34 Seiten als pdf - MedRSD - Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Doktorandenkongress der Medical Research School <strong>Düsseldorf</strong> 2011<br />
2.7 Schwann cell migration in infl ammatory<br />
milieus<br />
Sandra Labus, Mark Stettner, Thomas Dehmel,<br />
Anne-Kathrin Mausberg, Bernd C. Kieseier<br />
Department of Neurology<br />
While polyneuropathies (PNP) are known as common<br />
causes of disability, the underlying molecular<br />
mechanisms of degrading and remodelling peripheral<br />
myelin are not completely clear. Schwann cells<br />
(SCs) as glial cells of the peripheral nervous system<br />
(PNS) play a main role in myelin restructuring,<br />
a process requiring the ability of SCs to migrate,<br />
in damaged peripheral nerves, e.g. in the context<br />
of immune-mediated damage to the PNS. The<br />
present study was designed to identify cytokines<br />
secreted by infl ammatory cells as mediators of<br />
SC locomotion. The correlation between activity<br />
of matrix metalloproteinases (MMP) relevant<br />
endopeptidases for migration, and SC mobility was<br />
studied. Furthermore, serum from rats induced with<br />
experimental autoimmune neuritis (EAN), interleukin<br />
4 (IL-4) and interferon gamma (IFN-γ) as key<br />
cytokines of an infl ammatory TH1/TH2 response, as<br />
well as toll-like receptor 4 ligand lipopolysaccharides<br />
(LPS) were analysed as modulators of migration. To<br />
address these subjects, we purifi ed SCs from sciatic<br />
nerves and applied chemotaxis-migration-slides to<br />
analyse directed horizontal migration as well as<br />
scratch assays in order to record undirected migration.<br />
Long-term imaging was performed in a conditioned<br />
microscope chamber up to three days. An increase<br />
of undirected SC mobility after treatment with LPS<br />
was observed, and after inhibition of MMP activity<br />
with a non-specifi c MMP inhibitor this elevation was<br />
diminished. Stimulation with EAN serum at the stage<br />
of recovery acts as an attractant of SCs. SCs depart<br />
from IFN-γ, whereas IL-4 acts as an attractant and<br />
increases undirected SC migration. We conclude that<br />
a specifi c pattern of cytokines during infl ammation<br />
and regeneration is crucial to conduct and regulate<br />
SC locomotion, to some extent caused via MMP<br />
secretion. This preliminary data warrants further<br />
studies and may provide new insights into restorative<br />
mechanisms of the PNS, which may be useful in the<br />
development of target therapies.<br />
6<br />
2.8 Untersuchungen zum Bereitschaftsfeld<br />
beim Tourette-Syndrom<br />
Anastasia Miller, Katja Biermann-Ruben, Stefanie<br />
Franzkowiak, Jennifer Paszek, Bettina Pollok,<br />
Alexander Münchau, Alfons Schnitzler<br />
Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische<br />
Psychologie<br />
In dieser klinischen Studie wurde die Hirnaktivität bei<br />
Tourette-Patienten und gesunden Kontrollprobanden<br />
mittels Magnetenzephalographie (MEG) gemessen<br />
und zwei evozierte Felder ausgewertet: das<br />
Bereitschaftsfeld (BF), ein magnetisches Äquivalent<br />
des Bereitschaftspotenti<strong>als</strong>, und das movement<br />
evoked fi eld (MEF), das die erste sensorische<br />
Rückmeldung auf eigene Bewegungen refl ektiert.<br />
Die Auswertung der oszillatorischen Aktivität in<br />
derselben Stichprobe ergab, dass Tourette-Patienten<br />
eine signifi kant ausgeprägtere Modulation im Beta-<br />
Frequenzband im kontralateral zur Bewegung<br />
lokalisierten Handareal zeigen (Franzkowiak<br />
et al., 2010). Hypothese: Die Amplitude des<br />
Bereitschaftsfelds und des Movement-evoked Fields<br />
ist bei Tourette-Patienten größer <strong>als</strong> bei gesunden<br />
Probanden. Es wurden 12 gesunde Probanden und<br />
12 Tourette-Patienten, die zur Zeit der Studie nicht<br />
medikamentös behandelt wurden, untersucht. Es<br />
wurden 2 Aufgaben durchgeführt: 1. Selbstgesteuerte<br />
Fingerbewegungen (Zeige- oder Mittelfi nger) 2.<br />
Go/NoGo-Aufgabe für eine Fingerbewegung nach<br />
visuellem Reiz. Die Auswertung erfolgte mittels<br />
eines Dipol-Modellings und es resultierte jeweils ein<br />
Dipol für das BF und ein Dipol für das MEF. Die<br />
Gipfelamplituden der Dipole wurden mittels einer<br />
Varianzanalyse mit den Faktoren „Probandengruppe“<br />
(Tourette versus Kontrollprobanden), „Aufgabe“<br />
(selbstgesteuert vs Go/NoGo) und „Quelle“ (BF vs<br />
MEF) statistisch untersucht. Ebenso wurde mit den<br />
Gipfellatenzen verfahren. Für die Amplituden ergab<br />
die Varianzanalyse drei signifi kante Haupteff ekte<br />
und eine signifi kante Interaktion zwischen Gruppe<br />
und Komponente (p < 0,028): Während es beim<br />
BF keinen Unterschied zwischen den Gruppen gab,<br />
hatten die Tourette-Probanden im MEF signifi kant<br />
höhere Werte <strong>als</strong> die Kontrollprobanden (p < 0,011),<br />
und zwar in beiden Aufgaben. Wir interpretieren den<br />
Befund <strong>als</strong> eine verstärkte sensorische Rückmeldung<br />
bei Tourette-Patienten <strong>als</strong> mögliche Kompensation der<br />
motorischen Ticks.