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Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011 5.3 Evaluierung der Bedeutung von Cystatin C als Biomarker zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren Maximillian Pelzer, Gisela Schieren, Christiane Matuschek, Matthias Peiper, Christian Rump, Stephan Gripp, Derik Hermsen, Edwin Bölke, Wilfried Budach Strahlentherapie und Radiologische Onkologie Fragestellung: Die Bestimmung der Nierenfunktion ist ein entscheidender Faktor für die Planung der Therapie bei Tumorpatienten. Kritische Untersuchungen der Wertigkeit von Kreatinin für die Bestimmung der glomerularen Filtrationsrate (GFR) führten zur Empfehlung von Cystatin C als genauren Biomarker, insbesondere zur Diagnose von Fällen leichter Niereninsuffi zienz oder bei Patienten mit geringer Muskelmasse. Vor diesem Hintergrund initiierten wir eine vergleichende Studie in Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (HNC) unter Platin-haltiger Chemotherapie durch. Insbesondere wurde hierbei die Genauigkeit mathematischer Funktionen auf Basis von Cystatin C sowie Keratinin für die Bestimmung der GFR untersucht. Methodik: Das Studienkollektiv bestand aus 50 HNC Patienten (GFR 37-105 mL/min/1,73 m2) sowie 19 Patienten mit Niereninsuffi zienz (GFR 10-60 mL/min/1,73 m2). Es erfolgte eine Bestimmung der Intra-Klassen- Korrelationskoeffi zienten zwischen a) der (51)Cr- EDTA Clearance (Referenzmethode) und der GFR, berechnet mittles b) Kreatinin-basierten Funktionen (Cockroft-Gault, Modifi ed-Diet-in-Renal-Disease, Wright) oder c) Cystatin C-basierten Funktionen (Larsson, Dade-Behring, Hoek). Schliesslich wurden Sensitivität und Spezifi zität bei der Diagnose von GFR < 60 mL/min/1.73 m2 mittles Receiver-Operating- Characteristic (ROC) Kurven berechnet. Ergebnis: Die höchsten Korrelarelationskoeffi zienten fanden sich für Cystatin C-basierte Funktionen im Vergleich zu sowohl Keratinin-basierten Funktionen als auch der Kreatinin-Clearance. Die Cystatin C-basierte Formel nach Hoek erbrachte die insgesamt beste Genauigkeit. Für eine GFR von > 60 mL/min/1.73 m2 als geschätzter Grenzwert zur Durchfuehtung Platinbasierter Chemotherapien, zeigte eine Analyse der ROC Kurven die höchste Area Under the Curve (AUC) für die Kreatinine-basierte Formal nach Wright, dicht gefolgt von der Modifi ed-Diet-in-Renal-Disease Formel und den Cystatin C-basierten Formeln nach Larsson, Dade-Behring oder Hoek. Schlussfolgerung: Cystatin C-basierte Funktionen zur Bestimmung der GFR zeigen die stärkste Korrelation zur Referenzmethode [(51)Cr-EDTA Clearance]. Wir empfehlen den Einsatz von Cystatin C im Vergleich zur Keratinin Clearance zur Bestimmung der GFR in der klinischen Praxis. 19 5.4 Risikoadaptierte Transmissionsprophylaxe zur Verhinderung einer vertikalen HIV-1 Transmission: Eff ektivität und Sicherheit einer verkürzten postnatalen oralen Zidovudin-Therapie Maren Pfeff er, Jennifer Neubert, Hans-Jürgen Laws Klinik für Kinder-Onkologie, -Hämatologie und Klinische Immunologie Durch kombinierte Intervention aus prophylaktischen Maßnahmen konnte die vertikale HIV-1- Transmission von der Mutter auf das Kind von 40% auf 4 Wochen, Viruslast < 3000/μl, keine vorzeitigen Wehen, kein Vorzeitiger Blasensprung) werden mit einer 2wöchigen oralen AZT-Gabe behandelt. NG erhöhten Transmissionsrisikos wurden entsprechend den gültigen Empfehlungen behandelt. Ergebnisse: Von 118 Mutter-Kind-Paaren wurden 79 der Niedrigrisikogruppe, 27 zur Gruppe mit erhöhtem Risiko sowie 11 der Gruppe mit sehr hohem Risiko zugeordnet. 4 Kinder konnten nicht über den Untersuchungszeitraum nachverfolgt werden. Das Transmissionsrisiko des Gesamtkollektivs lag bei 1,8%. NG der Niedrigrisikogruppe, mit 2wöchiger oralen Zidovudintherapie hatten ein Transmissionsrisiko von 1,4%. Zusammenfassung: Eine 2wöchige PEP mit AZT p.o. geht bei NG mit niedrigen Transmissionsrisiko nicht mit erhöhten Infektionen einher.
Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011 5.5 Validierung der WHO-Klassifi kation 2008 für Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen mit niedrigem Risiko Anna Maassen, Corinna Strupp, Norbert Gattermann, Rainer Haas, Ulrich Germing Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie 2008 überarbeitete eine Arbeitsgruppe der WHO die derzeit gültige Klassifi kation der Myelodysplastischen Syndrome. Die wichtigsten Neuerungen waren (1) das Zusammenfassen von RCMD und RCMD-RS, (2) das Aufspalten der uniliniären Dysplasien in Refraktäre Anämie (RA), Refraktäre Neutropenie (RN) sowie Refraktäre Thrombopenie (RT) und (3) die Einführung der Kategorie MDS-unklassifi zierbar. Um diese Vorschläge zu validieren führten wir Analysen anhand von Daten des MDS-Registers Düsseldorf durch. 2032 Patienten erfüllten das Kriterium der Niedrig-Risiko- Patienten ohne Blastenexzess im Knochenmark. 236 (11.6%) gehörten der RCUD an, von denen 29.7% als RA, 11.4% als RN und 5.9% als RT diagnostiziert wurden. 217 Patienten (10.7%) litten an RARS und 1246 (61.3%)an RCMD, von denen 334 einen Ringsideroblastenanteil > 15% aufwiesen. MDSdel(5q) wurde in 135 (6.6%) und RARS-T in 76 Fällen (3.7%) diagnostiziert. 122 Patienten (6%) erfüllten die Kriterien des MDS- unklassifi zierbar, von denen 95 (4.7%) 1% periphere Blasten, MDS-U-PB, aufwiesen und 26 (1.3%) panzytopen , MDS-U-Pan, waren. 1) Während RCUD eine mediane Überlebenszeit von 64 Monaten hat, zeigt MDS-U-Pan mit 30 Monaten ein kürzeres Überleben, vergleichbar mit der RCMD (36 Monate). Daher ist die Trennung von MDS-U- Pan und den uniliniären Dysplasien gerechtfertigt. 2) Das Auftreten peripherer Blasten geht generell mit einer schlechten Prognose einher. MDS-U-PB (35 Monate) weist nahezu identische hämatologische Werte zur RCMD auf und sollte daher als RCMD klassifi ziert werden. 3) Periphere Blasten und Panzytopenie gehen mit einer vergleichbaren Prognose einher. 4) Die Überlebensraten für RCMD und RCMD-RS unterscheiden sich nicht signifi kant (36 vs. 31 Monate), das Zusammenfassen der Kategorien ist gerechtfertigt. 5) RARS-T und MDSdel(5q) sind prognostisch vergleichbar mit der RCUD, ihre spezifi schen pathogenetischen Eigenschaften rechtfertigen jedoch ihre Existenz als eigenständige Kategorie in der WHO-Klassifi kation. 20 5.6 - Extrazellulärer Proteinabbau - Funktion und Aktivität des 20S Proteasoms in Bronchiallavagen Carina Büren (1,2), Axel Märthesheimer (1,2), Stephan Urs Sixt (2), Sabine Metzger (1) (1) BMFZ – Analytisches Zentrallabor, (2) Klinik für Anästhesiologie Proteine spielen eine entscheidende Rolle sowohl im Rahmen der zellulären Struktur als auch der Lebensfähigkeit der Zelle. Um diese Funktion aufrechtzuerhalten, müssen fehlerhafte, beschädigte und modifi zierte Proteine erkannt und abgebaut werden. Hierfür stehen verschiedenste Mechanismen zur Verfügung, von denen unter anderem dem 20 S Proteasom eine zentrale Bedeutung intrazellulär zukommt. Das zylindrisch aufgebaute 20S Proteasom ist ein Proteinkomplex aus 4 homologen Ringen (abba), welche sich wiederum aus 7 Untereinheiten zusammensetzen. Im Inneren des Zylinders können Trypsin-, Chymotrypsin-und Caspaseähnliche Proteaseaktivitäten ausgemacht werden. Die Kontrolle des „Proteinhaushalts“ der Zelle ist Hauptaufgabe des Proteasoms [1]. Bereits 1993 beschrieb Wada das Vorhandensein von extrazellulärem Proteasom im Plasma und widerlegte damit den verbreiteten Gedanken, dass das Proteasom nur intrazellulär zu fi nden sei [2].Unsere Arbeitsgruppe konnte erstmals extrazelluläres, enzymatisch aktives 20S Proteasom in Bronchiallavagen (BAL) von Lungengesunden und Patienten mit ARDS (= Acute Respiratory Distress Syndrome) nachweisen [3].Vergleiche von BAL`s Lungengesunder und Patienten mit ARDS zeigen, dass die Proteinkonzentrationen bei diesem Patientenkollektiv im Mittel um ungefähr drei- bis vierfach erhöht sind, im Maximalfall sogar um zehnfach höhere Werte aufweisen. Da das Proteasom eine zentrale Rolle im Proteinabbau spielt, stellt sich die Frage, ob ein Zusammenhang zwischen Protein- und Proteasomkonzentration in den jeweiligen BAL`s vorliegt. Neben der reinen Konzentration müssen aber auch folgende Aspekte bedacht werden: Welche Aktivitäten zeigt das 20S Proteasom in den jeweiligen Proben? Welche Proteine sind potentielle Substrate für das 20S Proteasom? Wie müssen diese Proteine modifi ziert bzw. markiert sein, damit sie als potentielles Substrat erkannt werden? Um diese Fragen in meiner Doktorarbeit zu beantworten, sollen zunächst mittels 1D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie Proteine identifi ziert werden, welche als potentielle Substrate in Betracht kommen können. Es schließen sich dann in vitro - Untersuchungen mit isoliertem 20S Proteasom als Enzym in Anwesenheit verschiedener Proteine an, bei denen dann das Auftreten von Reaktionsprodukten untersucht wird. Wir erhoff en
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Seite 7 und 8: Doktorandenkongress der Medical Res
Seite 23: Session 5 - Poster Klinische Studie

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