Verborgenen Krankheiten auf der Spur - Screening-Labor Hannover

Klinisches Bild
Das Krankheitsbild, das sich bereits in den ersten Lebenswochen manifestieren kann,
wird beherrscht von progressivem Leberversagen und Beeinträchtgung der
Nierenfunktion und als deren Folge hypophosphatämischer Rachitis. Im späteren
Verlauf entwickelte sich früher bei rein diätetisch behandelten Kindern häufig ein
Leberzellkarzinom.
Therapie
Die Behandlung erfolgt durch diätetische Eiweißreduktion und medikamentöse Beeinflussung
des Tyrosinmetabolismus mit NTBC (Nitisinon). Für die Verlaufskontrolle
eignen sich die Bestimmung von Tyrosin, Methionin, Succinylaceton und NTBC im
Trockenblut auf Filterkarten. Filterkarten sind das ideale Material, um Blutproben über
weite Distanzen dem Speziallabor zuzuschicken.
Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Der G6PD-Mangel ist der häufigste bekannte angeborene Enzymdefekt. In
Deutschland liegt die Häufigkeit bei 1:300. Klinische Symptome sind vor allem ein
verstärkter Neugeborenen-Ikterus und eine akute hämolytische Anämie durch
hauptsächlich intravasale Hämolyse. Die meisten Menschen mit G6PD-Mangel sind
allerdings, abgesehen von den erwähnten exogen bedingten Hämolysen, symptomfrei.
Deshalb muss man den angeborenen Enzymmangel auch nicht als Krankheit ansehen,
sondern als ein besonderes Merkmal, das allerdings unter bestimmten Voraussetzungen
zu Krankheit führen kann. In den Katalog der Zielkrankheiten der Kinder-
Richtlinien ist der G6PD-Mangel nicht aufgenommen worden. Screeninguntersuchungen
sind in einigen Ländern Südasiens und des Mittelmeerraumes etabliert. In
begründeten Fällen kann die Untersuchung einer Trockenblutprobe einen profunden
Defekt der G6PD erkennen lassen.
Biochemische und klinische Grundlagen
Das Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) kommt in allen Zellen vor.
Im Energiestoffwechsel spielt es nur eine untergeordnete Rolle, denn nur etwa 5 bis
10% der Glucose wird mit ihrer Hilfe im sogenannten Hexosemonophoshat-Shunt
abgebaut und energetisch genutzt. Für die Erythrozyten hat das Enzym dennoch eine
große praktische Bedeutung. Hier dient es vor allem der Synthese von reduziertem
Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH). Dieses wiederum ist das Substrat
der Glutathionperoxidase, die oxidative Stressoren neutralisiert. Wird nicht
genügend NADPH zur Verfügung gestellt, so greifen intrazellulär entstehende
Peroxide, z. B. Wasserstoffperoxid, oder bestimmte Medikamente Zellproteine an, es
kommt zur Hämolyse.
Die in Frage kommenden exogenen Noxen finden sich vor allem unter den
Medikamenten. Eine Karenzprophylaxe ist in den meisten Fällen möglich. Unter den
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