Verborgenen Krankheiten auf der Spur - Screening-Labor Hannover
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<strong>der</strong> β-Oxidation entstehen Reduktionsäquivalente (FADH, NADH). Sie werden in <strong>der</strong><br />
Atmungskette zur Energiegewinnung herangezogen. Das gewonnene Acetyl-CoA wird<br />
in den Citratzyklus eingeschleust. Aus Propionylcarnitin entsteht nach weiteren<br />
Reaktionsschritten Succinyl-CoA, das ebenfalls über den Citratzyklus weiter metabolisiert<br />
wird.<br />
Acyl-CoA (Aktivierte Fettsäure) Enzyme<br />
Acyl-CoA-Dehydrogenase<br />
1. ∆2-trans-Enoyl-CoA<br />
Enoyl-CoA-Hydratase<br />
2. L-3-Hydroxyacyl-CoA<br />
L-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase<br />
3. 3-Ketoacyl-CoA<br />
3-Ketothiolase<br />
4. verkürztes Acyl-CoA + Acetyl-CoA<br />
Abb.: Die vier Schritte <strong>der</strong> β-Oxidation <strong>der</strong> Fettsäuren mit den entsprechenden Enzymen<br />
Klinische Merkmale<br />
Am Metabolismus <strong>der</strong> Fettsäuren ist eine Vielzahl von Enzymen beteiligt. Ist eines<br />
davon <strong>auf</strong> Grund einer genetischen Verän<strong>der</strong>ung nicht funktionsfähig, kommt es zum<br />
Rückstau bestimmter Metaboliten und in Hungerphasen zum Energiemangel. Typisch<br />
für Fettsäureoxidationsstörungen ist eine hypoketotische Hypoglykämie, manchmal<br />
kombiniert mit einer Hyperammonämie. Die bisher beschriebenen Defekte <strong>der</strong> Fettsäureoxidation<br />
manifestieren sich wenige Tage post partum o<strong>der</strong> im Verl<strong>auf</strong> <strong>der</strong><br />
Kindheit mit akuten lebensbedrohlichen metabolischen Krisen. Einige Erkrankungen<br />
zeigen eine chronische Skelettmuskelschwäche o<strong>der</strong> akute belastungsabhängige<br />
Rhabdomyolysen. Akute und chronische Kardiomyopathien sind ebenfalls beschrieben<br />
worden. Die rechtzeitige Erkennung einer solchen Störung kann schwierig sein, da die<br />
Kin<strong>der</strong> vor <strong>der</strong> ersten Stoffwechselkrise oft ein völlig un<strong>auf</strong>fälliges Bild zeigen.<br />
<strong>Screening</strong>-Untersuchungen<br />
Mit <strong>der</strong> Tandem-Massenspektrometrie werden aus einer Trockenblutprobe das freie<br />
Carnitin und ein breites Spektrum von Acylcarnitinen quantifiziert. Für die Diagnostik<br />
<strong>der</strong> Störungen <strong>der</strong> β-Oxidation <strong>der</strong> Fettsäuren und des Carnitinzyklus wird das Spektrum<br />
<strong>der</strong> Acylcarnitine <strong>der</strong> kurz-, mittel- und langkettigen Fettsäuren gemessen. Zusätzlich<br />
werden Quotienten zwischen verschiedenen Acylcarnitinen berechnet, um<br />
damit die diagnostische Sicherheit zu erhöhen.<br />
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