Verborgenen Krankheiten auf der Spur - Screening-Labor Hannover

werden. Als Untersuchungsmaterial kann Trockenblut und Plasma/Serum eingesandt
werden. Das Steroidprofil umfasst die Steroide Corticosteron, 11-Desoxycorticosteron,
Progesteron, 17-OH-Progesteron, 21-Desoxycortisol, 11-Desoxycortisol, Cortisol,
Androstendion, Testosteron und Dihydrotestosteron.
Die Methode eignet sich zur Differenzialdiagnostik angeborener Steroidbiosynthesedefekte.
Die Auswahl der Steroide ermöglicht die Diagnose von 21-Hydroxylasemangel,
17-Hydroxylasemangel und 11-Hydroxylasemangel. Des Weiteren können
Störungen der Androgenbiosynthese differenziert werden. Die Methode kann eingesetzt
werden zur Diagnostik des Hypercortisolismus und des Hypocortisolismus.
Eine weitere Anwendungsmöglichkeit der Methode ist der Einsatz zur Kontrolle der
Therapie mit Gluco- und Mineralocorticoiden. Beim 21-Hydroxylasemangel zum
Beispiel kann durch die simultane Bestimmung mehrerer Steroide gezeigt werden, ob
die Androgenvorstufen und die Androgene selbst ausreichend supprimiert sind und
gleichzeitig physiologische Cortisolspiegel erreicht werden. Dadurch können zeitgerecht
Dosisanpassungen der Medikation verordnet werden. Zur Therapiekontrolle
eignen sich besonders im häuslichen Umfeld abgenommene Kapillarblutproben, die
auf Filterpapier getrocknet werden. Wir empfehlen die Abnahme einer Blutprobe
morgens direkt vor Einnahme der Medikation und 2 Stunden danach. In besonderen
Fällen können Tagesprofile sinnvoll sein. Zur genauen Beurteilung benötigt das Labor
die Angabe über die Medikamentendosierung und Einnahmezeiten.
Succinylaceton / Nitisinon (NTBC)
Die Bestimmungen von Succinylaceton und Nitisinon (NTBC), ggf. plus Tyrosin und
Methionin, dienen der Überwachung der Therapie der hepatorenalen Tyrosinämie. In
der Regel werden, wie im Neugeborenenscreening, Blutproben, die auf Filterpapier
angetrocknet sind, an das Labor geschickt.
Biochemische Grundlagen
Für Tyrosinämie Typ I wird als Standardtherapeutikum Nitisinon (2-(2-Nitro-4trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandione
oder NTBC) eingesetzt. NTBC inhibiert
das Enzym 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase, indem es fest daran bindet. Im
Prinzip wird also eine Tyrosinämie Typ I in die schwächere Form des Typ III
umgewandelt. Auf diese Weise wird die Konzentration der Tyrosin- und Phenylalanin-
Metaboliten unterhalb des Blocks verringert. Zu diesen Metaboliten gehört Fumarylacetoessigsäure
ein Substrat, welches von der bei Tyrosinämie Typ I defizienten
Fumarylacetoacetat-Hydrolase (FAH) umgesetzt werden muss. Mit der Verminderung
des Angebotes an Fumarylacetoessigsäure durch NTBC wird vor allem die Produktion
von toxischen Verbindungen wie Succinylaceton verhindert. Bei erfolgreicher
Therapie muss der Test auf Succinylaceton negativ ausfallen. NTBC dagegen muss in
therapeutischen Konzentrationen nachgewiesen werden. Der Test dokumentiert
sowohl eine ausreichende Dosierung als auch die Compliance des Patienten.
Wichtig ist auch die Optimierung der NTBC-Dosis, bei der die Succinylacetonbildung
noch effektiv verhindert wird.
Laboruntersuchung
Zur optimalen Einstellung und Überwachung der NTBC-Dosis bei Tyrosinämie-
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