vor allem bei 

brcA1-Mutationsträgerinnen. Dieser Typus zeigt große 

Übereinstimmungen mit dem „triple-negativen Mammakarzinom“, 

welches definitionsgemäß zunächst dadurch 

charakterisiert wird, dass es dreifach (=triple) negativ für 

die Merkmale Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor 

und Her/2-neu-rezeptor ist, das heißt der rezeptornachweis 

auf der Tumorzelloberfläche fällt negativ aus. 

bei brcA2-Mutationsträgerinnen ist der „basal-like phenotype“ 

seltener, der Anteil an hormonrezeptorpositiven 

brusttumoren ist höher als bei den brcA1-Mutationsträgerinnen 

und es findet sich ein höherer Anteil an G2 

und G3-Tumoren. Auch bei den nicht erblich bedingten 

Mammakarzinom der jungen Frauen ist der Anteil an Tumoren, 

die hormonrezeptornegativ sind und ein höheres 

Grading aufweisen, statistisch höher gegenüber dem der 

älteren Patientinnen. Die Mehrheit der studien zeigt eine 


schlechtere Prognose für die junge Patientin im Vergleich 

zur älteren. Mehrere Autoren definieren die jung erkrankte 

Patientin als eigene einheit. Dies wird auch dadurch 

gestützt, dass neuere studien Unterschiede in der expression 

verschiedener Gene zeigen. 

OPerATiVe THerAPie 

eine große Zahl von studien konnte in den letzen Jahren 

belegen, dass es keinen statistisch signifikanten Unterschied 

im Gesamtüberleben zwischen brusterhaltender 

Therapie (beT) mit nachfolgender bestrahlung und der 

brustabnahme gibt. Auch bei einem jungen erkrankungsalter, 

was einem eigenständigen risikofaktor entspricht, 

konnte kein einfluss auf die rezidivrate in der 

brust nach brusterhaltender Therapie in Kombination mit 

bestrahlung im Vergleich zur brustabnahme nachgewiesen 

werden. Anders stellt sich die situation für brcA1oder 

brcA2-Mutationsträgerinnen dar. einzelheiten 

hierzu sind dem gesonderten beitrag zu entnehmen. Die 

indikationen für die Wächterlymphknotenmethode unterscheiden 

sich nicht von denen für die ältere Patientin. 

cHeMOTHerAPie UnD THerAPie MiT 

ZieLGericHTeTen sUbsTAnZen 

Die chemo- und Antikörpertherapie unterscheidet sich 

bei der jungen Patientin nicht wesentlich von der Therapie 

der älteren Patientin. Ausschlaggebend für die Wahl 

einer Therapie sollte vielmehr die Tumorbiologie als das 

Alter sein. nichtsdestotrotz finden sich bei jüngeren Patientinnen 

öfter wie eingangs beschrieben aggressivere 

Tumoren, so dass häufiger die indikation zur chemotherapie 

gegeben ist. im regelfall sind jüngere Patientinnen 

durch das Fehlen von begleiterkrankungen auch belastbarer 

für eine Therapie. im Vergleich von mehreren randomisierten 

studien scheint die junge Patientin auch einen 

größeren nutzen von der chemotherapie in Hinsicht 

auf das rückfallfreie Überleben und das Gesamtüberleben 

zu haben als die ältere Patientin. bei Tumoren von 

brcA-Mutationsträgerinnen zeigen studien, dass diese 

auf Platinsalze besonders gut anzusprechen scheinen. 

ein neuer, vielversprechender therapeutischer Ansatz ist 

ein inhibitor der Poly(ADP-ribose)polymerase (PArPi). 

Der einsatz von PArP-inhibitoren scheint vor allem für 


cA-Mutationsträgerinnen und Patientinnen mit triplenegativem 

Karzinom erfolgsversprechend zu sein. Weitere 

studienergebnisse hierzu bleiben abzuwarten. 

AnTiHOrMOneLLe THerAPie 

Die antihormonelle Therapie der Frau vor den Wechseljahren 

unterscheidet sich von der der älteren Patientin. 

Die standardtherapie der prämenopausalen, hormonrezeptorpositiven 

Patientin ist die behandlung mit dem 

Antiöstrogen Tamoxifen über fünf Jahre in Form einer 

täglichen Tabletteneinnahme. es blockiert die Andockstellen 

für Östrogen an den Zellen. Dadurch wird die 

rezidivrate halbiert und die sterblichkeit um 37 Prozent 

gesenkt. eine zusätzliche Unterdrückung der eierstockfunktion 

kann grundsätzlich durch eine Operation oder 

medikamentös erfolgen. Als Methoden kommen hier vor 

48 


allem die eierstockentfernung, die durch die chemotherapie 

hervorgerufene Unterdrückung der eierstockfunktion 

oder die Gabe von GnrH-Agonisten wie Goserelin, 

Leuprorelin oder Triptorelin zum einsatz. 

eine Verbesserung des Ansprechens wurde durch die 

zusätzliche Gabe von GnrH-Agonisten zur Tamoxifentherapie 

und ebenfalls durch die operative eierstockentfernung 

beschrieben. Die Daten hierzu sind jedoch 

nicht einheitlich, und die ergebnisse weiterer studien, 

die diese Fragestellung untersuchen, stehen aus. Die 

Konstellation GnrH-Analogon + Tamoxifen und zusätzliche 

chemotherapie scheinen sowohl die rezidivrate als 

auch die krankheitsfreie Zeit zu verbessern. Dies scheint 

am ausgeprägtesten bei jungen Frauen der Fall zu sein. 

Für junge Patientinnen mit dem entsprechenden risikoprofi 

l ist deshalb der einsatz von GnrH-Agonisten, Ta-

moxifen und chemotherapie zu empfehlen. nach dem 

40. Lebensjahr scheint die Hinzunahme eines GnrH- 

Analogons zum Tamoxifen ohne zusätzlichen nutzen 

zu sein. besondere erwähnung verdienen sicherlich 

auch die Daten aus der AbcsG-12-studie der österreichischen 

Arbeitsgruppe um Professor Gnant, die 2008 

veröffentlicht wurden. Diese Daten sind gerade für die 

junge Patientin bedeutsam, da bei insgesamt über 1800 

untersuchten prämenopausalen, hormonrezeptorpositiven 

Patientinnen auch ohne chemotherapie mit der 

Kombination einer antihormonellen Therapie und einem 

bisphosphonat ein 5-Jahres-Überleben von über 98 

Prozent erzielt werden konnte, obwohl fast ein Drittel des 

untersuchten Kollektivs einen Lymphknotenbefall von bis 

zu drei Lymphknoten hatte. so konnte für dieses Kollektiv 

der nutzen einer adjuvanten bisphosphonattherapie 

gezeigt werden. bisphosphonate sind nebenwirkungsarme 

substanzen, die regelhaft in der behandlung der 

Osteoporose und in der behandlung von Knochenmetastasen 

zum einsatz kommen. Die rückfallquote konnte 

mit dem bisphosphonat Zoledronat zusätzlich zur antihormonellen 

Therapie um 35 Prozent reduziert werden. 

in dieser studie konnte auch gezeigt werden, dass der 

einsatz von Aromatasehemmern bei der jungen Frau 

dem Tamoxifen unterlegen ist. Zusätzliche studienergebnisse 

zu dieser Fragestellung stehen aus. ein einsatz 

von Aromatsehemmern ohne zusätzliche Unterdrückung 

der eierstockfunktion verbietet sich bei der jungen Frau. 

Jüngste Daten zeigen, dass bei jungen Frauen, bei denen 

die einnahme von Tamoxifen nicht angezeigt ist, eine 

alleinige Therapie mit einem GnrH-Analogon möglich zu 

sein scheint. 

ZUsAMMenFAssUnG 

Die Datenlage bezüglich der jungen Patientin ist derzeit 

nicht einheitlich und die studien sind in den wenigsten 

Fällen mit dem schwerpunkt auf das Alter der Patientin 

ausgerichtet. erschwert wird der Vergleich der ergebnisse 

vor allem dadurch, dass in den studien zwar die 

Alterszusammensetzung des Kollektivs beschrieben 

wird, aber nur zu einem kleinen Teil die ergebnisse in 

Korrelation zum Alter präsentiert werden. so kann die 

Frage, ob brustkrebs der jungen Frau eine eigene einheit 

darstellt, zum jetzigen Zeitpunkt nicht beantwortet 

AUTOrin 


Dr. med. Stefanie Noeding 

Klinikum region Hannover 

Krankenhaus nordstadt, Frauenklinik 

Herrenhäuser Kirchweg 5 


Tel.: 0511 970-0 

e-Mail: stefanie.noeding@krh.eu 

werden. Möglicherweise steht vielmehr die biologie des 

einzelnen Tumors im Vordergrund und gewisse aggressivere 

Tumorarten fi nden sich gehäuft bei der jungen 

Frau. so fi nden sich öfter größere Primärtumoren, ein 

höherer Anteil an hormonrezeptornegativen Tumoren, 

ein höheres Grading, mehr triple-negative Tumoren, 

mehr Karzinome vom basalen Zelltyp und ein früherer 

einbruch ins Lymphgefäßsystem. Unabhängig vom 

Alter: brustkrebs ist nicht gleich brustkrebs. es gibt 

verschiedene Formen und damit auch Prognosen. 

Wichtige Faktoren sind unter anderem Alter, stadium, 

Grading, Lymphknotenbefall oder die Hormonempfi ndlichkeit 

der Tumorzellen. 

Wissen nimmt Angst! entscheidend ist es deshalb für die 

Patientin, dass sie sich gut über die Krankheit und ihre 

genaue Form des brustkrebses informiert. so versteht 

sie Therapieentscheidungen besser und kann selbstbestimmter 

entscheidungen treffen, hinter denen sie steht. 

Auch wenn die entstehung des brustkrebses nicht verhindert 

werden kann, eine frühe Diagnose und eine zügig 

begonnene Therapie können die Prognose signifi kant 

verbessern. in über 90 Prozent aller Fälle, in denen eine 

Diagnose in einem frühen stadium der erkrankung gestellt 

werden kann, ist eine Heilung möglich. 


Reproduktionsmedizin 

cHAncen FÜr Den KinDerWUnscH nAcH Krebs 

eine Krebserkrankung zieht immer einschneidende Veränderungen 

mit sich. Trifft sie junge Frauen, werden 

diese oft jäh in ihrer Lebens- und Familienplanung unterbrochen. 

Die Therapien lassen keinen raum für eine 

schwangerschaft. Auch ist unklar, wie sich die Fruchtbarkeit 

der Frauen verändert. Dennoch bleibt für die 

Zeit danach eine chance: Die Frauen können eizellen 

absaugen und – befruchtet oder unbefruchtet – einfrieren 

lassen. Doch was müssen sie dabei beachten? Wo 

finden sie geeignete Kinderwunschzentren? Antwort gibt 

das im Mai 2006 gegründete netzwerk FertiPrOTeKT. 

Mamma Mia! sprach mit Professor Dr. Michael von Wolff, 

ärztlicher Leiter des Projekts. 

50 


Mamma Mia!: An wen sollten sich Frauen wenden, wenn 

sie an Krebs erkranken, bevor ihr Kinderwunsch abgeschlossen 

ist? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: An ein versiertes Kinderwunschzentrum, 

das alle Maßnahmen zum erhalt der 

Fertilität anbietet – und diese zu einem angemessenen 

Preis durchführt. Das Zentrum sollte eng mit den behandelnden 

Onkologen zusammenarbeiten und ein integriertes 

Konzept zur erhaltung der Fertilität ermöglichen. 

Zentren, die diese Qualitätskriterien erfüllen, finden sie 

auf der Homepage des netzwerks FertiPrOTeKT unter 

www.fertiprotekt.de.

Mamma Mia!: Welche Möglichkeiten haben die Frauen? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: beginnt die chemotherapie 

erst nach einer Frist von zwei Wochen, können nach 

einer Hormonstimulation eizellen aus den eierstöcken 

abgesaugt und – befruchtet oder unbefruchtet – tiefgefroren 

eingelagert werden. ist der Zeitpuffer kürzer als 

zwei Wochen, kann eierstockgewebe bei einer bauchspiegelung 

entnommen und eingefroren werden. ergänzend 

ist eine behandlung mit GnrH-Analoga während 

der chemotherapie möglich, was die Frauen künstlich in 

die Wechseljahre versetzt. Dies soll die schädigung der 

eierstöcke verringern. 

Mamma Mia!: ist es nicht ausreichend, die eierstöcke 

während der chemotherapie mit GnrH-Analoga zu 

schützen? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: ihre Wirksamkeit ist noch 

nicht gesichert. es existieren widersprüchliche wissenschaftliche 

studien, so dass man sich nicht alleine auf 

das Medikament verlassen sollte. Auch ist nicht klar, ob 

GnrH-Analoga bei einem hormonempfindlichen Tumor 

eingesetzt werden sollten. 

Mamma Mia!: Welche risiken haben die chemo- und 

strahlenbelastung für eine spätere schwangerschaft? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: Werden Keimzellen eingelagert, 

so ist das risiko nicht größer als bei jeder 

künstlichen befruchtung. Wird die Patientin von alleine 

schwanger, wurden bisher keine erhöhten risiken für die 

KOnTAKT 


Prof. Dr. Michael von Wolff 

inselspital bern, Frauenklinik 

Abteilung fuer Gynaekologische endokrinologie 

und reproduktionsmedizin 

effingerstrasse 102 

cH-3010 bern 

Tel.: +41 (0) 31 632 1303 (sekretariat) 

Fax: +41 (0) 31 632 1305 

e-Mail: Michael.vonWolff@insel.ch 

nachkommen nachgewiesen. eine schwangerschaft 

sollte jedoch erst sechs, besser zwölf Monate nach der 

chemotherapie eintreten. Aus onkologischer sicht soll 

es sinnvoll sein, noch länger zu warten – bis die Patientin 

mit großer sicherheit von der Krebserkrankung 

geheilt ist. 

Mamma Mia!: Wie hoch ist überhaupt die Möglichkeit, 

nach einer chemo- und strahlentherapie schwanger zu 

werden, wenn keine Maßnahmen zum schutz der Fertilität 

durchgeführt wurden? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: Das risiko, dass die eierstöcke 

aufgrund einer chemotherapie ihre Funktion einstellen, 

wird altersabhängig auf 20 bis 80 Prozent geschätzt. 

ist die Patientin sehr jung, ist das risiko eher gering. Mit 

zunehmendem Alter steigt es deutlich an. Da auch die 

Art der chemotherapie entscheidend ist, können keine 

pauschalen Aussagen gemacht werden. 

Mamma Mia!: steigt bei hormonabhängigen Tumoren 

das rezidivrisiko durch fertilitätserhaltende Maßnahmen 

oder eine schwangerschaft? 

Prof. Dr. Michael von Wolff: es ist nicht davon auszugehen, 

dass eine kurzzeitige hormonelle stimulation, wie 

sie zur entnahme von eizellen notwendig ist, die Prognose 

der Patientin verschlechtert. Gleiches gilt für eine 

schwangerschaft. in kleinen studien wurde keine erhöhte 

rezidivrate nachgewiesen. Allerdings gibt es auch 

keine studien, die belegen, dass eine Hormonstimulation 

unschädlich ist. 


8 Tumor 

52 

Medizinische 

Studien 


Medizinische Studien 

Die bAsis WissenscHAFTLicHen FOrTscHriTTs 

studien sind die basis wissenschaftlichen Fortschritts. 

Darüber sind sich alle einig. Für ihre Durchführung werden 

freiwillige Patienten benötigt, die an den studien 

teilnehmen. Prinzipiell erachten viele betroffene die Teilnahme 

an studien als Vorteil, weil sie nach neuesten 

medizinischen erkenntnissen und mit neuen Wirkstoffen 

behandelt werden. es gibt jedoch einige Fragen, die immer 

wieder auftauchen. Wer steckt eigentlich hinter einer 

studie? inwiefern werden die interessen der Auftraggeber 

bei der Durchführung der studie berücksichtigt? Wer 

stellt sicher, dass auch Patientenrechte gewahrt werden? 

Mamma Mia! sprach mit Professor Dr. Gunter von 

Minckwitz von der German breast Group, einer international 

tätigen Forschungseinrichtung, die mit der Durchführung 

medizinischer studien beauftragt wird. 

Mamma Mia!: Herr Professor von Minckwitz, sie leiten 

seit 2003 die German breast Group, die sich mit nationalen 

und internationalen brustkrebs-studien befasst. Wie 

sieht ihre Tätigkeit konkret aus? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: in unserer akademischen 

Forschungseinrichtung werden brustkrebs-studien geplant, 

organisiert und durchgeführt. Wir ermitteln mit 

Hilfe unserer expertengremien zunächst den bedarf an 

neuen Therapien beziehungsweise Wirkstoffen. steht die 

Fragestellung fest, muss die Finanzierung der studie geklärt 

werden. Anschließend wird ein ausführliches Protokoll 

über den studieninhalt verfasst, das verschiedenen 

Gremien und Kommissionen zur Genehmigung vorgelegt 

wird. 

Mamma Mia!: sie erwähnten expertengremien. Welche 

Gremien gibt es? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Wir arbeiten mit fünf expertengremien, 

auch subboards genannt, zusammen. 

Diese befassen sich mit Themen der neoadjuvanten, ad- 


juvanten, palliativen und operativen brustkrebstherapie 

sowie der translationalen Forschung. Die translationale 

Forschung ist die schnittstelle zwischen präklinischer 

Forschung und klinischer entwicklung, also der Übergang 

vom Labormodell hin zur Anwendung am Menschen. 

Wir versuchen, wenn möglich, für jede studie 

einen studienleiter aus einem unserer Gremien zu finden. 

Das hat den Vorteil, dass wir die Datenbankhoheit 

haben, mehr einfluss nehmen können sowie über alle 

Publikationsrechte verfügen. 

Mamma Mia!: Wie geht es weiter, wenn die studiendurchführung 

von allen relevanten Gremien und Kommissionen 

genehmigt wurde? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Dann werden Patientinnen 

rekrutiert. statistiker berechnen, welche Fallzahlen 

zur beantwortung der Fragestellung gebraucht werden. 

Die benötigte Fallzahl, also die Anzahl der Patienten in 

einer studie, ist von der Fragestellung abhängig. soll 

beispielsweise eine Aussage über Überlebenszahlen 

ermittelt werden, ist die Fallzahl höher als bei einer studie, 

in der das Ansprechen auf eine bestimmte Therapie 

untersucht wird. in Phase-ii-studien wird zum beispiel 

untersucht, ob eine Therapie überhaupt Wirkung zeigt. 

Dafür werden eher weniger Teilnehmer benötigt. Will 

man dann jedoch mittels einer Phase-iii-studie den beweis 

erbringen, dass betroffene von einer neuen Therapie 

tatsächlich profitieren, werden sehr viele Teilnehmer 

benötigt. 

Mamma Mia!: Können sie das in absoluten Zahlen beziffern? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Das ist sehr schwierig, 

weil es so viele verschiedene studien gibt. so schwanken 

die Teilnehmerzahlen je nach Fragestellung von 500 

bis 10.000. 


Mamma Mia!: Das klingt nach enormen Kosten … 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Die Kosten für studien 

sind in der Tat enorm. Zwar gibt es auch hier große Unterschiede, 

aber wir müssen mit 3.000 bis 10.000 euro pro 

studienteilnehmer rechnen. ein großer Teil der Kosten 

entsteht durch Genehmigungsverfahren, die ethikkommission, 

Versicherungen und andere bürokratische Verpfl 

ichtungen. Die größte studie, die derzeit läuft, ist die 

ALLTO-studie. Diese studie untersucht die Wirksamkeit 

des neuen Medikaments Tyverb (Lapatinib) im Vergleich 

zu Herceptin (Trastuzumab) in der nachbehandlung von 

Frauen, die brustkrebs haben und deren Tumorzellen 

Her/2-neu-positiv getestet sind. Die Gesamtkosten für 

diese studie werden sich auf rund eine halbe Milliarde 

euro belaufen. Wenn man sich diese Kosten vor Augen 

führt, wird klar, warum Medikamente zunächst geschützt 

und häufi g sehr teuer sind. Die entwicklungskosten müssen 

eben wieder reingeholt werden. 

Mamma Mia!: Wer entscheidet, welche studienart bei 

der jeweiligen Fragestellung am besten geeignet ist? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Unsere experten entscheiden 

aus ihrer erfahrung heraus von Fall zu Fall, welche 

studienform gewählt wird. Oftmals ergibt sich die 

Antwort schon aus der Fragestellung. so unterscheiden 

wir beispielsweise prospektive und retrospektive Untersuchungen. 

Die prospektive studie wird im Voraus geplant, 

so können wir alle Messgrößen festlegen. bei der 

retrospektiven studie werden Daten analysiert, die vor 

beginn der Untersuchung erhoben wurden. Die nächste 

Frage ist, ob wir eine Placebo-kontrollierte studie 

KOnTrOLLierTe sTUDie 

eine neue behandlungsform muss stets mit einer 

herkömmlichen Art der behandlung oder einem 

scheinmedikament (Placebo) verglichen werden. 

Denn allein die Tatsache, dass ein Patient an einer 

studie teilnimmt, könnte das ergebnis der studie verfälschen. 

eine „kontrollierte studie“ hat somit mehrere 

„Kontrollgruppen“. 

54 


durchführen können. Das bedeutet, dass ein studienarm 

mit einem scheinmedikament behandelt wird. Auch die 

„Verblindung“ ist ein entscheidungsfaktor. Diese ist dann 

gegeben, wenn weder der Patient noch der Arzt weiß, 

welches Medikament zum einsatz kommt. Auch diese 

Methode ist nicht immer durchführbar. 

Mamma Mia!: Placebo, Verblindung … ist es nicht 

schwer, Patienten zur Teilnahme einer studie zu bewegen, 

bei der sie nicht wissen, ob und wenn ja welchen 

Wirkstoff sie bekommen? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: natürlich bedarf es guter 

Aufklärungsarbeit, um betroffene zu überzeugen. Meine 

Argumente für eine studienteilnahme sind folgende: 

Heutzutage glaubt kaum mehr jemand an den „Gott in 

Weiß“. Gerade in der brustkrebstherapie gibt es viele 

behandlungswege, insbesondere bei einem fortgeschrittenen 

stadium. Als studienteilnehmerin kann sich eine 

rAnDOMisierTe sTUDie 

bei einer „randomisierten studie“ erfolgt die Zuteilung 

in die verschiedenen Kontrollgruppen nicht 

durch den studienleiter, sondern von einer zentralen 

stelle aus nach dem Zufallsprinzip. 

Patientin sicher sein, dass die Therapie gut durchdacht 

ist, dass es explizite Vorgaben gibt und die Durchführung 

strukturiert ist. Die Patientin wird mit einbezogen, besser 

aufgeklärt und betreut. Der behandelnde Arzt hat sich 

im Vorfeld intensiv mit der Therapie befasst. er hat ein 

großes interesse am Verlauf der Therapie und wird sich 

daher intensiv um die Patientin kümmern. Die Patientin 

hat außerdem die Möglichkeit, eine potentiell bessere 

Therapie zu bekommen. Dazu kommt ein vielleicht altruistischer 

Ansatz: Jede Patientin profi tiert heute von 

studien, die in der Vergangenheit durchgeführt wurden. 

Jede wissenschaftliche erkenntnis kam nur durch die 

Mitwirkung betroffener zustande. Auch künftige Generationen 

werden sich über entwicklungen freuen, die heute 

erarbeitet werden.

LinDe, DOPPeLbLinDe sTUDie 

Von einer blinden studie spricht man dann, wenn der 

Patient nicht weiß, welches Medikament er einnimmt. 

so kann verhindert werden, dass seine erwartungen 

das studienergebnis beeinfl ussen. in einer doppelblinden 

studie wissen weder Patient noch Arzt, in 

welcher Kontrollgruppe der Teilnehmer ist. erst bei 

Komplikationen wird offen gelegt, mit welchem Wirkstoff 

der Patient behandelt wird. 

Mamma Mia!: sie sagen, die Patientin könnte von einer 

möglicherweise besseren Therapie profi tieren. Wenn sie 

nun aber im Arm der herkömmlichen Therapie ist und 

sich die neue Therapie als besser erweist, hat sie keinen 

Vorteil. Was geschieht in so einem Fall? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Wir vergleichen ja immer 

den Goldstandard mit einer experimentellen Therapie. 

stellt sich nun im studienverlauf heraus, dass die 

Teilnehmerinnen von der experimentellen Therapie einen 

wesentlich größeren nutzen haben, wird diese selbstverständlich 

auch der Vergleichsgruppe angeboten. 

ein unabhängiges Komitee, bestehend aus Ärzten und 

Patientenvertretern, prüft regelmäßig, ob der standard 

noch aktuell ist. Ansonsten wird nachträglich korrigiert, 

was für Wissenschaftler natürlich problematisch ist. 

Hier zählen jedoch ethische Gesichtspunkte. erst jüngst 

gab es bei einer Herceptin-studie den Fall, dass Frauen 

nachträglich in den Herceptin-Arm wechselten, weil 

die Ansprechrate so groß war. ist die erwartung an die 

experimentelle Therapie sehr hoch, können auch mehr 

Teilnehmer den Wirkstoff statt Placebo bekommen. in 

manchen studien ist das Verhältnis 2:1. 

Mamma Mia!: Was passiert, wenn das studienergebnis 

negativ verläuft? erst jüngst erregte die Tibolon-studie 

großes Aufsehen. Die studie wurde abgebrochen, weil 

unter der einnahme von Tibolon vermehrt rezidive auftraten. 

Die nachricht über dieses ergebnis sickerte jedoch 

nur langsam zu den betroffenen durch. Wie kann 

es sein, dass solche ergebnisse nicht weitreichend publiziert 

werden? 


Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: nun, die Verantwortung 

der bekanntmachung solcher Vorfälle liegt beim durchführenden 

Organ der studie. es gibt keine gesetzlichen 

Vorschriften. so wird zwar eine Publikation erwartet, diese 

kann jedoch theoretisch Jahre nach studienabbruch 

beziehungsweise in einem kleinen blatt veröffentlicht 

werden, so dass niemand wirklich davon hört. Die ethikkommission 

wird jedoch stets ein Auge auf die studiendurchführung 

haben und gegebenenfalls veranlassen, 

dass eine studie abgebrochen wird, dass ein Wirkstoff 

vom Markt genommen oder die Zulassung geändert 

wird. bei der German breast Group haben wir keine Probleme 

mit der Veröffentlichung negativer ergebnisse. Da 

wir rein akademisch ausgerichtet sind, sind auch negative 

ergebnisse publizierbar. 

Mamma Mia!: entstehen durch Publikationen negativer 

ergebnisse keine interessenkonfl ikte mit ihren Auftraggebern? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: Unsere Auftraggeber 

wissen unsere unabhängige, akademische Forschung 

zu schätzen und sie ist wichtig für sie. Theoretisch wäre 

der Versuch einer einfl ussnahme denkbar, jedoch würden 

wir uns hierdurch nicht beeinfl ussen lassen. Wir sind 

international stark genug, um hinter unserer Unabhängigkeit 

stehen zu können. 


Mamma Mia!: in internetforen gibt es von Zeit zu Zeit 

berichte von Frauen, die aus studien ausgeschlossen 

werden, weil sich beispielsweise trotz der einnahme 

von Medikamenten Metastasen bildeten. ist es gängige 

Praxis, dass Teilnehmerinnen mit nicht vorhersehbarem 

Verlauf ausgeschlossen werden? 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz: nein, definitiv nicht. im 

Gegenteil, es ist sehr schwierig, Patientinnen aus studi- 

1 Fokus Krankheit 

Am Anfang steht die Entscheidung, für 

Patienten, die an einer bisher nicht gut 

behandelbaren Krankheit leiden, ein neues 

Medikament zu entwickeln. 

6 Studien mit wenigen 

Gesunden: Phase 1 

Nun kann der Wirkstoff beim Menschen 

erprobt werden. Dazu wird mit gesunden 

Freiwilligen geprüft, wie sich geringe 

Mengen des Wirkstoffs im Körper verhalten 

und ab welcher Konzentration sie 

beginnen, merklich Nebenwirkungen zu 

verursachen. 

56 

2 Suche nach dem Angriffspunkt 

Pharmaforscher ermitteln einen geeigneten 

Angriffspunkt (Target) im Krankheitsgeschehen. 

Das ist meist ein körpereigenes 

Molekül, an dem ein Wirkstoff ansetzen 

und so die Krankheit heilen, lindern oder 

ihr Fortschreiten hinauszögern können. 

Geht es um eine Infektionskranheit, 

kommen auch Moleküle des Erregers in 

Betracht. 

7 Entwicklung der 

Darreichungsform 

Für den Wirkstoff wird eine Darreichungsform 

entwickelt, z. B. eine Tablette, ein 

Zäpfchen, Spray oder Wirkstoffpflaster. 

Erst dadurch wird aus dem Wirkstoff ein 

„richtiges“ Medikament. 


en zu entlassen. Das geht nur, wenn es der ausdrückliche 

Wunsch der betroffenen ist. Und selbst dann bleiben 

die Daten, die bisher erhoben wurden, bestehen. es gibt 

jedoch in der Onkologie den Grundsatz, dass Therapien, 

die nicht den gewünschten erfolg bringen, abgebrochen 

werden. Denn schließlich haben alle Therapien auch nebenwirkungen. 

so kann es schon mal sein, dass eine 

Medikation abgesetzt wird. Das bedeutet aber nicht, 

dass die Patientin ausgeschlossen wird. es würde je- 

3 Suche nach Ausgangssubstanzen 

Es werden Anhaltspunkte dafür gesucht, 

wie ein Wirkstoff aussehen könnte. Eine 

Möglichkeit: Screening. Hierbei werden 

bis zu zwei Millionen Substanzen – eine 

nach der anderen – mit den Targetmolekülen 

zusammengebracht. Substanzen, 

die sich an das Target binden und damit 

eine Wirkung haben könnten, werden Hits 

genannt. 

8 Studie mit wenigen 

Kranken: Phase 2 

Von etwa 100 bis 500 Patienten, die freiwillig 

an den Studien teilnehmen, erhalten 

einige das neue Medikament, die anderen 

eine Vergleichsbehandlung. Die Ärzte 

untersuchen Wirksamkeit, Verträglichkeit, 

und die richtige Dosierung.

doch auch keinen sinn machen, die Patientin weiter mit 

einem Wirkstoff zu behandeln, der bei ihr nicht wirkt. ich 

denke, es ist eine Frage der richtigen Kommunikation. es 

ist die Aufgabe des betreuenden Arztes, mit der Patientin 

zu besprechen, warum die Therapie abgesetzt beziehungsweise 

umgestellt wird. 

4 Durch Optimierung zum Wirkstoffkandidaten 

Die Optimierung verläuft in mehrern Runden. Zunächst wird anhand der Hitsubstanzen 

ermittelt, wie eine gut ans Target bindende Substanz aussehn müsste. 

Solche Substanzen werden dann chemisch synthetisiert und umfassend getestet. 

Kriterien sind u. a. ihre Löslichkeit, Target-Bindung und dass sie im Blut nicht so 

schnell abgebaut werden, dass sie nicht wirken können. 

In nachfolgenden Runden werden Varianten der Substanz hergestellt, wobei 

Erfahrung und Computersimulationen bei der Wahl aussichtsreicher Veränderungen 

helfen; auch sie werden getestet. So geht es fort, bis ein paar Substanzen so 

gute Testergebnisse zeigen, dass sie als Wirkstoff taugen könnten. 

9 Studien mit vielen 

Kranken: Phase 3 

Ärzte in Kliniken vieler Länder erproben 

das Medikament mit mehreren tausend 

Patienten. Diese erhalten wieder entweder 

das neue Medikament oder eine Vergleichsbehandlung. 

Untersucht werden 

Wirksamkeit, Verträglichkeit und Wechselwirkungen 

mit anderen Medikamenten. 

10 Begutachtung durch 

Zulassunsstellen 

KOnTAKT 

Prof. Dr. Gunter von Minckwitz 

GbG Forschungs GmbH 

Martin-behaim-straße 12 

63263 neu-isenburg 

Tel.: 06102 7480-411 

Fax: 06102 7480-111 

e-Mail: info@germanbreastgroup.de 

www.germanbreastgroup.de 

Experten der Zulassungsbehörden 

prüfen die Ergebnisse der durchgeführten 

Labortests und der Studien zum Nachweis 

der Wirksamkeit, der Verträglichkeit und 

der technischen Qualität (u. .a. Reinheit) 

des Medikaments. Fällt diese Prüfung 

positiv aus, erhält das Medikament die 

Zulassung. 


5 Test auf Wirkungen und Verträglichkeit 

Aussichtsreiche Substanzen müssen überprüft 

werden, ob sie wirklich wirksam und unbedenklich 

sind. Dazu sind Tests auf Giftigkeit und andere 

Schadwirkungen in Zellkulturen und Tieren erforderlich. 

Nur die Substanzen, die sich hier bewähren, 

kommen als mögliche Wirkstoffe in Betracht. 

11 Anwendung, Beobachtung, 

neue Studien 

Das Medikament kann nun von Ärzten verordnet 

werden. Diese achten zusammen 

mit dem Hersteller und den Behörden auf 

Nebenwirkungen, insbesondere selten 

auftretende. Die Packungsbeilage wird 

laufend aktualisiert. Könnte das Medikament 

bei weiteren Erkrankungen helfen, 

werden neue klinische Studien begonnen. 


9 Tumor 

58 

Austausch mit 

Betroff enen 


Selbsthilfe, Internetforen, soziale Netzwerke & Co. 

Der AUsTAUscH MiT AnDeren beTrOFFenen 

ein Gespräch mit anderen an brustkrebs erkrankten Frauen 

kann zu jedem Zeitpunkt hilfreich sein. sei es bei Diagnosestellung, 

wenn die Welt zusammenzustürzen droht 

und Therapieentscheidungen getroffen werden müssen. 

Oder im Verlauf des Heilungsprozesses, wenn nebenwirkungen 

das Leben erschweren und sich quälende Ängste 

breit machen. Wenn es Dinge gibt, die man eben nicht mit 

Familienmitgliedern oder Freunden besprechen kann beziehungsweise 

will. Oder aber im Laufe der Jahre, wenn 

es gut tut, als erfahrene betroffene anderen Frauen beizustehen. 

es gibt verschiedene Möglichkeiten, mit ebenfalls 

an brustkrebs erkrankten Frauen in Kontakt zu treten. 

GesPrÄcHe in seLbsTHiLFeGrUPPen 

Die klassische Form des Austausches sind selbsthilfegruppen. 

sie werden mittlerweile an vielen Krankenhäusern 

beziehungsweise über deutschlandweit agierende brustkrebsorganisationen 

angeboten. Der Austausch reicht von 

regelmäßigen Gruppentreffen über gemeinsame Aktivitäten 

hin zu Hilfestellung bei akuten Problemen. Fragen sie in 

ihrer Klinik oder ihren behandelnden Arzt, welche Angebote 

es in der nähe gibt. eine Auswahl an selbsthilfegruppen 

finden sie im Anhang dieses ratgebers. 

AnOnyMer AUsTAUscH iM inTerneT 

Das internet bietet eine passende Plattform für alle, die – 

aus welchen Gründen auch immer – anonym kommunizieren 

möchten oder kein passendes selbsthilfeangebot 

in der näheren Umgebung finden. in internetforen gibt es 

die Möglichkeit, sich unter einem Pseudonym auszutauschen, 

rat zu holen oder sich einfach mal der Kummer 

von der seele zu schreiben. Wichtig ist zu beachten, 

dass sich hier meist medizinische Laien austauschen, 

deren rat nicht immer der Weisheit letzter schluss sein 

muss. so sollten eigenmächtige schritte, die die Therapie 

beeinflussen könnten, immer mit dem behandelnden 

Arzt besprochen werden. 

neTZWerKen in sOciAL MeDiA 

es gibt immer mehr soziale netzwerke, die – wenn man 

gewisse regeln beachtet – eine große bereicherung sind 

und die es ermöglichen, in kürzester Zeit ein interessennetzwerk 

aufzubauen. so gibt es beispielsweise bei 

face book einige Gruppen, in denen sich Krebspatienten 

austauschen. bei twitter ist es möglich, über neuigkeiten 

zum Thema Krebs informiert zu werden, xing bietet 

professionelle netzwerke. einige Adressen finden sie 

ebenfalls im Anhang. Wichtig ist zu beachten, dass die 

informationen, die sie in sozialen netzwerken preisgeben, 

auch an die Öffentlichkeit geraten können und unter 

Umständen über Jahre hinweg erhalten bleiben können, 

selbst wenn sie ihren so genannten Account längst gelöscht 

haben. 

HiLFe FÜr beTrOFFene MiT HOHeM 

FAMiLiÄreM risiKO 

seit August 2008 bietet das brcA-netzwerk Hilfe bei familiärem 

brust- und eierstockkrebs an. Der inzwischen 

als gemeinnützig eingetragene Verein berät speziell Frauen 

und Männer aus so genannten „Krebsfamilien“, also 

Familien, in denen es viele Fälle von brust- und/oder eierstockkrebs 

gibt. so informieren eine Homepage und 

mehr als zehn bundesweite Gesprächskreise über Themen 

wie Genmutation, genetische Testung, prophylaktische 

Maßnahmen und viele mehr. 

AUTOrin 

9 Austausch mit Betroffenen 

Eva Schumacher-Wulf 

Mamma Mia! Das brustkrebsmagazin 


10Tumor ist nicht gleich Tumor 

60 

Anhang

Autorenverzeichnen 

Dr. med. B. Ataseven | Leitende Oberärztin i. Gyn./Geb. Abteilung 

rotkreuzklinikum München gGmbH-Frauenklinik, Lehrkrankenhaus der Technischen Universität München 

Tel: 089 15706-620 | Fax: 089 15706-623 

e-Mail: beyhan.ataseven@swmbrk.de 

Prof. Dr. Dr. h.c. W. Eiermann 

rotkreuzklinikum München GmbH, Frauenklinik, Taxisstrasse 3, 80637 München 

Tel.: 089 15706-620 | Fax: 089 15706-623 

Prof. Dr. med. Nadia Harbeck | Leitung brustzentrum Köln/Frechen 

Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe der Uniklinik Köln, Kerpener straße 34, 50931 Köln 

Tel.: 0221 478-87743 | Fax: 0221 478-86546 

e-Mail: nadia.harbeck@uk-koeln.de 

www.brustkrebsschwerpunkt-koeln.de 

Prof. Dr. med. H. H. Kreipe 

institut für Pathologie, Medizinische Hochschule, carl-neuberg-straße 1, 30625 Hannover 

Tel.: 0511 532 4500 oder 4501 | Fax: 0511 532 5799 

e-Mail: pathologie@mh-hannover.de 

Dr. med. Cornelia Liedtke | Leitung studienzentrale, Leitung AG Translationelle Forschung 

Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Münster, 

Albert-schweitzer straße 33, 48149 Münster 

e-Mail: cornelia.Liedtke@ukmuenster.de 

Prof. Dr. med. H.-J. Lück 

Gynäkologische-onkologische Praxis Prof. Dr. Lück, Pelikan Platz 33, 30177 Hannover 

Tel: 0511 6555-280 | Fax: 0511 6555-2816 

e-Mail: info@go-praxis-hannover.de | ww.go-praxis-hannover.de 

10 Anhang 


Autorenverzeichnen 

62 

Prof. Dr. med. Gunter von Minckwitz 

GbG Forschungs GmbH, Martin behaim strasse 12, 63263 neu-isenburg 

Tel.: 06102 7480-411 | Fax: 06102 7480-111 

e-Mail: info@germanbreastgroup.de | www.germanbreastgroup.de 

Prof. Dr. med. Volker Möbus 

chefarzt der Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe | Klinikum Frankfurt Höchst 

Gotenstrasse 6-8 | 65929 Frankfurt am Main-Höchst 

Tel.: 069 3106-2339 | Fax: 069 3106-2555 

e-Mail: volker.moebus@KlinikumFrankfurt 

Dr. med. Stefanie Noeding 

Klinikum region Hannover, Krankenhaus nordstadt, Frauenklinik, Herrenhäuser Kirchweg 5, 30167 Hannover 

Tel.: 0511 970-0 

e-Mail: stefanie.noeding@krh.eu 

Prof. Dr. med. Rita Schmutzler 

stiftungsprofessorin der Deutschen Krebshilfe, schwerpunkt Familiärer brust- und eierstockkrebs 

Uni-Frauenklinik | Kerpener str. 9 | 50931 Köln 

Tel.: 0221 478 86509 | Fax.: 0221 478 86510 

e-Mail: rita.schmutzler@uk-koeln.de 

Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss | sektionsleiter Gynäkologische Onkologie 

nationales centrum für Tumorerkrankungen, Universitäts-Klinikum, im neuenheimer Feld 460, 69120 Heidelberg 

Tel.: 06221 56 36051 | Fax: 06221 56 7920 

e-Mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de | www.klinikum.uni-heidelberg.de 

Prof. Dr. med. Michael von Wolff 

inselspital bern, Frauenklinik, Abteilung fuer Gynaekologische endo krinologie und reproduktionsmedizin, 

effingerstrasse 102, cH-3010 bern 

Tel.: +41 (0) 31 632 1303 (sekretariat) | Fax: +41 (0) 31 632 1305 

e-Mail: Michael.vonWolff@insel.ch 


Wichtige Adressen 

FAcHVerbÄnDe/ 

GeseLLscHAFTen 

Arbeitsgemeinschaft Gynäko logische Onkologie (AGO) 

Die Kommission Mamma hat einen Patientenratgeber zu 

Leitlinien des brustkrebses erstellt. www.ago-online.de 

Deutsche Arbeitsgemeinschaft für 

Psychosoziale Onkologie (Dapo) 

Leitlinie für die Psychosoziale betreuung von 

brustkrebsbetroffenen. www.dapo-ev.de 

Deutsche Fatigue Gesellschaft 

www.deutsche-fatigue-gesellschaft.de 

Deutsche Gesellschaft der Plastischen, 

Rekonstruktiven und Ästhetischen Chirurgen 

Übersicht über plastische chirurgen, die erfahrung 

mit brustrekonstruktion haben. www.dgpraec.de 

Deutsche Gesellschaft für Senologie e. V. 

interdisziplinäre Fachgesellschaft für brusterkrankungen, 

Übersicht über zertifizierte brustzentren, brustkrebs-studien, 

Kontakte zu brustkrebs-experten. www.senologie.org 

Deutsche Krebsgesellschaft 

informationen und Kontakt zu Landesverbänden. 

www.krebsgesellschaft.de 

Deutsche Krebshilfe 

Kostenloses informationsmaterial. www.krebshilfe.de 

Gesellschaft für biologische Krebsabwehr 

informationen über komplementäre und alternative 

Krebstherapien. www.biokrebs.de 

Kooperationsgemeinschaft Mammographie 

information und Adressen der screening-Zentren. 

www.mammo-programm.de 

inFOrMATiOn/AUFKLÄrUnG/ 

OrGAnisATiOnen 

10 Anhang 

Brustkrebs Deutschland e. V. 

Ausführliche informationen über Früherkennung, behandlung 

von brustkrebs, nebenwirkungen und nachsorge, 

aktuelle Kongressberichte in patienten verständlicher sprache, 

kostenlose Ärztehotline, kostenlose Telefonsprechstunde 

für Kinder und Familien, in denen ein elternteil an 

Krebs erkrankt ist. www.brustkrebsdeutschland.de 

KOMEN Deutschland e. V. 

information und bundesweite Unterstützung von brustkrebsprojekten, 

charityveranstaltungen. www.komen.de 

Krebsinformationsdienst (KID) 

beratungsstelle am Deutschen Krebsforschungszentrum, 

bietet aktuelle informationen rund um die Diagnose 

Krebs. Kostenfreies beratungsangebot zu brustkrebs 

täglich von 08:00 bis 20:00 Uhr, Telefon: 0800 4203040, 

www.krebsinformationsdienst.de. 

Mamazone e. V. 

brustkrebs-Patientinnen-initiative mit regionalen 

Gruppen. www.mamazone.de 

Stiftung PATH– Patients’ Tumor Bank of Hope 

Postfach 750729, schäftlarnstr. 62, 81337 München 

stiftungssitz: Augsburg 

Tel.: 089 78 06 78 48, Fax: 089 78 06 78 50 

e-Mail: info@stiftungpath.org 

www.stiftungpath.org 


seLbsTHiLFe UnD berATUnG 

BRCA-Netzwerk e. V. 

information, beratung und Hilfe bei familiärem brust- 

und eierstockkrebs. Hier können sich betroffene über 

die prophylaktische brustentfernung und die Kostenübernahme 

der Krankenkassen informieren. 

www.brca-netzwerk.de 

Brustkrebs-München e. V. 

Zusammenschluss von betroffenen, Ärzten, Pflegepersonal 

und interessierten. Hotline: 089 60190923, 

e-Mail: info@brustkrebs-muenchen.de, 

www.brustkrebs-muenchen.de 

Frauenselbsthilfe nach Krebs Bundesverband e. V. 

Onlineberatung und regionale Gruppen. 

Telefon: 0228 33889-400, www.frauenselbsthilfe.de 

Zebra – Zentrum für Brustkrebsangelegenheiten 

und Brustgesundheit 

Kooperation mit dem interdisziplinären brustzentrum 

(ibc) in Düsseldorf, Patientinnenseminare und kostenfreie 

telefonische beratung. Tel.: 0211 9293935, 

www.senologiezentrum.de 

FOren 

Deutsches Medizinforum 

www.medizin-forum.de 

Krebs Kompass 

www.krebs-kompass.org 

Mamma Mia! Das Brustkrebsmagazin 


64 


Krebs iM inTerneT 

Brustkrebslexikon 

Umfassenes Glossar. www.brustkrebs-info.de 

Inkanet 

informationsnetz für Krebspatienten und Angehörige. 

www.inkanet.de 

Der Krebskompass 

„internetguide für Krebspatienten“. 

www.krebs-kompass.de 

sOZiALe neTZWerKe 

BRCA-Netzwerk e. V. bei facebook 

www.facebook.com/brcanetzwerk 

krebsfamilie.de – Komme ich aus einer Krebsfamilie? 

www.facebook.de/krebsfamilie 

Mamma Mia! Das Brustkrebsmagazin bei facebook 

www.facebook.de/brustkrebsmagazin.mammamia 

Mamma Mia! Das Brustkrebsmagazin bei twitter 

www.twitter.com/MammaMiaMagazin 

Krebs MiT KinDern 

Flüsterpost e. V. 

www.kinder-krebskranker-eltern.de 

Hilfe für Kinder krebskranker Eltern 

www.hilfe-fuer-kinder-krebskranker.de 

Mum hat Brustkrebs 

informationsportal für Kinder, deren Mutter brustkrebs hat. 

www.mum-hat-brustkrebs.de

Glossar 

A 

adjuvant – die Wirkung zusätzlich 

unterstützend 

Amputation – chirurgische Abtrennung 

eines Körperteils 

axillar – zur Achselhöhle gehörend 

b 

Biopsie – entnahme von Gewebe 

mittels eines instruments (z. b. spezialkanüle, 

Zangeninstrument oder 

skalpell zur weiteren mikroskopischen 

Untersuchung). bezeichnung 

entweder nach der entnahmetechnik 

(z. b. nadelbiopsie) oder nach 

dem entnahmeort (z. b. schleimhautbiopsie). 

c 

Chemotherapie – behandlung mit 

chemischen substanzen, die eine 

Wachstumshemmung von Tumorzellen 

im Organismus bewirken. Der 

begriff steht meistens speziell für die 

zytostatische chemotherapie, das 

heißt die bekämpfung von Tumorzellen 

durch Verwendung zellteilungshemmender 

Medikamente (siehe 

auch Zytostatika). 

D 

Diagnostik – sammelbegriff für alle 

Untersuchungen, die zur Feststellung 

einer Krankheit und deren benennung 

führen sollen. 

Disease-Management-Programm 

– Disease (engl.) = Krankheit. 

Das DMP ist ein strukturierter 

behandlungsablauf nach festgelegten 

Leitlinien und festgelegtem 

Zeitrahmen. 

Drüse – Mehrzelliges Organ, das 

spezifische Wirkstoffe (sekrete) bildet 

und diese nach außen (zum beispiel 

in die Mundhöhle) oder nach 

innen direkt in die blutoder Lymphbahn 

abgibt (Hormondrüse wie zum 

beispiel die schilddrüse). 

e 

endokrine Therapie – Hormontherapie 

epithelial – zur obersten Zellschicht 

des Haut- und schleimhautgewebes 

gehörend 

F 

Fernmetastase – siehe Metastase 

G 

Gestagen Hormon – des weiblichen 

eierstocks, das der Vorbereitung und 

erhaltung der schwangerschaft dient 

(siehe auch Progesteron). 

Grading – beurteilung des Grades 

der bösartigkeit von Tumoren nach 

bewertungskriterien wie Ähnlichkeit 

der Tumorzellen mit Zellen des betroffenen 

Organs oder der Zellteilungsrate 

im Tumor (siehe auch TnM 

Klassifikation). 

H 

Histologie/histologisch – Wissenschaft 

und Lehre vom Feinbau biologischer 

Gewebe. Die mikroskopische 

betrachtung eines hauchfeinen 

und speziell angefertigten Gewebeschnitts 

erlaubt die beurteilung, ob 

eine gutartige oder bösartige Ge- 

10 Anhang 

webswucherung (Tumor) vorliegt, und 

liefert gegebenenfalls auch Hinweise 

auf den entstehungsort des Tumors. 

Hormone – botenstoffe des Körpers, 

die in spezialisierten Zellen und 

Geweben hergestellt werden und 

über den blutoder Lymphweg ihren 

Wirkungsort erreichen. 

Hormonrezeptoren – Die bestimmung 

von Hormonrezeptoren bei 

brustkrebs ist bedeutsam für die unterstützende 

(adjuvante) oder lindernde 

(palliative) Therapieentscheidung. 

Man unterscheidet Östrogen- und 

Progesteronrezeptoren. Patientinnen 

vor eintritt der Wechseljahre (Prämenopause) 

weisen zu etwa 50 bis 60 

Prozent, Patientinnen nach eintritt 

der Wechseljahre (Postmenopause) 

zu 70 bis 80 Prozent Östrogenrezeptoren 

auf. Diese so genannten rezeptorpositiven 

Fälle werden im Hinblick 

auf den Verlauf der erkrankung (Prognose) 

günstiger eingeschätzt als die 

rezeptornegativen Tumoren. bei den 

rezeptorpositiven Patientinnen haben 

außerdem hormontherapeutische 

(endokrine) Maßnahmen mehr Aussicht 

auf erfolg. 

i 

infiltrieren – eindringen, einsickern 

invasiv – bei eingriffen: in Organe 

oder Gewebe eindringend; bei Tumoren: 

in das umgebende bindegewebe 

wuchernd, hineinwachsend 

K 

Kernspintomografie (NMR) – Aufwändiges 

Untersuchungsverfahren mit 

einer hohen bildinformation, das im 

Gegensatz zu röntgentechniken mit 


Magnetfeldern arbeitet. es wird häufig 

zur Untersuchung von Gehirn und rückenmark 

angewendet und lässt auch 

krankhafte Veränderungen anderer Organsysteme 

erkennen. Ungeeignet für 

Menschen mit Herzschrittmachern, da 

durch das starke Magnetfeld störungen 

auftreten können. 

Klassifizierung – etwas in Klassen 

einteilen, einordnen 

Kurativ – heilend, auf Heilung ausgerichtet 

L 

Lymphdrainageapie – entstauungsmaßnahme 

bei schwellungen, 

die durch verzögerten Lymphabstrom 

verursacht werden. Dabei 

werden mit Hand und Finger leichte 

streich- und Druckmassagen durchgeführt, 

die die Flüssigkeiten in andere 

Gebiete verteilen, wo sie besser 

abfließen können. 

Lymphknoten – Die Lymphknoten 

sind an zahlreichen stellen des Körpers 

(Lymphknotenstationen) Filter 

für das Gewebewasser (Lymphe) 

einer Körperregion. Die oft verwendete 

bezeichnung Lymphdrüsen ist 

missverständlich, da die Lymphknoten 

keinerlei Drüsenfunktion besitzen. 

Die Lymphknoten stellen einen 

wichtigen Teil des immunsystems 

dar. Lymphome, maligne bösartige 

erkrankungen des lymphatischen 

systems. es handelt sich um verschiedenste 

Lymphkrebsarten, die 

ganz unterschiedliche biologische 

eigenschaften besitzen und in zwei 

Hauptgruppen unterteilt werden: 

Morbus-Hodgkin- und non-Hodgkin-Lymphome. 

66 

M 

Malignitätsgrad – bezeichnung des 

schweregrades bösartiger Zellen 

Mammakarzinom – brustkrebs 

Mammografie – Darstellung der 

brustdrüse mittels röntgenuntersuchung 

manuell – mit der Hand 

Mastektomie – brustamputation 

Metastase – Krankheitsherd, 

der durch die Verschleppung von 

krankheitserregendem Material (Tumorzellen, 

bakterien) aus einem 

ursprünglichen Krankheitsherd 

entsteht. im engeren sinne ist damit 

die Metastase eines bösartigen 

Tumors gemeint (Fernmetastase: 

Metastase, die auf dem blutoder 

Lymphweg übertragen wird und 

fern des ursprünglichen Tumors 

wächst). eine Metastasierung kann 

über den blutweg (hämatogen) oder 

über den Lymphstrom (lymphogen) 

erfolgen. 

O 

Östrogen – Weibliches Geschlechtshormon, 

das Zellteilungs- 

und Wachstumseffekte am weiblichen 

Geschlechtsapparat (z. b. 

schleimhaut und Muskulatur der 

Gebärmutter, brustdrüse) auslöst. 

Ovarektomie – entfernung der 

eierstöcke. Wird besonders bei 

hormonempfindlichen Tumoren, im 

speziellen bei brustkrebs, durchgeführt 

und wirkt sich auf den 

Krankheitsverlauf günstig aus. eine 

Ausschaltung der endokrinen Funk- 


tion der eierstöcke kann heutzutage 

auch durch Medikamente erreicht 

werden, so dass die Funktion nach 

beendigung der behandlung wieder 

einsetzen kann. 

P 

palliativ – lindernd; Maßnahmen 

zur behebung bestimmter symptome, 

ohne die zu Grunde liegende 

erkrankung tatsächlich beseitigen 

zu können. Die palliative Medizin 

hat besondere bedeutung, wenn 

die Heilung eines Krebspatienten 

nicht mehr möglich ist. im medizinischen 

bereich stehen eine intensive 

schmerztherapie und die Kontrolle 

anderer krankheitsbedingter symptome 

im Vordergrund. 

Physiotherapie – behandlung von 

Krankheiten mit naturgegebenen 

Mitteln wie Wasser, Wärme, Licht 

und Luft. 

physisch – körperlich 

Pigmentation – einlagerung von 

Körperfarbstoffen in den Zellen der 

Haut 

Primärtumor – Die zuerst entstandene 

Geschwulst, von der Metastasen 

ausgehen können. 

Prognose – Vorhersage einer zukünftigen 

entwicklung (zum beispiel 

eines Krankheitsverlaufes) auf Grund 

kritischer beurteilung des gegenwärtigen 

Zustands. 

Progesteron – Gelbkörperhormon, 

wichtigstes natürliches Gestagen, 

das im Zusammenwirken mit bzw. 

nach vorheriger einwirkung von Ös-

trogenen an der regulation nahezu 

aller weiblichen Fortpflanzungsorgane 

beteiligt ist. 

Prothese – künstlicher ersatz eines 

amputierten bzw. fehlenden 

Körperteils 

psychisch – seelisch 

r 

Radiotherapie – strahlenbehandlung 

Rehabilitation – Maßnahmen 

zur Wiedereingliederung bzw. zur 

medizinischen Wiederherstellung, 

beruflichen Wiederbefähigung 

und sozialen Wiedereingliederung 

in Form von Übergangshilfen, 

Übergangsgeld, nachgehender 

Fürsorge von behinderten und 

beseitigung bzw. Minderung der 

berufs-, erwerbs- und Arbeitsunfähigkeit. 

Rekonstruktion – Wiederherstellung 

eines zerstörten Gewebsteils 

Remission – Tumorrückgang. 

Die klinische Terminologie unterscheidet 

zwischen Voll- und Teilremission, 

je nachdem, ob sich 

der Tumor ganz oder nur teilweise 

zurückgebildet hat. eine Vollremission 

kann, muss jedoch nicht mit 

einer dauerhaften Heilung verbunden 

sein. 

Resektion – operative entfernung 

von kranken Organteilen 

Rezidiv – „rückfall“, im engeren sinn 

das Wiederauftreten einer Krankheit 

nach einer erscheinungsfreien Periode 

s 

Segment – Abschnitt, Teilstück 

Silikon – eine gelartige Masse, die 

auf Grund ihrer guten Formbarkeit 

und Verträglichkeit oft in der Wiederherstellungschirurgie, 

z. b. bei der 

brustrekonstruktion, verwendet wird. 

Sonografie – siehe Ultraschalluntersuchung 

Stadieneinteilung (Staging W) 

– bei bösartigen Tumoren wird die 

Ausbreitung innerhalb des entstehungsorgans 

in die nachbarorgane 

und in andere Organe festgelegt, 

wobei die Größe des ursprünglichen 

Tumors (Primärtumor), die Zahl der 

befallenen Lymphknoten und die 

Metastasen formelhaft erfasst werden 

(siehe auch TnM-Klassifikation, 

Grading). 

Strahlenbehandlung (Radiotherapie 

W) – behandlung mit 

ionisierenden strahlen, die über 

ein spezielles Gerät (meist Linearbeschleuniger) 

in einen genau 

festgelegten bereich des Körpers 

eingebracht werden. Diese bestrahlungsfelder 

werden vorab so geplant 

und berechnet, dass die Dosis in der 

Zielregion ausreichend hoch ist und 

gleichzeitig gesundes Gewebe bestmöglich 

geschont wird. Man unterscheidet 

die interne strahlentherapie 

("spickung"/Afterloading mit radioaktiven 

elementen) und die externe 

strahlentherapie. 

Symptom – Krankheitszeichen 

Szintigrafie W/Szintigramm – 

Untersuchung und Darstellung 

10 Anhang 

innerer Organe mit Hilfe von radioaktiv 

markierten stoffen. in einem 

speziellen Gerät werden dabei von 

den untersuchten Organen durch 

aufleuchtende Punkte bilder erstellt, 

die zum beispiel als schwarz-Weißbilder 

auf röntgenfilmen dargestellt 

werden können. Anhand des szintigramms 

kann man auffällige bezirke 

sehen und weitere Untersuchungen 

einleiten. 

T 

Therapie – Kranken-, Heilbehandlung 

TNM-Klassifikation – Gruppeneinteilung 

bösartiger Tumoren nach 

ihrer Ausbreitung. es bedeutet: 

T = Tumor n = nodi (benachbarte 

Lymphknoten) M = Fernmetastasen 

Durch Zuordnung von indexzahlen 

werden die einzelnen Ausbreitungsstadien 

genauer beschrieben. ein 

Karzinom im Frühstadium ohne Metastasierung 

würde damit z. b. als 

T1n0M0 bezeichnet. 

Tumor – Geschwulst, nicht unbedingt 

bösartig. ein bösartiger Tumor 

besteht aus unkontrolliert wachsenden 

Zellwucherungen. 

U 

Ultraschalluntersuchung (Sonografie 

W) – Diagnostische Methode, 

bei der Ultraschallwellen durch die 

Haut in den Körper eingestrahlt werden, 

so dass sie an Gewebs- und 

Organgrenzen zurückgeworfen werden. 

Die zurückgeworfenen schallwellen 

werden von einem empfänger 

aufgenommen und mithilfe eines 

computers in entsprechende bilder 

umgewandelt. Man kann mit dieser 

k 


Methode die Aktionen beweglicher 

Organe (Herz oder Darm) verfolgen. 

eine strahlenbelastung tritt nicht auf; 

die Untersuchung kann bei bedarf 

wiederholt werden. 

Z 

Zyste – ein- oder mehrkammerige, 

durch eine Kapsel abgeschlossene, 

sackartige Geschwulst mit dünn- 

oder dickflüssigem inhalt 

Zytologie – Lehre vom bau und den 

Funktionen der Zellen 

Zytostatika – Medikamente, die 

das Wachstum von Tumorzellen 

hemmen, aber auch gesunde Zellen 

in gewissem Ausmaß schädigen 

können. Ziel ist dabei, die Zellteilung 

zu verhindern (siehe auch chemotherapie) 

68 

Tumorklassifikationen 

bei der TnM-Klassifikation (T=Tumor, n=nodi=Lymphknoten, M=Fernmetastasen) 

handelt es sich um eine einteilung bösartiger Tumoren nach 

verschiedenen Faktoren. Diese wurde von der Uicc (international Union 

Against cancer) festgelegt. 

pT Primärtumor 

Tx Primärtumor kann nicht beurteilt werden 

T0 Kein Primärtumor 

pTis carcinoma in situ 

pT1 Tumor bis 2 cm 

pT1a Tumor bis 0,5 cm 

pT1b Tumor 0,5 cm bis 1 cm 

pT1c Tumor 1 cm bis 2 cm 

pT2 Tumor 2 cm bis 5 cm 

pT3 Tumor mehr als 5 cm 

pT4 Tumor jeder Größe mit direkter Ausdehnung auf die brustwand 

oder die Haut 

pT4a Mit Ausdehnung auf die brustwand 

pT4b Mit Ödem oder Ausdehnung auf die brusthaut 

pT4c 4a und 4b gemeinsam 

pT4d entzündliches (inflammatorisches) Mammakarzinom 

Zusätze 

m mehrere Tumorherde in einer brust (multifokal/multizentrisch) 

r Wiederaufflackern der Tumorerkrankung (rezidiv) 

G Grading 

G1 Gut differenziert 

G2 Mässig differenziert 

G3 Undifferenziert (entdifferenziert) 


10 Anhang 

pN Regionäre Lymphknoten 

nx regionäre Lymphknoten können nicht beurteilt werden 

pn0 Keine regionären Lymphknoten befallen 

pn1 Metastasen in axillären Lymphknoten 

pn1a nur Mikrometastasen (keine größer als 0,2 cm) 

pn1b Metastase(n) in Lymphknoten, mindestens eine größer als 0,2 cm 

pn1bi Metastasen in 1 bis 3 Lymphknoten, wenigstens eine größer als 0,2 cm, aber alle kleiner als 2 cm 

pn1bii Metastasen in 4 oder mehr Lymphknoten, wenigstens eine größer als 0,2 cm, aber alle kleiner als 2 cm 

pn1biii Ausdehnung der Metastasen über die Lymphknotenkapsel hinaus, alle kleiner als 2 cm in größter Ausdehnung 

pn1biv Metastasen in Lymphknoten, 2 cm oder mehr in größter Ausdehnung 

pn2 Metastasen in ipsilateralen axillären Lymphknoten, untereinander verbacken oder in andere strukturen fixiert 

pn3 Metastasen in ipsilateralen Lymphknoten entlang der A. mammaria interna 

Zusätze 

sn sentinel node (Wächterlymphknoten). befund bezieht sich auf den/die entnommenen Wächterlymphknoten. 

mi Mikrometastase, sehr kleine Metastase. bei positiven axillären Lymphknoten sollte die Anzahl der befallenen 

Lymphknoten im Verhältnis zur Gesamtzahl der entfernten Lymphknoten angegeben werden. 

M Fernmetastasen 

Mx Das Vorliegen von Fernmetastasen kann nicht beurteilt werden 

M0 Keine Fernmetastasen 

M1 Fernmetastasen 

L Lymphgefäßeinbruch: 

Lx Lymphgefäßinvasion kann nicht beurteilt werden 

L0 kein nachweis einer Lymphgefäßinvasion (also keine Tumorzellen in Lymphgefäßen nachgewiesen) 

L1 Lymphgefäßinvasion (also Tumorzellen in Lymphgefäßen nachgewiesen) 

V blutgefäß-(Venen-)einbruch: 

Vx blutgefäßinvasion kann nicht beurteilt werden 

V0 kein nachweis von blutgefäßinvasion 

V1 blutgefäßinvasion 

Resektionsrand (Absetzungsrand (Schnittrand) bei der Operation) 

rx resektionsrand kann nicht beurteilt werden 

r0 resektionsrand ist frei von Tumor, der Tumor wurde vollständig (mit einem sicherheitsaum) im Gesunden entfernt 

r1 Tumor reicht bis an den resektionsrand, der Tumor wurde wahrscheinlich nicht vollständig im Gesunden 

entfernt oder reicht bis an den rand (ohne sicherheitsaum) 


2 Spezial 

22 Rekonstruktion 

14 

Rekonstruktion 

mit mit mit Implantat Implantat Implantat 

Brustrekonstruktion 



mit Implantat 

2 2 

Rekonstruktion mit Implantat 

Nachdem Nachdem die die Brustamputation Brustamputation erfolgt erfolgt ist, ist, wird wird ein ein aufauf- Ist die die gewünschte gewünschte Größe Größe erreicht, erreicht, sollte sollte ein ein halbes halbes Jahr Jahr 

dehnbaresdehnbares Kissen Kissen mit mit einem einem Ventil Ventil unter unter den den großen großen abgewartet abgewartet werden, werden, damit damit die die Haut Haut ihren ihren DehnungszuDehnungszu- 

Brustmuskel Brustmuskel geschoben. geschoben. Nach Nach dem dem Heilungsprozess 

Heilungsprozess standstand beibehält. beibehält. Sie Sie würde würde sich sich sonst sonst wieder wieder zusamzusam- der der Operationswunde Operationswunde kann kann dieses dieses Kissen Kissen über über das das von von menziehen.menziehen. Danach Danach kann kann dieser dieser Expander Expander in einer einer kleiklei- außen außen erreichbare erreichbare Ventil Ventil aufgepumpt aufgepumpt werden. werden. Dieses Dieses nennen zweiten zweiten Operation Operation gegen gegen ein ein endgültiges endgültiges Implantat, Implantat, 

Kissen Kissen funktioniert funktioniert also also als als „Gewebeaufdehner“ „Gewebeaufdehner“ oder oder so meistens meistens Silikonimplantat, Silikonimplantat, ausgetauscht ausgetauscht werden. werden. Das Das 

genannter genannter (Haut-)Expander. 

(Haut-)Expander. 

Implantat Implantat ist meistens meistens kleiner kleiner als als der der Expander. Expander. Nach Nach 

sechs sechs bis bis zwölf zwölf Monaten Monaten schließlich schließlich kann kann eine eine BrustwarBrustwar- Das Das Ventil Ventil wird wird mit mit dem dem Ultraschall Ultraschall oder oder einem einem Magneten Magneten ze wiederhergestellt wiederhergestellt werden. werden. 

erkannt, erkannt, mit mit einer einer feinen feinen Nadel Nadel angestochen angestochen und und mit mit einerner 

bestimmten bestimmten Menge Menge Kochsalzlösung Kochsalzlösung von von außen außen aufaufgefüllt.gefüllt. Dieser Dieser Vorgang Vorgang wird wird in circa circa einwöchigen einwöchigen AbstänAbständenden wiederholt, wiederholt, bis bis das das gewünschte gewünschte Volumen Volumen und und die die 

gewünschte gewünschte gewünschte Brustform Brustform Brustform erreicht erreicht erreicht sind. sind. sind. Durch Durch Durch das das das Auffüllen Auffüllen Auffüllen 

des des des Expanders Expanders Expanders sieht sieht sieht die die die rekonstruierte rekonstruierte rekonstruierte Seite Seite Seite zunächst zunächst zunächst 

größer größer größer aus aus aus als als als die die die Gegenseite. Gegenseite. Gegenseite. Die Die Die durch durch durch die die die BrustamBrustamBrustamputationputationputation verlorene verlorene verlorene Haut Haut Haut wird wird wird somit somit somit durch durch durch langsame langsame langsame DehDehDehnungnung nung der der der verbliebenen verbliebenen verbliebenen Haut Haut Haut zurückgewonnen. 

zurückgewonnen. 

zurückgewonnen. 

77 88 99 10 10 11 11 12 12 

ild 7: Expander Expander vor vor der der Auffüllung Auffüllung Bild Bild 8: 8: Intraoperative Intraoperative Auffüllung Auffüllung mit mit Bild Bild 9: Expander Expander nach nach Auffüllung Auffüllung 

Bild Bild 10: 10: Einbringen Einbringen des des Expanders Expanders 

Bild Bild 11: 11: Einbringen Einbringen des des Expanders Expanders 

Bild Bild 12: 12: Verschluss Verschluss der der Wunde Wunde 

Kochsalz Kochsalz 

(keine (keine vollständige vollständige Auffüllung) Auffüllung) 

in das das OP-Gebiet OP-Gebiet 

unterhalb unterhalb des des Muskels Muskels pectoralis pectoralis major. major. 

Einlegen Einlegen der der Drainage Drainage 

13 13 14 15 16 16 

17 

Bild Bild 13: 13: Status Status nach nach Abheilung Abheilung Bild Bild 14: 14: Postoperative Postoperative Auffüllung Auffüllung des des Bild Bild 15: 15: Status Status des des Expanders Expanders in 

Bild Bild 16: 16: Schnitt Schnitt entlang entlang der der alten alten Narbe Narbe Bild Bild 17 und und 18: 18: Entfernung Entfernung des des Expanders Expanders 

Expanders Expanders mit mit Kochsalz Kochsalz (man (man orientiert orientiert der rekonstruierten Brust (transparent 

sich sich hier hier am am Magnet, Magnet, der der sich sich im 

vorgestellt) vorgestellt) 

Expander Expander Expander befi befi befi ndet) ndet) ndet) 

18 

EXPANDERENTFERNUNG 

UND UND EINBRINGEN EINBRINGEN DES DES 

ENDGÜLTIGEN IMPLANTATS 

19 

20 21 22 23 

Bild Bild 19: 19: Öffnung Öffnung des des gedehnten gedehnten 

Bild Bild 20: 20: Einsetzen Einsetzen des des endgültigen endgültigen 

Bild 21: Lage des endgültigen Implantats Bild 22: Nahtverschluss Bild Bild 23: 23: Endgültiges Endgültiges Ergebnis Ergebnis 

Hautmantels Hautmantels 

Silikonimplantates 

Silikonimplantates 

in dem dem vorgesehenen vorgesehenen Rekonstruktions- 

Rekonstruktionsareal 

Spezial Brustrekonstruktion 

2 22 Rekonstruktion Rekonstruktion mit mit Implantat Implantat 

„Zu „Zu wahr wahr um um schön schön zu zu sein?“ sein?“ 

EIN EIN KUNSTPROJEKT KUNSTPROJEKT VON VON FRAUEN FRAUEN FÜR FÜR FRAUEN FRAUEN 

Jede Jede neunte neunte Frau Frau erkrankt erkrankt in in 

Deutschland Deutschland im Laufe Laufe ihres ihres Lebens Lebens 

an Brustkrebs. Brustkrebs. Eine Eine traurige traurige StatisStatistik.tik. Die Die Brustoperation Brustoperation ist eine eine der der 

Standardsäulen Standardsäulen in der der BrustkrebsBrustkrebsbehandlung.behandlung. 

Nicht Nicht immer immer kann kann die die 

Brust Brust erhalten erhalten bleiben. bleiben. So müssen müssen 

sich sich viele viele Frauen Frauen nicht nicht nur nur mit mit der der 

Tatsache Tatsache arrangieren, arrangieren, dass dass sie eine eine 

lebensbedrohliche lebensbedrohliche Krankheit Krankheit haben. haben. 

Sie Sie müssen müssen sich sich auch auch an ein neuneues Körperbild Körperbild gewöhnen. gewöhnen. Während Während 

sich sich die die einen einen gegen gegen eine eine BrustreBrustrekonstruktionkonstruktion entscheiden, entscheiden, wählen wählen 

die die anderen anderen eine eine für sie stimmige stimmige 

Methode, Methode, um um die die äußerlichen äußerlichen VeränVeränderungen,derungen, die die die die Krankheit Krankheit mit mit sich sich 

bringt, bringt, so gering gering wie wie möglich möglich zu halten. halten. Welchen Welchen Weg Weg die die Betrachter Betrachter ist aufgefordert, aufgefordert, sich sich mit mit der der Wahrheit Wahrheit auseinausein- Betroffenen Betroffenen auch auch wählen wählen – der der Körper Körper wird wird anders anders sein sein anderzusetzen.anderzusetzen. Und Und die die Frage: Frage: „Zu „Zu wahr wahr um um schön schön zu 

als vor vor der der Erkrankung. Erkrankung. Bevor Bevor Sie Sie sich sich nun nun intensiv intensiv mit mit sein?“ sein?“ für sich sich zu beantworten. 

beantworten. 

den den einzelnen einzelnen Rekonstruktionsmethoden Rekonstruktionsmethoden auseinanderauseinandersetzen,setzen, 

möchten möchten wir Ihnen Ihnen ein Kunstprojekt Kunstprojekt vorstellen. vorstellen. 

Ein Ein Projekt, Projekt, das das Mut Mut macht, macht, sein sein neues neues Körperbild Körperbild zu 

akzeptieren akzeptieren und und anzunehmen. 

anzunehmen. 

Der Der Plan Plan für für ihr ihr Projekt Projekt stand. stand. Nun Nun musste musste Reni Reni FrauFrauen fi fi nden, nden, die die sie unterstützen unterstützen würden, würden, die die bereit bereit wären, wären, 

sich sich nackt nackt malen malen zu lassen. lassen. Um Um anderen anderen Betroffenen Betroffenen 

ihre ihre Idee Idee näher näher zu bringen bringen und und sie zur zur Teilnahme Teilnahme zu 

„Wir „Wir werden werden in in unserer unserer Gesellschaft Gesellschaft stets stets nach nach ÄußerÄußer- ermutigen, ermutigen, malte malte sie zunächst zunächst ein ein Selbstporträt. Selbstporträt. „Ich „Ich 

lichkeiten,lichkeiten, nach nach Schönheit Schönheit gemessen“, gemessen“, sagt sagt Reni Reni Wolf, Wolf, kann kann nichts nichts von von anderen anderen Frauen Frauen erwarten, erwarten, was was ich ich nicht nicht 

von von Beruf Beruf Hebamme, Hebamme, die die über über ihre ihre BrustkrebserkranBrustkrebserkran- 

auch auch selbst selbst bereit bereit wäre wäre zu tun“, tun“, resümiert resümiert sie ihre ihre ersten ersten 

kungkung den den Weg Weg zur zur Malerei Malerei gefunden gefunden hat. hat. Doch Doch wie wie lässt lässt Schritte. Schritte. Sie Sie musste musste nicht nicht lange lange suchen, suchen, um um eine eine ebenso ebenso 

sich sich Schönheit Schönheit in Anbetracht Anbetracht solcher solcher Zahlen Zahlen defi defi nieren? nieren? bemerkenswerte bemerkenswerte Frau Frau zu fi fi nden, nden, die die ihr half: half: Die Die FotoFoto- Was Was ist Schönheit Schönheit eigentlich? eigentlich? Diese Diese Frage Frage möchte möchte Reni Reni grafigrafi n und und Künstlerin Künstlerin Wanda Wanda Korfanty-Bednarek Korfanty-Bednarek war war von von 

mit mit ihren ihren Bildern Bildern beantworten. beantworten. Sie Sie hat hat neun neun Frauen Frauen gege- der der Idee Idee begeistert. begeistert. „Mit „Mit Wanda Wanda habe habe ich eine eine Künstlerin Künstlerin 

maltmalt – acht acht mit mit Brustkrebs Brustkrebs und und eine eine gesunde gesunde Frau. Frau. Denn Denn gefunden, gefunden, mit mit der der ich diese diese Idee Idee als Projekt Projekt verwirklichen 

verwirklichen 

das das ist das das Verhältnis Verhältnis von von gesunden gesunden zu kranken kranken Frauen. Frauen. kann. kann. So sind sind Bilder Bilder und und Fotos Fotos entstanden, entstanden, die die die die VerVer- Nur Nur umgekehrt. umgekehrt. Die Die Frauen Frauen zeigen zeigen sich sich nackt. nackt. Sie Sie zeigen zeigen söhnungsöhnung und und das das ,weiterleben ,weiterleben können‘ können‘ dokumentieren“, 

dokumentieren“, 

ihre ihre Narben, Narben, ihren ihren nicht nicht mehr mehr makellosen makellosen Körper. Körper. Der Der sagt sagt Reni. Reni. Die Die beiden beiden Frauen Frauen trafen trafen sich sich für einen einen Foto- Foto- 



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11 Spezial Spezial 

88 



– ja oder oder nein? nein? 



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1 11 Brustrekonstruktion Brustrekonstruktion – – ja ja oder oder nein? nein? 

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