34 Seiten als pdf - MedRSD - Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf

Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011
1.3 Charakterisierung der Sirt1 Expression
in neuralen Vorläuferzellen der Maus –
Modulation durch Entzündungsprozesse im
zentralen Nervensystem (ZNS)
Denise Eckstein, Tim Prozorovskiy, Friederike
Schröter, Jens Ingwersen, Orhan Aktas
Neurologische Klinik
In den Stammzellnischen des adulten ZNS existieren
selbsterneuernde neurale Vorläuferzellen (NPCs), die
Neurone, Astrozyten (A) und Oligodendrozyten (O)
generieren können. Dieser Diff erenzierungsprozess
wird durch Histon-Deazetylasen (HDAC) gesteuert.
Dabei konnten wir in unseren Vorarbeiten
zur Regulation der NPCs die Rolle von Sirt1
herausarbeiten, einer biologisch hoch konservierten
NAD+ abhängigen Klasse-III-HDAC. Wir konnten die
Induktion von Sirt1 unter oxidativen Bedingungen
in NPCs nachweisen und belegen, dass vor allem
in vitro Sirt1 zur vermehrten Diff erenzierung von
NPCs in Astrozyten führt, während die Generierung
von Neuronen eingeschränkt wird. In der aktuellen
Folgearbeit haben wir daher systematisch untersucht,
in welchen Zellen Sirt1 in vivo exprimiert wird,
wie Sirt1 zur glialen NPC-Diff erenzierung beiträgt,
und wie sich dies im Tiermodell der Multiplen
Sklerose (MS), der experimentellen autoimmunen
Enzephalomyelitis (EAE), verändert. Dazu erfolgte
zunächst eine Charakterisierung der Sirt1-
Expressionsmuster im gesunden Mausgehirn zu
verschiedenen Zeitpunkten mittels Immunfl uoreszenz
(IF) und qPCR, gefolgt von in vitro Experimenten
mit Sirt1∆ex4/∆ex4 Zellen und Analyse von
Sirt1∆ex4/∆ex4 Mausembryos. Die Sirt1-Expression
in passiver EAE in C57/B6 Mäusen wurde via qPCR,
IF und Western Blot analysiert. Die Hemmung
von Sirt1 führte in vitro zu einer verminderten
Diff erenzierung von NPCs zu O (↓CNPase). In vivo
zeigte sich eine verminderte Expression von Olig2
in verschiedenen Hirnregionen der Sirt1∆ex4/∆ex4
Mäuse im Stadium E14.5. Im adulten ZNS fand sich
Sirt1 in Stammzellnischen (Nestin, GFAP, PDGFRa)
und A (GFAP), aber vor allem exprimierten Sirt1+
Zellen auch Marker der O (Olig2, SOX 10, MBP). In
der EAE zeigte sich das vermehrt exprimierte Sirt1
auch in speziellen Vorläuferzellen der O (NG2+) des
Kleinhirns. Unsere Daten weisen damit auf eine
Beteiligung von Sirt1 an der Diff erenzierung von
Vorläuferzellen zu reifen O hin.
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1.4 Das Problem der Willensfreiheit bei
somatoformen Störungen in Anbetracht
aktueller neurobiologischer Befunde
Julia Schreitter von Schwarzenfeld, Wolfgang
Tress
Klinisches Institut für Psychosomatische Medizin und
Psychotherapie
In der präsentierten Arbeit wird der
interdisziplinären, theoretischen Fragestellung
nachgegangen, inwiefern die Freiheit des
Willens eines somatoform erkrankten Menschen
beeinträchtigt sein könnte. Diese Frage ergibt sich aus
der Beobachtung, dass sowohl ätiopathogenetische
Modelle somatoformer Störungen wie auch
(neuro-)philosophische Konzeptionen der
Willensfreiheit durch einen Rekurs auf Theorien
der Aff ektverarbeitung gekennzeichnet sind: Eine
aff ektive Dysregulation kann psychosomatische
Beschwerden begünstigen und ebenso zu
gravierenden Problemen in Entscheidungsprozessen
führen. Da dem Konzept des Aff ekts die bedeutende
Rolle eines Bindeglieds zwischen psychosomatischem
und philosophischem Problem zukommt, wird in
einem ersten propädeutischen Teil ein grundlegendes
Verständnis des Aff ektbegriff s entwickelt.
Nachfolgend werden somatoforme Störungen
defi niert, klassifi ziert und hinsichtlich ätiologischer
Modellvorstellungen beschrieben. Dabei kommt
dem psychodynamischen Konstrukt der Alexithymie
besondere Bedeutung zu, da es auf die aff ektive
Dysregulation als Erklärungsmodell somatoformer
Beschwerden abzielt. Der folgende Teil widmet sich
dem philosophischen Problem der Willensfreiheit.
Zunächst werden zentrale Begriff e der Debatte
sowie zeitgenössische Positionen vorgestellt.
Sodann wird der Versuch einer konzeptionellen
Integration aff ekt-theoretisch relevanter Faktoren in
ein Modell der Freiheit des Willens unternommen.
Im abschließenden Teil erfolgt die Synthese der
diskutierten Befunde und Überlegungen. Dabei wird
der Bezug des Problems der Willensfreiheit auf das
Krankheitsbild der somatoformen Störung kritisch
refl ektiert: Wie frei der Wille eines somatoformen
Patienten tatsächlich ist, hängt nicht nur vom
zugrunde gelegten Freiheitsverständnis, sondern auch
von der individuellen Ausprägung der alexithymen
Merkmale bei der betroff enen Person ab, und kann
nicht pauschal beantwortet werden.