Ärzt*in für Wien 2024/02

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SERVICE CHRONIK Nachwuchsförderung Theodor-Billroth-Preise vergeben Leptin, Riociguat und die dritte COVID-19-Impfung waren die Themenschwerpunkte der wissenschaftlichen Arbeiten, die im Dezember 2023 in feierlichem Rahmen mit dem Theodor-Billroth-Preis der Ärztekammer für Wien ausgezeichnet wurden. ► Die Forschungsarbeiten wurden mit dem mit insgesamt 7500 Euro dotierten Theodor-Billroth-Preises honoriert: Der erste Preis ging an Matthäus Metz von der Universitätsklinik für Innere Medizin III. Auf Platz zwei folgte Theresa-Marie Dachs von der Universitätsklinik für Innere Medizin II, der dritte Preis ging an Daniel Mrak und Felix Kartnig von der Universitätsklinik für Innere Medizin III. Matthäus Metz: „Leptin increases hepatic triglyceride export via a vagal mechanism in humans“ (erschienen in Cell Press, November 2022) Das Ziel der Studie von Thomas Scherer und Matthäus Metz von der Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel an der Universitätsklinik für Innere Medizin III der Med- Uni Wien und dem AKH Wien war es, die Auswirkungen von Leptin auf den Leberfettstoffwechsel des Menschen zu untersuchen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Leptin ist ein Hormon des Fettgewebes, das im Blut in proportionalem Verhältnis zur Fettmasse zirkuliert und vor allem als Sättigungssignal im Gehirn wirkt. Es spielt eine entscheidende Rolle in der Regulierung von Appetit, Glukose- und Fettstoffwechsel. Die Effekte auf den systemischen Stoffwechsel werden über das autonome Nervensystem vermittelt, das das Gehirn mit peripheren Organen wie der Leber und dem Fettgewebe verbindet. Bei Menschen mit einer angeborenen oder erworbenen Störung der Fettgewebebildung und somit einem Leptinmangel wurde festgestellt, dass die künstliche Gabe von Leptin (Metreleptin) den Leberfettgehalt unabhängig von der Nahrungsaufnahme senkt. Bisher war jedoch unklar, wie dieser Mechanismus genau funktioniert. Die Forschergruppe konnte im Tiermodell zeigen, dass Leptin die Freisetzung Der Theodor-Billroth-Preis der Ärztekammer für Wien wird alljährlich verliehen und ist mit 7500 Euro dotiert. von Lipiden aus der Leber stimuliert und gleichzeitig die Neuproduktion von Fetten in der Leber unterdrückt, was zu einer Verringerung des Leberfettgehalts führt. Dieser Effekt hängt von einer intakten neuronalen Verbindung zwischen dem Gehirn und der Leber ab und verschwindet, wenn der Vagusnerv, ein Teil des autonomen Nervensystems, durchtrennt wird. In der ausgezeichneten Studie wurde untersucht, ob ein ähnlicher Mechanismus den Leberfettstoffwechsel beim Menschen beeinflusst. Die Forscher stellten fest, dass eine einmalige Injektion von Metreleptin bei gesunden, normalgewichtigen Männern ebenfalls die Freisetzung von Lipiden aus der Leber steigerte und den Leberfettgehalt senkte. Auch die natürliche Stimulation des Vagusnervs durch Scheinessen steigerte die Lipidfreisetzung der Leber. Hingegen verlor Metreleptin bei lebertransplantierten Patientinnen und Patienten, deren Leber durch die Transplantation nicht mehr mit dem Gehirn verbunden ist, seine Wirkung auf die Fettmobilisierung aus der Leber. Die Studie legt nahe, dass Leptin auch beim Menschen den Leberfettgehalt über das Gehirn und das autonome Nervensystem reguliert. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Leptin die Entwicklung einer Fettleber unabhängig von seiner appetithemmenden Wirkung verhindern kann. Darüber hinaus weist die Studie darauf hin, dass das Gehirn über das autonome Nerven system den Leberfettstoffwechsel auf die aktuelle Energieverfügbarkeit anpasst, was möglicherweise neue Therapiemöglichkeiten zur Verhinderung von Fettleber eröffnet. Theresa-Marie Dachs: „Riociguat in pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction: the haemoDYNAMIC trial“ (erschienen in European Heart Journal, August 2022) Patientinnen und Patienten, die an einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion (Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF) leiden, entwickeln mit fortschreitender Erkrankung oftmals eine pulmonale Hypertonie (PH), die mit erhöhter Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Aufgrund der Vielzahl Betroffener weltweit, für die bislang keine spezifische Therapie zur Verfügung steht, stellt die PH-HFpEF ein wichtiges therapeutisches Ziel dar. Ein Pathomechanismus, der sowohl Erkrankungen im Bereich der Herzinsuffizienz als auch im Bereich der PH gemein ist, besteht in der endothelialen Dysfunktion, bei der es durch verminderte Stickstoffmonoxid-Bioverfügbarkeit zu Vasokonstriktion, Inflammation, Proliferation und Fibrose kommt. Der Wirkstoff Riociguat soll diesen pathologischen Prozessen durch direkte Stimulation der löslichen Guanylatzyklase sowie durch Sensibilisierung ebendieser auf zirkulierendes Stickstoffmonoxid entgegenwirken. In der Phase IIb randomisiert kontrollierten, multizentrischen Studie DY- NYAMIC wurden 114 PH-HFpEF-Patientinnen und Patienten mit Riociguat oder Placebo behandelt. Nach 26-wöchiger Therapie mit Riociguat zeigte sich ein signifikanter Anstieg des primären Endpunkts, des kardialen Auswurfs, sowie eine Verbesserung weiterer hämodynamischer Parameter. Im Rahmen der Studie konnte jedoch kein klinischer Benefit gezeigt werden. Zudem wurde eine höhere, toleranzbedingte Dropout-Rate in der Riociguat-Gruppe beobachtet, wenngleich keine Unterschiede hinsichtlich schwerwiegender Nebenwirkungen auftraten. Ob eine Therapie mit Riociguat letztlich bedeutsame klinische Verbesserung hinsichtlich der Morbidität und Mortalität von PH-HFpEF-Betroffenen 30 Ärzt*in für Wien 02_2024
CHRONIK SERVICE Daniel Mrak, Felix Kartnig, Theresa-Marie Dachs, Godber Mathis Godbersen und Matthäus Metz (v.l.n.r.) Foto: Stefan Seelig zu bewirken vermag, bleibt mittels weiterführender Studien zu evaluieren. Daniel Mrak und Felix Kartnig: „Safety and immunogenicity of a third COVID-19 vaccination in patients with immune-mediated inflammatory diseases compared with healthy controls“ (erschienen in European Alliance of Associations of Rheumatology, September 2022) Diese Studie analysierte die Wirksamkeit und Sicherheit einer dritten COVID-19-Impfung bei Patientinnen und Patienten mit entzündlich-rheumatischen Autoimmunerkrankungen, die oft unter einer medikamentösen Therapie stehen, welche das Immunsystem beeinflusst. Die Studie umfasste 60 solcher Patientinnen und Patienten und 48 gesunde Vergleichspersonen. Alle Studienteilnehmenden erhielten nach stattgehabter Grundimmunisierung eine dritte Impfung mit einem mRNA-COVID-19-Impfstoff. Das primäre Ziel der Studie war das Impfansprechen von Patientinnen, Patienten und Gesunden zu vergleichen. Hierfür wurden die Mengen der spezifisch gegen SARS-CoV-2 gerichteten Antikörper (die das Virus angreifen) zwischen den beiden Gruppen verglichen. Weitere untersuchte Aspekte umfassten das Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern (die verhindern können, dass das Virus Zellen infiziert) und die zelluläre Immunantwort des Körpers gegen das SARS-CoV-2 Virus nach der Impfung. Die Sicherheit und unterwünschten Nebenwirkungen des Impfstoffs wurden bis zu vier Wochen lang überwacht. Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl Gesunde als auch Patientinnen und Patienten mit entzündlich-rheumatischen Autoimmunerkrankungen ein Impfansprechen nach der Drittimpfung aufwiesen, wobei sich kein signifikanter Unterschied zwischen Gruppen fand. Absolut gesehen hatten die Patientinnen und Patienten jedoch allgemein niedrigere Spiegel dieser spezifischen und neutralisierenden Antikörper im Vergleich zur gesunden Gruppe. Interessanterweise war der prozentuelle Anstieg der Antikörperspiegel von vor zu nach der Impfung bei den Patienten größer. Zudem sah man, dass gewisse Patientinnen und Patienten, welche mit bestimmten immunmodulierenden Medikamenten behandelt wurden, niedrigere Antikörperspiegel hatten. Zusätzlich konnte neben dem Anstieg der Antikörper auch eine zelluläre Immunantwort in beiden Gruppen festgestellt werden. In keiner der beiden Mit dem Preis sollen der wissenschaftliche Nachwuchs und die wissenschaftliche Tätigkeit in der freien Praxis gefördert werden. Nähere Informationen zum Theodor- Billroth-Preis finden Sie online unter: www.aekwien.at/ preise- auszeichnungen. Gruppen traten schwerwiegenden Nebenwirkungen auf, die in Verbindung mit der Impfung standen. Zusammenfassend kann die Studie unterstreichen, dass eine dritte COVID- 19-Impfung für Patientinnen und Patienten mit entzündlich-rheumatischen Autoimmunerkrankungen wirksam und sicher ist. Es bleiben jedoch auch die Auswirkungen spezifischer Therapien auf die Wirksamkeit des Impfstoffs zu berücksichtigen. Gütesiegel Zusätzlich zum Theodor Billroth-Preis wurde diesmal wieder das Gütesiegel des Theodor Billroth-Preises vergeben: Godber Mathis Godbersen wurde für die Arbeit „Task-evoked metabolic demands of the posteromedial default mode network are shaped by dorsal attention and frontoparietal control networks”, erschienen im Mai 2023 in eLife, 2023, ausgezeichnet. Auch der Forschungsförderungspreis der Erste Bank der oesterreichischen Sparkassen AG sowie das Gütesiegel des Forschungsförderungspreises der Erste Bank der oesterreichischen Sparkassen AG wurden im Dezember 2023 vergeben. Ärzt*in für Wien berichtet darüber in der kommenden Ausgabe. 02_2024 Ärzt*in für Wien 31
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