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Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011 uns in diesem Zusammenhang die Enzymaktivität des 20S Proteasoms näher verstehen und beschreiben zu können. Literatur: [1] Jung T, Catalgol B, Grunde T. The proteasomal system. Molecular Aspects of Medicine 2009;30:191-296, [2] Wada M, Kosaka M, Saito S, Sano T, Tanaka K, Ichihara A. Serum concentration und localization in tumor cells of proteasoms in patients with hematolgic malignancy and their pathophysiologic signifi cance. J Lab Clin Med 1993; 121:215.223, [3] Sixt S, Peters J. Extracellulr Alveolar Proteasome – Possible Role in Lung Injury und Repair. Proc Am Thorac Soc 2010; 7:91-96 21 5.7 Thromboxan B2, sCD40L und Thrombopoetin als Marker für die Qualität von Thrombozytapheresekonzentraten Anja Bärtl (1), Folker Wenzel (2), Thomas Hohlfeld (3), Günther Giers (1) (1) Institut für Hämostaseologie und Transfusionsmedizin, (2) Institut für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika, (3) Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie Hintergrund: Während der Herstellung und Lagerung von Thrombozytenkonzentraten treten Beeinträchtigungen der Thrombozyten auf. Diese Veränderungen werden unter dem Begriff platelet storage lesion zusammengefasst. Ziel der Arbeit war es, Einbußen der Plättchenaktivität anhand neuer, objektiver Methoden zu charakterisieren. Die exozytotisch-proteolytische Freisetzung von löslichem CD40-Ligand (sCD40L), die Bildung von Thromboxan B2 (TXB2) aus Membranphospholipiden und die Internalisierung von Thrombopoetin (TPO) stellen drei unterschiedliche Aspekte des Thrombozytenstoff wechsels dar. Sie wurden in dieser Arbeit herangezogen, um die Qualität von Plättchen in Thrombozytapheresekonzentraten zu untersuchen. Methoden: Proben von Thrombozytapheresepräparaten wurden unter Routinebedingungen gelagert. Die sCD40L- und Thromboxan-Freisetzung und die Thrombopoetinelimination wurden am Tag 1, 3 und 5 der Lagerung bestimmt. sCD40L und Thromboxan wurden vor und nach Zugabe von Calciumlösung zu Proben aus dem Präparat und Bildung eines Thrombus gemessen. Thrombopoetin wurde vor und nach 5-stündiger Inkubation der Probe mit auf 600 pg/ml aufgesättigter TPO-Lösung bestimmt. sCD40L und TPO wurden mittels ELISA (R&D Systems), TXB2 mittels Radioimmunoassay quantifi ziert. Die Thrombozytenzahlen wurden mit dem Zellzähler Sysmex K-4500 bestimmt. Ergebnisse: Unmittelbar nach der Herstellung betrug die sCD40L- Freisetzung 20,5 ± 3,8 ag, die Bildung von TXB2 1145 ± 155 ag und die TPO-Elimination 0,61 ± 0,17 ag pro Plättchen. Am Tag 1, 3 und 5 der Lagerung war die Freisetzung von sCD40L auf 89%, 71% und 56%, die TXB2-Sekretion auf 91%, 74% und 58% und die TPO-Clearance auf 95%, 84% und 79% des im frischen Präparat dokumentierten Wertes gefallen. Fazit: Die sCD40L-Freisetzung, TXB2-Bildung und TPO-Clearance in Thrombozytapheresekonzentraten sind abhängig von der Lagerungsdauer. Während fünftägiger Lagerung nimmt die Aktivität der Plättchen bezüglich der drei untersuchten Substanzen auf ca. 60-80% des Ausgangswertes ab. Diese Beobachtung bestätigt Literaturdaten, die nach 5 Tagen Lagerung einen Verlust der Plättchenfunktionalität um ca. 30% anzeigen.
Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011 5.8 Genetische Polymorphismen infl ammatorischer Zytokine, Wachstumsfaktoren, ACE, Aldosteron und RAGE: Einfl uss auf den peritonealen Transport und die Flüssigkeitskinetik bei Patienten mit chronischer Peritonealdialyse Sora Won (1), Michael Schmitz (3), Seher Kücükköylü (1), Katrin Ivens (1), L. Christian Rump (1), Andreas Fußhöller (2) (1) Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, (2) Nephrologie, St.-Clemens-Hospital Geldern, (3) Klinik für Nephrologie, Klinikum Solingen Zielstellung:Der peritoneale Stoff - und Flüssigkeitstransport ist bei der chronischen Peritonealdialyse (PD) entscheidend für eine adäquate Dialyseeff ektivität und Ultrafi ltration. Die spezifi schen Membraneigenschaften des Bauchfells werden im Verlauf der PD-Therapie durch verschiedene Faktoren beeinfl usst. Wir untersuchten den Einfl uss der Genpolymorphismen von TNF-alpha, IL-1ß, IL-6, TGF 1ß, VEGF, ACE, Aldosteron sowie der Rezeptoren für AGE‘s (RAGE) auf die Ultrafi ltration (UF) und Parameter des peritonealen Stoff - und Flüssigkeitstransportes. Methoden: Wir führten eine prospektive, unizentrische Studie an 70 chronischen PD-Patienten durch. Die genetischen Polymorphismen wurden durch die Polymerasekettenreaktion bestimmt. Zur Bestimmung des peritonealen Stoff - und Flüssig-keitstransportes wurde ein erweiterter „“peritoneal equilibration test““ (PET) durchgeführt. Ergebnisse:Interessanterweise zeigte sich im Therapieverlauf ein signifi kanter (p
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